Inotuzumab

ΜΑΡΚΕΣ: Besponsa
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Inotuzumab

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία πρόδρομων κυττάρων Β

Θεραπεία της υποτροπιάζουσας ή ανθεκτικής οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας πρόδρομων κυττάρων Β (προ-Β-ΟΛΛ) (που ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία της προ-Β- ALL).

Η αποτελεσματικότητα προσδιορίστηκε με βάση την πλήρη ύφεση (CR) και την πλήρη ύφεση με ατελή αιματολογική ανάρρωση (CRi) σε μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης 3 (INO-VATE ALL) σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή πυρίμαχο προ-Β-ΟΛΛ.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Inotuzumab

Γενικά

  • Για να ελαχιστοποιήσετε τον κίνδυνο αντιδράσεων σχετιζόμενων με την έγχυση, προκαταρκτική θεραπεία με ένα κορτικοστεροειδές, αντιπυρετικό και αντιισταμινικό πριν από κάθε έγχυση ινοτουζουμάμπης οζογκαμυκίνης. Παρατηρήστε τους ασθενείς για συμπτώματα αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση κατά τη διάρκεια και για ≥ 1 ώρα μετά το τέλος κάθε έγχυσης. (Βλ. Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση στην ενότητα Προφυλάξεις.)
  • Εάν ο ασθενής έχει κυκλοφορούντες λεμφοβλάστες, κυτταρομείωση με συνδυασμό υδροξυουρίας, κορτικοστεροειδούς ή/και βινκριστίνης έως ότου μειωθεί ο αριθμός των περιφερικών βλαστών σε Συνιστάται ≤10.000/mm3 πριν από την αρχική δόση ινοτουζουμάμπης οζογκαμυκίνης.
  • Συμβουλευτείτε εξειδικευμένες αναφορές για διαδικασίες για τον σωστό χειρισμό και την απόρριψη των αντινεοπλασματικών.

    • Περιορισμένη διανομή

  • Προμηθευτείτε το Inotuzumab ozogamicin μέσω ενός ειδικού φαρμακείου και ειδικών διανομέων. Συμβουλευτείτε την Pfizer Oncology Together στο 877-744-5675 ή στο για συγκεκριμένες πληροφορίες διαθεσιμότητας.

    • Διαχείριση

    IV Διαχείριση

    Για συγκεκριμένες πληροφορίες διαθεσιμότητας. πληροφορίες συμβατότητας διαλύματος, ανατρέξτε στην ενότητα Συμβατότητα στην ενότητα Σταθερότητα.

    Χορήγηση με IV έγχυση. Ο κατασκευαστής συνιστά σετ χορήγησης πολυολεφίνης, PVC (διαιθυλεξυλοφθαλικού εστέρα [DEHP] ή μη DEHP) ή πολυβουταδιενίου με ή χωρίς φίλτρο. Εάν χρησιμοποιείται φίλτρο, χρησιμοποιήστε ένα φίλτρο με βάση πολυαιθεροσουλφόνη (PES)-, φθοριούχο πολυβινυλιδένιο (PVDF)- ή υδρόφιλο πολυσουλφόνη (HPS). Μην χρησιμοποιείτε φίλτρα από νάιλον ή μικτές εστέρες κυτταρίνης (MCE).

    Πρέπει να ανασυσταθεί και να αραιωθεί πριν από τη χορήγηση. Χρησιμοποιήστε το εντός 8 ωρών μετά την ανασύσταση (συμπεριλαμβανομένου του χρόνου έγχυσης). (Βλ. Αποθήκευση στην ενότητα Σταθερότητα.)

    Ανασύσταση

    Ανασυστήστε το φιαλίδιο που περιέχει 0,9 mg ινοτουζουμάμπης οζογκαμυκίνης με 4 mL αποστειρωμένου νερού για ένεση για να δώσετε ένα διάλυμα που περιέχει 0,25 mg/mL. Περιστρέψτε απαλά το φιαλίδιο. Μην ανακινείτε το ανασυσταμένο διάλυμα.

    Το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές έως ιριδίζον, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο και χωρίς ορατά σωματίδια.

    Αραίωση

    Αραίωση της κατάλληλης δόσης σε PVC (DEHP ή μη) -DEHP), σάκκος έγχυσης πολυολεφίνης ή οξικού βινυλίου αιθυλενίου (EVA) που περιέχει 0,9% έγχυση χλωριούχου νατρίου για να επιτευχθεί συνολικός όγκος 50 mL. Αναμίξτε το αραιωμένο διάλυμα με ήπια αναστροφή. Μην ανακινείτε.

    Ποσοστό διαχείρισης

    Χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση με ρυθμό 50 mL/ώρα για 1 ώρα.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία IV προδρόμου Β-κυττάρων

    Κύκλος 1: 0,8 mg/m2 την ημέρα 1, ακολουθούμενη από 0,5 mg/m2 τις ημέρες 8 και 15 κατά τη διάρκεια ενός κύκλου 3 εβδομάδων. Μπορεί να παρατείνει τη διάρκεια του κύκλου σε 4 εβδομάδες εάν επιτευχθεί CR ή CRi και/ή εμφανιστεί τοξικότητα.

    Επόμενοι κύκλοι σε ασθενείς που δεν έχουν επιτύχει CR ή CRi: 0,8 mg/m2 την ημέρα 1, ακολουθούμενοι από 0,5 mg/m2 τις ημέρες 8 και 15 κατά τη διάρκεια κάθε κύκλου 4 εβδομάδων. Διακόψτε το φάρμακο εάν δεν επιτευχθεί CR ή CRi εντός 3 κύκλων.

    Επόμενοι κύκλοι σε ασθενείς που έχουν επιτύχει CR ή CRi: 0,5 mg/m2 τις ημέρες 1, 8 και 15 κατά τη διάρκεια κάθε κύκλου 4 εβδομάδων.

    Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 6 κύκλους σε ασθενείς που δεν θα υποβληθούν σε HSCT. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε HSCT μετά από θεραπεία με inotuzumab ozogamicin, η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 2 κύκλοι. Ωστόσο, μπορεί να εξετάσει το ενδεχόμενο ενός τρίτου κύκλου εάν η αρνητικότητα CR ή CRi και ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) δεν επιτευχθεί εντός των πρώτων 2 κύκλων (κύκλοι 1–2). (Βλ. Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής VOD, στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα

    Μην κλιμακώσετε εκ νέου τη δόση μετά από μειώσεις της δόσης για τοξικότητα.

    Αιματολογική τοξικότητα IV

    Μπορεί να απαιτούνται καθυστερήσεις στη δόση εάν οι αριθμοί ANC και αιμοπεταλίων δεν έχουν επανέλθει στις συνιστώμενες τιμές πριν από την έναρξη ενός νέου κύκλου θεραπείας. καθυστερήσεις δόσης εντός ενός κύκλου θεραπείας (δηλαδή, ημέρες 8 ή/και 15) δεν είναι απαραίτητες.

    Για ANC <1000/mm3 σε ασθενείς που έχουν αρχική τιμή ANC ≥1000/mm3, καθυστερήστε τον επόμενο κύκλο έως ANC ≥1000/mm3. Εάν παρουσιαστεί παρατεταμένη ουδετεροπενία σχετιζόμενη με τη θεραπεία (δηλαδή, που διαρκεί >28 ημέρες), διακόψτε το φάρμακο.

    Για αριθμό αιμοπεταλίων <50.000/mm3 σε ασθενείς που έχουν αρχικό αριθμό αιμοπεταλίων ≥50.000/mm3, καθυστερήστε τον επόμενο κύκλο μέχρι τον αριθμό των αιμοπεταλίων ≥50.000/mm3. Εάν παρουσιαστεί παρατεταμένη θρομβοπενία σχετιζόμενη με τη θεραπεία (δηλαδή που διαρκεί >28 ημέρες), διακόψτε το φάρμακο.

    Εάν εμφανιστεί ουδετεροπενία ή θρομβοπενία σε ασθενείς που έχουν αρχική τιμή ANC <1000/mm3 και/ή αριθμό αιμοπεταλίων <50.000/ mm3, καθυστέρηση του επόμενου κύκλου έως ότου συμβεί ένα από τα ακόλουθα: ο αριθμός ANC και αιμοπεταλίων επιστρέψει τουλάχιστον στις βασικές τιμές, ANC ≥1000/mm3 και αριθμός αιμοπεταλίων ≥50.000/mm3 ή η αξιολόγηση του μυελού των οστών αποκαλύπτει σταθερή ή βελτιωμένη νόσο και ουδετεροπενία και θρομβοπενία θεωρούνται σχετιζόμενες με τη νόσο.

    Ηπατοτοξικότητα IV

    Για συγκεντρώσεις ALT και/ή AST ορού >2,5 φορές τις συγκεντρώσεις ULN ή ολικής χολερυθρίνης >1,5 φορές το ULN (εκτός από ασθενείς με σύνδρομο Gilbert ή αιμόλυση), διακόψτε τη θεραπεία έως ότου οι ALT και AST ανακτήσουν σε ≤2,5 φορές το ULN και Οι ολικές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης ανακτώνται σε ≤1,5 ​​φορές το ULN. Εάν η θεραπεία διακοπεί για <7 ημέρες, χορηγήστε την επόμενη δόση μετά την υποχώρηση της τοξικότητας. Ωστόσο, προσαρμόστε το πρόγραμμα χορήγησης ώστε να διατηρηθούν τουλάχιστον 6 ημέρες μεταξύ των δόσεων. Εάν η θεραπεία διακοπεί για ≥7 ημέρες αλλά <14 ημέρες, παραλείψτε την επόμενη δόση. Εάν η θεραπεία διακοπεί για ≥14 ημέρες, μειώστε τη δόση κατά 25% στους επόμενους κύκλους. Εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της δόσης, μειώστε τη συχνότητα χορήγησης στους επόμενους κύκλους από 3 σε 2 δόσεις ανά κύκλο. Εάν η τροποποίηση της δόσης (μείωση της δόσης ή μειωμένη συχνότητα) δεν είναι ανεκτή ή οι αυξημένες συγκεντρώσεις ALT, AST ή ολικής χολερυθρίνης επιμένουν για >28 ημέρες παρά τη διακοπή της θεραπείας, διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Εάν ηπατική VOD ή άλλες σοβαρές συγκεντρώσεις εμφανίζεται ηπατοτοξικότητα, διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση IV

    Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, διακόψτε την έγχυση ή διακόψτε οριστικά το φάρμακο και ξεκινήστε την κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτική φροντίδα. Ανάλογα με τη σοβαρότητα (εκτός από σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις), μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της έγχυσης ή συνέχισης της έγχυσης και χορήγησης κορτικοστεροειδούς και αντιισταμινικού.

    Εάν εμφανιστούν σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση, διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Άλλη μη αιματολογική τοξικότητα IV

    Για μη αιματολογική τοξικότητα βαθμού 2 ή μεγαλύτερη (εκτός από την ηπατοτοξικότητα και τις επιπτώσεις που σχετίζονται με την έγχυση), διακόψτε τη θεραπεία έως ότου η τοξικότητα επανέλθει στην αρχική τιμή ή βελτιωθεί στον βαθμό 1. Εάν η θεραπεία διακοπεί για <7 ημέρες, χορηγήστε την επόμενη δόση μετά την υποχώρηση της τοξικότητας. Ωστόσο, προσαρμόστε το πρόγραμμα χορήγησης ώστε να διατηρηθούν τουλάχιστον 6 ημέρες μεταξύ των δόσεων. Εάν η θεραπεία διακοπεί για ≥7 ημέρες αλλά <14 ημέρες, παραλείψτε την επόμενη δόση. Εάν η θεραπεία διακοπεί για ≥14 ημέρες, μειώστε τη δόση κατά 25% στους επόμενους κύκλους. εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της δόσης, μειώστε τη συχνότητα της ινοτουζουμάμπης οζογκαμυκίνης στους επόμενους κύκλους από 3 σε 2 δόσεις ανά κύκλο. Εάν η τροποποίηση της δόσης (μείωση της δόσης ή μειωμένη συχνότητα) δεν είναι ανεκτή ή η μη αιματολογική τοξικότητα επιμένει για >28 ημέρες παρά τη διακοπή της θεραπείας, διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Όρια συνταγογράφησης

    Ενήλικες

    Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία IV Πρόδρομος Β-κυττάρων

    Η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 6 κύκλους σε ασθενείς που δεν θα υποβληθούν σε HSCT. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε HSCT μετά από θεραπεία με inotuzumab ozogamicin, η διάρκεια της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 2 κύκλους. Ωστόσο, μπορεί να εξετάσει το ενδεχόμενο ενός τρίτου κύκλου εάν η CR ή η CRi και η ελάχιστη υπολειπόμενη αρνητικότητα της νόσου δεν επιτυγχάνονται εντός των πρώτων 2 κύκλων (κύκλοι 1–2). (Βλ. Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής VOD, στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Συγκέντρωση ALT/AST στον ορό ≤2,5 φορές την ULN και τη συνολική χολερυθρίνη συγκεντρώσεις ≤1,5 ​​φορές το ULN: Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δόσης. (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Συγκεντρώσεις ALT/AST ορού >2,5 φορές τις συγκεντρώσεις ULN ή/και ολικής χολερυθρίνης >1,5 φορές το ULN: Περιορισμένα δεδομένα. δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Clcr 15–89 mL/λεπτό: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας. (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Νεφρική νόσο τελικού σταδίου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση): Δεν έχει μελετηθεί. δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δόσης.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Δεν υπάρχουν γνωστές αντενδείξεις.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Προειδοποιήσεις

    Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής VOD

    Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης σοβαρής, απειλητικής για τη ζωή και μερικές φορές θανατηφόρου VOD (επίσης γνωστής ως σύνδρομο ημιτονοειδούς απόφραξης) και ανωμαλιών στη δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας, που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με inotuzumab ozogamicin . Στη μελέτη INO-VATE ALL, ηπατική VOD εμφανίστηκε πιο συχνά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ινοτουζουμάμπη οζογαμυκίνη που υποβλήθηκαν σε HSCT μετά τη θεραπεία με το φάρμακο από ό,τι σε αυτούς χωρίς HSCT. Οι περισσότερες περιπτώσεις ηπατικής VOD ήταν βαθμού 3 ή χειρότερο. Μέσος χρόνος έως την έναρξη της ηπατικής VOD σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε HSCT: 15 ημέρες (εύρος: 3–57 ημέρες). Μεταξύ εκείνων που δεν υποβλήθηκαν σε HSCT, ηπατική VOD αναφέρθηκε έως και 56 ημέρες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου ή κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.

    Ο κίνδυνος ηπατικής VOD αυξήθηκε σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε HSCT μετά από θεραπεία με ινοτουζουμάμπη οζογαμυκίνη. , εκείνους που λαμβάνουν θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν 2 αλκυλιωτικούς παράγοντες και εκείνους των οποίων η πιο πρόσφατη συγκέντρωση ολικής χολερυθρίνης είναι στο ή πάνω από το ULN πριν από την HSCT. Άλλοι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν συνεχιζόμενη ή προηγούμενη ηπατική νόσο, ιστορικό HSCT, μεγαλύτερη ηλικία, βαριά προθεραπευμένη νόσο (δηλαδή, μεταγενέστερη γραμμή θεραπείας διάσωσης) και αυξημένο αριθμό κύκλων θεραπείας με ινοτουζουμάμπη οζογαμικίνη. Οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει προηγούμενη VOD ή που έχουν σοβαρή συνεχιζόμενη ηπατική νόσο διατρέχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο για επιδείνωση της ηπατικής νόσου, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης VOD, μετά τη θεραπεία με το φάρμακο.

    Μειώστε τη διάρκεια της θεραπείας σε 2 κύκλους στους ασθενείς. υποβάλλονται σε HSCT. (Βλ. Πρόδρομη οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων κάτω από τη δοσολογία και τη χορήγηση.)

    Μερικοί ειδικοί συνιστούν την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων όπως η ουρσοδιόλη για την πρόληψη της ανάπτυξης ηπατικής VOD.

    Παρακολουθήστε στενά για σημεία. και συμπτώματα ηπατικής VOD (π.χ. αυξημένες συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης, ηπατομεγαλία, ταχεία αύξηση βάρους, ασκίτης, οίδημα, ίκτερος).

    Εκτιμήστε τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (δηλαδή, ALT, AST, ολική χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση) πριν και μετά από κάθε δόση ινοτουζουμάμπης οζογκαμυκίνης. Επιπλέον, παρακολουθήστε προσεκτικά τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας για τον πρώτο μήνα μετά την HSCT και στη συνέχεια λιγότερο συχνά, σύμφωνα με την τυπική κλινική πρακτική.

    Εάν εμφανιστεί ηπατοτοξικότητα, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή διακοπή του φαρμάκου. . (Βλ. Ηπατοτοξικότητα στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

    Εάν εμφανιστεί ηπατική VOD, διακόψτε οριστικά το φάρμακο. Η υποστηρικτική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της διατήρησης επαρκούς ισορροπίας υγρών, συνιστάται από ορισμένους ειδικούς. Συνιστάται επίσης η συνέχιση της χορήγησης ουρσοδιόλης. Το ντεϊβροτίδιο νατρίου μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία ασθενών με ηπατική VOD με νεφρική ή πνευμονική δυσλειτουργία.

    Αυξημένος κίνδυνος μη υποτροπιάζουσας θνησιμότητας μετά τη μεταμόσχευση

    Αυξημένη θνησιμότητα την 100η ημέρα μετά την HSCT σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε HSCT μετά θεραπεία με οζογαμικίνη με ινοτουζουμάμπη. Οι πιο συχνές αιτίες μη υποτροπιάζουσας θνησιμότητας μετά την HSCT ήταν ηπατική VOD και λοιμώδεις επιπλοκές.

    Παρακολουθήστε στενά για εκδηλώσεις επιπλοκών μετά την HSCT, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης και της ηπατικής VOD. (Βλ. Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής VOD, στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Άλλες προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

    Μυελοκαταστολή

    Ουδετεροπενία και θρομβοπενία, με αποτέλεσμα σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή και μερικές φορές θανατηφόρες επιπλοκές (π. έχουν αναφερθεί. Οι μολυσματικές επιπλοκές που σχετίζονται με την ουδετεροπενία εμφανίζονται συχνά. Το πιο κοινό αιμορραγικό επεισόδιο είναι η επίσταξη.

    Παρακολουθήστε τον αριθμό των CBC πριν από κάθε δόση.

    Ξεκινήστε προφυλακτική αντιμολυσματική θεραπεία και χρησιμοποιήστε έλεγχο επιτήρησης κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία ανάλογα με την περίπτωση.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα επιπλοκών που σχετίζονται με τη μυελοκαταστολή (π.χ. λοίμωξη, αιμορραγία). Εάν εμφανιστούν ουδετεροπενία, θρομβοπενία ή επιπλοκές που σχετίζονται με τη μυελοκαταστολή, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή διακοπή του φαρμάκου. (Βλ. Αιματολογική Τοξικότητα στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση

    Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση αναφέρθηκαν, γενικά λίγο μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης κατά τον πρώτο κύκλο θεραπείας. Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση υποχωρούν αυθόρμητα ή μετά από ιατρική παρέμβαση.

    Κάντε προκαταρκτική θεραπεία με κορτικοστεροειδές, αντιπυρετικό και αντιισταμινικό πριν από κάθε δόση.

    Παρακολουθήστε στενά για εκδηλώσεις αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση (π.χ. , πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, δυσκολία στην αναπνοή) κατά τη διάρκεια και για ≥ 1 ώρα μετά την ολοκλήρωση της έγχυσης. Εάν εμφανιστούν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, μπορεί να χρειαστεί προσωρινή διακοπή της έγχυσης ή μόνιμη διακοπή του φαρμάκου μαζί με κατάλληλη θεραπεία και υποστηρικτική φροντίδα. (Βλ. Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση στην ενότητα Δοσολογία και χορήγηση.)

    Παράταση του διαστήματος QT

    Αναφέρθηκε παράταση του διαστήματος QT.

    Χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό ή προδιάθεση για παράταση του διαστήματος QT. του διαστήματος QTc, ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα άλλα φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT και ασθενείς με ηλεκτρολυτικές ανωμαλίες. (Βλ. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT στην ενότητα Αλληλεπιδράσεις.)

    Παρακολουθήστε τα ΗΚΓ και τους ηλεκτρολύτες ορού πριν από την έναρξη της ινοτουζουμάμπης οζογαμυκίνης, μετά την έναρξη οποιουδήποτε φαρμάκου που είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QTc και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας όπως ενδείκνυται κλινικά .

    Εμβρυϊκή/νεογνική νοσηρότητα και θνησιμότητα

    Με βάση τον μηχανισμό δράσης και τα ευρήματα των ζώων, μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Η εμβρυϊκή τοξικότητα που έχει αποδειχθεί σε ζώα.

    Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας. Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία και άνδρες που είναι σύντροφοι τέτοιων γυναικών θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης ενώ λαμβάνουν inotuzumab ozogamicin και για ≥8 και ≥5 μήνες, αντίστοιχα, μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

    Εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή της εγκυμοσύνης. Η ασθενής μένει έγκυος, ενημερώνεται για ενδεχόμενο εμβρυϊκό κίνδυνο.

    Διαταραχή της γονιμότητας

    Μπορεί να επηρεάσει τη γονιμότητα ανδρών και γυναικών.

    Ανοσογονικότητα

    Αναφέρθηκαν αντισώματα έναντι της ινοτουζουμάμπης οζογκαμυκίνης. Η κάθαρση δεν επηρεάζεται από την παρουσία αντισωμάτων. Δεν αναφέρονται εξουδετερωτικά αντισώματα.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. (Βλ. Εμβρυϊκή/νεογνική νοσηρότητα και θνησιμότητα στις Προφυλάξεις.)

    Επιβεβαιώστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν η inotuzumab ozogamicin ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα. Οι επιδράσεις στα βρέφη που θηλάζουν και στην παραγωγή γάλακτος επίσης άγνωστες. Αποφύγετε το θηλασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ≥2 μήνες μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

    Γηριατρική χρήση

    Στη μελέτη INO-VATE ALL, το 18% των οι ασθενείς ήταν ηλικίας ≥65 ετών. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες. Ωστόσο, η θρομβοπενία, η εμπύρετη ουδετεροπενία και οι αυξημένες συγκεντρώσεις γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης (γ-γλουταμυλοτρανσπεπτιδάση, GGT, GGTP) εμφανίστηκαν πιο συχνά σε γηριατρικούς ασθενείς.

    Η μεγαλύτερη ηλικία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής VOD σε ασθενείς που έλαβαν ινοτουζουμάμπη οζογαμικίνη. (Βλ. Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής VOD, στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Η φαρμακοκινητική δεν φαίνεται να επηρεάζεται ουσιαστικά από την ηλικία του ασθενούς. η αρχική προσαρμογή της δόσης σε γηριατρικούς ασθενείς δεν είναι απαραίτητη. (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η κάθαρση δεν επηρεάζεται από προϋπάρχουσα ήπια ηπατική δυσλειτουργία.

    Περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με προϋπάρχουσα μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Ωστόσο, η κάθαρση δεν φάνηκε να είναι μειωμένη. (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η κάθαρση δεν επηρεάζεται από τη νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 15–89 mL/λεπτό). (Βλ. Ειδικοί πληθυσμοί στην ενότητα Φαρμακοκινητική.)

    Άγνωστη η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (με ή χωρίς αιμοκάθαρση).

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Υποτροπιάζουσες ή ανθεκτικές ΟΛΟΙ: Θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λοίμωξη, αναιμία, λευκοπενία, κόπωση, αιμορραγία, πυρεξία, ναυτία, πονοκέφαλος, εμπύρετη ουδετεροπενία, αυξημένη συγκέντρωση ASTALT , κοιλιακό άλγος, αυξημένες συγκεντρώσεις γ-γλουταμυλοτρανσφεράσης, υπερχολερυθριναιμία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Inotuzumab

    In vitro, η διμεθυλυδραζίδη της Ν-ακετυλ-γ-καλιχεαμικίνης μεταβολίζεται κυρίως με μη ενζυματική αναγωγή. In vitro, η αναστολή των ισοενζύμων CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4/5 και των ισοενζύμων UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 και 2B7 είναι απίθανη σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις. In vitro, η επαγωγή των ισοενζύμων CYP 1A2, 2B6 και 3A4 είναι απίθανη σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

    Η διμεθυλυδραζίδη της Ν-ακετυλ-γ-καλιχεαμικίνης είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp). Είναι απίθανο να αναστέλλει την P-gp, την πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP), τον μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT) 1 ή OAT3, τον μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 2 και την πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 και OATP1B3.

    In vitro, η ινοτουζουμάμπη οζογαμικίνη είναι απίθανο να αναστέλλει ουσιαστικά τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4/5 ή να επάγει τα ισοένζυμα CYP 1B4, 3, κλινικά και σχετικά. >

    Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT

    Πιθανές πρόσθετες επιδράσεις στη διορθωμένη παράταση του διαστήματος QT (QTc) με φάρμακα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή προκαλούν torsades de pointes. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. διακόψτε τη χρήση τέτοιων φαρμάκων ή εξετάστε το ενδεχόμενο χρήσης εναλλακτικών φαρμάκων χωρίς δυνατότητα παράτασης του διαστήματος QT. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, παρακολουθείτε τα ΗΚΓ και τις συγκεντρώσεις ηλεκτρολυτών ορού πιο συχνά (δηλαδή, πριν από την έναρξη της θεραπείας με inotuzumab ozogamicin, μετά την έναρξη οποιουδήποτε φαρμάκου που είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QTc και περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά). (Βλ. Παράταση του διαστήματος QT στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Ηπατοτοξικά φάρμακα

    Επειδή οι ανωμαλίες της ηπατικής VOD και των ηπατικών δοκιμασιών λειτουργίας σχετίζονται με τη θεραπεία με ινοτουζουμάμπη οζογαμικίνης, ορισμένοι ειδικοί συνιστούν την αποφυγή της ταυτόχρονης θεραπείας με άλλα φάρμακα είναι γνωστό ότι προκαλεί ηπατοτοξικότητα σε ασθενείς που λαμβάνουν ινοτουζουμάμπη οζογαμικίνη και υψηλές δόσεις μαλακτικών αγωγών με αλκυλιωτικούς παράγοντες, εάν είναι δυνατόν. (Βλ. Ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής VOD, στην ενότητα Προφυλάξεις.)

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αλκυλιωτικοί παράγοντες (π.χ., βουσουλφάνη, μελφαλάνη, θειοτέπα)

    Αυξημένος κίνδυνος ηπατικής VOD σε ασθενείς που υποβάλλονται σε HSCT μετά από θεραπεία με ινοτουζουμάμπη οζογαμυκίνη, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έλαβαν θεραπευτικά σχήματα που περιείχαν 2 αλκυλιωτικούς παράγοντες (βλέπε ηπατοτοξικότητα, Ηπατική VOD, στην ενότητα Προφυλάξεις)

    Αποφύγετε θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν 2 αλκυλιωτικούς παράγοντες σε ασθενείς που υποβάλλονται σε HSCT μετά από θεραπεία με ινοτουζουμάμπη οζογαμικίνη

    Αντιμυκητιακά, αζόλες

    Πιθανός αυξημένος κίνδυνος ηπατοτοξικότητας

    Μερικοί ειδικοί συνιστούν αποφεύγοντας την ταυτόχρονη χρήση, εάν είναι δυνατόν

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά