L-arginine

Názvy značek: Arginine, L-arginine

Použití L-arginine

L-arginin je klasifikován jako neesenciální aminokyselina, ale může být považován za esenciální nebo semiesenciální za podmínek stresu, kdy je překročena kapacita endogenní syntézy argininu, včetně období růstu (tj. dětství, těhotenství) nebo traumatu (např. onemocnění jater, těžká sepse, hojení ran, rakovina).Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 Normální sérové ​​hladiny L-argininu se pohybují od 50 do 150 mcM. Rodríguez 2008 Protože většina argininu v typické americké stravě se získává z maso a ryby, které poskytují asi 5,5 g denně, mohou být vegetariáni ohroženi nedostatkem argininu. Podle Chenga 2001 metabolické a fyziologické role L-argininu v těle zahrnují následující: stavební blok bílkovin; prekurzor oxidu dusnatého; indukce vazodilatace; syntéza kreatinu; snížení aktivity xanthinoxidázy; indukce tvorby kostí a šlach a epitelizace kůže; simulace energetického metabolismu prostřednictvím udržování hladin adenosintrifosfátu; simulace uvolňování růstového hormonu a prolaktinu; simulace syntézy a sekrece inzulínu; zlepšení funkce imunitní obrany; neuroprotektivní účinky; snížení růstu nádorů; zlepšení funkce ledvin; snížení agregace krevních destiček; zlepšení motility a produkce spermií; a prevence adheze leukocytů k cévnímu endotelu a migrace leukocytů do cévní stěny.Hristina 2014 L-arginin hraje důležitou roli také při detoxikaci amoniaku z těla.Calabrò 2014

Oxid dusnatý je produkován různých živočišných a lidských buněk a podílí se na mnoha fyziologických a patofyziologických procesech.Luiking 2010 L-arginin je substrátem pro 4 enzymy: oxid dusnatý syntázy, arginázy, arginin glycin amidinotransferázu a L-arginin dekarboxylázu. Rodríguez 2008 spolu s L-citrulinem je generován z metabolismu L-argininu enzymy syntázy oxidu dusnatého. Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 Arginázy metabolizují L-arginin na L-ornitin a močovinu. Morris 2017, Rodríguez 2008 po perorálním podání L-argininu presystémová (tj. prostřednictvím GI flóry) a systémová (tj. prostřednictvím střevních a jaterních argináz) eliminace.Schwedhelm 2008

Většina studií potvrzuje stereospecifitu syntázy oxidu dusnatého pro L-arginin, ale výsledky studií jsou dosud naivní steroidy pacienti s astmatem vykazují koncentrace vydechovaného oxidu dusnatého podobné jako u pacientů, kterým byl podáván L- nebo D-arginin, což naznačuje alternativní mechanismus účinku. přežití určitých parazitů, jako je Leishmania spp., původce leishmaniózy.Wanasen 2008

Kardiovaskulární účinky

L-arginin může mít příznivé účinky na kardiovaskulární zdraví prostřednictvím svých antiaterogenních, antiischemických, protidestičkových a antitrombotických vlastností. Cheng 2001

Údaje na zvířatech a in vitro

Zvýšené koncentrace L-argininu mohou zlepšit vaskulární onemocnění udržováním hladin oxidu dusnatého.Wascher 1996 Oxid dusnatý měl přímý účinek na vychytávání superoxidových radikálů, inhiboval adhezi a agregaci krevních destiček a moduloval permeabilitu endotelu.Brandes 2000, Wascher 1997 V lidských mikrovaskulárních endoteliálních buňkách oxid dusnatý reguloval tkáňový faktor, snižoval expresi vyvolanou endotoxiny a cytokiny. Yang 2000

Klinická data

V randomizované klinické studii navržené k vyhodnocení účinku perorální suplementace L-argininem 9 g/den po dobu 6 měsíců po akutním infarktu myokardu s elevací ST segmentu nebyla pozorována žádná významná změna vaskulární tuhosti nebo levé ejekční frakce. Ve skupině s L-argininem však zemřelo 8,6 % pacientů, zatímco v kontrolní skupině nedošlo k žádnému úmrtí (P=0,01) a studie byla ukončena. Výzkumníci došli k závěru, že L-arginin by neměl být podáván pacientům po akutním infarktu myokardu, a navrhli, že difuzní ateroskleróza u starších pacientů může zhoršit klinický výsledek. Schulman 2006

V malé studii pacientů s nativním onemocněním koronárních tepen intramurální podání L-argininu (6 ml po 100 mg/ml) významně snížilo neointimální objem ve srovnání s fyziologickým roztokem (25 mm3 vs 39 mm3; P=0,049) po nasazení stentu. Při 6měsíčním sledování měli pacienti, kteří dostávali L-arginin, významně nižší procento neointimálního objemu ve srovnání s těmi, kteří dostávali fyziologický roztok (17 % [±13 %] oproti 27 % [±21 %]; P=0,048), což naznačuje že L-arginin může být životaschopnou možností prevence restenózy. Suzuki 2002

U pacientů s 1- nebo 2-cévním onemocněním věnčitých tepen L-arginin 150 mcmol/min podaný intrakoronární infuzí zvýšil poststenotickou koronární tok, aniž by to mělo vliv na cévy bez onemocnění. Navíc použití inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu a optimalizovaný lipidový profil byly spojeny s pozitivní odpovědí na léčbu L-argininem. Lauer 2008

V jiné klinické studii byla perorální terapie L-argininem neúčinná při zlepšování biologická dostupnost oxidu u pacientů s onemocněním koronárních tepen.Blum 2000 Pacienti s anginou pectoris prokázali zlepšenou toleranci zátěže po suplementaci L-argininem.Ceremuzyński 1997 V jedné studii bylo 18 pacientů s chronickou ischemií končetin v důsledku pokročilého onemocnění periferních tepen, kteří podstoupili implantaci autologní kostní dřeně buňky a dostávaly antioxidanty a L-arginin denně po dobu 6 týdnů zaznamenaly zlepšení indexu kotníku po 3 a 12 měsících po léčbě. U 13 z 18 pacientů došlo také ke zlepšení ischemických vředů; ačkoli 2 pacienti vyžadovali ampUTAci ischemické končetiny, průměrná maximální vzdálenost chůze se významně zvýšila po 3 měsících a vydržela až 18 měsíců. Neapol 2008

V kazuistice 41letá žena 35letá historie diabetu 1. typu a námahové anginy pectoris byla diagnostikována s mikrovaskulární angínou a byla zahájena suplementace L-argininem 2 dietními tyčinkami denně, z nichž každá obsahovala 3,3 g L-argininu. Pacientka uvedla, že její epizody anginy pectoris zmizely a její zátěžová kapacita se zvýšila. Avšak po 8 týdnech terapie byla suplementace L-argininem nahrazena atorvastatinem 40 mg denně kvůli problémům s dostupností doplňku. Epizody anginy pectoris se znovu objevily během 1 týdne a její zátěžová kapacita se zhoršila po 8 týdnech. Znovu začala užívat doplněk L-arginin s následným vymizením příznaků anginy pectoris, což naznačuje, že suplementace L-argininem může vyžadovat další studii jako potenciální možnost léčby pacientů s diabetes mellitus s mikrovaskulární anginou pectoris.Schwartz 2003

Ve studii pacientů s onemocněním koronárních tepen, anginou pectoris funkční třídy IV a předchozí revaskularizací, kteří dostávali maximální léčebnou terapii, zlepšil L-arginin 9 g/den perorálně po dobu 3 měsíců anginu pectoris funkční třídy (od IV do II) u 7 z 10 pacientů. Po vysazení L-argininu se symptomy zhoršily zpět na funkční třídu IV. Blum 1999

Pacienti, kteří podstoupili bypass koronární tepny, byli randomizováni do 2×2 faktoriálního modelu, aby dostali buď deset 200 mcg injekcí vaskulárního endotelu růstový faktor (VEGF)-165 plazmid DNA nebo placebo v předním myokardu, plus perorální L-arginin 6 g/den nebo placebo po dobu 3 měsíců. Kombinovaná terapie s VEGF-165 a L-argininem byla spojena se zlepšenou perfuzí přední stěny po 3 měsících ve srovnání s výchozí hodnotou. Ruel 2008

Ve studii hodnotící zlepšení koronární endoteliální funkce po suplementaci L-argininem na základě rasy , intrakoronární infuze L-argininu (3 200 mcmol během 10 minut) zvýšila vaskulární relaxaci závislou na endotelu (definovanou jako maximální koronární průtok krve) ve větší míře u černých pacientů bez onemocnění koronárních tepen ve srovnání s odpovídajícími bílými subjekty, což naznačuje, že L- Suplementace argininu může u určitých populací nabídnout kardiovaskulární výhody. Houghton 2002

Suplementace L-argininu 700 mg perorálně 4krát denně zabránila toleranci dusičnanů, pokud byl transdermální nitroglycerin podáván nepřetržitě. Doba chůze na běžeckém pásu se prodloužila 4 hodiny a 24 hodin po aplikaci nitroglycerinové náplasti a byla významně delší než doba u placeba (P<0,05). jednocentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie financovaná Národním institutem srdce, plic a krve je dosud největší studií hodnotící účinky L-argininu na funkční kapacitu u pacientů s onemocněním periferních tepen. Sto třicet tři pacientů s intermitentní klaudikací bylo randomizováno k podávání L-argininu 3 g/den perorálně nebo placeba po dobu 6 měsíců. Hladiny L-argininu v plazmě významně vzrostly u těch, kteří dostávali suplementaci. Přestože se absolutní klaudikační vzdálenost zlepšila u těch, kteří dlouhodobě užívali L-arginin (průměrné zlepšení, 11,5 %), zlepšení bylo významně menší než u těch, kteří dostávali placebo (28,3 %; P=0,024), což naznačuje nežádoucí účinek při dlouhodobé léčbě. To může být způsobeno poruchou syntázy oxidu dusnatého způsobenou argininem s paradoxním snížením produkce oxidu dusnatého.Wilson 2007

L-arginin prokázal zlepšení srdeční výkonnosti u pacientů s těžkou městnavou srdeční zástavou porucha (CHF)Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; v jedné studii pacientů s CHF však všechny hemodynamické proměnné zůstaly nezměněny při suplementaci L-argininem. Ve stejné studii způsobil L-arginin zvýšení tepového objemu a srdečního indexu u zdravých kontrol. Piccirillo 2004 Při podávání v kombinaci s losartanem 50 mg ve 2 po sobě jdoucích dnech u 9 pacientů se stabilním srdečním selháním třídy II nebo III podle New York Heart Association , L-arginin 20 g IV (po druhé dávce losartanu) zlepšil srdeční index a tepový objem ve srovnání se samotným losartanem. Koifman 2006

Nízká dávka krve obohacená L-argininem prokázala ochranný účinek při ischemii /reperfuzní poranění, s nižším výskytem perioperačního infarktu myokardu a zkrácenou délkou pobytu na jednotce intenzivní péče a v nemocnici.Kiziltepe 2004

U mužů s hypertenzí a diabetes mellitus 2. typu perorální suplementace L- arginin 1 200 mg/den v kombinaci s N-acetylcysteinem 600 mg dvakrát denně po dobu 6 měsíců zlepšil endoteliální funkci zvýšením biologické dostupnosti oxidu dusnatého. Konkrétně tato kombinace snížila systolický (P<0,05) a diastolický průměrný arteriální krevní tlak (P<0,05), celkový cholesterol (P<0,01), cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (P<0,005) a vysoce citlivý C-reaktivní protein (P<0,05); zlepšená tloušťka intima-media během endoteliální postischemické vazodilatace (P<0,02); a zvýšené hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou (P<0,05). Martina 2008

U statinů bylo prokázáno, že zvyšují produkci syntázy oxidu dusnatého. U devadesáti osmi starších subjektů byly vyšetřeny hladiny asymetrického dimethylargininu (ADMA), inhibitoru syntázy oxidu dusnatého, a poté byli randomizováni k užívání simvastatinu 40 mg/den, perorálního L-argininu 3 g/den nebo kombinované terapie po dobu 3 týdnů. U subjektů s vysokými hladinami ADMA neovlivnil samotný simvastatin vazodilataci závislou na endotelu. Ačkoli samotný L-arginin byl spojen se zlepšením vazodilatace závislé na endotelu, větší účinek byl zaznamenán při kombinované terapii. U pacientů s nízkými hladinami ADMA zlepšil endoteliální funkci samotný simvastatin, samotný L-arginin a kombinovaná terapie. Böger 2007

Kouření cigaret zvyšuje adhezi leukocytů k endoteliálním buňkám a je spojeno s abnormalitami endoteliální funkce. V jedné studii bylo zaznamenáno zvýšení adheze monocytů/endoteliálních buněk u kuřáků oproti nekuřákům (46,4 % [±4,5 %] oproti 27 % [±5,2 %]; P<0,001). Po perorálním podání 7 g L-argininu se adheze monocytů/endoteliálních buněk u kuřáků snížila na 35,1 % (±4 %) (P=0,002). U vitaminu C nebyla zaznamenána žádná reverzibilita. Adams 1997

U různých chorobných stavů jsou hladiny arginázy zvýšené a omezují produkci oxidu dusnatého. Výzkumníci navrhli použití „globálního poměru biologické dostupnosti argininu“ (GABR, definovaného jako arginin/[ornithin+citrulin]) k posouzení hladin argininu a také jeho hlavních katabolických produktů (tj. ornithinu, citrulinu) jako lepšího prediktoru pro vývoj a progrese závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve srovnání s hodnocením hladin argininu samotného. Při hodnocení vzorků plazmy od 1 010 pacientů měly vzorky od pacientů s obstrukčním onemocněním koronárních tepen nižší hladiny argininu v plazmě, ale vyšší hladiny ornithinu a citrulinu, což vedlo k nižším středním hladinám GABR. GABR zůstala spojena s obstrukčním onemocněním koronárních tepen i po úpravě o rizikové faktory, vysoce citlivý C-reaktivní protein a clearance kreatininu. Tang 2009

Metaanalýza 11 dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolované studie (N=387) zkoumající účinky L-argininu na krevní tlak u subjektů s různými zdravotními stavy i bez nich (např. vysoký cholesterol, diabetes 2. typu, onemocnění koronárních tepen, syndrom polycystických vaječníků), z nichž většina byla normotenzní, identifikovali statisticky významné snížení systolického a diastolického krevního tlaku o 5,39 mm Hg a 2,66 mm Hg. Byla pozorována podstatná heterogenita. Do studií byly zařazeny skupiny 12 až 79 subjektů, kterým byl podáván L-arginin v dávkách 4 až 24 g/den orálně (medián, 9 g/den) po dobu 2 až 24 týdnů (medián, 4 týdny). Žádná z jednotlivých studií neprokázala znatelný dopad na celkové kombinované velikosti účinku, když byly provedeny analýzy citlivosti. Dong 2011

The American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Guideline for management of the periferary arterial disease (2005 /2011) uvedl, že účinnost L-argininu u pacientů s intermitentní klaudikací není dobře prokázána (důkaz úrovně B). Anderson 2013

Cystická fibróza

Klinická data

U cystické fibrózy může nedostatek tvorby oxidu dusnatého v dýchacích cestách přispívat k obstrukci dýchacích cest. V klinické studii byl nebulizovaný L-arginin (18 ml 7% roztoku obsahujícího L-arginin 1,3 g) podávaný pacientům s cystickou fibrózou srovnáván s fyziologickým roztokem (placebem) podávaným zdravým kontrolám. Inhalovaný L-arginin byl spojen se zvýšenými koncentracemi oxidu dusnatého (P<0,0001), jak bylo měřeno pomocí frakčního vydechovaného oxidu dusnatého (FENO; online měření s jedním dechem hodnotící oxid dusnatý v dolních dýchacích cestách prováděná při konstantním výdechovém průtoku 50 ml/min). K významnému zvýšení průměrného usilovného výdechového objemu v první sekundě výdechu (FEV1) došlo 4 hodiny po inhalaci L-argininu (P<0,0005). Nebyla zaznamenána žádná změna v nucené vitální kapacitě. Pacienti léčení nebulizovaným fyziologickým roztokem zaznamenali malé, ale statisticky významné zlepšení FENO, ale FEV1 po inhalaci klesla. Nebulizovaný L-arginin může být léčebnou možností ke zlepšení funkce plic u pacientů s cystickou fibrózou; jsou zapotřebí další studie.Grasemann 2006

Diabetes

Údaje na zvířatech a in vitro

Perorální podávání L-argininu bylo spojeno se zlepšením neuropatické bolesti u diabetických potkanů ​​vyvolaných streptozotocinem. Hladiny glukózy, polyfagie a ztráta hmotnosti však nebyly podáním L-argininu ovlivněny. Rondon 2017

Klinická data

Podávání L-argininu stimuluje sekreci inzulínu a zvyšuje inzulínem zprostředkovanou glukózu likvidace, s různými navrhovanými mechanismy, včetně beta-buněk ve slinivce vychytávají kladně nabité molekuly L-argininu, což vede k depolarizaci plazmatické membrány; metabolismus L-argininu arginázou poskytuje ornithin a močovinu; a oxid dusnatý je produkován z L-argininu enzymem oxid dusnatý syntáza. Cheng 2001, Tsai 2009 V jedné studii vedla suplementace L-argininu (9 g/den perorálně po dobu 1 měsíce) u pacientů s diabetem 2. typu ke zlepšení periferních a jaterní citlivost na inzulín. Nebyly prokázány žádné změny tělesné hmotnosti, glykovaného hemoglobinu, draslíku v séru, diastolického krevního tlaku nebo srdeční frekvence. Systolický krevní tlak poklesl ve skupině s L-argininem.Piatti 2001

Ve studii 144 pacientů středního věku s poruchou glukózové tolerance a metabolickým syndromem byl perorálně podáván L-arginin 6,4 g/den nebo placebo. 18 měsíců. Po 18 měsících byli pacienti sledováni po dobu 90 měsíců za účelem posouzení dlouhodobých účinků na výskyt diabetu. Na konci tohoto 9letého období nebyly žádné rozdíly v pravděpodobnosti rozvoje diabetu; kumulativní incidence diabetu však byla 40,6 % ve skupině s L-argininem a 57,4 % ve skupině s placebem. To vedlo k upravenému poměru rizik pro diabetes (L-arginin vs. placebo) 0,66 (95% CI, 0,48 až 0,91; P<0,02). Monti 2017

Ve studii vazodilatačních účinků L -arginin, společná infuze s inzulínem zvýšila účinnost argininu, přičemž bylo pozorováno zvýšení renálních a očních hemodynamických parametrů.Dallinger 2003

Pacienti s diabetem mají nízké hladiny L-argininu a zvýšené hladiny asymetrického dimethylargininu, inhibitoru syntázy oxidu dusnatého. Ve dvojitě zaslepené, vehikulem kontrolované, dvoudobé, zkřížené pilotní studii byla hodnocena účinnost krému obsahujícího L-arginin 4 mg/cm2 na zlepšení vaskulární funkce nohou. Lokální přípravek zlepšil průtok i teplotu v chodidlech. Původně se studie snažila posoudit účinky po vymývací periodě 1 týdne, ale tato doba byla shledána jako nedostatečná (tj. účinek L-argininu přetrvával po celou dobu vymývací periody). Protokol byl změněn za účelem posouzení kumulativního účinku podávání L-argininu. Tato jedinečná formulace L-argininu může být potenciální léčebnou možností pro zlepšení průtoku krve a v konečném důsledku pro snížení mikrovaskulárních komplikací spojených s diabetem. Fossel 2004 Další klinická studie prokázala, že 8 z 11 (73 %) pacientů s diabetickými vředy, kteří dostávali L- arginin 10 mM subkutánně v místě rány dosáhl úplného zhojení rány. Zbývající 3 pacienti také vykazovali zlepšení, ale studii přerušili z důvodu přemístění. Arana 2004

Ve studii zdravých mužských sportovců bylo 0,1 g/kg argininového prášku (L-arginin 45,5 %) ve 150 ml voda zvýšila hladinu glukózy a inzulínu 15 a 30 minut po cvičení. Hladiny volných mastných kyselin byly sníženy během 30- a 45minutové doby zotavení po cvičení. Tsai 2009

Endoteliální dysfunkce

Klinická data

Studie pacientů s akutní leukémií hodnotila účinky suplementace L-argininu na endoteliální funkci. Pacienti dostávali buď chemoterapii s antracyklinovými antibiotiky (kontrolní skupina); nebo chemoterapie s antracyklinovými antibiotiky plus L-argininová IV infuze podávaná den před a během podávání antracyklinových antibiotik, následovaná L-arginin aspartátem 5 ml orálně 3x denně po dobu 1 měsíce. L-arginin zlepšil endoteliální funkci a zvýšil aktivity superoxiddismutázy a celkové syntázy oxidu dusnatého. Skrypnyk 2017

Erektilní tkáň a funkce

Údaje na zvířatech a in vitro

Relaxace kavernózního hladkého svalstva v penisu vyžaduje oxid dusnatý syntetizovaný L-argininem, což naznačuje potenciální roli L- arginin při erektilní dysfunkci. Studie na potkanech vyvolaly erektilní odezvu a změnily cévní tonus. Bylo zjištěno, že přípravek Bivalacqua 2000 Daily L-arginin v dávce 0,65 g/kg je účinný při prevenci poškození penilních struktur u potkanů ​​způsobené radiací. Medeiros 2014

Klinická data

V kontrolované zkřížené studii mužů s impotencí nebyl zjištěn žádný rozdíl mezi perorálním L-argininem 500 mg 3krát denně a placebem. Klotz 1999

L-arginin byl zjištěn studováno v kombinaci se standardní péčí, perorálními inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5), pro erektilní dysfunkci. Účinnost kombinace L-argininu, kyseliny nikotinové a propionyl-L-karnitinu (PLC) s a bez inhibitoru PDE-5 Vardenafilu byla hodnocena u mužů s diabetem a erektilní dysfunkcí. Erektilní funkce, měřená Mezinárodním indexem erektilní funkce (IIEF), se zlepšila o 2 body u pacientů užívajících kombinaci L-argininu, kyseliny nikotinové a PLC. Skupina užívající samotný vardenafil prokázala zlepšení skóre IIEF o 4 body a skupina užívající L-arginin, kyselinu nikotinovou a PLC plus vardenafil se zlepšila o 5 bodů. Ti, kteří dostávali placebo, nevykazovali přírůstkové zlepšení. Gentile 2009 V jiné studii byl L-arginin 600 mg/den přidaný jako adjuvantní terapie u mužů nereagujících na Tadalafil 20 mg spojen se zlepšenými odpověďmi na 2 otázky IIEF související se schopností dosáhnout a udržet erekci dostatečnou pro sexuální aktivitu.Cumpanas 2009

Výkon při cvičení

Klinická data

Účinek suplementace L-argininem na výkon při cvičení byl hodnocen v malé (N=9), randomizované, dvojitě zaslepené, zkřížené studii u mužů ve věku od 19 do 38 let. 500 ml roztok obsahující 6 g L-argininu nebo placeba byl podáván orálně 1 hodinu před monitorovanými sezeními na cyklovacím stroji a mezi aktivní a placebem byla 10denní vymývací perioda. Významně odlišné průměrné hodnoty (± standardní odchylka) byly pozorovány u L-argininu ve srovnání s placebem, včetně hladin dusitanů v plazmě (331±198 nM vs. 159±102 nM; P<0,05), systolického krevního tlaku (123±3 mm Hg vs. 131±5 mm Hg; P<0,01) a příjem kyslíku v ustáleném stavu (VO2) během středně intenzivního cvičení (1,48±0,12 l/min vs 1,59±0,14 l/min; P<0,05). Výsledky byly významně lepší pro L-arginin během cvičení s vysokou intenzitou pro snížení amplitudy pomalé složky VO2 (0,58 ± 0,23 l/min vs 0,76 ± 0,29 l/min; P < 0,05) a dobu do vyčerpání (707 ± 232 sekund vs 562 ± 145 sekund; P<0,05). Bailey 2010

Nutriční/metabolický/imunostimulační účinek

Údaje na zvířatech a in vitro

U potkanů ​​se žloutenkou prokázala suplementace L-argininem anabolické a imunostimulační vlastnosti.Kennedy 1994 Zlepšené hojení dekubitů, Liu 2017, stejně jako hojení kostí (v kombinaci s inositolem a křemíkem), popálenin, GI traktu a šlach byly zapojeny. Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Klinická data

V randomizované klinické studii u pacientů s tuberkulózou vedlo suplementace argininu vedle chemoterapie ke snížení hladin C-reaktivního proteinu a konstitučních příznaků po prvním měsíci léčby. Kromě toho bylo po prvním a druhém měsíci léčby argininem zaznamenáno zlepšení indexu tělesné hmotnosti. Farazi 2015

Studie podvyživených pacientů s rakovinou hlavy a krku, kterým byla podávána enterální výživa s argininem, ukázaly nižší výskyt píštělí, snížení délka hospitalizace a trend ke zlepšení přežití; jiné studie však nebyly schopny prokázat pozitivní klinický výsledek. De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 Ve studii pacientů, kteří podstoupili operaci rakoviny jícnu, byl L-arginin podáván enterálně jako součást imuno-posílené diety s Omega-3 mastnými kyselinami a RNA inhibovaly pokles počtu krevních destiček po operaci a snížily aktivitu protrombinu a hladiny komplexu trombin-antitrombin III. Kromě toho byl podíl T-buněk vyšší u pacientů, kteří dostávali tento enterální produkt 1. a 7. den po operaci. Imuno-posílená dieta obsahující L-arginin tedy může být prospěšná po operaci rakoviny jícnu, aby se snížilo riziko infekčních komplikací. Aiko 2008

V randomizované, dvojitě zaslepené pilotní studii byla srovnávána účinnost L-argininu 36,2 g podaného enterálně s placebem (alanin 51,2 g) u pacientů podstupujících transplantaci kůže v rámci rekonstrukční chirurgie . Mezi těmito 2 léčebnými skupinami nebyly zaznamenány žádné rozdíly ve vztahu k angiogenezi, reepitelizaci a počtu Neutrofilů. Většina pacientů považovala roztoky za obtížné pít kvůli špatné chuti, což mohlo ovlivnit výsledky dané malým studijním vzorkem. Debaty 2009 Ve studii stejných výzkumníků přineslo IV podávání argininu podobné výsledky, bez žádného zlepšení z hlediska hojení Jsou zaznamenána místa dárců lidských kožních štěpů. Debaty 2011

V systematickém přehledu literatury byly identifikovány 2 randomizované klinické studie hodnotící použití argininu u předčasně narozených dětí. Suplementace argininem snížila riziko nekrotizující enterokolitidy, což je účinek, o kterém se předpokládá, že souvisí se sníženými hladinami oxidu dusnatého a hypoxicko-ischemickým poškozením, které vede ke zvýšené mezenterické vaskulární rezistenci. Mitchell 2014 V těchto studiích došlo k 59% snížení stadia II a III nekrotizující enterokolitida se suplementací argininu ve srovnání s placebem (relativní riziko [RR], 0,41 [95% CI, 0,2 až 0,85]; P<0,02). Navíc bylo pozorováno 60% snížení ve všech stádiích nekrotizující enterokolitidy u pacientů užívajících arginin (RR, 0,4 [95% CI, 0,23 až 0,69]; P=0,001). Ve věku 3 let nebyly mezi skupinami žádné významné rozdíly, pokud jde o jakékoli neurovývojové postižení. Mitchell 2014 V dalším přehledu, který zahrnoval 3 studie hodnotící suplementaci argininu u novorozenců u nekrotizující enterokolitidy, došlo k významnému snížení rizika rozvoje nekrotizující enterokolitidy fáze I. (RR, 0,37 [95% CI, 0,15 až 0,9]) a stadium III (RR, 0,13 [95% CI, 0,02 až 1,03]) bylo pozorováno u pacientů užívajících arginin ve srovnání s kontrolní skupinou. Žádné nepříznivé účinky, jako je hypotenze nebo účinky na homeostázu glukózy, nelze připsat argininu. Shah 2017

Oční použití

Údaje na zvířatech a in vitro

V zadních ciliárních artériích králíka i člověka indukoval L-arginin vaskulární relaxaci v závislosti na koncentraci.Chuman 2017

Klinická data

V randomizované klinické studii hodnotící účinky infuze argininu 1 g/min po dobu 30 minut u zdravých dospělých, snížení středního arteriálního tlaku a zvýšení retinálního a choroidálního došlo k průtoku krve. Účinky byly patrné 30 minut po ukončení infuze, což naznačuje roli argininu u očních onemocnění spojených s endoteliální dysfunkcí, jako je diabetes nebo glaukom. Garhöfer 2005

Preeklampsie

Klinická data

V randomizované klinické studii u těhotných žen s hypertenzí vyvolala infuze argininu 20 g na 500 ml hypotenzní účinek na systolický a diastolický krevní tlak. Fetální srdeční frekvence nebyla ovlivněna. Neri 2004 Další studie u žen s preeklampsií neprokázala žádný účinek na průměrný diastolický tlak po 2 dnech perorální léčby argininem 12 g/den.Staff 2004

Onemocnění ledvin

Údaje na zvířatech a in vitro

Suplementace L-argininem 300 mcg/kg/min IV snížila renální dysfunkci u potkanů ​​s renální ischemií/reperfuzním poškozením. Tong 2017

Klinická data

Suplementace argininem nezlepšila endoteliální dysfunkci u dětí s chronickým selháním ledvin, Bennett-Richards 2002, ani nechránila proti nefrotoxicitě vyvolané kontrastními látkami u dospělých s chronickým selháním ledvin .Miller 2003

Progresivní renální dysfunkce u pacientů s dekompenzovanou cirhózou může být způsobena zvýšenou hladinou oxidu dusnatého. V prospektivní společné studii se hladiny oxidu dusnatého a L-argininu v plazmě progresivně zvyšovaly se zhoršující se funkcí ledvin, přičemž obě hladiny byly vyšší u pacientů s hepatorenálním syndromem typu II. Kayali 2009

Srpkovitá anémie

Srpkovitá anémie představuje stav nedostatku argininu. U pacientů se srpkovitou anémií se endoteliální buňky aktivují a jsou poškozovány neutrofily, které uvolňují škodlivé látky. Vazookluzivní události a poškození tkáně jsou zprostředkovány neutrofily. Superoxidový aniont uvolněný z endoteliálních buněk a neutrofilů hraje roli při rozkladu oxidu dusnatého. Produkce superoxidového aniontu v těchto buňkách je zvýšena ve stavu nedostatku L-argininu. Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 Nadměrná aktivita arginázy vedoucí k nedostatku L-argininu je charakteristická pro pacienty se srpkovitou anémií. Morris 2017

Klinická data

V klinické studii u 5 pacientů se srpkovitou anémií 0,1 g/kg perorálně dvakrát denně prekurzoru L-argininu L-citrulin zlepšilo u pacientů pocit pohody . Suplementace byla také spojena se zvýšenými hladinami argininu a se sníženým celkovým počtem leukocytů a počtem segmentovaných neutrofilů. Kontinuální léčba L-citrulinem udržovala nižší celkový počet leukocytů a počet segmentovaných neutrofilů. Waugh 2001

V randomizované, placebem kontrolované studii bylo 38 dětem se srpkovitou anémií, které byly hospitalizovány pro vazookluzivní krize, podáno IV nebo perorálně. L-arginin 100 mg/kg 3krát denně nebo placebo po dobu 5 dnů nebo do propuštění. Ve skupině užívající L-arginin bylo celkové parenterální užívání opioidů sníženo o 54 % a skóre bolesti bylo nižší při propuštění. Délka pobytu v nemocnici nebyla suplementací významně ovlivněna, ačkoli existoval trend upřednostňující léčbu. Morris 2013

U 10 pacientů se srpkovitou anémií a plicní hypertenzí (průměrný věk 32,7 ± 15 let), kterým byla podávána perorální L -arginin 0,1 g/kg 3krát denně po dobu 5 dnů, suplementace byla spojena s 15,2% průměrným snížením systolického tlaku v plicní tepně (63,9±13 mm Hg na 54,2±12 mm Hg; P=0,002). Z 9 vyhovujících pacientů výsledky kontrolní echokardiografie po 1 měsíci ukázaly, že 4 pacienti se vrátili k výchozím hodnotám systolického tlaku v plicnici, 1 pacient se zhoršil a byl přijat pro akutní hrudní syndrom a 4 pacienti se trvale zlepšili; U 2 pacientů, u kterých došlo ke zlepšení, byla zahájena transfuzní terapie a 1 z těchto pacientů pokračoval v léčbě L-argininem v dávce 0,1 g/kg dvakrát denně.Morris 2003

Účinky L-argininu U pacientů se srpkovitou anémií byla hodnocena dávka 0,1 až 0,2 g/kg rozdělená 3krát denně oproti sildenafilu 25 až 100 mg 3krát denně na bezpečnost, kardiopulmonální funkci a fetální hemoglobin. L-arginin nezlepšil plicní tlak ani vzdálenosti 6 minut chůze, zatímco sildenafil ano. Hladiny fetálního hemoglobinu však byly sníženy o 2,9 % (±16,1 %) oproti výchozí hodnotě u pacientek užívajících L-arginin, zatímco u pacientek léčených sildenafilem se hladiny fetálního hemoglobinu zvýšily.Little 2009

Zdvih

Údaje na zvířatech a in vitro

U potkanů ​​intravenózní dávky L-argininu mezi 50 a 250 mg/kg zlepšily míru přežití během úpalu (54 až 245 minut) v krysy. Konkrétně L-arginin snížil intrakraniální hypertenzi a zvýšil hladiny metabolitu oxidu dusnatého v hypotalamu. Chen 2008

Klinická data

Cochranův přehled randomizovaných klinických studií dospěl k závěru, že neexistují dostatečné důkazy ohledně účinků donorů oxidu dusnatého, L-argininu nebo inhibitorů syntázy oxidu dusnatého doporučit jejich použití při akutní ischemické mrtvici; glyceryltrinitrát je jediný lék, který byl hodnocen. U pacientů s akutní mrtvicí snižuje glyceryltrinitrát krevní tlak a zvyšuje srdeční frekvenci a bolest hlavy, ale nemění klinické výsledky (důkaz vysoké kvality). Koupel 2017

Vysoké koncentrace oxidu dusnatého jsou považovány za toxické pro mozkovou tkáň .Bath 2017

Další použití

V klinické studii hodnotící intrauterinní růstovou restrikci vedl L-arginin 3 g/den perorálně po dobu 20 dnů ke zlepšení hmotnosti novorozenců ve srovnání s žádnou intervencí. Sieroszewski 2004

L-arginin byl prospěšný u některých pacientů s předávkováním valproátem komplikovaným hyperamonémií.Schrettl 2017

L-arginine vedlejší efekty

Byly hlášeny nevolnost, průjem, dyspepsie, bušení srdce, bolest hlavy a necitlivost. Morris 2017 Ve studii s podvyživenými pacienty s rakovinou hlavy a krku byla enterální suplementace argininu spojena s průjmem. De Luis 2015 Ve studii hodnotící účinky L-arginin 9 g/den po dobu 6 měsíců při zátěžové kapacitě u pacientů se stabilní anginou pectoris nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky.Ceremuzyński 1997 Vyšší dávky mohou být spojeny s hořkou chutí, která může ovlivnit compliance pacienta. vazodilatační vlastnosti, může dojít k hypotenzi. IV přípravky obsahující L-arginin hydrochlorid mají vysoký obsah chloridů, který může být nebezpečný pro pacienty s nerovnováhou elektrolytů; Kyselost L-argininu může způsobit metabolickou acidózu v důsledku náhlého poklesu pH krve, což je spojováno s arytmiemi. U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin, kteří jsou léčeni L-argininem, se může objevit hyperkalémie v důsledku vytěsnění intracelulárního draslíku. U pacientů s poruchou funkce ledvin může léčba L-argininem způsobit zvýšení BUN a močoviny kvůli snížené schopnosti eliminovat močovinu. Böger 2001

Před odběrem L-arginine

Systematický přehled literatury (N=884 žen) zjistil, že suplementace L-argininem snižuje riziko preeklampsie u těhotných žen, které buď trpěly hypertenzí, nebo byly považovány za rizikové pro preeklampsii. Dorniak-Wall 2014 Obecně: kvůli minimálním údajům týkajícím se bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a kojení by měl být L-arginin u těchto populací používán pouze na doporučení a pod dohledem poskytovatele zdravotní péče.

Jak používat L-arginine

L-arginin byl studován pro různé stavy za použití různých dávek a trvání léčby (až 18 měsíců); současné trendy denního dávkování se pohybují od 6 do 30 g orálně ve 3 rozdělených dávkách. Morris 2017 Orální a IV formulace byly nejčastěji studovány. Perorální suplementace L-argininu je omezena GI a jaterní extrakcí L-argininu, stejně jako potenciálem pro gastrointestinální potíže, často závislé na dávce. Proto lze zvážit suplementaci L-citrulinu pro zvýšení hladiny L-argininu a biologické dostupnosti oxidu dusnatého. Allerton 2018

Varování

Vysoké koncentrace oxidu dusnatého jsou považovány za toxické pro mozkovou tkáň. Koupel 2017 21měsíční dítě dostalo náhodně předávkování L-argininem, když bylo testováno na nedostatek růstového hormonu a následně došlo ke kardiopulmonální zástavě; 36 hodin po úspěšné resuscitaci se u ní vyvinula fatální myelinolýza. Gerard 1997

Co ovlivní další léky L-arginine

Nitráty: Opatrnost je na místě u pacientů, kteří současně užívají suplementaci L-argininem a nitráty. L-arginin může zesilovat účinky isosorbidmononitrátu a dalších donátorů oxidu dusnatého, jako je glyceryltrinitrát (tj. nitroglycerin) a nitroprusid sodný. -arginin; účinky na inzulín jsou nepředvídatelné.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Léky snižující hladinu cholesterolu: Opatrnost je na místě u pacientů užívajících léky snižující hladinu cholesterolu současně s L-argininem; účinky léků snižujících hladinu cholesterolu jsou nepředvídatelné.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova