Khat

Nome genérico: Catha Edulis Forsk.
Nomes de marcas: Abyssinian Tea, Chaat, Chat, Gat, Gomba, Jaad, Jimma, Kaht, Kat, Khat, Kijiti, Kus Es Salahin, Miraa, Qaad, Qat, Qut, Tchaad, Tchat, Tea Of The Arabs, Tohai, Tohat, Tschut, Veve

Uso de Khat

As folhas de khat são mastigadas frescas por suas propriedades psicoestimulantes.Al'absi 2013 Os efeitos psicoestimulantes agudos do khat incluem melhora do humor e do estado de alerta, euforia, aumento do fluxo de ideias durante o estudo, sentimentos de otimismo, euforia, sensação geral de bem-estar, maior concentração, simpatia, contentamento, capacidade de pensar com mais clareza, confiança e maior vigilância. Al'absi 2013, Berihu 2017, Bongard 2015, Nakajima 2016, Nakajima 2017, Patel 2015 Também semelhante à anfetamina, catinona, o ingrediente ativo do khat suprime o apetite, o que explica a crença de que o khat pode ter efeitos antiobesidade.Al'absi 2013, Alshagga 2016 Tem sido usado para prevenir a fadiga e acredita-se que melhora a memória e alivia a dor.Berihu 2017, Mihretu 2017 Em ensaios controlados por placebo, descobriu-se que o khat aumenta a atividade motora, a euforia e uma sensação de excitação e ativação.Al'absi 2013

Ao mastigar khat, a catinona é liberada dentro de 15 a 45 minutos, com pico níveis plasmáticos de catinona obtidos 1,5 a 3,5 horas após o início da mastigação. A catinona é detectável no plasma por até 24 horas após o consumo.El-Sayed 2012

Khat efeitos colaterais

Alguns efeitos adversos do khat incluem depressão, insônia, ideação suicida, sensação de ansiedade e irritabilidade, perda de apetite, náuseas e vômitos, dificuldade de concentração, dormência e déficits do SNC.(Mihretu 2017)

Os efeitos agudos e desejados do khat são frequentemente seguidos rapidamente por uma vasta gama de efeitos adversos, incluindo tensão excessiva, instabilidade emocional e inquietação dentro de 2 horas, seguidos por sentimentos de dormência, falta de concentração, lentidão e insônia.(Berihu 2017 ) Outros efeitos adversos comuns incluem disforia, letargia, fadiga, humor deprimido, ansiedade, perturbações do sono, irritabilidade, irascibilidade, anorexia, hipertermia, midríase, distúrbios endocrinológicos e respostas autonômicas agudas, como pressão arterial elevada e taquicardia.(Al' absi 2013, El-Sayed 2012, Nakajima 2016, Nakajima 2017, Patel 2015)

Em um estudo, aumento da temperatura subjetiva, distúrbios do sono, problemas gástricos, sofrimento emocional e aumento dos batimentos cardíacos foram as queixas mais frequentes. (Mihretu 2017) Em outro estudo, os usuários de khat relataram uma maior incidência de sintomas físicos indefinidos. (Al'absi 2013)

Semelhante a outros psicoestimulantes, o uso crônico de khat pode afetar funções relacionadas a substâncias dopaminérgicas, adrenérgicas e opioides. e atividade do eixo HPA. Em um estudo, os usuários de khat exibiram níveis aumentados de cortisol noturno e atenuados pela manhã, refletindo um padrão diurno mais achatado do que os não usuários e sugerindo interrupção na função circadiana em usuários de khat. Nos usuários de khat, os níveis de cortisol também diminuíram após os estressores. É possível que o uso prolongado de khat leve a alterações alostáticas manifestadas por hiporresponsividade ao estresse e padrão diurno achatado. O uso de khat tem sido associado a alterações nas funções reguladoras hormonais centrais. (Al'absi 2013)

O uso de khat tem sido associado a complicações cardiovasculares, incluindo taquicardia, palpitações, hipertensão, arritmias, vasoconstrição, infarto do miocárdio, hemorragia cerebral e edema pulmonar. (Mihretu 2017) Em um estudo, os usuários de khat apresentaram respostas embotadas da pressão arterial ao estresse em comparação com os não usuários. pacientes em relação às características clínicas, terapia, resultados hospitalares e resultados em 1 ano; Os usuários de khat eram mais propensos a apresentar infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), seguido por angina instável e não-STEMI. (Ali 2011) O estudo descobriu que a maioria dos usuários de khat apresentou-se tardiamente após o início dos sintomas e, portanto, eram menos provavelmente recebeu terapia trombolítica ou intervenção coronária percutânea. As taxas de mortalidade hospitalar, em 1 mês e em 1 ano foram maiores e mais eventos adversos (por exemplo, insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio recorrente, arritmia ventricular, choque cardiogênico, acidente vascular cerebral) ocorreram no grupo que mastigou khat. Os efeitos cardíacos em usuários de khat podem ser devidos ao aumento da demanda miocárdica de oxigênio resultante da elevação da pressão arterial e da frequência cardíaca, o que pode precipitar SCA. (Ali 2011)

Os efeitos psicotrópicos do khat são causados ​​por substâncias semelhantes às anfetaminas. compostos, sendo a catinona encontrada em maior concentração. Os efeitos estimulantes do khat podem ser descritos como algo entre os da cafeína e da anfetamina. Embora a anfetamina e a catinona atuem em diferentes regiões do cérebro, ambas compartilham efeitos farmacológicos comuns, incluindo uma interação com as vias dopaminérgicas. (Pehek 1990)

Um estudo mostrou níveis séricos de insulina mais baixos em mastigadores diabéticos de khat do que em mastigadores diabéticos não-khat. (El-Sayed 2012) O estudo também mostrou um aumento na glicemia de jejum associada à mastigação de khat tanto em mastigadores de khat saudáveis ​​quanto em mastigadores de khat diabéticos. O estudo concluiu que a mastigação de khat resulta em aumento da resistência à insulina, bem como aumento da glicemia em jejum em pacientes com diabetes tipo 2 devido ao aumento dos níveis de resistina e à secreção de catecolaminas de khat induzida pela catinona. Outro estudo mostrou níveis médios de hemoglobina glicosilada mais elevados em mastigadores de khat (83,5% dos quais mastigavam há mais de 10 anos) do que em mastigadores não-khat. A maioria dos pacientes (97,5%) não relatou hipoglicemia durante ou após a mastigação de khat. (Al-Sharafi 2015)

O uso de khat tem sido associado a efeitos adversos gastrointestinais, incluindo gastrite crônica, constipação, hemorróidas, complicações dentárias, problemas duodenais. úlcera e malignidade gastrointestinal superior. (Mihretu 2017, Nigussie 2013) As características adstringentes dos taninos no khat são responsáveis ​​por distúrbios do trato gastrointestinal, como doença periodontal, estomatite, esofagite e gastrite. Os taninos e a catinona contribuem para a constipação, que é a queixa mais comum dos usuários de khat. (Nigussie 2013, Patel 2015) A constipação pode ser devida aos efeitos simpatomiméticos da catinona, nos quais a estimulação simpática inibe a motilidade do cólon e aumenta o tônus ​​​​do esfíncter. , o esforço durante a constipação e as longas horas sentado durante as sessões de khat podem contribuir para hemorróidas. (Nigussie 2013) Dois estudos separados em voluntários saudáveis ​​mostraram que mastigar khat retarda todo o tempo de trânsito intestinal, possivelmente devido à ação simpatomimética da catinona. , Heymann 1995) A prevalência de distúrbios gastrointestinais aumenta com a frequência de mastigação de khat e a duração do hábito; no geral, os distúrbios gastrointestinais foram maiores entre os usuários de khat em comparação com os não usuários e a magnitude desses distúrbios aumentou com a frequência de mastigação de khat. (Nigussie 2013)

Foi relatado que o khat tem efeitos prejudiciais nos tecidos dentários e orais, incluindo lesões queratóticas brancas, pigmentações da mucosa, estomatite de células plasmáticas, desgaste e descoloração dos dentes, recessão gengival e xerostomia. (Al-Maweri 2017, Heymann 1995) Embora a má higiene oral seja comum entre os usuários de khat, o uso prolongado de khat pode resultar em aumento do apego perda e recessão gengival. (Al-Maweri 2017) Um estudo mostrou uma associação entre o uso de khat e problemas dentários, como cáries, cáries, obturações e extrações. Neste estudo, a gravidade dos distúrbios gastrointestinais (incluindo distúrbios dentários) aumentou com a frequência da mastigação de khat. (Nigussie 2013)

Embora se considere que o khat melhora a concentração e a memória, estudos mostram que o uso crônico de khat está associado com memória de trabalho prejudicada e deficiências mentais. Embora o khat não demonstre efeitos na memória de longo prazo, há evidências de discrepância na memória de curto prazo dependendo da duração da exposição. (Berihu 2017) Em um estudo que examinou os efeitos do khat nas funções de controle cognitivo, desempenho da memória de trabalho e flexibilidade cognitiva foram prejudicados em usuários de khat em comparação com não usuários. (Colzato 2011) O uso crônico de khat está provavelmente associado à disfunção no córtex pré-frontal, bem como à redução dos níveis de dopamina no corpo estriado; a dopamina desempenha um papel importante na flexibilidade cognitiva e na atualização da memória de trabalho. (Colzato 2011)

Há também uma ligação entre o uso de khat e sintomas psicóticos, com maior tendência ao comportamento agressivo e hiperativo.(Odenwald 2005) Num estudo que avaliou a relação entre khat e psicose, foi encontrada uma relação positiva entre o uso de khat e transtorno de estresse pós-traumático e paranóia. (Patel 2015) Sabe-se também que psicose e delírios são desencadeados pelo uso a longo prazo. 2013, Tesfaye 2020) Num estudo, os utilizadores relataram um aumento do afeto negativo em resposta a fatores de stress, bem como uma diminuição do afeto positivo em comparação com os não utilizadores; essas descobertas confirmam a possibilidade de que o humor disfórico possa estar ligado à desregulação do cortisol, embora a associação entre as concentrações de cortisol e o afeto negativo tenha sido significativa apenas em não usuários. (Al'absi 2013) De acordo com outro estudo, os atuais e antigos mascadores de khat apresentavam níveis mais elevados de sintomas depressivos e sofrimento psicológico em comparação com não mastigadores. (Nakajima 2017)

Um estudo relatou taquipnéia e bronquite associadas ao uso de khat.(Mihretu 2017)

Os sintomas de abstinência incluem aumento do apetite, fadiga , diminuição da energia, irritabilidade, perda de motivação e concentração, inquietação, desejos, humor deprimido e sonhos desagradáveis. Os sintomas de abstinência mais frequentemente relatados num estudo exploratório foram bocejos, irritabilidade, desejos e depressão; os usuários geralmente controlam os sintomas de abstinência matinal consumindo quantidades excessivas de cafeína ou fumando cigarros. (Mihretu 2017)

As diretrizes de prática clínica da Associação Europeia para o Estudo do Fígado (EASL) para lesão hepática induzida por medicamentos (2019) ) recomenda que os médicos considerem os suplementos fitoterápicos e dietéticos como potenciais agentes causadores associados a lesões hepáticas (Nível 4; Grau C), incluindo o khat.(EASL 2019)

Antes de tomar Khat

O uso crônico de khat está associado a efeitos prejudiciais no desenvolvimento fetal, nos resultados do parto e na saúde materna e infantil pós-natal.Nakajima 2017 Apesar dos vários efeitos negativos do uso de khat durante a gravidez e amamentação, há uma prevalência substancial de uso entre mulheres grávidas em Países da África Oriental. Num estudo realizado na Etiópia, um inquérito mostrou que 25% das mulheres grávidas tinham mascado khat pelo menos uma vez na vida, identificando-se a maioria como utilizadoras actuais de khat. Este estudo também mostrou influências ambientais e sociais no uso de khat em mulheres grávidas.Nakajima 2017 Em outro estudo na Etiópia para explorar os usos aceitáveis ​​e problemáticos do khat, as usuárias de khat relataram a prática de beber aweza (uma bebida quente feita de khat fresco fervido folhas na água) para induzir abortos.Mihretu 2017

Um estudo realizado na Etiópia determinou que o uso de khat pode estar associado a um risco aumentado de anemia em mulheres grávidas. Foi observada uma prevalência significativamente maior de anemia em mulheres grávidas que tinham hábitos alimentares restritivos devido à gravidez (ou seja, tamanho ou frequência reduzida das refeições, o que pode levar a uma ingestão deficiente de ferro) e naquelas que mastigavam khat. A associação da mastigação frequente de khat com o maior risco de anemia pode ser explicada pelos seus efeitos supressores do apetite, bem como pelo seu teor de tanino, que reduz a biodisponibilidade do ferro não-heme da dieta materna. Os riscos para o desenvolvimento fetal devem ser considerados.Kedir 2013

Estudos também demonstraram que o uso de khat está associado a um maior número de bebês com baixo peso ao nascer.Nakajima 2017, Patel 2015 O uso de khat durante a gravidez pode reduzir o fluxo sanguíneo placentário e prejudicar o crescimento fetal; a redução do fluxo sanguíneo placentário pode ser determinada avaliando as concentrações urinárias de (+)-norpseudoefedrina na mãe.Patel 2015 O baixo peso ao nascer é um fator de risco para morte perinatal e de bebês jovens; portanto, mastigar khat durante a gravidez pode contribuir negativamente para o desenvolvimento normal da criança e aumentar o risco de mortalidade infantil.Patel 2015

Um estudo realizado na Etiópia encontrou uma elevada prevalência do uso habitual de khat entre mulheres durante a gravidez. Os mascadores atuais e antigos de khat apresentavam níveis mais elevados de sintomas depressivos e sofrimento psicológico, e fatores sociais e familiares também pareciam influenciar os hábitos de uso de khat. Não está claro se o uso crónico de khat causa maior sofrimento e efeitos negativos durante a gravidez, ou se os indivíduos predispostos à vulnerabilidade ao stress têm maior probabilidade de usar khat durante a gravidez. O uso materno de khat e o sofrimento psicológico podem partilhar caminhos comuns em termos de potenciais impactos negativos nos resultados da gravidez; ambos estão associados a efeitos nos sistemas hipotálamo-hipófise-adrenocortical (HPA) e cardiovascular, que desempenham papéis importantes nos resultados da gravidez, incluindo trabalho de parto prematuro, levando à morbidade e mortalidade infantil.Nakajima 2017

As drogas psicoativas atravessam a barreira hematoencefálica e, ainda mais facilmente, a barreira placentária.Patel 2015 A exposição neonatal a psicoestimulantes está associada a alterações morfológicas e funcionais no SNC, o que resulta em disfunção motora, comprometimento cognitivo, resposta alterada ao estresse e efeitos na aprendizagem e na memória.Patel 2015 Em um estudo, a catina foi encontrada no leite materno de uma mãe que mascava khat e na urina de seu bebê.Nakajima 2017 Mulheres relataram mudanças comportamentais em seus bebês durante a amamentação após mastigar khat. Essas mudanças incluíram maus hábitos de sono, choro e gritos excessivos e aparente dor abdominal.Mihretu 2017

Também foram relatados baixos pesos em bebês amamentados, provavelmente devido à diminuição do apetite da mãe associada ao khat, o que resulta na diminuição da produção de leite e, portanto, na potencial desnutrição do bebê amamentado.Mihretu 2017

Como usar Khat

100 a 300 g de folhas frescas são mastigadas para formar um bolo que é mantido no sulco bucal contra a bochecha enquanto se engole o suco que produz; as sessões de mastigação normalmente duram de 3 a 4 horas.Al-Maweri 2017, Patel 2015 Na Escócia, o khat foi misturado e filtrado para ser servido como uma bebida chamada "Herbal Ecstasy".Patel 2015

Uma dose única de 0,8 mg/kg de catinona, correspondendo a 54 a 71 g de folhas frescas de khat, foram administrados em um estudo farmacocinético que examinou os efeitos estimuladores do khat semelhantes aos da anfetamina.Widler 1994

Avisos

Os seguintes efeitos adversos graves foram associados ao uso de khat: enxaquecas, hepatotoxicidade, cardiotoxicidade, carcinoma, distúrbios do trato gastrointestinal e deficiência mental. O uso prolongado de khat e a exposição aos seus constituintes (catinona e catina) podem levar a alterações relacionadas aos receptores e sinápticas em múltiplas regiões do cérebro,Al'absi 2013, bem como toxicidade hepática e renal.Al-Maweri 2017 Long- foi relatado que o uso de khat causa distúrbios cardiovasculares, do trato gastrointestinal, psicológicos e mentais. Al-Maweri 2017 Um estudo descobriu que a mastigação habitual de khat em homens era um fator de risco independente para o diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 em uma idade mais precoce e que a mastigação de khat em qualquer população está provavelmente associada ao mau controle glicêmico.Al-Sharafi 2015

Os taninos nas folhas de khat engrossam a mucosa da orofaringe e do esôfago e podem ser cancerígenos.Gunaid 1995 Em um estudo com homens que mascam khat vivendo no Corno de África, foi relatado um risco aumentado de carcinoma oral, especialmente quando a mastigação de khat era acompanhada pelo consumo de álcool e tabaco. Kassie 2001 No entanto, um estudo mais recente não mostrou associação com cancros orais.Nasher 2014 Outro estudo piloto não mostrou ligação entre mastigação de khat e câncer de esôfago ou junção gastroesofágica.Leon 2017 Embora estudos mais recentes sugiram não haver associação entre o uso de khat e câncer oral, são necessários estudos adicionais.

Um estudo sugeriu que o uso de khat é um fator de risco independente para o desenvolvimento de IM agudo.Al-Motarreb 2010 Outros estudos mostraram um risco aumentado de IM agudo e acidente vascular cerebral, possivelmente devido aos efeitos vasoconstritores da catinona.Ali 2010, Al-Motarreb 2010 Além disso, através do vasoespasmo da circulação cerebral, o khat pode predispor os usuários a acidente vascular cerebral.Ali 2010 Os mastigadores de Khat têm maior probabilidade de sofrer choque cardiogênico, acidente vascular cerebral, isquemia miocárdica recorrente, arritmia ventricular e insuficiência cardíaca quando não tomam um betabloqueador.Ali 2011

Em um estudo, 8 indivíduos que apresentados a um hospital da Somalilândia com cirrose hepática descompensada durante um período de 14 meses foram extensivamente entrevistados para determinar possíveis causas de cirrose. Todos os 8 indivíduos admitiram uso crônico de khat e as causas mais comuns de cirrose foram negadas pelos pacientes ou excluídas com base no histórico do paciente, exame físico ou exames laboratoriais. Quatro dos indivíduos apresentaram melhora clínica após cessar o uso de khat. Mahamoud 2016 São necessários mais estudos para mostrar uma correlação definitiva entre o uso de khat e a hepatotoxicidade. O consumo de khat que leva à hepatotoxicidade pode ser devido a vários fatores. Num estudo in vitro, o khat inibiu o crescimento de células L02 hepáticas humanas e demonstrou que as caspase-8 e -9 podem estar envolvidas na cascata de eventos celulares que conduz à morte celular induzida pelo khat. Mais especificamente, o estudo mostrou que a apoptose de hepatócitos induzida por khat é mediada principalmente pela ativação sustentada da via das quinases amino-terminais Jun (JNK). O efeito do khat nas células L02 desencadeia a geração de espécies reativas de oxigênio intracelulares, o que leva à ativação de JNK. Essa cascata resulta em apoptose celular.Abid 2013

A dependência física não ocorre com o uso crônico de khat, e a depressão mental, a sedação e a separação social que podem ocorrer após a abstinência são um fenômeno de recuperação e não uma síndrome de abstinência. . Embora a catinona possua um perfil farmacológico muito semelhante ao da anfetamina, o potencial de dependência mental é menor com a catinona do que com a anfetamina. Além disso, o desenvolvimento da tolerância aos efeitos da catinona é mais rápido do que com a anfetamina, e há uma tolerância cruzada entre os efeitos da catinona e da anfetamina. Kalix 1992 Em um estudo com usuários de khat, mirqanna, ou "sensação de euforia", foi definido pelos usuários como uma superestimulação angustiante além de seu controle. Os sintomas de mirqanna incluem pupilas dilatadas; sentindo-se desconfortável; medo interno; movimentos involuntários e incontroláveis ​​de lábios, mãos, língua ou boca; sentir-se inquieto; e fazer longas caminhadas sem propósito aparente. Os usuários que experimentam mirqanna ficam facilmente irritados, medrosos ou alegres. Alguns relataram ter experimentado atenção exagerada e lembrança de informações que podem causar confusão. Aumentos na temperatura corporal e na frequência cardíaca, distúrbios de percepção, hipervigilância, confusão, mau reconhecimento de ambientes familiares e má interpretação de estímulos externos em outras pessoas também foram relatados.Mihretu 2017

Que outras drogas afetarão Khat

A absorção GI dos antibióticos amoxicilina e ampicilina pode ser reduzida pela mastigação ou ingestão de khat, possivelmente diminuindo a eficácia dos antibióticos. Os efeitos da mastigação de khat na biodisponibilidade de amoxicilina e ampicilina foram estudados em 8 voluntários iemenitas adultos saudáveis. Attef 1997 A porcentagem de doses inalteradas de amoxicilina e ampicilina excretadas na urina e os níveis máximos de excreção foram reduzidos pela mastigação de khat. Além disso, o tempo para atingir a concentração máxima de ampicilina foi atrasado. No entanto, tomar amoxicilina ou ampicilina 2 horas após mastigar khat não parece afetar a biodisponibilidade dos antibióticos.

O tabagismo e a cafeína aumentam a atividade estimulante do khat durante a mastigação.Kassim 2011, Mihretu 2017 Khat e tabaco simultâneos o uso é mais comum em homens e apresenta um risco aumentado à saúde em comparação ao uso isolado de khat (ou seja, resposta psicofisiológica alterada ao estresse, desempenho cognitivo prejudicado). Os dados sugerem que o uso de khat pode ser uma porta de entrada para o uso de tabaco naqueles que não são usuários atuais de tabaco.Nakajima 2016

Um caso de suspeita de síndrome de vasoconstrição cerebral reversível, manifestando-se como episódios de início súbito grave de dor de cabeça latejante e fotofobia , foi relatado em um homem de 26 anos que estava tomando um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) (tranilcipromina 10 mg/dia) para depressão grave e também mascava khat recreacionalmente. Hemorragia subaracnoidal frontal e occipital, estreitamento segmentar de múltiplas artérias cerebrais e aumento da intensidade do sinal no mielo cervicotorácal foram documentados, provavelmente como resultado da atividade simpatomimética e vasoconstritora dos principais constituintes psicoestimulantes ativos do khat (catinona e catina) e do uso combinado com um IMAO .Tuladhar 2013

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