L-arginine

Markennamen: Arginine, L-arginine

Benutzung von L-arginine

L-Arginin wird als nichtessentielle Aminosäure klassifiziert, kann jedoch unter Stressbedingungen als essentiell oder semiessentiell angesehen werden, wenn die Kapazität der endogenen Argininsynthese überschritten wird, einschließlich während Wachstumsphasen (z. B. Kindheit, Schwangerschaft) oder Trauma (z. B. Lebererkrankung, schwere Sepsis, Wundheilung, Krebs).Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 Normale Serumspiegel von L-Arginin liegen zwischen 50 und 150 mcM.Rodríguez 2008 Weil das meiste Arginin in der typischen amerikanischen Ernährung aus gewonnen wird Fleisch und Fisch, die täglich etwa 5,5 g liefern, könnten bei Vegetariern einem Risiko für einen Argininmangel ausgesetzt sein. Cheng 2001 Zu den vorgeschlagenen metabolischen und physiologischen Rollen von L-Arginin im Körper gehören die folgenden: Baustein von Proteinen; Vorläufer von Stickoxid; Induktion einer Vasodilatation; Synthese von Kreatin; Verringerung der Xanthinoxidase-Aktivität; Induktion der Knochen- und Sehnenbildung und Hautepithelisierung; Simulation des Energiestoffwechsels durch Aufrechterhaltung des Adenosintriphosphatspiegels; Simulation der Freisetzung von Wachstumshormon und Prolaktin; Simulation der Insulinsynthese und -sekretion; Verbesserung der Immunabwehrfunktion; neuroprotektive Wirkung; Verringerung des Tumorwachstums; Verbesserung der Nierenfunktion; Verringerung der Blutplättchenaggregation; Verbesserung der Beweglichkeit und Produktion der Spermien; und Verhinderung der Leukozytenadhäsion am Gefäßendothel und der Leukozytenmigration in die Gefäßwand.Hristina 2014 L-Arginin spielt auch eine wichtige Rolle bei der Entgiftung von Ammoniak aus dem Körper.Calabrò 2014

Stickoxid wird produziert von eine Vielzahl tierischer und menschlicher Zellen und ist an vielen physiologischen und pathophysiologischen Prozessen beteiligt.Luiking 2010 L-Arginin ist ein Substrat für 4 Enzyme: Stickoxidsynthasen, Arginasen, Arginin-Glycin-Amidinotransferase und L-Arginin-Decarboxylase.Rodríguez 2008 Stickoxid, wird zusammen mit L-Citrullin aus dem L-Arginin-Metabolismus durch die Stickstoffmonoxid-Synthase-Enzyme erzeugt.Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 Arginasen metabolisieren L-Arginin zu L-Ornithin und Harnstoff.Morris 2017, Rodríguez 2008 Nach oraler Verabreichung unterliegt L-Arginin präsystemische (d. h. über die GI-Flora) und systemische (d. h. über Darm- und Leber-Arginasen) Elimination.Schwedhelm 2008

Die meisten Studien bestätigen die Stereospezifität der Stickoxidsynthase für L-Arginin, die Versuchsergebnisse sind jedoch steroidnaiv Bei Patienten mit Asthma sind die Konzentrationen des ausgeatmeten Stickoxids ähnlich wie bei Patienten, denen entweder L- oder D-Arginin verabreicht wurde, was auf einen alternativen Wirkmechanismus schließen lässt.Chambers 2001

L-Arginin ist eine lebenswichtige Aminosäure, die für das Asthma benötigt wird Überleben bestimmter Parasiten, wie z. B. Leishmania spp., dem Erreger der Leishmaniose.Wanasen 2008

Herz-Kreislauf-Wirkungen

L-Arginin kann durch seine antiatherogenen, antiischämischen, blutplättchenhemmenden und antithrombotischen Eigenschaften positive Auswirkungen auf die Herz-Kreislauf-Gesundheit haben. Cheng 2001

Tier- und In-vitro-Daten

Erhöhte Konzentrationen von L-Arginin können Gefäßerkrankungen verbessern, indem sie den Stickoxidspiegel aufrechterhalten.Wascher 1996 Stickoxid hatte eine direkte Fängerwirkung auf Superoxidradikale, hemmte die Adhäsion und Aggregation von Blutplättchen und modulierte die Endothelpermeabilität.Brandes 2000, Wascher 1997 In menschlichen mikrovaskulären Endothelzellen reguliert Stickstoffmonoxid den Gewebefaktor und reduziert die Endotoxin- und Zytokin-induzierte Expression. Yang 2000

Klinische Daten

In einer randomisierten klinischen Studie zur Bewertung der Wirkung Bei einer oralen L-Arginin-Supplementierung von 9 g/Tag über 6 Monate nach einem akuten ST-Hebungs-Myokardinfarkt wurde keine signifikante Veränderung der Gefäßsteifheit oder der linken Auswurffraktion beobachtet. Allerdings starben 8,6 % der Patienten in der L-Arginin-Gruppe, während in der Kontrollgruppe keine Todesfälle auftraten (P = 0,01), und die Studie wurde abgebrochen. Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass Patienten nach einem akuten Myokardinfarkt kein L-Arginin verabreicht werden sollte, und schlugen vor, dass diffuse Atherosklerose bei älteren Patienten das klinische Ergebnis verschlechtern könnte.Schulman 2006

In einer kleinen Studie an Patienten mit nativer koronarer Herzkrankheit , intramurale Verabreichung von L-Arginin (6 ml von 100 mg/ml) reduzierte das Neointimalvolumen im Vergleich zu Kochsalzlösung (25 mm3 vs. 39 mm3; P = 0,049) nach der Stenteinsetzung signifikant. Bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten wiesen Patienten, die L-Arginin erhielten, einen signifikant geringeren Prozentsatz des neointimalen Volumens auf als diejenigen, die Kochsalzlösung erhielten (17 % [±13 %] vs. 27 % [±21 %]; P = 0,048), was darauf hindeutet dass L-Arginin eine praktikable Option zur Vorbeugung von Restenose sein könnte.Suzuki 2002

Bei Patienten mit 1- oder 2-Gefäß-Koronararterienerkrankung erhöhte die Gabe von L-Arginin 150 mcmol/min über eine intrakoronare Infusion die Poststenose Koronarfluss, hat aber keine Auswirkung auf nicht erkrankte Gefäße. Darüber hinaus waren die Verwendung von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und ein optimiertes Lipidprofil mit einer positiven Reaktion auf die L-Arginin-Behandlung verbunden. Lauer 2008

In einer anderen klinischen Studie war die orale L-Arginin-Therapie bei der Verbesserung des Stickstoffgehalts unwirksam Oxid-Bioverfügbarkeit bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit.Blum 2000 Patienten mit Angina pectoris zeigten eine verbesserte Belastungstoleranz nach L-Arginin-Supplementierung.Ceremuzyński 1997 In einer Studie wurden 18 Patienten mit chronischer Gliedmaßenischämie aufgrund einer fortgeschrittenen peripheren arteriellen Erkrankung untersucht, denen autologes Knochenmark implantiert wurde Zellen, die 6 Wochen lang täglich Antioxidantien und L-Arginin erhielten, zeigten 3 und 12 Monate nach der Behandlung Verbesserungen im Knöchel-Arm-Index. Bei 13 der 18 Patienten kam es auch zu einer Verbesserung der ischämischen Geschwüre; Obwohl bei 2 Patienten eine AmpUTAtion der ischämischen Extremität erforderlich war, erhöhte sich die mittlere maximale Gehstrecke nach 3 Monaten signifikant und hielt bis zu 18 Monate an.Napoli 2008

In einem Fallbericht wurde eine 41-jährige Frau mit a Bei einer 35-jährigen Krankengeschichte mit Typ-1-Diabetes und Belastungsangina pectoris wurde eine mikrovaskuläre Angina pectoris diagnostiziert und sie begann mit der L-Arginin-Ergänzung mit 2 Nahrungsriegeln pro Tag, von denen jeder 3,3 g L-Arginin enthielt. Die Patientin berichtete, dass ihre Angina-Episoden verschwanden und ihre körperliche Leistungsfähigkeit zunahm. Nach 8-wöchiger Therapie wurde die L-Arginin-Supplementierung jedoch aufgrund von Verfügbarkeitsproblemen mit dem Supplement durch Atorvastatin 40 mg täglich ersetzt. Die Angina-Episoden der Patientin traten innerhalb einer Woche erNeut auf und ihre körperliche Leistungsfähigkeit verschlechterte sich nach 8 Wochen. Sie nahm die L-Arginin-Ergänzung wieder ein, woraufhin die Angina pectoris-Symptome verschwanden, was darauf hindeutet, dass eine L-Arginin-Ergänzung weitere Studien als potenzielle Behandlungsoption für Diabetes mellitus-Patienten mit mikrovaskulärer Angina pectoris rechtfertigen könnte. Schwartz 2003

In einer Studie mit Patienten mit koronarer Herzkrankheit, Angina pectoris-Funktionsklasse IV und früherer Revaskularisierung, die eine maximale medikamentöse Therapie erhielten, verbesserte L-Arginin 9 g/Tag oral über 3 Monate die Angina pectoris-Funktionsklasse (von IV auf II). 7 von 10 Patienten. Nach Absetzen von L-Arginin verschlechterten sich die Symptome wieder auf die Funktionsklasse IV.Blum 1999

Patienten, die sich einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen, wurden in einem 2×2-Faktormodell randomisiert und erhielten entweder zehn 200-mcg-Injektionen von Gefäßendothel Wachstumsfaktor (VEGF)-165-Plasmid-DNA oder Placebo im vorderen Myokard, plus orales L-Arginin 6 g/Tag oder Placebo für 3 Monate. Eine Kombinationstherapie mit VEGF-165 und L-Arginin war nach 3 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert mit einer verbesserten Perfusion der Vorderwand verbunden. Ruel 2008

In einer Studie zur Bewertung der Verbesserung der Koronarendothelfunktion nach einer L-Arginin-Supplementierung basierend auf der Rasse , eine intrakoronare Infusion von L-Arginin (3.200 mcmol über 10 Minuten), verstärkte die endothelabhängige Gefäßrelaxation (definiert als maximaler koronarer Blutfluss) bei schwarzen Patienten ohne koronare Herzkrankheit im Vergleich zu entsprechenden weißen Probanden stärker, was darauf hindeutet, dass L- Eine Arginin-Supplementierung kann in bestimmten Bevölkerungsgruppen kardiovaskuläre Vorteile bieten. Houghton 2002

Die orale Supplementierung von 700 mg L-Arginin viermal täglich verhinderte eine Nitrattoleranz, wenn kontinuierlich transdermales Nitroglycerin verabreicht wurde. Die Gehzeit auf dem Laufband erhöhte sich 4 Stunden und 24 Stunden nach der Anwendung des Nitroglycerinpflasters und war signifikant länger als die Zeit unter Placebo (P<0,05). Die vom National Heart, Lung, and Blood Institute finanzierte monozentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie ist die bislang größte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von L-Arginin auf die Funktionsfähigkeit von Patienten mit peripherer Arterienerkrankung. Einhundertdreiunddreißig Patienten mit Claudicatio intermittens wurden randomisiert und erhielten 6 Monate lang 3 g/Tag L-Arginin oral oder Placebo. Der Plasma-L-Arginin-Spiegel stieg bei denjenigen, die eine Nahrungsergänzung erhielten, deutlich an. Obwohl sich die absolute Claudicatio-Distanz bei denjenigen verbesserte, die Langzeit-L-Arginin erhielten (mittlere Verbesserung 11,5 %), war die Verbesserung deutlich geringer als bei denjenigen, die Placebo erhielten (28,3 %; P = 0,024), was auf eine nachteilige Wirkung bei längerer Behandlung hindeutet. Dies kann auf eine durch Arginin verursachte Störung im Stickoxid-Synthase-Weg zurückzuführen sein, die zu einer paradoxen Verringerung der Stickoxidproduktion führt.Wilson 2007

L-Arginin hat eine Verbesserung der Herzleistung bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz gezeigt Scheitern (CHF)Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; In einer Studie mit CHF-Patienten blieben jedoch alle hämodynamischen Variablen durch die L-Arginin-Supplementierung unverändert. In derselben Studie verursachte L-Arginin bei gesunden Kontrollpersonen einen Anstieg des Schlagvolumens und des Herzindex. Piccirillo 2004 Bei Gabe in Kombination mit 50 mg Losartan an zwei aufeinanderfolgenden Tagen bei 9 Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz der New York Heart Association-Klasse II oder III 20 g L-Arginin i.v. (nach der zweiten Losartan-Dosis) verbesserten den Herzindex und das Schlagvolumen im Vergleich zu Losartan allein.Koifman 2006

Niedrig dosiertes, mit L-Arginin angereichertes Blut zeigte eine schützende Wirkung bei Ischämie /Reperfusionsverletzung, mit einer geringeren Inzidenz perioperativer Myokardinfarkte und einer kürzeren Verweildauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus.Kiziltepe 2004

Bei Männern mit Bluthochdruck und Typ-2-Diabetes mellitus ist eine orale Ergänzung mit L- Arginin 1.200 mg/Tag in Kombination mit N-Acetylcystein 600 mg zweimal täglich über 6 Monate verbesserte die Endothelfunktion durch Erhöhung der Stickoxid-Bioverfügbarkeit. Insbesondere reduzierte die Kombination den systolischen (P<0,05) und diastolischen mittleren arteriellen Blutdruck (P<0,05), das Gesamtcholesterin (P<0,01), das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (P<0,005) und das hochempfindliche C-reaktive Protein (P<0,05); verbesserte Intima-Media-Dicke während der endothelialen postischämischen Vasodilatation (P < 0,02); und erhöhte High-Density-Lipoprotein-Spiegel (P<0,05). Martina 2008

Statine steigern nachweislich die Produktion der Stickoxidsynthase. Bei 98 älteren Probanden wurde der Spiegel von asymmetrischem Dimethylarginin (ADMA), einem Inhibitor der Stickoxidsynthase, untersucht und sie wurden dann randomisiert und erhielten 40 mg Simvastatin/Tag, 3 g/Tag orales L-Arginin oder eine Kombinationstherapie für 3 Tage Wochen. Bei Probanden mit hohen ADMA-Werten hatte Simvastatin allein keinen Einfluss auf die endothelabhängige Vasodilatation. Obwohl L-Arginin allein mit Verbesserungen der endothelabhängigen Vasodilatation verbunden war, war die Wirkung bei der Kombinationstherapie größer. Bei Patienten mit niedrigem ADMA-Spiegel verbesserten Simvastatin allein, L-Arginin allein und eine Kombinationstherapie alle die Endothelfunktion.Böger 2007

Zigarettenrauchen erhöht die Leukozytenadhäsion an Endothelzellen und ist mit Anomalien der Endothelfunktion verbunden. In einer Studie wurde ein Anstieg der Monozyten-/Endothelzelladhäsion bei Rauchern im Vergleich zu Nichtrauchern festgestellt (46,4 % [±4,5 %] vs. 27 % [±5,2 %]; P < 0,001). Nach der Verabreichung von 7 g oralem L-Arginin sank die Monozyten-/Endothelzelladhäsion bei Rauchern auf 35,1 % (±4 %) (p = 0,002). Bei Vitamin C wurde keine Reversibilität festgestellt.Adams 1997

Bei verschiedenen Krankheitszuständen sind die Arginasespiegel erhöht und begrenzen die Produktion von Stickoxid. Forscher haben die Verwendung des „globalen Arginin-Bioverfügbarkeitsverhältnisses“ (GABR, definiert als Arginin/[Ornithin+Citrullin]) zur Beurteilung des Argininspiegels sowie seiner wichtigsten katabolen Produkte (d. h. Ornithin, Citrullin) als besseren Prädiktor für vorgeschlagen die Entwicklung und das Fortschreiten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zur alleinigen Beurteilung des Argininspiegels. Bei einer Untersuchung von Plasmaproben von 1.010 Patienten wiesen Proben von Patienten mit obstruktiver koronarer Herzkrankheit niedrigere Plasma-Argininspiegel, aber höhere Ornithin- und Citrullinspiegel auf, was zu niedrigeren mittleren GABR-Werten führte. GABR blieb auch nach Bereinigung um Risikofaktoren, hochempfindliches C-reaktives Protein und Kreatinin-Clearance mit obstruktiver koronarer Herzkrankheit assoziiert.Tang 2009

Eine Metaanalyse von 11 doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studien. kontrollierte Studien (N=387), die die Auswirkungen von L-Arginin auf den Blutdruck bei Probanden mit und ohne verschiedene gesundheitliche Probleme (z. B. hoher Cholesterinspiegel, Typ-2-Diabetes, koronare Herzkrankheit, polyzystisches Ovarialsyndrom) untersuchten, von denen die meisten dies waren normotensiv, ergab eine statistisch signifikante Senkung des systolischen und diastolischen Blutdrucks um 5,39 mm Hg bzw. 2,66 mm Hg. Es wurde eine erhebliche Heterogenität beobachtet. An den Studien nahmen Gruppen von 12 bis 79 Probanden teil, denen über einen Zeitraum von 2 bis 24 Wochen (Median 4 Wochen) L-Arginin in Dosen von 4 bis 24 g/Tag oral (Median 9 g/Tag) verabreicht wurde. Keine der einzelnen Studien schien bei der Durchführung von Sensitivitätsanalysen nennenswerte Auswirkungen auf die Gesamteffektgrößen zu zeigen.Dong 2011

The American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Guideline for the Management of Periphere Artery Disease (2005). /2011) gaben an, dass die Wirksamkeit von L-Arginin bei Patienten mit Claudicatio intermittens nicht gut belegt ist (Evidenzgrad B).Anderson 2013

Mukoviszidose

Klinische Daten

Bei Mukoviszidose kann ein Mangel an Stickoxidbildung in den Atemwegen zur Atemwegsobstruktion beitragen. In einer klinischen Studie wurde vernebeltes L-Arginin (18 ml einer 7 %igen Lösung mit 1,3 g L-Arginin), das Patienten mit Mukoviszidose verabreicht wurde, mit einer Kochsalzlösung (Placebo) verglichen, die gesunden Kontrollpersonen verabreicht wurde. Inhaliertes L-Arginin war mit erhöhten Stickoxidkonzentrationen (P < 0,0001) verbunden, gemessen durch fraktioniertes ausgeatmetes Stickoxid (FENO; Online-Messungen mit einem Atemzug zur Beurteilung von Stickoxid in den unteren Atemwegen, durchgeführt bei einem konstanten exspiratorischen Fluss von 50 ml/min). Ein signifikanter Anstieg des mittleren forcierten Exspirationsvolumens in der ersten Sekunde der Exspiration (FEV1) trat 4 Stunden nach der L-Arginin-Inhalation auf (P < 0,0005). Es wurde keine Veränderung der forcierten Vitalkapazität festgestellt. Patienten, die mit vernebelter Kochsalzlösung behandelt wurden, erlebten eine kleine, aber statistisch signifikante Verbesserung des FENO, der FEV1 sank jedoch nach der Inhalation. Vernebeltes L-Arginin könnte eine Behandlungsoption zur Verbesserung der Lungenfunktion bei Patienten mit Mukoviszidose sein; Weitere Studien sind erforderlich. Grasemann 2006

Diabetes

Tier- und In-vitro-Daten

Orales L-Arginin war mit einer Verbesserung der neuropathischen Schmerzen bei Streptozotocin-induzierten diabetischen Ratten verbunden. Allerdings wurden Glukosespiegel, Polyphagie und Gewichtsverlust durch die Verabreichung von L-Arginin nicht beeinflusst. Rondon 2017

Klinische Daten

Die Verabreichung von L-Arginin stimuliert die Insulinsekretion und erhöht die durch Insulin vermittelte Glukose Entsorgung, wobei verschiedene Mechanismen vermutet werden, darunter, dass Betazellen in der Bauchspeicheldrüse positiv geladene L-Arginin-Moleküle aufnehmen, was zu einer Depolarisation der Plasmamembran führt; Metabolismus von L-Arginin durch Arginase ergibt Ornithin und Harnstoff; und Stickstoffmonoxid wird aus L-Arginin durch das Enzym Stickstoffmonoxid-Synthase produziert. Cheng 2001, Tsai 2009 In einer Studie führte die L-Arginin-Supplementierung (9 g/Tag oral für 1 Monat) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu verbesserten peripheren und hepatische Insulinsensitivität. Es wurden keine Veränderungen des Körpergewichts, des glykierten Hämoglobins, des Serumkaliums, des diastolischen Blutdrucks oder der Herzfrequenz festgestellt. Der systolische Blutdruck sank in der L-Arginin-Gruppe.Piatti 2001

In einer Studie mit 144 Patienten mittleren Alters mit eingeschränkter Glukosetoleranz und metabolischem Syndrom wurde orales L-Arginin 6,4 g/Tag oder Placebo verabreicht 18 Monate. Nach 18 Monaten wurden die Patienten 90 Monate lang beobachtet, um die langfristigen Auswirkungen auf die Diabetesinzidenz zu beurteilen. Am Ende dieses 9-Jahres-Zeitraums gab es keine Unterschiede in der Wahrscheinlichkeit, an Diabetes zu erkranken; Die kumulative Inzidenz von Diabetes betrug jedoch 40,6 % in der L-Arginin-Gruppe und 57,4 % in der Placebo-Gruppe. Dies führte zu einem angepassten Risikoverhältnis für Diabetes (L-Arginin vs. Placebo) von 0,66 (95 % KI, 0,48 bis 0,91; P<0,02).Monti 2017

In einer Studie über die gefäßerweiternde Wirkung von L -Arginin, die Kombination mit Insulin steigerte die Wirksamkeit von Arginin, wobei ein Anstieg der renalen und okularen hämodynamischen Parameter beobachtet wurde.Dallinger 2003

Patienten mit Diabetes haben niedrige L-Arginin-Spiegel und erhöhte Spiegel von asymmetrischem Dimethylarginin, einem Inhibitor der Stickoxidsynthase. In einer doppelblinden, vehikelkontrollierten Crossover-Pilotstudie über zwei Perioden wurde die Wirksamkeit einer Creme mit 4 mg/cm2 L-Arginin bei der Verbesserung der Gefäßfunktion der Füße bewertet. Das topische Präparat verbesserte sowohl den Fußfluss als auch die Temperatur. Ursprünglich zielte die Studie darauf ab, die Auswirkungen nach einer Auswaschphase von einer Woche zu beurteilen, doch diese Zeitspanne erwies sich als unzureichend (d. h. die Wirkung von L-Arginin hielt während der gesamten Auswaschphase an). Das Protokoll wurde geändert, um die kumulative Wirkung der L-Arginin-Verabreichung zu bewerten. Diese einzigartige L-Arginin-Formulierung könnte eine potenzielle Behandlungsoption zur Verbesserung des Blutflusses und letztendlich zur Reduzierung mikrovaskulärer Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes sein. Fossel 2004 Eine weitere klinische Studie zeigte, dass 8 von 11 (73 %) Patienten mit diabetischen Geschwüren, die L- Arginin 10 mM subkutan an der Wundstelle erreichte eine vollständige Wundheilung. Die verbleibenden 3 Patienten zeigten ebenfalls eine Besserung, brachen die Studie jedoch aufgrund eines Umzugs ab.Arana 2004

In einer Studie mit gesunden männlichen Sportlern wurden 0,1 g/kg Argininpulver (L-Arginin 45,5 %) in 150 ml verabreicht Wasser erhöhte den Glukose- und Insulinspiegel 15 bzw. 30 Minuten nach dem Training. Der Gehalt an freien Fettsäuren wurde in den 30- und 45-minütigen Erholungsphasen nach dem Training reduziert. Tsai 2009

Endothelfunktionsstörung

Klinische Daten

In einer Studie an Patienten mit akuter Leukämie wurden die Auswirkungen einer L-Arginin-Supplementierung auf die Endothelfunktion untersucht. Die Patienten erhielten entweder eine Chemotherapie mit Anthrazyklin-Antibiotika (Kontrollgruppe); oder Chemotherapie mit Anthracyclin-Antibiotika plus einer L-Arginin-IV-Infusion, verabreicht am Tag vor und während der Verabreichung von Anthracyclin-Antibiotika, gefolgt von 5 ml L-Arginin-Aspartat oral dreimal täglich für einen Monat. L-Arginin verbesserte die Endothelfunktion und erhöhte die Superoxiddismutase- und Gesamtstickstoffoxidsynthase-Aktivitäten. Skrypnyk 2017

Erektiles Gewebe und Funktion

Tier- und In-vitro-Daten

Die Entspannung der glatten Schwellkörpermuskulatur im Penis erfordert Stickstoffmonoxid, das durch L-Arginin synthetisiert wird, was auf eine mögliche Rolle von L-Arginin hindeutet. Arginin bei erektiler Dysfunktion. Studien an Ratten führten zu einer erektilen Reaktion und einem veränderten Gefäßtonus. Bivalacqua 2000 Daily L-Arginin in einer Dosierung von 0,65 g/kg erwies sich als wirksam bei der Vorbeugung strahlenbedingter Schäden an Penisstrukturen bei Ratten.Medeiros 2014

Klinische Daten

In einer kontrollierten Crossover-Studie an Männern mit Impotenz wurde kein Unterschied zwischen oralem L-Arginin 500 mg dreimal täglich und Placebo festgestellt. Klotz 1999

L-Arginin wurde festgestellt in Kombination mit der Standardtherapie, oralen Typ-5-Phosphodiesterase (PDE-5)-Hemmern, bei erektiler Dysfunktion untersucht. Die Wirksamkeit einer Kombination aus L-Arginin, Nikotinsäure und Propionyl-L-Carnitin (PLC) mit und ohne den PDE-5-Hemmer Vardenafil wurde bei Männern mit Diabetes und erektiler Dysfunktion untersucht. Die erektile Funktion, gemessen anhand des International Index of Erectile Function (IIEF), verbesserte sich um 2 Punkte bei denjenigen, die die Kombination aus L-Arginin, Nikotinsäure und PLC erhielten. Eine Gruppe, die Vardenafil allein erhielt, zeigte eine Verbesserung des IIEF-Scores um 4 Punkte, und die Gruppe, die L-Arginin, Nikotinsäure und PLC plus Vardenafil erhielt, verbesserte sich um 5 Punkte. Diejenigen, die Placebo erhielten, zeigten keine inkrementelle Verbesserung. Gentile 2009 In einer anderen Studie war die Zugabe von 600 mg L-Arginin/Tag als adjuvante Therapie bei Männern, die nicht auf 20 mg Tadalafil ansprachen, mit verbesserten Antworten auf 2 IIEF-Fragen verbunden, die sich auf die Fähigkeit bezogen, zu erreichen und zu erreichen Aufrechterhaltung einer ausreichenden Erektion für sexuelle Aktivitäten.Cumpanas 2009

Trainingsleistung

Klinische Daten

Die Wirkung einer L-Arginin-Supplementierung auf die Trainingsleistung wurde in einer kleinen (N=9), randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie bewertet bei Männern im Alter von 19 bis 38 Jahren. Eine 500-ml-Lösung mit 6 g L-Arginin oder Placebo wurde 1 Stunde vor den überwachten Fahrradtrainingssitzungen oral verabreicht, und es gab eine 10-tägige Auswaschphase zwischen der aktiven Behandlung und der Placebo-Behandlung. Signifikant unterschiedliche Mittelwerte (± Standardabweichung) wurden bei L-Arginin im Vergleich zu Placebo beobachtet, einschließlich der Plasmanitritwerte (331 ± 198 nM vs. 159 ± 102 nM; P < 0,05), des systolischen Blutdrucks (123 ± 3 mm Hg vs 131 ± 5 mm Hg; P < 0,01) und stationäre Sauerstoffaufnahme (VO2) bei mäßig intensiver Belastung (1,48 ± 0,12 l/min vs. 1,59 ± 0,14 l/min; p < 0,05). Bei L-Arginin waren die Ergebnisse bei hochintensivem Training hinsichtlich der Amplitudenreduktion der langSAMen VO2-Komponente (0,58 ± 0,23 l/min vs. 0,76 ± 0,29 l/min; P < 0,05) und der Zeit bis zur Erschöpfung (707 ± 232 Sekunden vs. 562 ±) signifikant besser 145 Sekunden; P<0,05).Bailey 2010

Ernährungsphysiologische/metabolische/immunstimulierende Wirkung

Tier- und In-vitro-Daten

Bei Ratten mit Gelbsucht zeigte die L-Arginin-Supplementierung anabole und immunstimulierende Eigenschaften. Kennedy 1994 Verbesserte Dekubitusheilung, Liu 2017 sowie die Heilung von Knochen (in Kombination mit Inositol und Silizium), Verbrennungen, Magen-Darm-Trakt und Sehnen waren beteiligt.Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Klinische Daten

In einer randomisierten klinischen Studie mit Patienten mit Tuberkulose führte die Arginin-Supplementierung zusätzlich zur Chemotherapie nach dem ersten Behandlungsmonat zu einer Verringerung der C-reaktiven Proteinspiegel und konstitutionellen Symptomen. Darüber hinaus wurden Verbesserungen des Body-Mass-Index nach dem ersten und zweiten Monat der Behandlung mit Arginin festgestellt.Farazi 2015

Studien an unterernährten Patienten mit Kopf- und Halskrebs, denen eine mit Arginin angereicherte enterale Ernährung verabreicht wurde, zeigten niedrigere Fistelraten und eine Abnahme Dauer des Krankenhausaufenthalts und ein Trend zu einer verbesserten Überlebensrate; Andere Studien konnten jedoch kein positives klinisches Ergebnis nachweisen.De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 In einer Studie an Patienten, die sich einer Operation wegen Speiseröhrenkrebs unterzogen hatten, wurde L-Arginin enteral als Teil einer immunverstärkten Diät verabreicht mit Omega-3-Fettsäuren und RNA hemmte die Abnahme der Blutplättchen nach einer Operation und verringerte die Prothrombinaktivität und die Thrombin-Antithrombin-III-Komplexspiegel. Darüber hinaus war der Anteil an T-Zellen bei Patienten, die dieses enterale Produkt an den postoperativen Tagen 1 und 7 erhielten, höher. Daher kann eine immunverstärkte Diät mit L-Arginin nach einer Operation wegen Speiseröhrenkrebs von Vorteil sein, um das Risiko infektiöser Komplikationen zu verringern. Aiko 2008

In einer randomisierten, doppelblinden Pilotstudie wurde die Wirksamkeit von enteral verabreichtem L-Arginin 36,2 g mit der von Placebo (Alanin 51,2 g) bei Patienten verglichen, die sich im Rahmen einer rekonstruktiven Operation einer Hauttransplantation unterzogen . Es wurden keine Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsgruppen in Bezug auf Angiogenese, Reepithelisierung und Neutrophilenzahl festgestellt. Die meisten Patienten empfanden die Lösungen aufgrund des schlechten Geschmacks als schwierig zu trinken, was angesichts der kleinen Studienstichprobe möglicherweise die Ergebnisse beeinflusst hat.Debats 2009 In einer Studie derselben Forscher führte die intravenöse Verabreichung von Arginin zu ähnlichen Ergebnissen, ohne dass es zu einer Verbesserung der Heilung kam Spenderstellen für menschliche Hauttransplantate angegeben.Debats 2011

In einer systematischen Literaturrecherche wurden zwei randomisierte klinische Studien zur Bewertung der Verwendung von Arginin bei Frühgeborenen identifiziert. Eine Arginin-Supplementierung reduzierte das Risiko einer nekrotisierenden Enterokolitis, ein Effekt, der vermutlich mit einem verringerten Stickoxidspiegel und einer hypoxisch-ischämischen Schädigung zusammenhängt, die zu einem erhöhten mesenterialen Gefäßwiderstand führt.Mitchell 2014 In diesen Studien kam es zu einer Reduzierung um 59 % im Stadium II und III nekrotisierende Enterokolitis mit Arginin-Supplementierung im Vergleich zu Placebo (relatives Risiko [RR] 0,41 [95 %-KI 0,2 bis 0,85]; P < 0,02). Darüber hinaus wurde bei Patienten, die Arginin erhielten, in allen Stadien der nekrotisierenden Enterokolitis eine Reduzierung um 60 % beobachtet (RR: 0,4 [95 %-KI: 0,23 bis 0,69]; p = 0,001). Im Alter von 3 Jahren gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf eine neurologische Entwicklungsstörung. Mitchell 2014 In einer anderen Überprüfung, die drei Studien umfasste, in denen die Arginin-Supplementierung bei Neugeborenen bei nekrotisierender Enterokolitis untersucht wurde, konnte eine signifikante Verringerung des Risikos der Entwicklung einer nekrotisierenden Enterokolitis im Stadium I festgestellt werden (RR, 0,37 [95 %-KI, 0,15 bis 0,9]) und Stadium III (RR, 0,13 [95 %-KI, 0,02 bis 1,03]) wurden bei denjenigen beobachtet, die Arginin im Vergleich zur Kontrollgruppe erhielten. Keine nachteiligen Auswirkungen wie Hypotonie oder Auswirkungen auf die Glukosehomöostase waren auf Arginin zurückzuführen. Shah 2017

Augenärztliche Verwendung

Tier- und In-vitro-Daten

L-Arginin induzierte sowohl in den hinteren Ziliararterien von Kaninchen als auch von Menschen eine konzentrationsabhängige Gefäßrelaxation.Chuman 2017

Klinische Daten

In einer randomisierten klinischen Studie, in der die Wirkung einer 30-minütigen Infusion von 1 g/min Arginin bei gesunden Erwachsenen untersucht wurde, kam es zu einer Verringerung des mittleren arteriellen Drucks und einem Anstieg des Netzhaut- und Aderhautdrucks Es kam zu einer Durchblutung. Die Wirkungen waren 30 Minuten nach Ende der Infusion sichtbar, was darauf hindeutet, dass Arginin eine Rolle bei Augenerkrankungen spielt, die mit einer endothelialen Dysfunktion einhergehen, wie Diabetes oder Glaukom.Garhöfer 2005

Präeklampsie

Klinische Daten

In einer randomisierten klinischen Studie mit hypertensiven schwangeren Frauen erzeugte eine Infusion von 20 g Arginin pro 500 ml eine blutdrucksenkende Wirkung auf den systolischen und diastolischen Blutdruck. Die fetale Herzfrequenz wurde nicht beeinflusst. Neri 2004 Eine weitere Studie an Frauen mit Präeklampsie zeigte keine Wirkung auf den mittleren diastolischen Druck nach 2 Tagen oraler Behandlung mit 12 g Arginin/Tag. Mitarbeiter 2004

Nierenerkrankung

Tier- und In-vitro-Daten

Die Ergänzung mit L-Arginin 300 µg/kg/min IV verringerte die Nierenfunktionsstörung bei Ratten mit renaler Ischämie/Reperfusionsschädigung. Tong 2017

Klinische Daten

Eine Arginin-Supplementierung verbesserte weder die endotheliale Dysfunktion bei Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz, Bennett-Richards 2002, noch schützte sie bei Erwachsenen mit chronischer Niereninsuffizienz vor einer durch Kontrastmittel verursachten Nephrotoxizität .Miller 2003

Eine fortschreitende Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose kann auf erhöhte Stickoxidwerte zurückzuführen sein. In einer prospektiven, kollaborativen Studie stiegen die Plasma-Stickoxid- und L-Arginin-Spiegel mit zunehmender Verschlechterung der Nierenfunktion zunehmend an, wobei beide Werte bei Patienten mit hepatorenalem Syndrom Typ II höher waren. Kayali 2009

Sichelzellenanämie

Sichelzellenanämie stellt einen Zustand von Argininmangel dar. Bei Patienten mit Sichelzellenanämie werden Endothelzellen aktiviert und durch Neutrophile geschädigt, die schädliche Substanzen freisetzen. Gefäßverschlussereignisse und Gewebeschäden werden durch Neutrophile vermittelt. Von Endothelzellen und Neutrophilen freigesetztes Superoxidanion spielt eine Rolle beim Abbau von Stickoxid. Die Produktion von Superoxidanionen in diesen Zellen wird bei einem L-Arginin-Mangel verstärkt.Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 Eine übermäßige Arginaseaktivität, die zu einem L-Arginin-Mangel führt, ist charakteristisch für Patienten mit Sichelzellenanämie.Morris 2017

Klinische Daten

In einer klinischen Studie mit 5 Patienten mit Sichelzellenanämie verbesserten 0,1 g/kg oral zweimal täglich der L-Arginin-Vorstufe L-Citrullin das Wohlbefinden der Patienten . Eine Nahrungsergänzung war auch mit erhöhten Argininspiegeln sowie einer verringerten Gesamtleukozytenzahl und segmentierten Neutrophilenzahl verbunden. Eine kontinuierliche L-Citrullin-Therapie sorgte für niedrigere Gesamtleukozytenzahlen und segmentierte Neutrophilenzahlen.Waugh 2001

In einer randomisierten, placebokontrollierten Studie erhielten 38 Kinder mit Sichelzellenanämie, die wegen vasookklusiver Krisen ins Krankenhaus eingeliefert wurden, intravenös oder oral L-Arginin 100 mg/kg 3-mal täglich oder Placebo für 5 Tage oder bis zur Entlassung. In der Gruppe, die L-Arginin erhielt, wurde der gesamte parenterale Opioidkonsum um 54 % reduziert und die Schmerzwerte waren bei der Entlassung niedriger. Die Krankenhausaufenthaltsdauer wurde durch die Nahrungsergänzung nicht wesentlich beeinflusst, obwohl es einen Trend zugunsten der Behandlung gab.Morris 2013

Bei 10 Patienten mit Sichelzellenanämie und pulmonaler Hypertonie (Durchschnittsalter 32,7 ± 15 Jahre), denen oral L. verabreicht wurde -Arginin 0,1 g/kg 3-mal täglich über 5 Tage, die Supplementierung war mit einer durchschnittlichen Verringerung des systolischen Drucks in der Lungenarterie um 15,2 % verbunden (63,9 ± 13 mm Hg auf 54,2 ± 12 mm Hg; P = 0,002). Von den 9 konformen Patienten zeigten die Nachuntersuchungsergebnisse der Echokardiographie nach einem Monat, dass bei 4 Patienten der systolische Druck in den Lungenarterien wieder zu den Ausgangswerten zurückkehrte, bei einem Patienten eine Verschlechterung eintrat und wegen eines akuten Thoraxsyndroms aufgenommen wurde und bei vier Patienten eine anhaltende Besserung eintrat; Zwei der Patienten, bei denen es zu einer Besserung kam, begannen mit einer Transfusionstherapie, und einer dieser Patienten setzte die Behandlung mit L-Arginin-Therapie in einer Dosierung von 0,1 g/kg zweimal täglich fort.Morris 2003

Die Wirkung von L-Arginin 0,1 bis 0,2 g/kg aufgeteilt auf 3-mal täglich im Vergleich zu 25 bis 100 mg Sildenafil 3-mal täglich wurden auf Sicherheit, kardiopulmonale Funktion und fötales Hämoglobin bei Patienten mit Sichelzellenanämie untersucht. Im Gegensatz zu Sildenafil verbesserte L-Arginin weder den Lungendruck noch die 6-Minuten-Gehstrecke. Bei Patienten, die L-Arginin erhielten, sanken die fetalen Hämoglobinwerte jedoch um 2,9 % (±16,1 %) gegenüber dem Ausgangswert, während bei Patienten, die mit Sildenafil behandelt wurden, die fetalen Hämoglobinwerte anstiegen.Little 2009

Schlaganfall

Tier- und In-vitro-Daten

Bei Ratten verbesserten intravenöse L-Arginin-Dosierungen zwischen 50 und 250 mg/kg die Überlebensrate während eines Hitzschlags (54 bis 245 Minuten). Ratten. Insbesondere reduzierte L-Arginin die intrakranielle Hypertonie und erhöhte den Stickoxid-Metabolitenspiegel im Hypothalamus.Chen 2008

Klinische Daten

Eine Cochrane-Überprüfung randomisierter klinischer Studien kam zu dem Schluss, dass keine ausreichenden Beweise vorliegen hinsichtlich der Wirkung von Stickoxidspendern, L-Arginin oder Stickoxidsynthase-Inhibitoren, um deren Einsatz bei akutem ischämischen Schlaganfall zu empfehlen; Glyceryltrinitrat ist das einzige Medikament, das bewertet wurde. Bei Patienten mit akutem Schlaganfall senkt Glyceryltrinitrat den Blutdruck und erhöht die Herzfrequenz und Kopfschmerzen, verändert aber nicht die klinischen Ergebnisse (hochwertige Evidenz).Bath 2017

Hohe Konzentrationen von Stickoxid gelten als toxisch für das Gehirngewebe .Bad 2017

Andere Anwendungen

In einer klinischen Studie zur Bewertung der intrauterinen Wachstumsrestriktionstherapie führte die orale Gabe von L-Arginin 3 g/Tag über 20 Tage zu einer Gewichtsverbesserung bei Neugeborenen im Vergleich zu keiner Intervention. Sieroszewski 2004

L-Arginin war bei einigen Patienten mit einer durch Hyperammonämie komplizierten Überdosierung von Valproat von Vorteil. Schrettl 2017

L-arginine Nebenwirkungen

Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, Herzklopfen, Kopfschmerzen und Taubheitsgefühl wurden berichtet.Morris 2017 In einer Studie mit unterernährten Patienten mit Kopf- und Halskrebs wurde eine enterale Arginin-Supplementierung mit Durchfall in Verbindung gebracht.De Luis 2015 In einer Studie zur Bewertung der Wirkung von L-Arginin 9 g/Tag über 6 Monate unter körperlicher Belastung bei Patienten mit stabiler Angina pectoris wurden keine Nebenwirkungen berichtet. Ceremuzyński 1997 Höhere Dosen können mit einem bitteren Geschmack verbunden sein, der die Compliance des Patienten beeinträchtigen kann. Chagan 2002 Aufgrund von L-Arginin gefäßerweiternde Eigenschaften, Hypotonie kann auftreten. IV-Präparate, die L-Argininhydrochlorid enthalten, haben einen hohen Chloridgehalt, der für Patienten mit Elektrolytstörungen gefährlich sein kann; Der Säuregehalt von L-Arginin kann aufgrund eines plötzlichen Abfalls des pH-Werts im Blut eine metabolische Azidose verursachen, die mit Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht wird. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und/oder Nierenfunktion, die eine Behandlung mit L-Arginin erhalten, kann eine Hyperkaliämie aufgrund einer Verdrängung von intrazellulärem Kalium auftreten. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die L-Arginin-Therapie aufgrund einer verminderten Fähigkeit zur Harnstoffausscheidung zu einem Anstieg des Harnstoff- und Harnstoffspiegels führen.Böger 2001

Vor der Einnahme L-arginine

Eine systematische Überprüfung der Literatur (N=884 Frauen) ergab, dass eine L-Arginin-Supplementierung das Risiko einer Präeklampsie bei schwangeren Frauen verringerte, die entweder an Bluthochdruck litten oder bei denen ein Risiko für eine Präeklampsie bestand. Dorniak-Wall 2014 Im Allgemeinen Da nur wenige Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit vorliegen, sollte L-Arginin in diesen Populationen nur auf Empfehlung und unter Aufsicht eines Gesundheitsdienstleisters angewendet werden.

Wie benutzt man L-arginine

L-Arginin wurde für eine Vielzahl von Erkrankungen mit unterschiedlichen Dosierungen und Behandlungsdauern (bis zu 18 Monaten) untersucht; Aktuelle tägliche Dosierungstrends reichen von 6 bis 30 g oral in 3 aufgeteilten Dosen. Orale und intravenöse Formulierungen von Morris 2017 wurden am häufigsten untersucht. Die orale L-Arginin-Supplementierung wird durch die gastrointestinale und hepatische Extraktion von L-Arginin sowie durch die Möglichkeit einer gastrointestinalen Belastung begrenzt, die oft dosisabhängig ist. Daher kann eine L-Citrullin-Supplementierung zur Erhöhung des L-Arginin-Spiegels und der Stickoxid-Bioverfügbarkeit in Betracht gezogen werden. Allerton 2018

Warnungen

Hohe Konzentrationen von Stickoxid gelten als toxisch für das Gehirngewebe.Bath 2017 Ein 21 Monate altes Kind erhielt versehentlich eine Überdosis L-Arginin, während es auf Wachstumshormonmangel getestet wurde, und erlitt daraufhin einen Herz-Lungen-Stillstand; 36 Stunden nach erfolgreicher Wiederbelebung entwickelte sie eine tödliche Myelinolyse.Gerard 1997

Welche anderen Medikamente beeinflussen? L-arginine

Nitrate: Bei Patienten, die gleichzeitig eine L-Arginin-Ergänzung und Nitrate einnehmen, ist Vorsicht geboten. L-Arginin kann die Wirkung von Isosorbidmononitrat und anderen Stickoxidspendern wie Glyceryltrinitrat (d. h. Nitroglycerin) und Natriumnitroprussid verstärken. Stokes 2003

Insulin: Bei Patienten, die gleichzeitig Insulin mit L verwenden, ist Vorsicht geboten -Arginin; Auswirkungen auf Insulin sind unvorhersehbar.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Cholesterinsenkende Medikamente: Vorsicht ist geboten bei Patienten, die gleichzeitig cholesterinsenkende Medikamente mit L-Arginin einnehmen; Auswirkungen auf cholesterinsenkende Medikamente sind unvorhersehbar.Fleischmann 2002, Piatti 2001

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