Ketoconazole (Systemic)

Торговые марки: Nizoral
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Ketoconazole (Systemic)

Бластомикоз

Альтернатива лечения бластомикоза, вызванного Blastomyces dermatitidis. Используйте только в том случае, если инфекция серьезна или опасна для жизни, другие эффективные противогрибковые средства недоступны или не переносятся, а потенциальные преимущества перорального кетоконазола перевешивают потенциальные риски.

Препаратами выбора являются амфотерицин В внутривенно или итраконазол перорально; Альтернативой является пероральный флуконазол. В качестве альтернативы использовался кетоконазол, но он может быть менее эффективным.

Не используйте при инфекциях, поражающих ЦНС, включая церебральный бластомикоз; Концентрации кетоконазола в спинномозговой жидкости непредсказуемы и могут быть незначительными после перорального приема; сообщалось о неудачах лечения или рецидивах.

Для получения дополнительной информации о лечении бластомикоза обратитесь к действующим рекомендациям IDSA по клинической практике, доступным на [Интернет].

Хромомикоз

Альтернатива лечения хромомикоза (хромобластомикоза), вызванного Phialophora; ответ может быть не достигнут у людей с более обширным заболеванием. Используйте только в том случае, если инфекция серьезна или опасна для жизни, другие эффективные противогрибковые средства недоступны или не переносятся, а потенциальные преимущества перорального кетоконазола перевешивают потенциальные риски.

Оптимальные схемы лечения хромомикоза не определены. Флуцитозин может быть препаратом выбора, используемым отдельно или в сочетании с другим противогрибковым средством (например, внутривенным амфотерицином B, пероральным итраконазолом).

Кокцидиоидомикоз

Альтернатива лечения кокцидиоидомикоза, вызванного Coccidioides immitis. Используйте только в том случае, если инфекция серьезна или опасна для жизни, другие эффективные противогрибковые средства недоступны или не переносятся, а потенциальные преимущества перорального кетоконазола перевешивают потенциальные риски.

Препаратами выбора для начального лечения симптоматического легочного, хронического фиброзно-кавернозного или диссеминированного кокцидиоидомикоза являются пероральный флуконазол или пероральный итраконазол; Внутривенное введение амфотерицина B рекомендуется в качестве альтернативы и предпочтительно для начального лечения тяжелобольных пациентов с гипоксией или быстро прогрессирующим заболеванием, пациентов с ослабленным иммунитетом или когда нельзя использовать азоловые противогрибковые препараты (например, беременные женщины).

Не применять при грибковых инфекциях, поражающих ЦНС, включая кокцидиоидный менингит; Концентрации кетоконазола в спинномозговой жидкости непредсказуемы и могут быть незначительными после перорального приема; сообщалось о неудачах лечения или рецидивах.

Для получения дополнительной информации обратитесь к текущим клиническим руководствам IDSA, доступным на [Web], а также к текущим клиническим практическим руководствам CDC, NIH и IDSA по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных людей, доступным на [Web]. лечение кокцидиоидомикоза.

Гистоплазмоз

Альтернатива лечения гистоплазмоза, вызванного Histoplasma capsulatum. Используйте только в том случае, если инфекция серьезна или опасна для жизни, другие эффективные противогрибковые средства недоступны или не переносятся, а потенциальные преимущества перорального кетоконазола перевешивают потенциальные риски.

Амфотерицин В внутривенно или итраконазол перорально являются препаратами выбора. Внутривенное введение амфотерицина B предпочтительно для начального лечения тяжелых, опасных для жизни инфекций, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом (включая ВИЧ-инфицированных пациентов). Другие азольные противогрибковые препараты (флуконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол) считаются альтернативой второго ряда пероральному итраконазолу.

Для получения дополнительной информации обратитесь к текущим клиническим руководствам IDSA, доступным на [Web], а также к текущим клиническим практическим руководствам CDC, NIH и IDSA по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных людей, доступным на [Web]. лечение гистоплазмоза.

Паракокцидиоидомикоз

Альтернатива лечения паракокцидиоидомикоза (южноамериканского бластомикоза), вызванного Paracoccidioides brasiliensis. Используйте только в том случае, если инфекция серьезна или опасна для жизни, другие эффективные противогрибковые средства недоступны или не переносятся, а потенциальные преимущества перорального кетоконазола перевешивают потенциальные риски.

Амфотерицин В внутривенно является препаратом выбора для начального лечения тяжелого паракокцидиоидомикоза. Итраконазол для перорального применения является препаратом выбора при менее тяжелых или локализованных инфекциях, а также для последующей терапии тяжелых инфекций после достижения ответа на внутривенное введение амфотерицина В.

Дерматофитозы

Раньше применялся перорально для лечения дерматофитных инфекций† [не по назначению] (например, опоясывающий лишай головы† [не по назначению], опоясывающий лишай тела† [не по назначению], опоясывающий лишай pedis† [не по назначению],tinea unguium† [не по назначению] [онихомикоз]†). Больше не рекомендуется и не маркируется FDA для лечения этих инфекций.

Не используйте для лечения дерматофитных инфекций. Грибковые инфекции кожи и ногтей у здоровых людей не опасны для жизни, а риски, связанные с пероральным приемом кетоконазола, перевешивают пользу.

Акантамебные инфекции

Применялся в сочетании с местными противоинфекционными средствами (например, миконазолом, неомицином, метронидазолом, пропамидинизетионатом) при лечении акантамебного кератита †. Оптимальная терапия акантамебного кератита еще не определена, но обычно требуется длительная местная и системная терапия с применением нескольких противоинфекционных препаратов и часто хирургическое лечение (например, сквозная кератопластика).

Синдром Кушинга

Эффективно используется для паллиативного лечения синдрома Кушинга † (гиперкортизолизма), включая гиперфункцию коры надпочечников, связанную с аденомой надпочечников или гипофиза или эктопическими опухолями, секретирующими кортикотропин.

Безопасность и эффективность для такого применения не установлены и не отмечены FDA.

Гирсутизм и преждевременное половое созревание

С некоторым успехом применялся у ограниченного числа пациентов для лечения дисфункционального гирсутизма†.

Использовался у ограниченного числа мальчиков для лечения преждевременного полового созревания†.

Безопасность и эффективность для этих целей не установлены и не отмечены FDA.

Гиперкальциемия

С некоторым успехом использовался для лечения гиперкальциемии у взрослых с саркоидозом†. Снижал концентрацию кальция в сыворотке у некоторых, но не у всех пациентов с гиперкальциемией, связанной с саркоидозом; Гиперкальциемия и повышение концентрации 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови могут рецидивировать при уменьшении дозы кетоконазола или отмене препарата. Считается альтернативой для пациентов, которые не реагируют на кортикостероиды или не переносят их.

Оказался эффективен у некоторых подростков при лечении гиперкальциемии, связанной с туберкулезом†.

Оказался эффективен у нескольких младенцев† при лечении идиопатической инфантильной гиперкальциемии и гиперкальциурии†.

Оказался эффективен у некоторых подростков при лечении гиперкальциемии, связанной с туберкулезом†.

Оказался эффективен у некоторых младенцев† при лечении идиопатической детской гиперкальциемии и гиперкальциурии†.

Оказался эффективен у некоторых подростков при лечении гиперкальциемии, связанной с туберкулезом†.

Был эффективен у нескольких младенцев† при лечении идиопатической детской гиперкальциемии и гиперкальциурии.

Оказалось эффективным у нескольких младенцев†.

p>

Безопасность и эффективность для этих целей не установлены и не отмечены FDA.

Рак простаты

Благодаря способности кетоконазола ингибировать синтез стероидов яичек и надпочечников этот препарат используется при лечении распространенной карциномы предстательной железы†.

Безопасность и эффективность для такого применения не установлены и не отмечены FDA.

Родственные наркотики

Как использовать Ketoconazole (Systemic)

Введение

Поральный прием

Принимать перорально.

Пациенты, получающие препарат, который снижает выработку кислоты в желудке или повышает pH желудка: принимайте таблетки кетоконазола с кислым напитком (например, недиетической колой) и принимайте препарат, снижающий кислотность, по крайней мере, за 1 час до или за 2 часа. часов после кетоконазола. (См. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами, влияющими на кислотность желудка»).

Пациенты с ахлоргидрией: для обеспечения абсорбции (см. «Абсорбция» в разделе «Фармакокинетика») некоторые врачи предлагают принимать каждые 200 мг кетоконазола с кислым напитком (например, кока-колой). , Pepsi) или растворив дозу в 60 мл цитрусового сока; однако, поскольку эта стратегия может быть неадекватной у всех пациентов с ахлоргидрией, необходимо внимательно следить за неэффективностью лечения.

Дозировка

Детские пациенты

Общая детская дозировка Лечение грибковых инфекций Перорально

Дети старше 2 лет: применяется 3,3–6,6 мг/кг один раз в день.

Производитель заявляет, что обычная продолжительность лечения системных грибковых инфекций составляет 6 месяцев; Продолжайте до тех пор, пока активная грибковая инфекция не утихнет.

Гиперкальциемия† Перорально

3–9 мг/кг в день использовалось для лечения идиопатической детской гиперкальциемии и гиперкальциурии† у младенцев в возрасте от 4 дней до 17 месяцев†.

3 мг/ кг каждые 8 ​​часов применялся у подростков с гиперкальциемией, связанной с туберкулезом †.

Взрослые

Общая дозировка для взрослых Лечение грибковых инфекций Перорально

200 мг один раз в день. Дозировка может быть увеличена до 400 мг один раз в день, если ожидаемый клинический ответ не достигнут.

Не превышайте рекомендуемую дозировку; более высокая дозировка связана с повышенной токсичностью. (См. меры предосторожности.)

Производитель заявляет, что обычная продолжительность лечения системных грибковых инфекций составляет 6 месяцев; Продолжайте до тех пор, пока активная грибковая инфекция не утихнет.

Бластомикоз Оральный

Первоначальная доза 400 мг в день; если ответ неадекватен, некоторые врачи предлагают увеличить дозу до 800 мг в день. Дозировка 400–800 мг в день использовалась в качестве последующего наблюдения после достижения ответа на внутривенное введение амфотерицина B. Учитывайте риск токсичности, если доза превышает 400 мг в день (см. «Особенности»).

Обычная продолжительность лечения составляет 6–12 месяцев.

Хромомикоз Перорально

200–400 мг в день.

Кокцидиоидомикоз Перорально

400 мг один раз в день. Необходимо длительное лечение (от месяцев до лет).

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие адекватное лечение от кокцидиоидомикоза, должны получать длительную супрессивную или поддерживающую терапию (вторичную профилактику) пероральным итраконазолом или пероральным флуконазолом для предотвращения рецидива.

Гистоплазмоз Перорально

400–800 мг в день. Учитывайте риск токсичности, если доза превышает 400 мг в день (см. «Особенности»).

Обычно лечение длится 6–12 недель; более продолжительное лечение (не менее 12 месяцев) может потребоваться при хронической кавернозной болезни легких или диссеминированном гистоплазмозе.

ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие адекватное лечение от гистоплазмоза, должны получать длительную супрессивную или поддерживающую терапию (вторичную профилактику) с итраконазол перорально для предотвращения рецидивов.

Паракокциодиомикоз Перорально

200–400 мг один раз в день.

Гиперкальциемия† Перорально

200–800 мг в день применялось для лечения гиперкальциемии у взрослых с саркоидозом. Учитывайте риск токсичности, если доза превышает 400 мг в день (см. «Особенности»).

Рак простаты† Оральный

400 мг каждые 8 ​​часов применялось для лечения рака предстательной железы † или в качестве вспомогательного средства при лечении синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома), связанного с раком предстательной железы †. Учитывайте риск токсичности, включая риск угнетения функции коры надпочечников, если доза превышает 400 мг в день (см. «Особенности»).

Пределы применения

Взрослые

Перорально

400 мг в день.

Предупреждения

Противопоказания
  • Гиперчувствительность к кетоконазолу.
  • Острое или хроническое заболевание печени.
  • Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами, метаболизируемыми CYP3A4 (например, колхицином, эплереноном, алкалоидами спорыньи, фелодипином, иринотеканом, ловастатином, луразидоном, нисолдипином, симвастатином, толваптаном); Могут возникнуть повышенные концентрации этих препаратов в плазме, что усилит или продлит их терапевтические и/или побочные эффекты. (См. «Взаимодействия»).
  • Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами (например, цизапридом, дизопирамидом, дофетилидом, дронедароном, метадоном, пимозидом, хинидином, ранолазином); Могут возникнуть повышенные концентрации этих препаратов в плазме, что может привести к удлинению интервала QT, что иногда приводит к опасным для жизни желудочковым тахиаритмиям, таким как torsades de pointes. (См. «Взаимодействия»).
  • Одновременное применение с некоторыми бензодиазепинами (например, алпразоламом, мидазоламом для перорального применения, триазоламом для перорального применения); повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут усиливать и продлевать снотворное и седативное действие, особенно при повторном приеме или длительном применении.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Серьезные побочные эффекты

    При пероральном применении кетоконазола зарегистрированы серьезные побочные эффекты (например, гепатотоксичность, надпочечниковая недостаточность) и лекарственное взаимодействие. Используйте только при серьезных или опасных для жизни грибковых инфекциях, когда другие эффективные противогрибковые средства недоступны или не переносятся, а потенциальные преимущества перорального кетоконазола перевешивают потенциальные риски.

    Поскольку лекарственное взаимодействие может привести к серьезным или потенциально опасным для жизни побочным эффектам, проверьте все лекарства, которые получает пациент, чтобы оценить возможные взаимодействия с кетоконазолом. (См. «Взаимодействия»).

    Гепатотоксичность

    Сообщалось о серьезной гепатотоксичности, включая случаи со смертельным исходом или необходимостью трансплантации печени.

    Симптоматическая гепатотоксичность обычно проявляется в течение первых нескольких месяцев терапии кетоконазолом, но иногда может проявляться в течение первой недели терапии. Хотя гепатотоксичность, вызванная кетоконазолом, обычно обратима после прекращения приема препарата, выздоровление может занять несколько месяцев; редко наступала смерть.

    Гепатотоксичность, вызванная кетоконазолом, была зарегистрирована у пациентов, у которых не было очевидных факторов риска заболевания печени. Некоторые случаи зарегистрированы у пациентов, получавших высокие дозы кетоконазола перорально в течение короткого периода лечения; другие сообщили о тех, кто получал низкие дозы перорально в течение длительного времени. Многие случаи были зарегистрированы у пациентов, получавших препарат от дерматофитии (онихомикоза) † или хронических, рефрактерных дерматофитозов †.

    У детей были зарегистрированы случаи гепатита, вызванного кетоконазолом.

    Перед началом перорального приема кетоконазола выполните функциональные тесты печени, включая сывороточные АСТ, АЛТ, щелочную фосфатазу, γ-глутамилтрансферазу (γ-глутамилтранспептидаза, ГГТ, ГГТП) и общий билирубин, а также ПВ, МНО и анализы на вирусные гепатиты.

    Во время терапии кетоконазолом еженедельно контролируйте концентрацию АЛТ в сыворотке. Крайне важно быстро распознать повреждение печени. Если уровень АЛТ превышает ВГН или на 30% выше исходного уровня или у пациента развиваются симптомы, прервите терапию кетоконазолом и выполните полный набор печеночных тестов. Повторите печеночные тесты, чтобы убедиться, что показатели нормализуются.

    Незначительное, бессимптомное повышение показателей функции печени может вернуться к концентрациям, наблюдавшимся до лечения, во время продолжения терапии кетоконазолом. Если возобновляется прием кетоконазола перорально, часто наблюдайте за пациентом, чтобы выявить любые рецидивирующие повреждения печени; гепатотоксичность произошла после возобновления приема препарата (повторный вызов).

    Посоветуйте пациентам избегать употребления алкоголя во время терапии кетоконазолом. Кроме того, следует избегать одновременного применения других потенциально гепатотоксичных препаратов. (См. Взаимодействия.)

    Удлинение интервала QT

    Сообщается об удлинении интервала QT.

    Пероральная доза 200 мг два раза в день в течение 3–7 дней увеличивала скорректированный интервал QT (QTc); среднее максимальное увеличение примерно на 6–12 мс сообщается примерно через 1–4 часа после приема дозы.

    Одновременное применение с некоторыми препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, дизопирамид, дофетилид, дронедарон, метадон, пимозид, хинидин, ранолазин) противопоказано. (См. «Взаимодействия»).

    Эндокринные и метаболические эффекты

    При дозе кетоконазола ≥400 мг сообщалось о снижении секреции кортикостероидов надпочечниками. Может подавлять синтез кортизола, особенно у пациентов, получающих относительно высокие суточные дозы или дробные дозы. Реакция коры надпочечников на кортикотропин (АКТГ) может быть, по крайней мере, временно снижена, и может произойти снижение концентрации свободного кортизола в моче и сыворотке. Надпочечниковая недостаточность сообщается редко.

    У 350 пациентов, получавших высокие дозы кетоконазола (1,2 г в день) по поводу метастатического рака предстательной железы, 11 случаев смерти произошли в течение 2 недель после начала приема препарата. У этих пациентов было серьезное основное заболевание; Из имеющейся информации невозможно установить, были ли эти смерти связаны с кетоконазолом или адренокортикальной недостаточностью.

    Гипофункция коры надпочечников обычно обратима после отмены препарата, но редко может быть стойкой.

    У пациентов, получающих кетоконазол, отмечалась гинекомастия. Препарат может ингибировать синтез тестостерона, что может привести к временному снижению уровня тестостерона в сыворотке крови; концентрации обычно возвращаются к исходным значениям после прекращения приема препарата. Дозы кетоконазола в 800 мг в день снижают уровень тестостерона в сыворотке; клинические проявления этого снижения уровня могут включать гинекомастию, импотенцию и олигоспермию.

    Мониторируйте функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью или с пограничной функцией надпочечников, а также у пациентов, находящихся в длительных периодах стресса (например, после серьезной операции, интенсивной терапии).

    Чтобы свести к минимуму риск возможных эндокринных и метаболических эффектов, не превышайте рекомендуемую дозу (т. е. 200–400 мг в день для взрослых).

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    Анафилаксия отмечалась после первой дозы.

    Возникали другие реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, мультиформную эритему, сыпь, дерматит, эритему, крапивницу и зуд. Также сообщалось об остром генерализованном экзантематозном пустулезе, фотосенсибилизации, ангионевротическом отеке, алопеции и ксеродермии.

    Общие меры предосторожности

    Менингит и другие инфекции ЦНС

    Поскольку концентрации кетоконазола в спинномозговой жидкости непредсказуемы и могут быть незначительными после перорального приема, а также поскольку сообщалось о неудачах лечения или рецидивах, не используйте его для лечения грибковых инфекций, сопровождающихся ЦНС, включая церебральный бластомикоз или кокцидиоидный менингит.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория C.

    Нет адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин; использовать только тогда, когда потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.

    В исследованиях на животных была тератогенная (синдактилия и олигодактилия).

    Фертильность

    У взрослых мужчин, получавших дозы, сообщалось об олигоспермии и, реже, азооспермии. >400 мг в день†.

    Лактация

    Проникает в грудное молоко. Прекратите кормление грудью или прием препарата.

    Использование в педиатрии

    Использовать у детей только тогда, когда потенциальная польза перевешивает риски.

    Систематически не изучается у детей любого возраста. Используется у ограниченного числа детей старше 2 лет; практически нет информации о применении у детей <2 лет.

    Распространенные побочные эффекты

    Влияния на желудочно-кишечный тракт (тошнота, диарея, боли в животе), головная боль, отклонения от нормы результатов анализов функции печени.

    На какие другие лекарства повлияют Ketoconazole (Systemic)

    Ингибирует CYP3A4; метаболизируется CYP3A4.

    Ингибирует систему транспорта P-гликопротеина (P-gp).

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся с их помощью

    Субстраты CYP3A4: возможно повышение концентрации CYP3A4 субстрат и усиление или пролонгирование терапевтических и/или побочных эффектов, связанных с такими препаратами.

    Ингибиторы CYP3A4: возможно повышение концентрации кетоконазола и повышенный риск побочных эффектов, связанных с противогрибковыми препаратами.

    Индукторы CYP3A4: возможно снижение концентрации кетоконазола и снижение эффективности противогрибкового средства.

    Лекарственные средства, влияющие или влияющие на транспорт P-гликопротеина

    Субстраты P-gp: возможные повышенные концентрации таких субстратов.

    Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

    Возможное взаимодействие с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4, удлиняющими интервал QT; возможное повышение концентрации одновременно назначаемого субстрата CYP3A4, что может привести к удлинению интервала QT, что иногда приводит к опасным для жизни желудочковым дизаритмиям, таким как torsades de pointes. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

    Лекарственные средства, влияющие на кислотность желудка

    Поскольку кислотность желудка необходима для растворения и всасывания кетоконазола, одновременное применение препаратов, снижающих выработку кислоты в желудке или повышающих pH желудка, может снижать всасывание кетоконазола, что приводит к снижению концентрации противогрибкового средства.

    Гепатотоксичные препараты

    Избегайте одновременного применения с другими потенциально гепатотоксичными препаратами. (См. «Гепатотоксичность» в разделе «Предостережения»).

    Особые препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Алкоголь

    Реакции на дисульфирам (приливы, сыпь, периферические отеки, тошнота, головная боль) отмечались редко при приеме алкоголя во время приема кетоконазола; обычно проходит в течение нескольких часов

    Избегайте употребления алкоголя во время терапии кетоконазолом; некоторые врачи рекомендуют избегать употребления алкоголя во время и в течение 48 часов после отмены препарата.

    Алискирен

    Возможно повышение концентрации алискирена

    Применять одновременно с осторожностью; тщательно следить за усилением или продлением действия алискирена; при необходимости уменьшите дозу алискирена

    Антациды

    Возможно снижение абсорбции кетоконазола

    Применять одновременно с осторожностью.

    Назначайте кетоконазол с кислыми напитками (например, недиетической колой) и вводите антацид за ≥1 час до или через ≥2 часа после приема кетоконазола; контролировать противогрибковую активность и при необходимости корректировать дозу кетоконазола.

    Противоаритмические средства (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин)

    Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин: возможно повышение концентрации антиаритмических средств и повышенный риск серьезных или опасных для жизни неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая удлинение интервала QT и желудочковые тахиаритмии, такие как тахикардия-мерцание.

    Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин: одновременное применение противопоказано; кроме того, не используйте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Антикоагулянты перорально (дабигатран, ривароксабан, варфарин)

    Дабигатран, ривароксабан: возможно повышение концентрации антикоагулянтов

    Дабигатран, ривароксабан: возможно повышение концентрации антикоагулянтов

    Дабигатран, ривароксабан: возможно повышение концентрации антикоагулянтов

    p>

    Варфарин: возможно усиление антикоагулянтного эффекта

    Дабигатран: применять одновременно с осторожностью; тщательно следить за усилением или продлением действия дабигатрана; у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс 50–80 мл/мин) следует рассмотреть возможность снижения дозы дабигатрана до 75 мг два раза в день.

    Ривароксабан: избегать во время и в течение 1 недели после отмены кетоконазола; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов ривароксабана

    Варфарин: применять одновременно с осторожностью; внимательно следить за ПТ или другими соответствующими тестами; при необходимости откорректируйте дозу антикоагулянтов

    Противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин)

    Карбамазепин: возможно повышение концентрации карбамазепина; возможно снижение концентрации кетоконазола и снижение противогрибковой эффективности.

    Фенитоин: возможно снижение концентрации кетоконазола.

    Карбамазепин: избегать за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом и избегать в течение 1 недели после прекращения приема кетоконазола. кетоконазол; если одновременного применения нельзя избежать, следует следить за усилением или продлением действия карбамазепина и при необходимости уменьшить или прервать дозу карбамазепина; также следите за противогрибковой активностью и при необходимости увеличивайте дозу кетоконазола.

    Фенитоин: избегать за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте противогрибковую активность и при необходимости увеличьте дозу кетоконазола.

    Противодиабетические средства (репаглинид, саксаглиптин)

    Репаглинид, саксаглиптин: возможно повышение концентрации противодиабетического средства

    Репаглинид, саксаглиптин: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией действия противодиабетического средства и при необходимости снизить дозу противодиабетического средства

    Антигистаминные препараты (лоратадин)

    Лоратадин: повышение концентрации и AUC лоратадина и его активного метаболита; нет доказательств изменений интервала QT или частоты побочных эффектов.

    Противомалярийные препараты

    Фиксированная комбинация артеметера и люмефантрина (артеметер/люмефантрин): повышенные концентрации артеметера, активного метаболита артеметера, и люмефантрин; повышенный риск удлинения интервала QT.

    Мефлохин: существенно повышаются концентрации мефлохина, AUC и период полувыведения; повышенный риск потенциально смертельного удлинения интервала QTc.

    Хинин: увеличение AUC хинина и снижение клиренса хинина.

    Артеметер/люмефантрин: коррекция дозы артеметера/люмефантрина не требуется; применять одновременно с осторожностью.

    Мефлохин: не применять кетоконазол одновременно с мефлохином или в течение 15 недель после последней дозы мефлохина.

    Хинин: коррекция дозы хинина не требуется; внимательно следить за побочными эффектами, связанными с хинином.

    Антимикобактериальные препараты (изониазид, рифабутин, рифампин)

    Изониазид: возможно снижение концентрации кетоконазола.

    Рифабутин: возможно повышение концентрации рифабутина; возможно снижение концентрации кетоконазола и снижение противогрибковой эффективности

    Рифампицин: снижение концентрации кетоконазола и возможное снижение противогрибковой эффективности

    Изониазид: избегать в течение 2 недель до и во время лечения кетоконазолом; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте противогрибковую активность и при необходимости увеличивайте дозу кетоконазола.

    Рифабутин: избегать за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом и избегать в течение 1 недели после прекращения приема кетоконазола; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов рифабутина и при необходимости уменьшите или прекратите дозу рифабутина; также следите за противогрибковой активностью и при необходимости увеличивайте дозу кетоконазола.

    Рифампин: избегать за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте противогрибковую активность и при необходимости увеличьте дозу кетоконазола.

    Антиретровирусные препараты, ингибиторы проникновения ВИЧ

    Маравирок: возможно повышение концентрации маравирока

    Маравирок : Используйте одновременно с осторожностью; следить за побочными эффектами, связанными с маравироком, и при необходимости снижать дозу маравирока.

    Антиретровирусные препараты, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (ННИОТ)

    Делавирдин: возможно повышение концентрации делавирдина

    Эфавиренз, невирапин: возможно снижение концентрации кетоконазола и снижение противогрибковой эффективности

    Этравирин: возможно повышение концентрации этравирина и снижение концентрации кетоконазола

    Рилпивирин: повышение концентрации рилпивирина и AUC; снижение концентрации кетоконазола и AUC

    Эфавиренз, невирапин: одновременное применение не рекомендуется; избегайте за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте противогрибковую активность и при необходимости увеличьте дозу кетоконазола.

    Этравирин: может потребоваться коррекция дозы кетоконазола в зависимости от других одновременно принимаемых препаратов.

    Рилпивирин: коррекция дозы рилпивирин не требуется; следить за прорывными грибковыми инфекциями

    Антиретровирусные препараты, ингибиторы ВИЧ-протеазы (ИП)

    Возможные фармакокинетические взаимодействия при применении кетоконазола у пациентов, получающих ИП (например, усиленный ритонавиром или усиленный кобицистатом атазанавир, ритонавир) - усиленный или усиленный кобицистатом дарунавир, фосампренавир [с низкими дозами ритонавира или без него], индинавир, фиксированная комбинация лопинавира и ритонавира [лопинавир/ритонавир], нелфинавир, усиленный ритонавиром саквинавир, типранавир, усиленный ритонавиром); измененные концентрации ИП и/или противогрибкового средства

    Атазанавир, усиленный ритонавиром или кобицистатом: применять одновременно с осторожностью

    Дарунавир, усиленный ритонавиром или кобицистатом: применять одновременно с осторожностью ; внимательно следить за усилением побочных эффектов, связанных с кетоконазолом, дарунавиром и ритонавиром или кобицистатом; рассмотреть возможность снижения дозы кетоконазола и при необходимости контролировать концентрацию кетоконазола в плазме; не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день у тех, кто получает дарунавир, усиленный ритонавиром

    Фозампренавир, усиленный ритонавиром: одновременно применять с осторожностью; следить за побочными эффектами, связанными с кетоконазолом; рассмотреть возможность снижения дозы кетоконазола и при необходимости контролировать концентрацию кетоконазола в плазме; не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день.

    Фосампренавир (без низких доз ритонавира): снижение дозы кетоконазола может потребоваться тем, кто получает >400 мг кетоконазола в день.

    Индинавир (без низкие дозы ритонавира): применять одновременно с осторожностью; следить за побочными эффектами, связанными с индинавиром; используйте дозу индинавира 600 мг каждые 8 ​​часов.

    Лопинавир/ритонавир: не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день.

    Саквинавир, усиленный ритонавиром: используйте одновременно с осторожностью и тщательно контролируйте; не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день.

    Типранавир, усиленный ритонавиром: применять одновременно с осторожностью; не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день.

    Апрепитант

    Возможно повышение концентрации апрепитанта

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов апрепитанта и при необходимости снижать дозу апрепитанта

    Арипипразол

    Повышение экспозиции арипипразола и его активного метаболита

    При одновременном применении следует соблюдать осторожность; снизить дозировку арипипразола на 50%; следить за усилением или пролонгацией эффектов арипипразола.

    Бензодиазепины (алпразолам, мидазолам, триазолам)

    Алпразолам, мидазолам, триазолам: повышение концентрации бензодиазепина; возможны пролонгированные седативные и снотворные эффекты, особенно у лиц, получающих повторную или хроническую терапию препаратами

    Алпразолам, пероральный мидазолам, пероральный триазолам: одновременное применение с кетоконазолом противопоказано; кроме того, не используйте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Мидазолам для парентерального введения: одновременно применять с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов мидазолама и при необходимости снижать дозу мидазолама.

    Бортезомиб

    Возможно повышение концентрации бортезомиба

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией действия бортезомиба и при необходимости снизить дозу бортезомиба

    Босентан

    Повышение концентрации бозентана и AUC

    Применять одновременно с осторожностью; коррекция дозировки бозентана не требуется; внимательно следить за усилением побочных эффектов, связанных с бозентаном

    Буспирон

    Повышение концентрации буспирона

    Применять одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию действия буспирона и при необходимости снизить дозу буспирона.

    Бусульфан

    Возможно снижение клиренса буспирона и увеличение системного воздействия

    Применять одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию действия бусульфана и при необходимости снизить дозу бусульфана;

    Блокаторы кальциевых каналов

    Амлодипин, фелодипин, никардипин, нифедипин, верапамил: повышение концентрации блокатора кальциевых каналов. ; отрицательный инотропный эффект блокаторов кальциевых каналов может быть дополнительным к эффекту кетоконазола; возможен повышенный риск отеков и застойной сердечной недостаточности

    Фелодипин, нисолдипин: одновременное применение противопоказано; кроме того, не используйте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Другие дигидропиридины (например, амлодипин, никардипин, нифедипин): применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией действия блокатора кальциевых каналов и при необходимости снизить дозу блокатора кальциевых каналов.

    Верапамил: применять одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию действия верапамила и при необходимости снизить дозу верапамила

    Цилостазол

    Повышение концентрации и AUC цилостазола

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или продлением действия цилостазола и при необходимости снизить дозу цилостазола.

    Цинакальцет

    Возможно повышение концентрации цинакальцета

    Применять одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию эффекта цинакальцета и при необходимости снизить дозу цинакальцета

    Цизаприд

    Повышение концентрации цизаприда и повышенный риск побочных эффектов (например, сердечно-сосудистых эффектов)

    Одновременное применение противопоказано; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Колхицин

    Возможно повышение концентрации колхицина и повышенный риск потенциально фатальных побочных эффектов

    Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: одновременное применение противопоказано; кроме того, не используйте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Пациенты без нарушений функции почек или печени: одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения, за исключением случаев, когда польза от приема колхицина превышает потенциальный повышенный риск побочных эффектов, связанных с приемом колхицина; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов колхицина и при необходимости уменьшите или прекратите дозу колхицина.

    Кортикостероиды

    Будесонид, циклесонид, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, преднизолон: возможно увеличение концентрации кортикостероидов; возможно усиление надпочечникового подавления

    Будесонид, циклесонид, дексаметазон, метилпреднизолон: применять одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию эффектов кортикостероидов и при необходимости снижать дозу кортикостероидов.

    Флутиказона пропионат: одновременное применение не рекомендуется, за исключением случаев, когда потенциальные преимущества перевешивают потенциальные риски системных побочных эффектов кортикостероидов.

    Преднизолон: тщательно контролировать; может потребоваться коррекция дозы преднизолона

    Дазатиниб

    Возможно повышение концентрации дазатиниба

    Одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов, связанных с дазатинибом; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов дазатиниба и при необходимости уменьшите или прекратите дозу дазатиниба

    Дигоксин

    Сообщалось о повышении концентрации дигоксина; причинно-следственная связь неясна

    Применять одновременно с осторожностью и контролировать концентрацию дигоксина

    Доцетаксел

    Снижение клиренса доцетаксела у онкологических больных

    Применять одновременно с осторожность; следить за усилением или пролонгацией эффектов доцетаксела и при необходимости снижать дозу доцетаксела

    Элетриптан

    Возможно повышение концентрации элетриптана

    Не применять в течение 72 часов после лечения кетоконазолом; при одновременном применении рекомендуется соблюдать осторожность; следить за усилением или пролонгацией эффектов элетриптана и при необходимости снижать дозу элетриптана

    Эплеренон

    Повышение AUC эплеренона; повышенный риск гиперкалиемии и гипотонии

    Одновременное применение противопоказано; кроме того, не используйте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Алкалоиды спорыньи

    Повышение концентрации алкалоидов спорыньи; возможен эрготизм (т.е. риск вазоспазма, потенциально приводящего к ишемии головного мозга и/или ишемии конечностей)

    Одновременное применение противопоказано; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Эрлотиниб

    Возможно повышение концентрации эрлотиниба

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов эрлотиниба и при необходимости снижать дозу эрлотиниба

    Фезотеродин

    Возможно повышение концентрации фезотеродина

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов фезотеродина и при необходимости снизить дозу фезотеродина.

    Галоперидол

    Возможно повышение концентрации галоперидола

    Применять одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию эффектов галоперидола и при необходимости снизить дозу галоперидола.

    Ингибиторы полимеразы ВГС

    Фиксированная комбинация омбитасвира, паритапревира и ритонавира (омбитасвир/паритапревир/ритонавир) с дасабувиром: повышение кетоконазола АУК

    Омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром: не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день

    Ингибиторы протеазы ВГС

    Омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром: увеличение AUC кетоконазола

    Симепревир: возможно повышение концентрации симепревира.

    Омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него: не превышайте дозу кетоконазола, составляющую 200 мг в день.

    Симепревир: одновременное применение не рекомендуется.

    Ингибиторы комплекса репликации ВГС

    Даклатасвир: повышение концентрации даклатасвира и AUC

    Элбасвир или гразопревир: повышение концентрации и AUC элбасвира или гразопревира; возможно повышенный риск гепатотоксичности

    Омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром: увеличение AUC кетоконазола

    Велпатасвир: клинически значимого взаимодействия нет.

    Даклатасвир: при одновременном применении с кетоконазолом используйте дозу даклатасвира 30 мг один раз в день.

    Фиксированная комбинация элбасвира и гразопревира (элбасвир/гразопревир) : Одновременное применение с кетоконазолом не рекомендуется.

    Омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него: не превышайте дозу кетоконазола 200 мг в день.

    Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (например, циметидин, ранитидин)

    Возможно снижение всасывания кетоконазола

    Применять одновременно с осторожностью

    Применять кетоконазол с кислыми напитками (например, недиетической колой) и применять H2-рецептор антагонист ≥1 часа до или ≥2 часов после кетоконазола; контролировать противогрибковую активность и при необходимости корректировать дозу кетоконазола.

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Аторвастатин, ловастатин, симвастатин: повышение концентрации статинов; усиление эффектов статинов и повышенный риск побочных эффектов, связанных со статинами (например, миопатия, рабдомиолиз)

    Аторвастатин: используйте одновременно с осторожностью; следить за усилением или продлением действия аторвастатина и при необходимости снизить дозу аторвастатина.

    Ловастатин, симвастатин: одновременное применение противопоказано; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Иматиниб

    Возможно повышение концентрации иматиниба

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов иматиниба и при необходимости снизить дозу иматиниба.

    Иммуносупрессивные средства (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус)

    Циклоспорин: повышение концентрации циклоспорина; повышение Scr

    Эверолимус: возможно повышение концентрации эверолимуса

    Сиролимус: повышение концентрации и AUC сиролимуса

    Такролимус: повышение концентрации такролимуса

    Циклоспорин: применять одновременно с осторожностью; рекомендуется тщательный мониторинг с возможной коррекцией дозировки; контролировать функцию почек и концентрацию циклоспорина; рассмотреть возможность снижения дозы циклоспорина или использования другого иммунодепрессанта; пациентам, состояние которых стабилизировалось на приеме обоих препаратов, может потребоваться увеличение дозы циклоспорина после прекращения приема кетоконазола.

    Эверолимус: одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов эверолимуса и при необходимости уменьшите или прекратите дозу эверолимуса.

    Сиролимус: одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или продлением действия сиролимуса и при необходимости уменьшите или прекратите дозу сиролимуса.

    Такролимус: одновременно применять с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов такролимуса и при необходимости снизить дозу такролимуса

    Иринотекан

    Возможно повышение концентрации иринотекана; возможный повышенный риск фатальных побочных эффектов

    Одновременное применение противопоказано; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Иксабепилон

    Возможно повышение концентрации иксабепилона

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов иксабепилона и при необходимости снижать дозу иксабепилона

    Лапатиниб

    Возможно повышение концентрации лапатиниба

    Одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов лапатиниба и при необходимости уменьшите или прекратите дозу лапатиниба

    Лурасидон

    Возможно повышение концентрации луразидона

    Одновременное применение противопоказан; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Надолол

    Возможно повышение концентрации надолола

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффекта надолола и при необходимости снижать дозу надолола

    Нилотиниб

    Возможно повышение концентрации нилотиниба

    Одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов нилотиниба и при необходимости уменьшите или прекратите дозу нилотиниба.

    Опиатные агонисты или частичные агонисты

    Алфентанил, фентанил, суфентанил: возможно увеличение количества опиатов. концентрации агонистов; возможный повышенный риск потенциально смертельной депрессии дыхания

    Бупренорфин: возможно повышение концентрации бупренорфина

    Метадон: возможно повышение концентрации метадона и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая удлинение интервала QT

    Оксикодон: возможно повышение концентрации оксикодона.

    Алфентанил, фентанил, суфентанил: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или продолжительностью действия опиатов и при необходимости снижать дозу опиатных агонистов.

    Бупренорфин: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или продлением действия бупренорфина и при необходимости снижать дозу бупренорфина.

    Метадон: одновременный прием противопоказан; кроме того, не используйте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Оксикодон: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов оксикодона и при необходимости снижать дозу оксикодона

    Паклитаксел

    Доказательства in vitro, что кетоконазол может ингибировать метаболизм паклитаксела

    Клиническое значение неясно; используйте одновременно с осторожностью; контролировать усиление или пролонгацию эффектов паклитаксела и при необходимости снизить дозу паклитаксела.

    Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) (силденафил, тадалафил, варденафил)

    Повышенные концентрации ингибитора ФДЭ5 и повышенный риск побочных эффектов, связанных с ингибитором ФДЭ5 (например, гипотензия, обмороки, изменения зрения, длительная эрекция)

    Силденафил: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией действия силденафила и при необходимости снизить дозу силденафила; Производитель силденафила заявляет, что начальная доза силденафила составляет 25 мг для пациентов, получающих кетоконазол.

    Тадалафил: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффекта тадалафила и при необходимости снизить дозу тадалафила; производитель тадалафила рекомендует принимать не более 10 мг тадалафила каждые 72 часа лицам, получающим кетоконазол; если используется режим приема тадалафила один раз в день, рекомендуется не более 2,5 мг тадалафила один раз в день.

    Варденафил: применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или продлением действия варденафила и при необходимости снизить дозу варденафила; Производитель варденафила рекомендует принимать не более однократной дозы варденафила 5 мг в течение 24 часов тем, кто получает кетоконазол, 200 мг в день и не более однократной дозы варденафила 2,5 мг в течение 24 часов тем, кто получает кетоконазол. 400 мг в день

    Пимозид

    Возможно повышение концентрации пимозида; может привести к удлинению интервала QTc, что иногда приводит к опасным для жизни желудочковым тахиаритмиям, таким как torsades de pointes

    Одновременное применение противопоказано; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Празиквантел

    Возможно повышение концентрации празиквантела

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов празиквантела и при необходимости снижать дозу празиквантела.

    Ингибиторы протонной помпы

    Возможно снижение абсорбции кетоконазола.

    Применять одновременно с осторожностью.

    Принимайте кетоконазол с кислыми напитками (например, недиетической колой) и вводите ингибитор протонной помпы за ≥1 часа до или ≥2 часов после приема кетоконазола; контролировать противогрибковую активность и при необходимости корректировать дозировку кетоконазола

    Кветиапин

    Возможно повышение концентрации кветиапина

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или продлением действия кветиапина и при необходимости снизить дозу кветиапина

    Рамелтеон

    Возможно повышение концентрации рамелтеона

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов рамелтеона и при необходимости снижать дозу рамелтеона

    Ранолазин

    Возможно повышение концентрации ранолазина и повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, включая удлинение интервала QT

    Совместное применение противопоказано; кроме того, не принимайте в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом.

    Рисперидон

    Возможно повышение концентрации рисперидона

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или продлением действия рисперидона и при необходимости снижать дозу рисперидона

    Салметерол

    Возможно повышение концентрации салметерола

    Одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов сальметерола и при необходимости уменьшите или прервите дозу сальметерола.

    Солифенацин

    Возможно повышение концентрации солифенацина

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов солифенацина и при необходимости снижать дозу солифенацина.

    Тамсулозин

    Возможно повышение концентрации тамсулозина

    Одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или продлением действия тамсулозина и при необходимости уменьшите или прекратите дозу тамсулозина

    Телитромицин

    Возможно увеличение AUC телитромицина; повышенный риск нежелательных явлений, связанных с применением телитромицина

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов телитромицина и при необходимости снижать дозу телитромицина.

    Темсиролимус

    Возможно повышение концентрации темсиролимуса

    Одновременное применение не рекомендуется; избегайте приема кетоконазола во время и в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов; если одновременного применения нельзя избежать, следите за усилением или пролонгацией эффектов темсиролимуса и при необходимости уменьшите или прекратите дозу темсиролимуса.

    Теофиллин

    Противоречивые данные; возможное снижение концентрации теофиллина

    В ожидании дальнейшего накопления данных контролируйте концентрацию теофиллина и при необходимости корректируйте дозировку теофиллина при начале или отмене кетоконазола у пациентов, получающих теофиллин

    Толтеродин

    Снижение кажущегося клиренса толтеродина при пероральном приеме и повышение концентрации толтеродина

    Совместное применение с осторожностью; следить за усилением или продлением действия толтеродина и при необходимости снижать дозу толтеродина

    Толваптан

    Повышение воздействия толваптана; Ожидается, что увеличение дозы кетоконазола приведет к более значительному увеличению воздействия толваптана.

    Одновременное применение противопоказано; кроме того, не следует применять в течение 1 недели после завершения лечения кетоконазолом; Данных недостаточно для определения безопасной корректировки дозы толваптана при его одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A

    Тразодона

    Возможно существенное повышение концентрации тразодона в плазме и вероятность побочных эффектов

    Рассмотреть возможность снижения Доза тразодона у пациентов, получающих кетоконазол

    Триметрексат

    Возможное угнетение метаболизма триметрексата и повышение концентрации триметрексата

    Применять одновременно с осторожностью; следить за усилением или пролонгацией эффектов триметрексата и при необходимости снижать дозу триметрексата.

    Алкалоиды барвинка

    Винкристин, винбластин, винорелбин: возможное ингибирование метаболизма алкалоида барвинка и повышение концентрации алкалоида барвинка

    p>

    Применять одновременно с осторожностью; следите за усилением или продолжительным действием алкалоида барвинка и при необходимости уменьшите дозу алкалоида барвинка

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова