Ixazomib Citrate (Systemic)

Торговые марки: Ninlaro
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Ixazomib Citrate (Systemic)

Множественная миелома

Применяется в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном при ранее леченной (≥1 предшествующей терапии) множественной миеломе (для этого применения обозначен как орфанный препарат).

Не рекомендуется использовать в условиях поддерживающего лечения или при впервые диагностированной множественной миеломе в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном за пределами контролируемых клинических исследований.

Родственные наркотики

Как использовать Ixazomib Citrate (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Перед началом каждого цикла терапии подтвердите, что абсолютное число нейтрофилов (АНК) составляет ≥1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥75000/мм3.
  • Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного возраста. потенциал.

    • Мониторинг пациента

  • Отслеживайте количество тромбоцитов не реже одного раза в месяц. Рассмотрите более частый мониторинг в течение первых трех циклов лечения.
  • Наблюдайте за пациентами на предмет симптомов периферической нейропатии.
  • Наблюдайте за признаками и симптомы тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитического уремического синдрома.
  • Регулярно контролируйте уровень печеночных ферментов.

    • Премедикация и профилактика

    Премедикация и профилактика

    h4>
  • Рассмотрите возможность противовирусной профилактики, чтобы снизить риск реактивации вируса опоясывающего герпеса. В клинических исследованиях противовирусная профилактика была связана со снижением заболеваемости опоясывающим герпесом.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • На основе данных Согласно Институту безопасной медицинской практики (ISMP), иксазомиб является препаратом повышенной опасности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.
    • Обращение и утилизация
  • Ознакомьтесь со специализированными справочниками по процедурам правильного обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.
  • Избегайте прямого контакта с содержимым капсулы. В случае поломки капсулы избегайте прямого контакта содержимого с кожей или глазами. В случае контакта тщательно промойте кожу водой с мылом; Тщательно промойте глаза водой.

    • Другие общие соображения

  • При использовании в сочетании с леналидомидом и дексаметазоном учитывайте меры предосторожности, меры предосторожности и противопоказания к использованию леналидомида и дексаметазона.

    • Применение

    Прием внутрь< /h4>

    Принимайте перорально один раз в неделю в один и тот же день и примерно в одно и то же время в течение первых 3 недель каждого 4-недельного цикла.

    Принимайте перорально не менее чем за 1 час до этого или не менее чем за 2 часа. часов после еды.

    Не вводите иксазомиб и дексаметазон одновременно в дни, когда назначены оба препарата; дексаметазон вводите во время еды, а иксазомиб – натощак.

    Капсулы глотают целиком, запивая водой; не раздавливайте, не жуйте и не открывайте.

    Если после введения возникла рвота, не повторяйте дозу. Возобновите терапию во время приема следующей запланированной дозы.

    Если прием дозы задерживается или пропускается, вводите дозу только в том случае, если до следующей запланированной дозы осталось не менее 72 часов. Не вводите пропущенную дозу в течение 72 часов после следующей запланированной дозы; не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Проинструктируйте пациентов принимать иксазомиб точно в соответствии с предписаниями. Обсудите все инструкции по дозировке с пациентом до начала терапии. Передозировка иксазомиба привела к летальному исходу.

    Дозировка

    Доступен в виде цитрата иксазомиба; дозировка выражается в пересчете на иксазомиб.

    Взрослые

    Множественная миелома Оральный

    Рекомендуемая начальная доза в каждом 28-дневном цикле: иксазомиб 4 мг один раз в неделю в дни 1, 8 и 15 в комбинации с леналидомидом по 25 мг один раз в день в дни 1–21 и дексаметазоном по 40 мг в дни 1, 8, 15 и 22.

    Продолжайте лечение до тех пор, пока не возникнет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Для получения дополнительной информации обратитесь к этикеткам производителя леналидомида и дексаметазона.

    Изменение дозы в зависимости от токсичности. Пероральный

    Неблагоприятные эффекты могут потребовать временного перерыва, уменьшение дозировки и/или постоянное прекращение лечения. Рекомендуется снижение дозы до 2 раз из-за токсичности.

    Если необходимо снижение дозы по сравнению с рекомендованной дозой в 4 мг один раз в неделю, первоначально уменьшите дозу до 3 мг один раз в неделю. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, уменьшите дозу до 2,3 мг один раз в неделю. Дозы <2,3 мг один раз в неделю не рекомендуются.

    Нейтропения Перорально

    Если АЧН <500/мм3, приостановите прием иксазомиба и леналидомида до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥500/мм3. Рассмотрите возможность добавления гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) на основании клинических рекомендаций.

    Когда АЧН вернется к уровню ≥500/мм3, уменьшите дозу леналидомида на 1 уровень согласно инструкции производителя; возобновите прием иксазомиба в предыдущей дозировке. Если АЧН <500/мм3 рецидивирует, приостановите прием иксазомиба и леналидомида до тех пор, пока АЧН не станет ≥500/мм3; уменьшить дозу иксазомиба на 1 уровень дозы (т.е. дозу 4 мг снизить до 3 мг или дозу 3 мг снизить до 2,3 мг); возобновите прием леналидомида в прежней дозе.

    При возникновении дополнительных случаев нейтропении чередуйте дозировку иксазомиба и леналидомида. После второго снижения дозы иксазомиба прекратите лечение, если АНК <500/мм3 рецидивирует.

    Тромбоцитопения Перорально

    Если количество тромбоцитов <30 000/мм3, приостановите прием иксазомиба и леналидомида до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет ≥30 000/мм3.

    Когда количество тромбоцитов вернется к ≥30 000/мм3, возобновите прием иксазомиба в предыдущей дозе; возобновите прием леналидомида на дозе на 1 уровень ниже, чем предыдущая дозировка, согласно инструкции производителя. Если количество тромбоцитов <30 000/мм3 повторяется, приостановите прием иксазомиба и леналидомида до тех пор, пока количество тромбоцитов не станет ≥30 000/мм3; возобновить прием иксазомиба на 1 уровень дозы ниже, чем предыдущая доза (т. е. доза 4 мг снижена до 3 мг или доза 3 мг снижена до 2,3 мг); возобновите прием леналидомида в предыдущей дозе.

    При возникновении дополнительных случаев тромбоцитопении чередуйте изменения дозировки иксазомиба и леналидомида. После второго снижения дозы иксазомиба прекратите лечение, если число тромбоцитов <30 000/мм3 рецидивирует.

    Периферическая нейропатия Перорально

    При возникновении периферической нейропатии 1-й степени с болью или периферической невропатии 2-й степени следует приостановить прием иксазомиба до тех пор, пока токсичность не уменьшится до 1-й степени или менее без боли или до исходного уровня; возобновите прием иксазомиба в предыдущей дозировке. Прекратите лечение, если после второго снижения дозы иксазомиба возникает периферическая нейропатия 1-й степени с болью или периферическая невропатия 2-й степени.

    Если возникает периферическая невропатия 2-й степени с болью или периферическая невропатия 3-й степени, приостановите прием иксазомиба; как правило (по усмотрению врача) дайте токсичности регрессировать до исходного уровня или степени 1 или ниже, прежде чем возобновить терапию. Возобновите прием иксазомиба на 1 уровень дозы ниже, чем предыдущая дозировка (т. е. дозу 4 мг уменьшают до 3 мг или дозу 3 мг снижают до 2,3 мг).

    Прекратите лечение, если периферическая нейропатия 2 степени с после второго снижения дозы иксазомиба возникает боль или периферическая нейропатия 3-й степени.

    При возникновении периферической невропатии 4-й степени следует прекратить лечение.

    Дерматологическая токсичность Пероральный

    При появлении сыпи 2 или 3-й степени тяжести , приостановите прием леналидомида до тех пор, пока сыпь не уменьшится до 1 степени или ниже; возобновите прием леналидомида на дозу на 1 уровень ниже, чем предыдущая дозировка, согласно инструкции производителя.

    Если сыпь 2 или 3 степени повторяется, приостановите прием иксазомиба и леналидомида до тех пор, пока сыпь не уменьшится до 1 степени или ниже; возобновить прием иксазомиба на 1 уровень дозы ниже, чем предыдущая дозировка (т. е. доза 4 мг снижена до 3 мг или доза 3 мг снижена до 2,3 мг); возобновите прием леналидомида в прежней дозе.

    При появлении дополнительных случаев сыпи поочередно изменяйте дозировку иксазомиба и леналидомида. Прекратите лечение, если после второго снижения дозы иксазомиба возникает сыпь 2 или 3 степени.

    Прекратите лечение, если возникает сыпь 4 степени тяжести.

    Другая негематологическая токсичность Пероральный

    Если другая степень 3 или 4 степени токсичности возникает негематологическая токсичность, откажитесь от иксазомиба; как правило (по усмотрению врача) позволяют токсичности достичь исходного уровня или степени 1 или ниже. Если негематологическая токсичность связана с иксазомибом, возобновите терапию на 1 уровень дозы ниже, чем предыдущая дозировка (т. е. доза 4 мг снижена до 3 мг или доза 3 мг снижена до 2,3 мг).

    Прекратите лечение, если после второго снижения дозы иксазомиба возникает негематологическая токсичность 3 или 4 степени.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Снизьте начальную дозу иксазомиба до 3 мг в неделю у пациентов с умеренным (общий билирубин >1,5–3 раз выше ВГН) или тяжелым (общий билирубин >3 раза выше ВГН) нарушением функции печени. Конкретные рекомендации по дозировке см. на этикетке производителя леналидомида.

    Почечная недостаточность

    Снизьте начальную дозу иксазомиба до 3 мг в неделю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин). или у пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТПН), нуждающихся в диализе. Иксазомиб не подлежит диализу; управлять независимо от времени диализа. Конкретные рекомендации по дозировке см. на этикетке производителя леналидомида.

    Гериатрические пациенты

    Производитель не дает специальных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Тромбоцитопения

    Часто сообщалось о тромбоцитопении. Снижение уровня тромбоцитов обычно происходит на 14–21 день каждого 28-дневного цикла и возвращается к исходному уровню к началу следующего цикла.

    Мониторируйте количество тромбоцитов не реже одного раза в месяц. Рассмотрите более частый мониторинг в течение первых 3 циклов лечения. Контролируйте тромбоцитопению с помощью изменения дозировки и переливания тромбоцитов в соответствии со стандартами лечения.

    ЖК-токсичность

    Сообщалось о желудочно-кишечной токсичности (например, диарея, запор, тошнота, рвота), требующей периодического применения противодиарейных или противорвотных препаратов и/или поддерживающего лечения. Измените дозировку у пациентов с желудочно-кишечной токсичностью 3 или 4 степени.

    Периферическая невропатия

    Сообщается о периферической невропатии (обычно сенсорной невропатии, в основном 1 или 2 степени).

    Наблюдайте за пациентами на предмет симптомов периферической невропатии; Изменения дозировки могут потребоваться тем, у кого возникают новые или ухудшаются симптомы.

    Периферические отеки

    Сообщалось о периферических отеках (в основном 1 или 2 степени). Оцените основные причины и при необходимости окажите поддерживающую помощь. Скорректируйте дозировку иксазомиба в зависимости от симптомов 3 или 4 степени и измените дозировку дексаметазона в соответствии с указаниями производителя.

    Дерматологические реакции

    Сообщается о сыпи (в основном 1 или 2 степени). Наиболее часто сообщалось о макулопапулезной и макулярной сыпи. При 2-й степени тяжести и выше следует проводить поддерживающую терапию или модифицировать дозировку.

    Тромботическая микроангиопатия

    Сообщается о тромботической микроангиопатии (например, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром), иногда с летальным исходом.

    Наблюдайте за признаками и симптомами. При возникновении проявлений, указывающих на эти состояния, временно прекратите терапию иксазомибом и исключите возможность других этиологий. Если диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитико-уремического синдрома исключен, рассмотрите возможность возобновления приема иксазомиба; безопасность возобновления терапии иксазомибом у таких пациентов неизвестна.

    Гепатотоксичность

    Сообщалось о гепатотоксичности (например, лекарственное повреждение печени, гепатоцеллюлярное повреждение, стеатоз печени, холестатический гепатит, гепатотоксичность). Регулярно контролируйте уровень печеночных ферментов; отрегулируйте дозировку у пациентов, испытывающих токсичность 3 или 4 степени.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду. Эмбриофетальная токсичность продемонстрирована на животных.

    Избегайте беременности во время терапии. Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала до начала терапии. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода. Женщины репродуктивного потенциала и мужчины, являющиеся партнерами таких женщин, должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции во время лечения и в течение 90 дней после отмены препарата. Поскольку иксазомиб вводят с дексаметазоном, а дексаметазон потенциально может взаимодействовать и снижать концентрацию гормональных контрацептивов, следует учитывать возможность снижения эффективности контрацепции.

    Повышение смертности у пациентов, получавших иксазомиб в условиях поддерживающей терапии

    Увеличение смертности зарегистрировано у пациентов с множественной миеломой, получающих поддерживающее лечение иксазомибом. Лечение в условиях поддерживающей терапии не рекомендуется за пределами контролируемых исследований.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала до начала терапии.

    Лактация

    Неизвестно, применяется ли иксазомиб или его метаболиты попадают в грудное молоко или влияют на выработку молока или на грудных детей. Кормление грудью не рекомендуется во время терапии и в течение 90 дней после приема последней дозы.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    В клинических исследованиях 55% пациентов были ≥65 лет; 17% были в возрасте ≥75 лет. Никаких общих различий в безопасности или эффективности не наблюдалось между гериатрическими пациентами и молодыми людьми; другой клинический опыт не продемонстрировал различий в ответах между гериатрическими и более молодыми пациентами. Однако нельзя исключать более высокую чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста.

    Печеночные нарушения

    Фармакокинетика аналогична у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (общий билирубин меньше или равен концентрациям ВГН и АСТ). выше ВГН или общий билирубин в 1–1,5 раза превышает ВГН при любой концентрации АСТ). Среднее значение AUC существенно увеличилось у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

    Уменьшите начальную дозу у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени.

    Нарушение функции почек

    Фармакокинетика аналогична у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с легкой (клиренс 60–89 мл/мин) или умеренной (клиренс 30–59 мл/мин) почечной недостаточностью. Среднее значение AUC существенно увеличивается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

    Уменьшите начальную дозу у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты (≥20%): тромбоцитопения, нейтропения, сыпь, бронхит, рвота, периферические отеки, тошнота, периферическая невропатия, запор, диарея.

    На какие другие лекарства повлияют Ixazomib Citrate (Systemic)

    Низкоаффинный субстрат P-гликопротеина (P-gp); не является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP), белка множественной лекарственной устойчивости (MRP) 2 или белка, переносящего органические анионы печени (OATP).

    Не является обратимым или зависящим от времени ингибитором CYP 1A2, 2B6. , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4/5. Не ожидается взаимодействия посредством ингибирования CYP.

    Не является ингибитором P-gp, BCRP, MRP2, OATP 1B1 или 1B3, переносчика органических катионов (OCT) 2, переносчика органических анионов (OAT) 1 или 3. или переносчики множественных лекарств и токсинов (MATE) 1 или MATE2K. Не ожидается, что он вызовет фармакокинетические взаимодействия, опосредованные транспортером.

    Не является индуктором CYP1A2, 2B6 или 3A4/5 или соответствующих концентраций иммунореактивного белка. Не ожидается взаимодействия посредством индукции CYP.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP1A2: клинически значимых изменений в системном воздействии иксазомиба нет.

    Мощные индукторы CYP3A: возможно снижение системного воздействия иксазомиба. Избегайте одновременного применения.

    Конкретные препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Карбамазепин

    Возможно снижение системной экспозиции иксазомиба

    Избегайте одновременного применения

    Кларитромицина

    Нет клинически значимого влияния на системную экспозицию иксазомиба

    Фенитоин

    Возможно снижение системного воздействия иксазомиба

    Избегайте одновременного применения

    Рифампина

    Снижение пиковой концентрации иксазомиба в плазме и AUC иксазомиба

    Избегайте одновременного применения

    Св. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно снижение системного воздействия иксазомиба

    Избегайте одновременного применения

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова