Khat

Nome generico: Catha Edulis Forsk.
Marchi: Abyssinian Tea, Chaat, Chat, Gat, Gomba, Jaad, Jimma, Kaht, Kat, Khat, Kijiti, Kus Es Salahin, Miraa, Qaad, Qat, Qut, Tchaad, Tchat, Tea Of The Arabs, Tohai, Tohat, Tschut, Veve

Utilizzo di Khat

Le foglie di khat vengono masticate fresche per le loro proprietà psicostimolanti.Al'absi 2013 Gli effetti psicostimolanti acuti del khat includono miglioramento dell'umore e della vigilanza, euforia, aumento del flusso di idee durante lo studio, sentimenti di ottimismo, euforia, senso generale di benessere, maggiore concentrazione, cordialità, contentezza, capacità di pensare in modo più chiaro, fiducia e maggiore vigilanza. Al'absi 2013, Berihu 2017, Bongard 2015, Nakajima 2016, Nakajima 2017, Patel 2015 Simile anche ad anfetamina, catinone, il principio attivo del khat sopprime l'appetito, il che spiega la convinzione che il khat possa avere effetti antiobesità. Al'absi 2013, Alshagga 2016 È stato usato per prevenire l'affaticamento e si pensa che migliori la memoria e allevi il dolore. Berihu 2017, Mihretu 2017 In studi controllati con placebo, è stato riscontrato che il khat aumenta l'attività motoria, l'euforia e un senso di eccitazione e attivazione. Al'absi 2013

Quando mastica khat, il catinone viene rilasciato entro 15-45 minuti, con un picco i livelli plasmatici di catinone sono stati ottenuti da 1,5 a 3,5 ore dopo l'inizio della masticazione. Il catinone è rilevabile nel plasma fino a 24 ore dopo il consumo. El-Sayed 2012

Khat effetti collaterali

Alcuni effetti avversi del khat includono depressione, insonnia, ideazione suicidaria, sensazione di ansia e irritabilità, perdita di appetito, nausea e vomito, difficoltà di concentrazione, intorpidimento e deficit del sistema nervoso centrale.(Mihretu 2017)

Gli effetti acuti desiderati del khat sono spesso rapidamente seguiti da una vasta gamma di effetti avversi, tra cui tensione eccessiva, instabilità emotiva e irrequietezza entro 2 ore, seguiti da sensazioni di intorpidimento, mancanza di concentrazione, lentezza e insonnia. (Berihu 2017 ) Altri effetti avversi comuni includono disforia, letargia, affaticamento, umore depresso, ansia, interruzioni del sonno, irritabilità, irascibilità, anoressia, ipertermia, midriasi, disturbi endocrinologici e risposte autonomiche acute, come elevata pressione sanguigna e tachicardia.(Al' absi 2013, El-Sayed 2012, Nakajima 2016, Nakajima 2017, Patel 2015)

In uno studio, i disturbi più frequenti sono stati l'aumento della temperatura soggettiva, i disturbi del sonno, i problemi gastrici, il disagio emotivo e l'aumento del battito cardiaco. (Mihretu 2017) In un altro studio, gli utilizzatori di khat hanno riportato una maggiore incidenza di sintomi fisici indefiniti. (Al'absi 2013)

Similmente ad altri psicostimolanti, l'uso cronico di khat può avere un impatto sulle funzioni legate ai livelli dopaminergici, adrenergici, oppioidi. e l'attività dell'asse HPA. In uno studio, gli utilizzatori di khat hanno mostrato livelli di cortisolo migliorati la sera e attenuati al mattino, riflettendo un modello diurno più appiattito rispetto ai non utilizzatori e suggerendo un’interruzione della funzione circadiana negli utilizzatori di khat. Negli utilizzatori di khat, anche i livelli di cortisolo sono diminuiti in seguito a fattori di stress. È possibile che l'uso a lungo termine del khat porti a cambiamenti allostatici manifestati da iporeattività allo stress e schema diurno appiattito. L'uso di Khat è stato associato ad alterazioni delle funzioni di regolazione ormonale centrale.(Al'absi 2013)

L'uso di Khat è stato associato a complicazioni cardiovascolari, tra cui tachicardia, palpitazioni, ipertensione, aritmie, vasocostrizione, infarto miocardico, emorragia cerebrale ed edema polmonare. (Mihretu 2017) In uno studio, i consumatori di khat hanno mostrato risposte attenuate della pressione sanguigna allo stress rispetto ai non consumatori. (Al'absi 2013) Un altro studio ha confrontato i pazienti con sindrome coronarica acuta (ACS) che masticavano khat con i pazienti con ACS che non masticavano khat. pazienti in termini di caratteristiche cliniche, terapia, esiti ospedalieri e esiti a 1 anno; Gli utilizzatori di khat avevano maggiori probabilità di presentare un infarto miocardico con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI), seguito da angina instabile e non-STEMI. (Ali 2011). Lo studio ha rilevato che la maggior parte degli utilizzatori di khat si presentava tardivamente dopo la comparsa dei sintomi ed erano quindi meno probabile che abbiano ricevuto terapia trombolitica o intervento coronarico percutaneo. I tassi di mortalità intraospedaliera, a 1 mese e a 1 anno erano più elevati e si sono verificati più eventi avversi (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico ricorrente, aritmia ventricolare, shock cardiogeno, ictus) nel gruppo che masticava khat. Gli effetti cardiaci nei consumatori di khat possono essere dovuti all'aumento della domanda di ossigeno del miocardio derivante da elevata pressione sanguigna e frequenza cardiaca, che può precipitare l'ACS. (Ali 2011)

Gli effetti psicotropi del khat sono causati da sostanze simili alle anfetamine composti, con il catinone che si trova nella concentrazione più alta. Gli effetti stimolanti del khat possono essere descritti come qualcosa tra quelli della caffeina e delle anfetamine. Sebbene l'anfetamina e il catinone agiscano su diverse regioni del cervello, entrambi condividono effetti farmacologici comuni, inclusa un'interazione con le vie dopaminergiche. (Pehek 1990)

Uno studio ha mostrato livelli sierici di insulina più bassi nei masticatori diabetici di khat rispetto a quelli che masticano khat. nei masticatori diabetici che non masticano khat. (El-Sayed 2012) Lo studio ha anche mostrato un aumento della glicemia a digiuno associata alla masticazione del khat sia nei masticatori di khat sani che nei masticatori di khat diabetici. Lo studio ha concluso che la masticazione del khat determina un aumento della resistenza all'insulina e un aumento della glicemia a digiuno nei pazienti con diabete di tipo 2 a causa dell'aumento dei livelli di resistina e della secrezione di catecolamine di khat indotta dal catinone. Un altro studio ha mostrato livelli medi di emoglobina glicosilata più elevati nei masticatori di khat (l'83,5% dei quali aveva masticato per più di 10 anni) rispetto ai non masticatori di khat. La maggior parte dei pazienti (97,5%) non ha riportato ipoglicemia durante o dopo la masticazione del khat. (Al-Sharafi 2015)

L'uso del khat è stato associato ad effetti avversi gastrointestinali, tra cui gastrite cronica, costipazione, emorroidi, complicazioni dentali, ulcera e tumori maligni del tratto gastrointestinale superiore. (Mihretu 2017, Nigussie 2013) Le caratteristiche astringenti dei tannini nel khat spiegano i disturbi del tratto gastrointestinale come la malattia parodontale, la stomatite, l'esofagite e la gastrite. I tannini e il catinone contribuiscono alla stitichezza, che è il disturbo più comune tra gli utilizzatori di khat. (Nigussie 2013, Patel 2015). La stitichezza può essere dovuta agli effetti simpaticomimetici del catinone, in cui la stimolazione simpatica inibisce la motilità del colon e aumenta il tono dello sfintere. (Nigussie 2013). , lo sforzo durante la stitichezza e le lunghe ore trascorse sedute durante le sessioni di khat possono contribuire alle emorroidi. (Nigussie 2013) Due studi separati su volontari sani hanno dimostrato che masticare khat rallenta il tempo di transito dell'intero intestino, probabilmente a causa dell'azione simpaticomimetica del catinone. (Gunaid 1999 , Heymann 1995) La prevalenza dei disturbi gastrointestinali aumenta con la frequenza della masticazione del khat e con la durata dell'abitudine; nel complesso, i disturbi gastrointestinali erano più elevati tra gli utilizzatori di khat rispetto ai non utilizzatori e l'entità di questi disturbi aumentava con la frequenza della masticazione di khat. (Nigussie 2013)

È stato segnalato che il khat ha effetti dannosi sui tessuti dentali e orali, comprese lesioni bianche cheratosiche, pigmentazioni della mucosa, stomatite plasmacellulare, logoramento e scolorimento dei denti, recessione gengivale e xerostomia. (Al-Maweri 2017, Heymann 1995) Sebbene la scarsa igiene orale sia comune tra gli utenti di khat, l'uso prolungato di khat può comportare un aumento dell'attaccamento perdita e recessione gengivale. (Al-Maweri 2017) Uno studio ha mostrato un'associazione tra l'uso del khat e problemi dentali come carie, carie, otturazioni ed estrazioni. In questo studio, la gravità dei disturbi gastrointestinali (compresi i disturbi dentali) aumentava con la frequenza della masticazione del khat. (Nigussie 2013)

Sebbene si ritenga che il khat migliori la concentrazione e la memoria, gli studi dimostrano che l'uso cronico di khat è associato con memoria di lavoro compromessa e disturbi mentali. Sebbene il khat non dimostri effetti sulla memoria a lungo termine, esistono prove di discrepanze nella memoria a breve termine a seconda della durata dell'esposizione. (Berihu 2017) In uno studio che esaminava gli effetti del khat sulle funzioni di controllo cognitivo, sulle prestazioni della memoria di lavoro e sulla flessibilità cognitiva erano compromessi negli utilizzatori di khat rispetto ai non utilizzatori. (Colzato 2011) L'uso cronico di khat è probabilmente associato a disfunzioni nella corteccia prefrontale e a ridotti livelli di dopamina nello striato; la dopamina svolge un ruolo importante nella flessibilità cognitiva e nell'aggiornamento della memoria di lavoro.(Colzato 2011)

Esiste anche un legame tra l'uso di khat e sintomi psicotici, con una maggiore tendenza verso comportamenti aggressivi e iperattivi.(Odenwald 2005) In uno studio che ha valutato la relazione tra khat e psicosi, è stata trovata una relazione positiva tra l'uso di khat e il disturbo da stress post-traumatico e la paranoia. (Patel 2015). È noto che psicosi e deliri sono innescati dall'uso a lungo termine. (Kassim 2013, Robinson 2013, Tesfaye 2020) In uno studio, gli utilizzatori hanno segnalato un aumento degli affetti negativi in risposta a fattori di stress, nonché una diminuzione degli affetti positivi rispetto ai non utilizzatori; questi risultati confermano la possibilità che l'umore disforico possa essere collegato alla disregolazione del cortisolo, sebbene l'associazione tra le concentrazioni di cortisolo e gli effetti negativi fosse significativa solo nei non consumatori. (Al'absi 2013) Secondo un altro studio, gli attuali ed ex masticatori di khat avevano livelli più alti di sintomi depressivi e disagio psicologico rispetto ai non masticatori.(Nakajima 2017)

Uno studio ha riportato tachipnea e bronchite associati all'uso di khat.(Mihretu 2017)

I sintomi di astinenza includono aumento dell'appetito, affaticamento , diminuzione di energia, irritabilità, perdita di motivazione e concentrazione, irrequietezza, voglie, umore depresso e sogni spiacevoli. I sintomi di astinenza riportati più frequentemente in uno studio esplorativo sono stati sbadigli, irritabilità, voglie e depressione; gli utenti spesso gestiscono i sintomi di astinenza mattutini consumando quantità eccessive di caffeina o fumando sigarette. (Mihretu 2017)

Linee guida di pratica clinica dell'Associazione europea per lo studio del fegato (EASL) per il danno epatico indotto da farmaci (2019 ) raccomanda ai medici di considerare gli integratori a base di erbe e dietetici come potenziali agenti causali associati a danno epatico (Livello 4; Grado C), incluso il khat.(EASL 2019)

Prima di prendere Khat

L'uso cronico di khat è associato a effetti dannosi sullo sviluppo fetale, sugli esiti del parto e sulla salute materna e infantile postnatale. Nakajima 2017 Nonostante i vari effetti negativi dell'uso di khat durante la gravidanza e l'allattamento al seno, esiste una sostanziale prevalenza dell'uso tra le donne incinte in Paesi dell’Africa orientale. In uno studio condotto in Etiopia, un sondaggio ha mostrato che il 25% delle donne incinte aveva masticato khat almeno una volta nella vita, la maggior parte identificandosi come attuali utilizzatrici di khat. Questo studio ha anche mostrato influenze ambientali e sociali sull'uso del khat nelle donne in gravidanza. Nakajima 2017 In un altro studio condotto in Etiopia per esplorare gli usi accettabili e problematici del khat, le donne utilizzatrici di khat hanno riferito della pratica di bere aweza (una bevanda calda a base di khat fresco bollente foglie nell'acqua) per indurre aborti.Mihretu 2017

Uno studio condotto in Etiopia ha stabilito che l'uso di khat può essere associato ad un aumento del rischio di anemia nelle donne in gravidanza. È stata osservata una prevalenza significativamente più elevata di anemia nelle donne in gravidanza che avevano abitudini alimentari restrittive a causa della gravidanza (ad esempio, dimensioni o frequenza ridotte dei pasti, che possono portare a uno scarso apporto di ferro) e in coloro che masticavano khat. L’associazione tra la masticazione frequente del khat e il rischio più elevato di anemia potrebbe essere spiegata dai suoi effetti di soppressione dell’appetito e dal suo contenuto di tannini, che riducono la biodisponibilità del ferro non eme dalla dieta materna. Dovrebbero essere considerati i rischi per lo sviluppo fetale.Kedir 2013

Gli studi hanno inoltre dimostrato che l'uso di khat è associato a un numero maggiore di neonati con basso peso alla nascita. Nakajima 2017, Patel 2015 L'uso di khat durante la gravidanza può ridurre il flusso sanguigno placentare e compromettere la crescita fetale; il ridotto flusso sanguigno placentare può essere determinato valutando le concentrazioni urinarie della madre di (+)-norpseudoefedrina. Patel 2015 Il basso peso alla nascita è un fattore di rischio per la morte perinatale e infantile; pertanto, masticare il khat durante la gravidanza può contribuire negativamente al normale sviluppo del bambino e aumentare il rischio di mortalità infantile. Patel 2015

Uno studio condotto in Etiopia ha rilevato un'elevata prevalenza dell'uso abituale di khat tra le donne durante la gravidanza. Gli attuali ed ex masticatori di khat presentavano livelli più elevati di sintomi depressivi e disagio psicologico, e anche fattori sociali e familiari sembravano influenzare le abitudini di utilizzo del khat. Non è chiaro se l’uso cronico di khat causi maggiore disagio ed effetti negativi durante la gravidanza, o se gli individui predisposti alla vulnerabilità allo stress abbiano maggiori probabilità di usare khat durante la gravidanza. L’uso materno di khat e il disagio psicologico possono condividere percorsi comuni in termini di potenziali impatti negativi sugli esiti della gravidanza; entrambi sono associati ad effetti sui sistemi ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e cardiovascolare, che svolgono un ruolo importante negli esiti della gravidanza, compreso il travaglio pretermine che porta a morbilità e mortalità infantile. Nakajima 2017

I farmaci psicoattivi attraversano la barriera ematoencefalica e, ancora più facilmente, la barriera placentare.Patel 2015 L'esposizione neonatale agli psicostimolanti è associata a cambiamenti morfologici e funzionali nel sistema nervoso centrale, che si traducono in disfunzione motoria, deterioramento cognitivo, alterata risposta allo stress ed effetti sull'apprendimento e sulla memoria. Patel 2015 In uno studio, la catina è stata trovata nel latte materno di una madre che masticava khat e nell'urina del suo bambino. Nakajima 2017 Le donne hanno segnalato cambiamenti comportamentali nei loro bambini durante l'allattamento al seno dopo aver masticato khat. Questi cambiamenti includevano cattive abitudini del sonno, pianti e urla eccessivi e apparente dolore addominale.Mihretu 2017

È stato segnalato anche un basso peso nei neonati allattati al seno, probabilmente a causa della diminuzione dell'appetito della madre associata al khat, che si traduce in una diminuzione della produzione di latte e quindi in una potenziale malnutrizione del neonato allattato al seno.Mihretu 2017

Come usare Khat

Da 100 a 300 g di foglie fresche vengono masticate per formare un bolo che viene trattenuto nel solco buccale contro la guancia della bocca deglutendo il succo che produce; le sessioni di masticazione durano in genere dalle 3 alle 4 ore. Al-Maweri 2017, Patel 2015 In Scozia, il khat è stato miscelato e filtrato per essere servito come bevanda chiamata "Herbal Ecstasy". Patel 2015

Una singola dose di 0,8 mg/kg di catinone, corrispondenti a 54-71 g di foglie fresche di khat, sono stati somministrati in uno studio di farmacocinetica che esaminava gli effetti stimolatori simili alle anfetamine del khat.Widler 1994

Avvertenze

I seguenti effetti avversi gravi sono stati associati all'uso del khat: emicrania, epatotossicità, cardiotossicità, carcinoma, disturbi del tratto gastrointestinale e deterioramento mentale. L'uso a lungo termine del khat e l'esposizione ai suoi costituenti (catinone e catina) possono portare a cambiamenti correlati ai recettori e alle sinapsi in più regioni del cervello, Al'absi 2013, nonché tossicità epatica e renale. Al-Maweri 2017 A lungo termine è stato segnalato che l'uso del termine causa disturbi cardiovascolari, del tratto gastrointestinale, psicologici e mentali. Al-Maweri 2017 Uno studio ha rilevato che la masticazione abituale del khat nei maschi era un fattore di rischio indipendente per la diagnosi di diabete mellito di tipo 2 in età precoce e che la masticazione del khat in qualsiasi popolazione è probabilmente associato a uno scarso controllo glicemico. Al-Sharafi 2015

I tannini nelle foglie di khat addensano la mucosa dell'orofaringe e dell'esofago e possono essere cancerogeni. Gunaid 1995 In uno studio su uomini che masticano khat vivendo nel Corno d'Africa, è stato segnalato un aumento del rischio di carcinoma orale, soprattutto quando la masticazione del khat era accompagnata dal consumo di alcol e tabacco. Kassie 2001 Tuttavia, uno studio più recente non ha mostrato alcuna associazione con i tumori orali. Nasher 2014 Un altro studio pilota non ha mostrato alcuna associazione con i tumori orali. collegamento tra la masticazione del khat e i tumori della giunzione esofagea o gastroesofagea. Leon 2017 Sebbene studi più recenti non suggeriscano alcuna associazione tra l'uso del khat e i tumori orali, sono necessari ulteriori studi.

Uno studio ha suggerito che l'uso del khat è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di infarto miocardico acuto.Al-Motarreb 2010 Altri studi hanno mostrato un aumento del rischio di infarto miocardico acuto e ictus, probabilmente a causa degli effetti vasocostrittori del catinone.Ali 2010, Al-Motarreb 2010 Inoltre, attraverso il vasospasmo della circolazione cerebrale, khat può predisporre gli utenti a ictus.Ali 2010 I masticatori di Khat hanno maggiori probabilità di sperimentare shock cardiogeno, ictus, ischemia miocardica ricorrente, aritmia ventricolare e insufficienza cardiaca quando non assumono beta-bloccanti.Ali 2011

In uno studio, 8 individui che presentati in un ospedale del Somaliland con cirrosi epatica scompensata per un periodo di 14 mesi sono stati ampiamente intervistati per determinare le possibili cause della cirrosi. Tutti gli 8 soggetti hanno ammesso l'uso cronico di khat e le cause più comuni di cirrosi sono state negate dai pazienti o escluse sulla base dell'anamnesi del paziente, dell'esame fisico o dei test di laboratorio. Quattro dei soggetti hanno mostrato un miglioramento clinico dopo aver smesso di usare il khat. Mahamoud 2016 Sono necessari ulteriori studi per mostrare una correlazione definitiva tra l'uso del khat e l'epatotossicità. Il consumo di Khat che porta a epatotossicità potrebbe essere dovuto a diversi fattori. In uno studio in vitro, il khat ha inibito la crescita delle cellule L02 epatiche umane e ha dimostrato che le caspasi-8 e -9 possono essere coinvolte nella cascata di eventi cellulari che portano alla morte cellulare indotta dal khat. Più specificamente, lo studio ha dimostrato che l'apoptosi degli epatociti indotta da khat è mediata principalmente dall'attivazione prolungata della via delle chinasi amino-terminali Jun (JNK). L'effetto del khat sulle cellule L02 innesca la generazione di specie reattive dell'ossigeno intracellulare, che porta all'attivazione di JNK. Questa cascata provoca l'apoptosi cellulare. Abid 2013

La dipendenza fisica non si verifica con l'uso cronico di khat e la depressione mentale, la sedazione e la separazione sociale che possono seguire all'astinenza sono un fenomeno di rimbalzo piuttosto che una sindrome di astinenza. . Sebbene il catinone possieda un profilo farmacologico molto simile a quello dell'anfetamina, il potenziale di dipendenza mentale è inferiore con il catinone che con l'anfetamina. Inoltre, lo sviluppo di tolleranza agli effetti del catinone è più rapido che con l'anfetamina, e c'è una tolleranza crociata tra gli effetti del catinone e dell'anfetamina. Kalix 1992 In uno studio su consumatori di khat, è stato definito mirqanna, o "sentirsi sballato". da parte degli utenti come un'eccessiva stimolazione angosciante al di fuori del loro controllo. I sintomi di mirqanna includono pupille dilatate; sentirsi a disagio; paura interna; movimenti involontari e incontrollabili di labbra, mani, lingua o bocca; sentirsi irrequieto; e fare lunghe passeggiate senza uno scopo apparente. Gli utenti che sperimentano mirqanna diventano facilmente infastiditi, spaventati o allegri. Alcuni hanno riferito di aver sperimentato un'attenzione esagerata e un ricordo esagerato di informazioni che potrebbero portare a confusione. Sono stati segnalati anche aumenti della temperatura corporea e della frequenza cardiaca, disturbi percettivi, ipervigilanza, confusione, scarso riconoscimento di ambienti familiari e interpretazione errata di stimoli esterni in altri.Mihretu 2017

Quali altri farmaci influenzeranno Khat

L'assorbimento gastrointestinale degli antibiotici amoxicillina e ampicillina può essere ridotto dalla masticazione o dall'ingestione del khat, con possibile diminuzione dell'efficacia degli antibiotici. Gli effetti della masticazione del khat sulla biodisponibilità di amoxicillina e ampicillina sono stati studiati in 8 volontari yemeniti adulti sani. Attef 1997 La percentuale di dosi immodificate di amoxicillina e ampicillina escrete nelle urine e i livelli di picco di escrezione sono stati ridotti dalla masticazione del khat. Inoltre, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima di ampicillina è stato ritardato. Tuttavia, l'assunzione di amoxicillina o ampicillina 2 ore dopo aver masticato il khat non sembra influenzare la biodisponibilità degli antibiotici.

Il fumo di sigaretta e la caffeina aumentano l'attività stimolante del khat durante la masticazione.Kassim 2011, Mihretu 2017 Concomitanza di khat e tabacco l'uso è più comune negli uomini e presenta un rischio maggiore per la salute rispetto al solo uso del khat (ad esempio, risposta allo stress psicofisiologico alterata, prestazioni cognitive compromesse). I dati suggeriscono che l'uso di khat può essere una via d'accesso all'uso del tabacco in coloro che non sono attuali consumatori di tabacco. Nakajima 2016

Un caso di sospetta sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile, che si manifesta come episodi di grave insorgenza improvvisa di mal di testa pulsante e fotofobia , è stato segnalato in un uomo di 26 anni che stava assumendo un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) (tranilcipromina 10 mg/giorno) per depressione grave e masticava anche khat a scopo ricreativo. Sono stati documentati emorragia subaracnoidea frontale e occipitale, restringimento segmentale di molteplici arterie cerebrali e aumento dell'intensità del segnale nel mielo cervicotoracico, probabilmente il risultato dell'attività simpaticomimetica e vasocostrittrice dei principali costituenti psicostimolanti attivi del khat (catinone e catina) e dell'uso combinato con un IMAO .Tuladhar 2013

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