Inotuzumab

Торговые марки: Besponsa
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Inotuzumab

Острый лимфобластный лейкоз-предшественник B-клеток

Лечение рецидивирующего или рефрактерного острого лимфобластного лейкоза-предшественника B-клеток (pre-B-ALL) (назначенного FDA орфанным препаратом для лечения pre-B-ALL) ALL).

Эффективность определялась на основе полной ремиссии (CR) и полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) в открытом рандомизированном исследовании 3 фазы (INO-VATE ALL) у пациентов с рецидивом или рефрактерный pre-B-ALL.

Родственные наркотики

Как использовать Inotuzumab

Общие

  • Чтобы свести к минимуму риск инфузионных реакций, перед каждой инфузией инотузумаба озогамицина проводите премедикацию кортикостероидами, жаропонижающими и антигистаминными средствами. Наблюдайте за пациентами на наличие симптомов реакций, связанных с инфузией, во время и в течение ≥1 часа после окончания каждой инфузии. (См. «Реакции, связанные с инфузией» в разделе «Предостережения».)
  • Если у пациента имеются циркулирующие лимфобласты, циторедукция с помощью комбинации гидроксимочевины, кортикостероида и/или винкристина до тех пор, пока количество периферических бластов не уменьшится до Перед введением начальной дозы инотузумаба озогамицина рекомендуется ≤10 000/мм3.
  • Информацию о процедурах правильного обращения и утилизации противоопухолевых препаратов см. в специализированных справочниках.

    • Ограниченное распространение

  • Приобретайте инотузумаб озогамицин через специализированную аптеку и у специализированных дистрибьюторов. Для получения конкретной информации о доступности проконсультируйтесь с Pfizer Oncology Together по телефону 877-744-5675 или по телефону.

    • Администрирование

    Внутривенное введение

    Для информацию о совместимости растворов см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

    Вводить внутривенно. Производитель рекомендует наборы для введения из полиолефина, ПВХ (диэтилгексилфталат [ДЭГФ] или без ДЭГФ) или полибутадиена с фильтром или без него. Если используется фильтр, используйте фильтр на основе полиэфирсульфона (ПЭС), поливинилиденфторида (ПВДФ) или гидрофильного полисульфона (ГПС); не используйте фильтры из нейлона или смешанного эфира целлюлозы (MCE).

    Перед введением необходимо восстановить и разбавить. Использовать в течение 8 часов после разведения (включая время инфузии). (См. Хранение в разделе «Стабильность».)

    Восстановление

    Разведите флакон, содержащий 0,9 мг инотузумаба озогамицина, в 4 мл стерильной воды для инъекций, чтобы получить раствор, содержащий 0,25 мг/мл. Аккуратно вращайте флакон. Не встряхивайте восстановленный раствор.

    Восстановленный раствор должен быть прозрачным или опалесцирующим, от бесцветного до слегка желтого и не содержать видимых частиц.

    Разбавление

    Разведите соответствующую дозу в ПВХ (ДЭГФ или без него). -DEHP), полиолефиновый или этиленвинилацетатный (ЭВА) инфузионный пакет, содержащий 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, до достижения общего объема 50 мл. Смешайте разбавленный раствор, осторожно перевернув; не встряхивать.

    Скорость введения

    Вводить внутривенно со скоростью 50 мл/час в течение 1 часа.

    Дозировка

    Взрослые

    Острый лимфобластный лейкоз, предшественник B-клеток IV

    Цикл 1: 0,8 мг/м2 в первый день, затем 0,5 мг/м2 в дни 8 и 15 в течение 3-недельного цикла. Продолжительность курса можно продлить до 4 недель, если достигнут CR или CRi и/или возникла токсичность.

    Последующие циклы у пациентов, у которых не достигнут CR или CRi: 0,8 мг/м2 в первый день, затем 0,5. мг/м2 в дни 8 и 15 в течение каждого 4-недельного цикла. Прекратите прием препарата, если CR или CRi не достигнуты в течение 3 циклов.

    Последующие циклы у пациентов, достигших CR или CRi: 0,5 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в течение каждого 4-недельного цикла.

    Продолжительность терапии не должна превышать 6 циклов у пациентов, которым не будет проведена ТГСК. У пациентов, перенесших ТГСК после терапии инотузумабом озогамицином, рекомендуемая продолжительность терапии составляет 2 цикла; однако можно рассмотреть возможность проведения третьего цикла, если CR или CRi и отрицательный результат минимальной остаточной болезни (MRD) не достигнуты в течение первых 2 циклов (циклы 1–2). (См. «Гепатотоксичность, включая гепатотоксичность, VOD» в разделе «Предостережения»).

    Изменение дозы в связи с токсичностью

    Не повышайте дозировку после снижения дозировки из-за токсичности.

    Гематологическая токсичность IV

    Может потребоваться отсрочка введения дозы. если количество АНЦ и тромбоцитов не восстановилось до рекомендуемых значений до начала нового цикла лечения; отсрочка введения дозы в течение цикла лечения (т. е. дни 8 и/или 15) не требуется.

    Для АНК <1000/мм3 у пациентов, у которых исходный АНК ≥1000/мм3, отложите следующий цикл до АНК. ≥1000/мм3. При возникновении длительной нейтропении, связанной с лечением (т. е. продолжительностью > 28 дней), прекратите прием препарата.

    При количестве тромбоцитов <50 000/мм3 у пациентов, у которых исходное количество тромбоцитов ≥50 000/мм3, отложите следующий цикл. до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет ≥50 000/мм3. Если возникает длительная тромбоцитопения, связанная с лечением (т. е. продолжающаяся >28 дней), прекратите прием препарата.

    Если нейтропения или тромбоцитопения возникают у пациентов, у которых исходный уровень АЧН <1000/мм3 и/или количество тромбоцитов <50 000/ мм3, отложите следующий цикл до тех пор, пока не произойдет одно из следующих событий: АЧН и количество тромбоцитов не вернутся как минимум к исходным значениям, АЧН ≥1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥50 000/мм3, или оценка костного мозга не выявит стабилизацию или улучшение заболевания, а также нейтропению и тромбоцитопению. считаются связанными с заболеванием.

    Гепатотоксичность IV.

    При концентрации АЛТ и/или АСТ в сыворотке крови > 2,5 раз выше ВГН или концентрации общего билирубина > 1,5 раза выше ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом) прервите терапию до тех пор, пока АЛТ и АСТ не восстановятся до уровня <2,5 раз выше ВГН и Концентрация общего билирубина восстанавливается до уровня в 1,5 раза превышающего верхнюю границу нормы. Если терапия приостановлена ​​на срок менее 7 дней, введите следующую дозу после разрешения токсичности; однако измените график введения, чтобы между дозами проходило не менее 6 дней. Если терапия прекращается на срок ≥7 дней, но <14 дней, пропустите следующую дозу. Если терапия прекращается на ≥14 дней, уменьшите дозировку на 25% в последующих циклах; если необходимо дальнейшее снижение дозы, уменьшите частоту введения в последующих циклах с 3 до 2 доз за цикл. Если модификация дозы (снижение дозы или уменьшение частоты приема) не переносится или повышенные концентрации АЛТ, АСТ или общего билирубина сохраняются в течение > 28 дней, несмотря на перерыв в терапии, следует прекратить прием препарата навсегда.

    При печеночном ВОД или другом тяжелом заболевании возникает гепатотоксичность, полностью прекратите прием препарата.

    Реакции, связанные с инфузией IV

    Если возникают реакции, связанные с инфузией, прекратите инфузию или полностью прекратите прием препарата и назначьте соответствующее лечение и поддерживающую терапию. В зависимости от тяжести (за исключением тяжелых или опасных для жизни реакций) можно рассмотреть возможность прекращения инфузии или продолжения инфузии и назначения кортикостероидов и антигистаминных препаратов.

    При возникновении тяжелых или опасных для жизни реакций, связанных с инфузией, навсегда прекратить прием препарата.

    Другая негематологическая токсичность IV

    При негематологической токсичности 2 или более высокой степени (за исключением гепатотоксичности и эффектов, связанных с инфузией), прервите терапию до тех пор, пока токсичность не вернется к исходному уровню или не улучшится до степени 1. Если терапия приостановлена в течение <7 дней введите следующую дозу после разрешения токсичности; однако измените график введения, чтобы между дозами проходило не менее 6 дней. Если терапия прекращается на срок ≥7 дней, но <14 дней, пропустите следующую дозу. Если терапия прекращается на ≥14 дней, уменьшите дозировку на 25% в последующих циклах; если необходимо дальнейшее снижение дозы, уменьшите частоту приема инотузумаба озогамицина в последующих циклах с 3 до 2 доз за цикл. Если изменение дозы (снижение дозы или уменьшение частоты приема) не переносится или негематологическая токсичность сохраняется в течение > 28 дней, несмотря на прерывание терапии, следует прекратить прием препарата навсегда.

    Ограничения по назначению

    Взрослые

    Острый лимфобластный лейкоз-предшественник В-клеток IV

    Продолжительность терапии не должна превышать 6 циклов у пациентов, которым не будет проведена ТГСК. У пациентов, перенесших ТГСК после терапии инотузумабом озогамицином, продолжительность терапии не должна превышать 2 цикла; однако можно рассмотреть возможность проведения третьего цикла, если CR или CRi и минимальная негативность остаточной болезни не достигнуты в течение первых 2 циклов (циклы 1–2). (См. «Гепатотоксичность, включая печеночную ЛПП», в разделе «Предостережения»).

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Концентрации АЛТ/АСТ в сыворотке крови в 2,5 раза превышают ВГН и общий билирубин концентрации в 1,5 раза превышающие ВГН: коррекция начальной дозы не требуется. (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Концентрации АЛТ/АСТ в сыворотке >2,5 раз превышают ВГН и/или концентрации общего билирубина >1,5 раз превышают ВГН: ограниченные данные; нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Почечная недостаточность

    Клиренс 15–89 мл/мин: конкретных рекомендаций по дозировке нет. (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Терминальная стадия заболевания почек (включая пациентов, находящихся на диализе): не изучено; на данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Гериатрические пациенты

    Первоначальная коррекция дозировки не требуется.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Противопоказания неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Гепатотоксичность, включая печеночную ЛОД

    Гепатотоксичность, включая тяжелую, опасную для жизни, а иногда и смертельную ЛОД (также известную как синдром синусоидальной обструкции) и отклонения показателей функции печени, зарегистрированные у пациентов, получавших инотузумаб озогамицин . В исследовании INO-VATE ALL ВОД в печени чаще возникала у пациентов, получавших инотузумаб озогамицин и перенесших ТГСК после терапии препаратом, чем у пациентов без ТГСК. Большинство случаев ВОД в печени имели степень 3 или хуже. Среднее время до появления ВОД в печени у пациентов, перенесших ТГСК: 15 дней (диапазон: 3–57 дней). Среди тех, кто не перенес ТГСК, ЛОД в печени сообщалось в течение 56 дней после приема последней дозы препарата или во время наблюдения.

    Риск ЛОД в печени увеличился у пациентов, перенесших ТГСК после терапии инотузумабом озогамицином. , те, кто получает схемы кондиционирования, содержащие 2 алкилирующих агента, и те, у кого последняя концентрация общего билирубина была на уровне ВГН или выше до ТГСК. Другие факторы риска включают продолжающееся или предшествующее заболевание печени, ТГСК в анамнезе, пожилой возраст, тяжелое предварительное лечение заболевания (т. е. более поздняя линия спасения) и увеличенное количество циклов лечения инотузумабом озогамицином. Пациенты, у которых ранее наблюдались ВОД или у которых имеется серьезное продолжающееся заболевание печени, также подвергаются повышенному риску ухудшения заболевания печени, включая развитие ВОД, после терапии препаратом.

    У пациентов следует сократить продолжительность лечения до 2 циклов. проходит ТГСК. (См. раздел «Острый лимфобластный лейкоз-предшественник B-клеток».)

    Некоторые эксперты рекомендуют одновременный прием таких препаратов, как урсодиол, для предотвращения развития печеночной ЛОБ.

    Внимательно следите за появлением признаков. и симптомы печеночной ВОД (например, повышенная концентрация общего билирубина, гепатомегалия, быстрое увеличение веса, асцит, отеки, желтуха).

    Оценивайте функциональные показатели печени (т.е. АЛТ, АСТ, общий билирубин, щелочную фосфатазу) до и после каждой дозы инотузумаба озогамицина; кроме того, внимательно контролируйте функциональные показатели печени в течение первого месяца после ТГСК, а затем реже, в соответствии со стандартной клинической практикой.

    При возникновении гепатотоксичности может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы или прекращение приема препарата. . (См. «Гепатотоксичность» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    При возникновении ВОД в печени следует окончательно прекратить прием препарата. Некоторые эксперты рекомендуют поддерживающую терапию, включая поддержание адекватного баланса жидкости; Также рекомендуется продолжение приема урсодиола. Дефибротид натрия можно использовать при лечении пациентов с печеночной ВОД с нарушением функции почек или легких.

    Повышенный риск посттрансплантационной безрецидивной смертности

    Повышенная смертность на 100-й день после ТГСК у пациентов, перенесших ТГСК после терапия инотузумабом озогамицином. Наиболее частыми причинами безрецидивной смертности после ТГСК были ЛОД печени и инфекционные осложнения.

    Внимательно следите за проявлениями осложнений после ТГСК, включая инфекцию и ЛОД печени. (См. «Гепатотоксичность, включая печеночный VOD», в разделе «Предостережения»).

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Миелосупрессия

    Нейтропения и тромбоцитопения, приводящие к тяжелым, опасным для жизни, а иногда и фатальным осложнениям (например, пневмония, нейтропенический сепсис, сепсис, септический шок, псевдомональный сепсис, кровотечение), сообщил. Часто возникают инфекционные осложнения, связанные с нейтропенией. Наиболее частым геморрагическим явлением является носовое кровотечение.

    Отслеживайте показатели общего анализа крови перед каждой дозой.

    Начинайте профилактическую противоинфекционную терапию и при необходимости используйте наблюдательное тестирование во время и после терапии.

    Осматривайте признаки и симптомы осложнений, связанных с миелосупрессией (например, инфекции, кровотечения). При возникновении нейтропении, тромбоцитопении или осложнений, связанных с миелосупрессией, может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы или отмена препарата. (См. «Гематологическая токсичность при дозировке и введении»).

    Реакции, связанные с инфузией

    Реакции, связанные с инфузией, регистрировались, как правило, вскоре после завершения инфузии во время первого цикла лечения. Реакции, связанные с инфузией, проходят спонтанно или после медицинского вмешательства.

    Проведите премедикацию кортикостероидами, жаропонижающими и антигистаминными средствами перед каждой дозой.

    Внимательно следите за проявлениями реакций, связанных с инфузией (например, лихорадка, озноб, сыпь, затрудненное дыхание) во время и в течение ≥1 часа после завершения инфузии. При возникновении реакций, связанных с инфузией, может потребоваться временное прекращение инфузии или постоянное прекращение приема препарата наряду с соответствующим лечением и поддерживающим уходом. (См. Реакции, связанные с инфузией, при дозировке и применении.)

    Удлинение интервала QT

    Сообщается об удлинении интервала QT.

    Применять с осторожностью у пациентов с предрасположенностью к удлинению интервала QT или в анамнезе. интервала QTc, пациенты, одновременно получающие другие препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT, и пациенты с электролитными нарушениями. (См. раздел «Взаимодействия с препаратами, удлиняющими интервал QT»).

    Мониторируйте ЭКГ и уровень электролитов в сыворотке крови до начала приема инотузумаба озогамицина, после начала приема любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QTc, а также периодически во время терапии по клиническим показаниям. .

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    На основании механизма действия и данных, полученных на животных, может причинить вред плоду. Эмбриофетальная токсичность продемонстрирована на животных.

    Перед началом терапии проверьте статус беременности. Избегайте беременности во время терапии. Женщинам детородного возраста и мужчинам, являющимся партнерами таких женщин, следует использовать эффективные методы контрацепции во время приема инотузумаба озогамицина и в течение ≥8 и ≥5 месяцев соответственно после отмены препарата.

    При применении во время беременности или пациентка забеременеет, сообщите о потенциальной опасности для плода.

    Нарушение фертильности

    Может повлиять на мужскую и женскую фертильность.

    Иммуногенность

    Сообщены об антителах к инотузумабу озогамицину. Клиренс не зависит от наличия антител. Нейтрализующих антител не обнаружено.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду. (См. «Заболеваемость и смертность плода/неоната» в разделе «Предостережения»).

    Подтвердите статус беременности до начала терапии.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли инотузумаб озогамицин или его метаболиты в молоко. Влияние на грудных детей и выработку молока также неизвестно. Избегайте грудного вскармливания во время терапии и в течение ≥2 месяцев после прекращения приема препарата.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    В исследовании INO-VATE ALL 18% пациенты были старше 65 лет. Никаких различий в эффективности и безопасности относительно молодых людей не наблюдалось; однако тромбоцитопения, фебрильная нейтропения и повышенные концентрации γ-глутамилтрансферазы (γ-глутамилтранспептидазы, GGT, GGTP) чаще наблюдались у гериатрических пациентов.

    Пожилой возраст связан с повышенным риском развития печеночных ВОД у пациентов. Пациенты, получавшие инотузумаб озогамицин. (См. «Гепатотоксичность, включая печеночную ЛОД», в разделе «Предостережения»).

    Возраст пациента, по-видимому, существенно не влияет на фармакокинетику; Первоначальная корректировка дозировки у гериатрических пациентов не требуется. (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Печеночная недостаточность

    На клиренс не влияет предшествующая легкая печеночная недостаточность.

    Ограниченные данные у пациентов с предшествующей умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; однако клиренс, похоже, не уменьшился. (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Почечная недостаточность

    На клиренс не влияет почечная недостаточность (клиренс 15–89 мл/мин). (См. «Особые группы населения» в разделе «Фармакокинетика»).

    Эффективность и безопасность у пациентов с терминальной стадией заболевания почек (с гемодиализом или без него) неизвестны.

    Распространенные побочные эффекты

    Рецидивирующие или рефрактерные ОЛЛ: тромбоцитопения, нейтропения, инфекция, анемия, лейкопения, утомляемость, кровотечение, пирексия, тошнота, головная боль, фебрильная нейтропения, повышенные концентрации АЛТ и/или АСТ. , боли в животе, повышение концентрации γ-глутамилтрансферазы, гипербилирубинемия.

    На какие другие лекарства повлияют Inotuzumab

    In vitro диметилгидразид N-ацетил-γ-калихеамицина метаболизируется преимущественно путем неферментативного восстановления. In vitro ингибирование изоферментов CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4/5 и изоферментов UGT 1A1, 1A4, 1A6, 1A9 и 2B7 маловероятно в клинически значимых концентрациях. In vitro индукция изоферментов CYP 1A2, 2B6 и 3A4 маловероятна при клинически значимых концентрациях.

    N-ацетил-γ-калихеамициндиметилгидразид является субстратом P-гликопротеина (P-gp). Маловероятно, что он ингибирует P-gp, белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), переносчик органических анионов (OAT) 1 или OAT3, переносчик органических катионов (OCT) 2 и белок-переносчик органических анионов (OATP) 1B1 и OATP1B3.

    In vitro инотузумаб озогамицин вряд ли будет существенно ингибировать изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4/5 или индуцировать изоферменты CYP 1A2, 2B6 и 3A4 в клинически значимых концентрациях.

    Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

    Возможные аддитивные эффекты на удлинение корригированного интервала QT (QTc) с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT или вызывают трепетание-мерцание. Избегайте одновременного применения; прекратите использование таких препаратов или рассмотрите возможность использования альтернативных препаратов, не способных удлинять интервал QT. Если одновременного применения нельзя избежать, следует чаще контролировать ЭКГ и концентрацию электролитов в сыворотке крови (т. е. до начала терапии инотузумабом озогамицином, после начала приема любого препарата, который, как известно, удлиняет интервал QTc, и периодически во время терапии по клиническим показаниям). (См. Удлинение интервала QT в разделе «Предостережения».)

    Гепатотоксические препараты

    Поскольку нарушения показателей VOD и функциональных проб печени связаны с терапией инотузумабом озогамицином, некоторые эксперты рекомендуют избегать одновременной терапии с другими препаратами. известно, что он вызывает гепатотоксичность у пациентов, получающих инотузумаб озогамицин и схемы кондиционирования в высоких дозах с алкилирующими агентами, если это возможно. (См. «Гепатотоксичность, включая поражение печени при VOD», в разделе «Предостережения»).

    Специфические препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Алкилирующие агенты (например, бусульфан, мелфалан, тиотепа)

    Повышенный риск развития ВОД в печени у пациентов, перенесших ТГСК после терапии инотузумабом озогамицином, включая тех, кто получал схемы кондиционирования, содержащие 2 алкилирующих агента (см. Гепатотоксичность, в том числе Печеночный VOD, с осторожностью)

    Избегайте схем кондиционирования, содержащих 2 алкилирующих агента, у пациентов, перенесших ТГСК после терапии инотузумабом озогамицином

    Противогрибковые препараты, азолы

    Возможный повышенный риск гепатотоксичности

    Некоторые эксперты рекомендуют по возможности избегайте одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова