Ixazomib Citrate (Systemic)

Názvy značek: Ninlaro
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Ixazomib Citrate (Systemic)

Mnohočetný myelom

Používá se v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem pro dříve léčený (≥ 1 předchozí léčba) mnohočetný myelom (označený jako lék pro vzácná onemocnění pro toto použití).

Nedoporučuje se používat při udržovací léčbě nebo u nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem mimo kontrolované klinické studie.

Související drogy

Jak používat Ixazomib Citrate (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Před zahájením každého cyklu terapie se ujistěte, že absolutní počet neutrofilů (ANC) je ≥1000/mm3 a počet krevních destiček ≥75 000/mm3.
  • Ověřte stav těhotenství u žen v reprodukčním věku. potenciál.

    • Monitorování pacientů

  • Sledujte počet krevních destiček alespoň jednou měsíčně. Zvažte častější sledování během prvních 3 léčebných cyklů.
  • Sledujte u pacientů příznaky periferní neuropatie.
  • Sledujte příznaky a příznaky trombotické trombocytopenické purpury nebo hemolyticko-uremického syndromu.
  • Pravidelně sledujte jaterní enzymy.

    • Premedikace a profylaxe

    h4>
  • Zvažte antivirovou profylaxi ke snížení rizika reaktivace viru herpes zoster. V klinických studiích byla antivirová profylaxe spojena se sníženým výskytem infekce herpes zoster.

    • Opatření při dávkování a podávání

  • Založeno na institutu pro bezpečné léčebné postupy (ISMP) je ixazomib vysoce varovným lékem, který má zvýšené riziko, že při nesprávném použití způsobí pacientovi významné poškození.
    • Zacházení a likvidace
  • Postupy správné manipulace a likvidace antineoplastik naleznete ve specializovaných referencích.
  • Vyhněte se přímému kontaktu s obsahem kapsle. Pokud dojde k rozbití tobolky, vyhněte se přímému kontaktu obsahu s kůží nebo očima. Pokud dojde ke kontaktu, důkladně omyjte pokožku mýdlem a vodou; důkladně vypláchněte oči vodou.

    • Další obecné úvahy

  • Při použití v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem zvažte upozornění, opatření a kontraindikace lenalidomidu a dexametazonu.

    • Podávání

    Perorální podání< /h4>

    Podávejte perorálně jednou týdně ve stejný den a přibližně ve stejnou dobu po dobu prvních 3 týdnů každého 4týdenního cyklu.

    Podávejte perorálně alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.

    Nepodávejte ixazomib a dexamethason současně ve dnech, kdy jsou oba léky naplánovány; podávejte dexamethason s jídlem a podávejte ixazomib nalačno.

    Polykejte tobolky celé a zapijte vodou; nedrťte, nežvýkejte ani neotevírejte.

    Pokud po podání dojde ke zvracení, dávku neopakujte. Obnovte léčbu v době další plánované dávky.

    Pokud se dávka opozdí nebo ji vynecháte, podávejte ji pouze v případě, že do další plánované dávky zbývá alespoň 72 hodin. Nepodávejte vynechanou dávku do 72 hodin po další plánované dávce; nezdvojnásobujte dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

    Poučte pacienty, aby užívali ixazomib přesně podle předpisu. Před zahájením léčby prodiskutujte s pacientem všechny pokyny k dávkování. Předávkování ixazomibem vedlo k úmrtí.

    Dávkování

    Dostupný jako ixazomib citrát; dávka vyjádřená jako ixazomib.

    Dospělí

    Mnohočetný myelom perorálně

    Doporučená počáteční dávka v každém 28denním cyklu: Ixazomib 4 mg jednou týdně 1., 8. a 15. den v kombinaci s lenalidomidem 25 mg jednou denně ve dnech 1–21 a dexamethasonem 40 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22.

    Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelné toxicitě.

    Další informace získáte od označení výroBCe lenalidomidu a dexametazonu.

    Úprava dávkování pro toxicitu orální

    Nežádoucí účinky mohou vyžadovat dočasné přerušení, snížení dávky a/nebo trvalé vysazení. Kvůli toxicitě se doporučuje snížit dávku až o 2.

    Pokud je nutné snížit dávku z doporučené dávky 4 mg jednou týdně, snižte zpočátku dávku na 3 mg jednou týdně. Pokud je nutné další snížení dávky, snižte dávku na 2,3 mg jednou týdně. Dávkování <2,3 mg jednou týdně se nedoporučuje.

    Neutropenie Perorální

    Pokud ANC <500/mm3, přerušte podávání ixazomibu a lenalidomidu, dokud nebude ANC ≥500/mm3. Zvažte přidání faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF) na základě klinických doporučení.

    Když se ANC vrátí na ≥500/mm3, snižte lenalidomid o 1 dávku podle označení výrobce; obnovit ixazomib v předchozí dávce. Pokud se ANC <500/mm3 opakuje, přerušte podávání ixazomibu a lenalidomidu, dokud ANC ≥500/mm3; snížit ixazomib o 1 dávkovou hladinu (tj. dávku 4 mg sníženou na 3 mg nebo dávku 3 mg sníženou na 2,3 mg); obnovte lenalidomid v předchozí dávce.

    Pro další výskyty neutropenie střídejte úpravy dávkování mezi ixazomibem a lenalidomidem. Po druhém snížení dávky ixazomibu přerušte léčbu, pokud se ANC <500/mm3 znovu objeví.

    Trombocytopenie Orální

    Pokud počet krevních destiček <30 000/mm3, přerušte podávání ixazomibu a lenalidomidu, dokud nebude počet krevních destiček ≥30 000/mm3.

    p>

    Když se počet krevních destiček vrátí na ≥30 000/mm3, obnovte ixazomib v předchozí dávce; obnovit lenalidomid o 1 dávku nižší než předchozí dávkování podle označení výrobce. Pokud se počet krevních destiček <30 000/mm3 opakuje, přerušte podávání ixazomibu a lenalidomidu, dokud počet krevních destiček nebude ≥30 000/mm3; obnovit ixazomib o 1 dávku nižší než předchozí dávka (tj. dávka 4 mg snížená na 3 mg nebo dávka 3 mg snížená na 2,3 mg); obnovte lenalidomid v předchozí dávce.

    Pro další výskyt trombocytopenie střídejte úpravy dávkování mezi ixazomibem a lenalidomidem. Po druhém snížení dávky ixazomibu přerušte léčbu, pokud se počet krevních destiček znovu objeví <30 000/mm3.

    Periferní neuropatie Orální

    Pokud se objeví periferní neuropatie 1. stupně s bolestí nebo periferní neuropatie 2. stupně, přerušte podávání ixazomibu, dokud toxicita neustoupí na stupeň 1 nebo nižší bez bolesti nebo na výchozí hodnotu; obnovit ixazomib v předchozí dávce. Přerušte léčbu, pokud se po druhém snížení dávky ixazomibu objeví periferní neuropatie 1. stupně s bolestí nebo periferní neuropatie 2. stupně.

    Pokud se objeví periferní neuropatie 2. stupně s bolestí nebo periferní neuropatie 3. stupně, přerušte podávání ixazomibu; obecně (podle uvážení lékaře) umožňují, aby se toxicita vyřešila na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 nebo nižší před obnovením léčby. Pokračujte v podávání ixazomibu o 1 dávku nižší než předchozí dávka (tj. dávka 4 mg snížená na 3 mg nebo dávka 3 mg snížená na 2,3 mg).

    Přerušte léčbu, pokud periferní neuropatie 2. stupně bolest nebo periferní neuropatie 3. stupně se objeví po druhém snížení dávky ixazomibu.

    Pokud se objeví jakákoli periferní neuropatie 4. stupně, přerušte léčbu.

    Dermatologická toxicita Orální

    Pokud se objeví vyrážka 2. nebo 3. stupně vysadit lenalidomid, dokud vyrážka nezmizí na stupeň 1 nebo nižší; obnovte léčbu lenalidomidem o 1 dávku nižší než předchozí dávkování podle označení výrobce.

    Pokud se vyrážka stupně 2 nebo 3 objeví znovu, přerušte podávání ixazomibu a lenalidomidu, dokud vyrážka nezmizí na stupeň 1 nebo nižší; obnovit ixazomib o 1 dávku nižší než předchozí dávka (tj. dávka 4 mg snížená na 3 mg nebo dávka 3 mg snížená na 2,3 mg); obnovte lenalidomid v předchozí dávce.

    V případě dalšího výskytu vyrážky střídejte úpravy dávkování mezi ixazomibem a lenalidomidem. Přerušte léčbu, pokud se po druhém snížení dávky ixazomibu objeví vyrážka 2. nebo 3. stupně.

    Přerušte léčbu, pokud se objeví vyrážka 4. stupně.

    Jiná nehematologická toxicita perorální

    Pokud jiná 3. nebo 4. dojde k nehematologické toxicitě, vysadit ixazomib; obecně (podle uvážení lékaře) umožňují, aby toxicita vymizela na výchozí hodnotu nebo stupeň 1 nebo nižší. Pokud lze nehematologickou toxicitu připsat ixazomibu, obnovte léčbu o 1 dávku nižší než předchozí dávka (tj. dávka 4 mg snížená na 3 mg nebo dávka 3 mg snížená na 2,3 mg).

    Přerušte léčbu, pokud se po druhém snížení dávky ixazomibu objeví nehematologická toxicita stupně 3 nebo 4.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Snižte počáteční dávku ixazomibu na 3 mg týdně u pacientů se středně těžkou (celkový bilirubin >1,5 až 3násobek ULN) nebo těžkou (celkový bilirubin >3násobek ULN) poruchou funkce jater. Konkrétní doporučení ohledně dávkování najdete na obalu lenalidomidu.

    Poškození ledvin

    U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin snižte počáteční dávku ixazomibu na 3 mg týdně (Clcr <30 ml/min) nebo u pacientů s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) vyžadujících dialýzu. Ixazomib není dialyzovatelný; podávat bez ohledu na načasování dialýzy. Konkrétní doporučení dávkování najdete na štítku výrobce lenalidomidu.

    Geriatričtí pacienti

    Výrobce nedává žádná zvláštní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Výrobce neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Trombocytopenie

    Často hlášená trombocytopenie. Nejnižší hodnoty krevních destiček se obvykle objevují ve dnech 14–21 každého 28denního cyklu a na začátku dalšího cyklu se upraví na výchozí hodnotu.

    Počet krevních destiček sledujte alespoň jednou měsíčně. Zvažte častější sledování během prvních 3 léčebných cyklů. Zvládněte trombocytopenii úpravou dávkování a transfuzí krevních destiček podle standardní péče.

    GI toxicita

    Hlášená gastrointestinální toxicita (např. průjem, zácpa, nevolnost, zvracení), vyžadující občasné použití protiprůjmových nebo antiemetických léků a/nebo podpůrnou péči. U pacientů s gastrointestinální toxicitou 3. nebo 4. stupně upravte dávkování.

    Periferní neuropatie

    Byla hlášena periferní neuropatie (obvykle senzorická neuropatie a většinou 1. nebo 2. stupně).

    Sledujte u pacientů příznaky periferní neuropatie; u pacientů, u kterých se objeví nové nebo zhoršující se příznaky, může být nutná úprava dávkování.

    Periferní edém

    Hlášený periferní edém (většinou 1. nebo 2. stupně). Posuďte základní příčiny a podle potřeby poskytněte podpůrnou péči. Upravte dávkování ixazomibu pro symptomy 3. nebo 4. stupně a upravte dávkování dexametazonu na základě označení výrobce.

    Dermatologické reakce

    Hlášená vyrážka (většinou 1. nebo 2. stupně). Nejčastěji hlášená makulopapulární a makulární vyrážka. Léčte s podpůrnou péčí nebo s úpravou dávkování, pokud je stupeň 2 nebo vyšší.

    Trombotická mikroangiopatie

    Byla hlášena trombotická mikroangiopatie (např. trombotická trombocytopenická purpura/hemolyticko-uremický syndrom), někdy fatální.

    Sledujte známky a příznaky. Pokud se objeví projevy připomínající tyto stavy, dočasně přerušte léčbu ixazomibem a vylučte možnost jiné etiologie. Pokud je vyloučena diagnóza trombotické trombocytopenické purpury nebo hemolyticko-uremického syndromu, zvažte opětovné zahájení léčby ixazomibem; bezpečnost opětovného zahájení léčby ixazomibem u těchto pacientů není známa.

    Hepatotoxicita

    Hlášená hepatotoxicita (např. poškození jater vyvolané léky, hepatocelulární poškození, steatóza jater, cholestatická hepatitida, hepatotoxicita). Pravidelně monitorujte jaterní enzymy; upravit dávkování u pacientů s toxicitou stupně 3 nebo 4.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu. Embryofetální toxicita prokázána u zvířat.

    Během terapie se vyvarujte těhotenství. Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem. Pokud se použije během těhotenství nebo pacientka otěhotní, je třeba upozornit na potenciální riziko pro plod. Ženy s reprodukčním potenciálem a muži, kteří jsou partnery takových žen, musí během léčby a po dobu 90 dnů po vysazení léku používat účinné nehormonální metody antikoncepce. Protože se ixazomib podává s dexamethasonem a dexamethason může potenciálně interagovat a snižovat koncentrace hormonální antikoncepce, zvažte možnost snížené antikoncepční účinnosti.

    Zvýšená mortalita u pacientů léčených ixazomibem v udržovacím režimu

    Zvýšený počet úmrtí hlášený u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří dostávali udržovací léčbu ixazomibem. Léčba v udržovacích podmínkách se nedoporučuje mimo kontrolované studie.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Před zahájením léčby ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    Kojení

    Není známo, zda ixazomib nebo jeho metabolity jsou distribuovány do lidského mléka nebo ovlivňují produkci mléka nebo kojené děti. Kojení se během léčby a 90 dnů po poslední dávce nedoporučuje.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    V klinických studiích bylo 55 % pacientek ≥65 let; 17 % bylo ve věku ≥ 75 let. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi geriatrickými pacienty a mladšími dospělými; jiné klinické zkušenosti neprokázaly rozdíly v odpovědích mezi geriatrickými a mladšími pacienty. Nelze však vyloučit větší citlivost některých starších pacientů.

    Poškození jater

    Farmakokinetika je podobná u pacientů s normální funkcí jater au pacientů s mírným poškozením jater (celkový bilirubin nižší nebo rovný koncentracím ULN a AST vyšší než ULN nebo celkový bilirubin >1 až 1,5násobek ULN při jakékoli koncentraci AST). Průměrná AUC se podstatně zvýšila u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater.

    Snižte počáteční dávku u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.

    Renální poškození

    Farmakokinetika je podobná u pacientů s normální funkcí ledvin au pacientů s mírným (Clcr 60–89 ml/min) nebo středně závažným (Clcr 30–59 ml/min) renálním poškozením. Průměrná AUC se podstatně zvýšila u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD vyžadujících dialýzu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

    Snižte počáteční dávku u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD vyžadující dialýzu.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky (≥20 %): trombocytopenie, neutropenie, vyrážka, bronchitida, zvracení, periferní edém, nauzea, periferní neuropatie, zácpa, průjem.

    Co ovlivní další léky Ixazomib Citrate (Systemic)

    Nízkoafinitní substrát P-glykoproteinu (P-gp); není substrátem proteinu rezistence k rakovině prsu (BCRP), proteinu multidrug resistance (MRP) 2 nebo transportního proteinu jaterních organických aniontů (OATP).

    Nejde o reverzibilní nebo časově závislý inhibitor CYP 1A2, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4/5. Neočekává se, že způsobí interakce prostřednictvím inhibice CYP.

    Není inhibitorem P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 nebo 1B3, transportéru organických kationtů (OCT) 2, transportéru organických aniontů (OAT) 1 nebo 3 nebo multidrug and toxin extrusion (MATE) 1 nebo transportéry MATE2K. Neočekává se, že způsobí farmakokinetické interakce zprostředkované transportérem.

    Není induktorem CYP1A2, 2B6 nebo 3A4/5 nebo odpovídajících koncentrací imunoreaktivních proteinů. Neočekává se, že způsobí interakce prostřednictvím indukce CYP.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP1A2: Žádná klinicky důležitá změna v systémové expozici ixazomibu.

    Silné induktory CYP3A: Možná snížená systémová expozice ixazomibu. Vyhněte se současnému užívání.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Karbamazepin

    Možná snížená systémová expozice ixazomibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Klarithromycin

    Žádný klinicky významný účinek na systémovou expozici ixazomibu

    Fenytoin

    Možná snížená systémová expozice ixazomibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Rifampin

    Snížení maximální plazmatické koncentrace a AUC ixazomibu

    Vyhněte se současnému užívání

    St. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

    Možná snížená systémová expozice ixazomibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova