L-arginine

Nombres de marca: Arginine, L-arginine

Uso de L-arginine

La L-arginina se clasifica como un aminoácido no esencial, pero puede considerarse esencial o semiesencial en condiciones de estrés cuando se excede la capacidad de síntesis endógena de arginina, incluso durante períodos de crecimiento (es decir, infancia, embarazo) o traumatismos. (p. ej., enfermedad hepática, sepsis grave, cicatrización de heridas, cáncer). Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 Los niveles séricos normales de L-arginina oscilan entre 50 y 150 mcM. Rodríguez 2008 Porque la mayor parte de la arginina en la dieta estadounidense típica se obtiene de carne y pescado, que proporcionan alrededor de 5,5 g diarios, los vegetarianos pueden correr riesgo de deficiencia de arginina. Cheng 2001 Las funciones metabólicas y fisiológicas sugeridas de la L-arginina en el cuerpo incluyen las siguientes: componente básico de las proteínas; precUrsor del óxido nítrico; inducción de vasodilatación; síntesis de creatina; reducción de la actividad de la xantina oxidasa; inducción de la formación de huesos y tendones y epitelización de la piel; simulación del metabolismo energético mediante el mantenimiento de los niveles de trifosfato de adenosina; simulación de la liberación de hormona del crecimiento y prolactina; simulación de síntesis y secreción de insulina; mejora de la función de defensa inmune; efectos neuroprotectores; reducción del crecimiento de tumores; mejora de la función renal; reducción de la agregación plaquetaria; mejora de la motilidad y producción de espermatozoides; y prevención de la adhesión de leucocitos al endotelio vascular y la migración de leucocitos a la pared vascular.Hristina 2014 La L-arginina también juega un papel importante en la desintoxicación del amoníaco del cuerpo. Calabrò 2014

El óxido nítrico es producido por una variedad de células animales y humanas y participa en muchos procesos fisiológicos y fisiopatológicos. Luiking 2010 La L-arginina es sustrato de 4 enzimas: óxido nítrico sintasas, arginasas, arginina glicina amidinotransferasa y L-arginina descarboxilasa. Rodríguez 2008 Óxido nítrico, junto con la L-citrulina, se genera a partir del metabolismo de la L-arginina por las enzimas óxido nítrico sintasa. Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 Las arginasas metabolizan la L-arginina a L-ornitina y Urea. Morris 2017, Rodríguez 2008 Después de la administración oral, la L-arginina sufre eliminación presistémica (es decir, a través de la flora gastrointestinal) y sistémica (es decir, a través de arginasas intestinales y hepáticas). Schwedhelm 2008

La mayoría de los estudios afirman la estereoespecificidad del óxido nítrico sintasa para la L-arginina, pero los resultados de los ensayos en pacientes sin tratamiento previo con esteroides Los pacientes con asma muestran concentraciones de óxido nítrico exhalado similares a las de los pacientes a los que se les administró L- o D-arginina, lo que sugiere un mecanismo de acción alternativo. Chambers 2001

La L-arginina es un aminoácido vital necesario para el supervivencia de ciertos parásitos, como Leishmania spp., el agente causante de la leishmaniasis.Wanasen 2008

Efectos cardiovasculares

La L-arginina puede tener efectos beneficiosos sobre la salud cardiovascular a través de sus propiedades antiaterogénicas, antiisquémicas, antiplaquetarias y antitrombóticas. Cheng 2001

Datos en animales e in vitro

Las concentraciones elevadas de L-arginina pueden mejorar la enfermedad vascular al mantener los niveles de óxido nítrico. Wascher 1996 El óxido nítrico tuvo un efecto eliminador directo de los radicales superóxido, inhibió la adhesión y agregación plaquetaria y moduló la permeabilidad endotelial. Brandes 2000, Wascher 1997 En células endoteliales microvasculares humanas, el óxido nítrico regula el factor tisular, reduciendo la expresión inducida por endotoxinas y citoquinas. Yang 2000

Datos clínicos

En un ensayo clínico aleatorizado diseñado para evaluar el efecto de suplementación oral de L-arginina con 9 g/día durante 6 meses después de un infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST, no se observaron cambios significativos en la rigidez vascular o la fracción de eyección izquierda. Sin embargo, el 8,6% de los pacientes del grupo de L-arginina murieron, mientras que no se produjeron muertes en el grupo de control (P = 0,01), y el ensayo finalizó. Los investigadores concluyeron que no se debe administrar L-arginina a pacientes después de un infarto agudo de miocardio y sugirieron que la aterosclerosis difusa en pacientes mayores puede empeorar el resultado clínico. Schulman 2006

En un pequeño estudio de pacientes con enfermedad de la arteria coronaria nativa , la administración intramural de L-arginina (6 ml de 100 mg/ml) redujo significativamente el volumen neointimal en comparación con la solución salina (25 mm3 frente a 39 mm3; P = 0,049) después del despliegue del stent. En el seguimiento de 6 meses, los pacientes que recibieron L-arginina tuvieron un porcentaje de volumen neointimal significativamente menor en comparación con aquellos que recibieron solución salina (17% [±13%] vs 27% [±21%]; P=0,048), lo que sugiere que la L-arginina puede ser una opción viable para la prevención de la reestenosis.Suzuki 2002

En pacientes con enfermedad de las arterias coronarias de 1 o 2 vasos, la L-arginina 150 mcmol/min administrada mediante infusión intracoronaria aumentó la actividad postestenótica. flujo coronario sin tener efecto sobre los vasos no enfermos. Además, el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y un perfil lipídico optimizado se asociaron con una respuesta positiva al tratamiento con L-arginina. Lauer 2008

En otro ensayo clínico, el tratamiento con L-arginina oral fue ineficaz para mejorar el nivel nítrico. biodisponibilidad de óxido en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Blum 2000 Los pacientes con angina han mostrado una mejor tolerancia al ejercicio después de la suplementación con L-arginina. Ceremuzyński 1997 En un estudio, 18 pacientes con isquemia crónica de las extremidades debido a una enfermedad arterial periférica avanzada que se sometieron a un implante de médula ósea autóloga Las células y recibieron antioxidantes y L-arginina diariamente durante 6 semanas experimentaron mejoras en el índice tobillo-brazo a los 3 y 12 meses después del tratamiento. También hubo mejoría en las úlceras isquémicas en 13 de los 18 pacientes; aunque 2 pacientes requirieron ampUTAción del miembro isquémico, la distancia máxima media recorrida aumentó significativamente a los 3 meses y se mantuvo hasta los 18 meses. Napoli 2008

En un informe de caso, una mujer de 41 años con un Con antecedentes de 35 años de diabetes tipo 1 y angina de pecho por esfuerzo, se le diagnosticó angina microvascular y comenzó a tomar suplementos de L-arginina con 2 barras dietéticas al día, cada una de las cuales contenía 3,3 g de L-arginina. La paciente refirió que sus episodios de angina desaparecieron y aumentó su capacidad de ejercicio. Sin embargo, después de 8 semanas de tratamiento, la suplementación con L-arginina se reemplazó con 40 mg de atorvastatina al día debido a problemas de disponibilidad del suplemento. Los episodios de angina de la paciente reaparecieron al cabo de 1 semana y su capacidad de ejercicio empeoró después de 8 semanas. Se reinició el tratamiento con L-arginina, con una posterior desaparición de los síntomas de angina, lo que sugiere que la suplementación con L-arginina puede justificar más estudios como una posible opción de tratamiento para pacientes con diabetes mellitus y angina microvascular. Schwartz 2003

En un estudio de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias, angina de pecho en clase funcional IV y revascularización previa que estaban recibiendo terapia médica máxima, L-arginina 9 g/día por vía oral durante 3 meses mejoró la clase funcional de angina de pecho (de IV a II) en 7 de 10 pacientes. Tras la interrupción de la L-arginina, los síntomas se deterioraron hasta volver a la clase funcional IV. Blum 1999

Los pacientes que se sometieron a un injerto de derivación de arteria coronaria fueron aleatorizados en un modelo factorial 2×2 para recibir diez inyecciones de 200 mcg de solución endotelial vascular. factor de crecimiento (VEGF) -165 ADN plasmídico o placebo en el miocardio anterior, más L-arginina oral 6 g/día o placebo durante 3 meses. La terapia combinada con VEGF-165 y L-arginina se asoció con una mejor perfusión de la pared anterior a los 3 meses en comparación con el valor inicial. Ruel 2008

En un estudio que evaluó la mejora en la función endotelial coronaria después de la suplementación con L-arginina según la raza , una infusión intracoronaria de L-arginina (3200 µmol durante 10 minutos) aumentó la relajación vascular Dependiente del endotelio (definida como flujo sanguíneo coronario máximo) en mayor medida en pacientes de raza negra sin enfermedad de las arterias coronarias en comparación con sujetos blancos emparejados, lo que sugiere que la L- la suplementación con arginina puede ofrecer beneficios cardiovasculares en ciertas poblaciones. Houghton 2002

La suplementación con 700 mg de L-arginina por vía oral 4 veces al día evitó la tolerancia a los nitratos cuando se administró nitroglicerina transdérmica de forma continua. El tiempo de caminata en cinta rodante aumentó 4 horas y 24 horas después de la aplicación del parche de nitroglicerina y fue significativamente mayor que el tiempo con placebo (P<0,05). Parker 2002

The Nitric Oxide in Peripheral Arterial Insufficiency (NO-PAIN) prospectivo, El estudio de un solo centro, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo financiado por el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre es el estudio más grande hasta la fecha que evalúa los efectos de la L-arginina sobre la capacidad funcional en pacientes con enfermedad arterial periférica. Ciento treinta y tres pacientes con claudicación intermitente fueron aleatorizados para recibir L-arginina 3 g/día por vía oral o placebo durante 6 meses. Los niveles plasmáticos de L-arginina aumentaron significativamente entre quienes recibieron suplementos. Aunque la distancia de claudicación absoluta mejoró en los que recibieron L-arginina a largo plazo (mejoría media, 11,5%), la mejora fue significativamente menor que en los que recibieron placebo (28,3%; P = 0,024), lo que sugiere un efecto adverso con el tratamiento prolongado. Esto puede ser atribuible a un trastorno en la vía del óxido nítrico sintasa causado por la arginina, con una reducción paradójica en la producción de óxido nítrico. Wilson 2007

La L-arginina ha demostrado una mejora en el rendimiento cardíaco en pacientes con corazón congestivo severo. fracaso (CHF) Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; sin embargo, en un ensayo con pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, todas las variables hemodinámicas permanecieron sin cambios con la suplementación con L-arginina. En el mismo estudio, la L-arginina provocó un aumento en el volumen sistólico y el índice cardíaco en controles sanos. Piccirillo 2004 Cuando se administró en combinación con 50 mg de losartán en 2 días consecutivos en 9 pacientes con insuficiencia cardíaca estable de clase II o III de la New York Heart Association. , 20 g de L-arginina IV (después de la segunda dosis de losartán) mejoraron el índice cardíaco y el volumen sistólico en comparación con losartán solo. Koifman 2006

La sangre enriquecida con L-arginina en dosis bajas demostró un efecto protector en la isquemia. /lesión por reperfusión, con una menor incidencia de infarto de miocardio perioperatorio y una menor duración de la estancia en la unidad de cuidados intensivos y en el hospital. Kiziltepe 2004

En hombres con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2, la suplementación oral con L- 1200 mg/día de arginina en combinación con 600 mg de N-acetilcisteína dos veces al día durante 6 meses mejoraron la función endotelial al mejorar la biodisponibilidad del óxido nítrico. Específicamente, la combinación redujo la presión arterial media sistólica (P<0,05) y diastólica (P<0,05), el colesterol total (P<0,01), el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (P<0,005) y la proteína C Reactiva de alta sensibilidad. (P<0,05); espesor de la íntima-media mejorado durante la vasodilatación postisquémica endotelial (P <0,02); y aumento de los niveles de lipoproteínas de alta densidad (P<0,05). Martina 2008

Se ha demostrado que las estatinas regulan positivamente la producción de óxido nítrico sintasa. Se examinaron los niveles de dimetilarginina asimétrica (ADMA), un inhibidor de la óxido nítrico sintasa, en 98 sujetos de edad avanzada, y luego se los aleatorizó para recibir 40 mg/día de simvastatina, 3 g/día de L-arginina oral o una terapia combinada durante 3 semanas. En sujetos con niveles elevados de ADMA, la simvastatina sola no afectó la vasodilatación dependiente del endotelio. Aunque la L-arginina sola se asoció con mejoras en la vasodilatación dependiente del endotelio, hubo un efecto mayor con la terapia combinada. En aquellos con niveles bajos de ADMA, la simvastatina sola, la L-arginina sola y la terapia combinada mejoraron la función endotelial. Böger 2007

Fumar cigarrillos aumenta la adhesión de los leucocitos a las células endoteliales y se asocia con anomalías en la función endotelial. En un estudio, se observó un aumento en la adhesión de monocitos/células endoteliales en fumadores versus no fumadores (46,4% [±4,5%] frente a 27% [±5,2%]; P<0,001). Después de la administración de 7 g de L-arginina oral, la adhesión de monocitos/células endoteliales en fumadores disminuyó al 35,1% (±4%) (P=0,002). No se observó reversibilidad con la vitamina C.Adams 1997

En diversos estados patológicos, los niveles de arginasa están elevados y limitan la producción de óxido nítrico. Los investigadores han sugerido el uso del "índice global de biodisponibilidad de arginina" (GABR, definido como arginina/[ornitina+citrulina]) para evaluar los niveles de arginina así como sus principales productos catabólicos (es decir, ornitina, citrulina) como un mejor predictor de el desarrollo y la progresión de eventos cardiovasculares adversos importantes en comparación con la evaluación de los niveles de arginina sola. En una evaluación de muestras de plasma de 1.010 pacientes, las muestras de aquellos con enfermedad arterial coronaria obstructiva tenían niveles más bajos de arginina en plasma pero niveles más altos de ornitina y citrulina, lo que resultó en niveles medios de GABR más bajos. GABR permaneció asociado con enfermedad arterial coronaria obstructiva incluso después de ajustar por factores de riesgo, proteína C reactiva de alta sensibilidad y aclaramiento de creatinina. Tang 2009

Un metanálisis de 11 estudios doble ciego, aleatorizados, tratados con placebo. ensayos controlados (N = 387) que investigaron los efectos de la L-arginina sobre la presión arterial en sujetos con y sin una variedad de condiciones de salud (p. ej., colesterol alto, diabetes tipo 2, enfermedad de las arterias coronarias, síndrome de ovario poliquístico), la mayoría de los cuales eran normotensos, identificaron reducciones estadísticamente significativas en la presión arterial sistólica y diastólica de 5,39 mm Hg y 2,66 mm Hg, respectivamente. Se observó una heterogeneidad sustancial. Los estudios inscribieron grupos de 12 a 79 sujetos y les administraron L-arginina en dosis de 4 a 24 g/día por vía oral (mediana, 9 g/día) durante períodos de 2 a 24 semanas (mediana, 4 semanas). Ninguno de los estudios individuales pareció demostrar impactos apreciables en los tamaños del efecto combinado general cuando se realizaron análisis de sensibilidad. Dong 2011

Guía de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología/Asociación Americana del Corazón para el manejo de la enfermedad arterial periférica (2005 /2011) afirmó que la eficacia de la L-arginina para pacientes con claudicación intermitente no está bien establecida (nivel de evidencia B).Anderson 2013

Fibrosis quística

Datos clínicos

En la fibrosis quística, una deficiencia en la formación de óxido nítrico en las vías respiratorias puede contribuir a la obstrucción de las vías respiratorias. En un estudio clínico, se comparó L-arginina nebulizada (18 ml de una solución al 7 % que contiene 1,3 g de L-arginina) administrada a pacientes con fibrosis quística con una solución salina (placebo) administrada a controles sanos. La L-arginina inhalada se asoció con un aumento de las concentraciones de óxido nítrico (P<0,0001) medida por el óxido nítrico exhalado fraccional (FENO; mediciones en línea de una sola respiración que evalúan el óxido nítrico de las vías respiratorias inferiores realizadas a un flujo espiratorio constante de 50 ml/min). Se produjo un aumento significativo en el volumen espiratorio forzado medio en el primer segundo de espiración (FEV1) 4 horas después de la inhalación de L-arginina (P <0,0005). No se observaron cambios en la capacidad vital forzada. Los pacientes tratados con solución salina nebulizada experimentaron una mejora pequeña pero estadísticamente significativa en el FENO, pero el FEV1 disminuyó después de la inhalación. La L-arginina nebulizada puede ser una opción de tratamiento para mejorar la función pulmonar en pacientes con fibrosis quística; Se necesitan más estudios. Grasemann 2006

Diabetes

Datos animales e in vitro

La L-arginina oral se asoció con mejoras en el dolor neuropático en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Sin embargo, los niveles de glucosa, la polifagia y la pérdida de peso no se vieron afectados por la administración de L-arginina. Rondon 2017

Datos clínicos

La administración de L-arginina estimula la secreción de insulina y mejora la glucosa mediada por insulina. eliminación, con varios mecanismos sugeridos, incluyendo las células beta en el páncreas absorben moléculas de L-arginina cargadas positivamente, lo que resulta en la despolarización de la membrana plasmática; el metabolismo de la L-arginina por la arginasa produce ornitina y urea; y el óxido nítrico se produce a partir de L-arginina mediante la enzima óxido nítrico sintasa. Cheng 2001, Tsai 2009 En un estudio, la suplementación con L-arginina (9 g/día por vía oral durante 1 mes) en pacientes con diabetes tipo 2 resultó en una mejoría periférica y sensibilidad a la insulina hepática. No se demostraron cambios en el peso corporal, la hemoglobina glucosilada, el potasio sérico, la presión arterial diastólica o la frecuencia cardíaca. La presión arterial sistólica disminuyó en el grupo de L-arginina. Piatti 2001

En un estudio de 144 pacientes de mediana edad con intolerancia a la glucosa y síndrome metabólico, se administró L-arginina oral 6,4 g/día o placebo durante 18 meses. Después de 18 meses, los pacientes fueron seguidos durante 90 meses para evaluar los efectos a largo plazo sobre la incidencia de diabetes. Al final de este período de 9 años, no hubo diferencias en la probabilidad de desarrollar diabetes; sin embargo, la incidencia acumulada de diabetes fue del 40,6% en el grupo de L-arginina y del 57,4% en el grupo de placebo. Esto dio como resultado un índice de riesgo ajustado para diabetes (L-arginina frente a placebo) de 0,66 (IC del 95 %, 0,48 a 0,91; p <0,02). Monti 2017

En un estudio sobre los efectos vasodilatadores de la L -arginina, la coinfusión con insulina mejoró la potencia de la arginina, observándose aumentos en los parámetros hemodinámicos renales y oculares. Dallinger 2003

Los pacientes con diabetes tienen niveles bajos de L-arginina y niveles elevados de dimetilarginina asimétrica, un inhibidor de óxido nítrico sintasa. En un estudio piloto cruzado, de dos períodos, doble ciego, controlado por vehículo, se evaluó la eficacia de una crema que contenía L-arginina 4 mg/cm2 para mejorar la función vascular de los pies. La preparación tópica mejoró tanto el flujo como la temperatura en los pies. Originalmente, el estudio buscaba evaluar los efectos después de un período de lavado de 1 semana, pero se determinó que este período era inadecuado (es decir, el efecto de la L-arginina persistió durante todo el período de lavado). El protocolo se cambió para evaluar el efecto acumulativo de la administración de L-arginina. Esta formulación única de L-arginina puede ser una opción de tratamiento potencial para mejorar el flujo sanguíneo y, en última instancia, reducir las complicaciones microvasculares asociadas con la diabetes. Fossel 2004 Otro estudio clínico demostró que 8 de 11 (73%) pacientes con úlceras diabéticas que recibieron L-arginina La arginina 10 mM por vía suBCutánea en el sitio de la herida alcanzó la curación total de la herida. Los 3 pacientes restantes también mostraron mejoría, pero suspendieron el estudio debido a la reubicación. Arana 2004

En un estudio de atletas masculinos sanos, se administraron 0,1 g/kg de arginina en polvo (L-arginina 45,5%) en 150 ml de El agua aumentó los niveles de glucosa e insulina a los 15 y 30 minutos, respectivamente, después del ejercicio. Los niveles de ácidos grasos libres se redujeron en los períodos de recuperación posteriores al ejercicio de 30 y 45 minutos. Tsai 2009

Disfunción endotelial

Datos clínicos

Un estudio de pacientes con leucemia aguda evaluó los efectos de la suplementación con L-arginina sobre la función endotelial. Los pacientes recibieron quimioterapia con antibióticos antraciclinas (grupo de control); o quimioterapia con antibióticos antraciclinas más una infusión intravenosa de L-arginina administrada el día antes y durante la administración del antibiótico antraciclina, seguida de 5 ml de aspartato de L-arginina por vía oral 3 veces al día durante 1 mes. La L-arginina mejoró la función endotelial y aumentó las actividades de superóxido dismutasa y óxido nítrico sintasa total.Skrypnyk 2017

Tejido eréctil y función

Datos animales e in vitro

La relajación del músculo liso cavernoso del pene requiere óxido nítrico sintetizado por la L-arginina, lo que sugiere un papel potencial de la L- arginina en la disfunción eréctil. Los estudios en ratas produjeron una respuesta eréctil y un tono vascular alterado. Se descubrió que Bivalacqua 2000 Daily L-arginina en dosis de 0,65 g/kg era eficaz para prevenir el daño inducido por la radiación en las estructuras del pene en ratas. Medeiros 2014

Datos clínicos

En un estudio cruzado controlado de hombres con impotencia, no se establecieron diferencias entre 500 mg de L-arginina oral 3 veces al día y placebo. Klotz 1999

La L-arginina ha sido estudiado en combinación con el estándar de atención, los inhibidores orales de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), para la disfunción eréctil. Se evaluó la eficacia de una combinación de L-arginina, ácido nicotínico y propionil-L-carnitina (PLC) con y sin el inhibidor de la PDE-5 Vardenafilo en hombres con diabetes y disfunción eréctil. La función eréctil, medida por el Índice Internacional de Función Eréctil (IIEF), mejoró en 2 puntos en aquellos que recibieron la combinación de L-arginina, ácido nicotínico y PLC. Un grupo que recibió vardenafilo solo demostró una mejora en la puntuación IIEF de 4 puntos, y el grupo que recibió L-arginina, ácido nicotínico y PLC más vardenafilo mejoró en 5 puntos. Aquellos que recibieron placebo no mostraron una mejoría incremental. Gentile 2009 En otro estudio, 600 mg/día de L-arginina añadidos como terapia adyuvante en hombres que no respondieron a 20 mg de Tadalafilo se asoció con mejores respuestas a 2 preguntas del IIEF relacionadas con la capacidad de lograr y mantener una erección suficiente para la actividad sexual. Cumpanas 2009

Rendimiento en el ejercicio

Datos clínicos

El efecto de la suplementación con L-arginina sobre el rendimiento en el ejercicio se evaluó en un pequeño estudio cruzado, doble ciego y aleatorizado (N=9). en hombres con edades comprendidas entre 19 y 38 años. Se administró por vía oral una solución de 500 ml que contenía 6 g de L-arginina o placebo 1 hora antes de las sesiones monitoreadas en máquina de ciclismo, y hubo un período de lavado de 10 días entre los tratamientos activo y placebo. Se observaron valores medios significativamente diferentes (± desviación estándar) con L-arginina en comparación con placebo, incluidos los niveles de nitrito en plasma (331 ± 198 nM frente a 159 ± 102 nM; P <0,05), presión arterial sistólica (123 ± 3 mm Hg frente a 131 ± 5 mm Hg; P <0,01) y consumo de oxígeno en estado estacionario (VO2) durante el ejercicio de intensidad moderada (1,48 ± 0,12 L/min frente a 1,59 ± 0,14 L/min; P <0,05). Los resultados fueron significativamente mejores para la L-arginina durante el ejercicio de intensidad severa para la reducción de la amplitud del componente lento del VO2 (0,58 ± 0,23 L/min frente a 0,76 ± 0,29 L/min; P <0,05) y el tiempo hasta el agotamiento (707 ± 232 segundos frente a 562 ± 145 segundos; P<0,05).Bailey 2010

Acción nutricional/metabólica/inmunoestimuladora

Datos animales e in vitro

En ratas con ictericia, la suplementación con L-arginina demostró propiedades anabólicas e inmunoestimulantes. Kennedy 1994 Mejora de la curación de las úlceras por presión, Liu 2017, así como la curación de huesos (en combinación con inositol y silicio), quemaduras, tracto gastrointestinal y tendones, han estado implicados. Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Datos clínicos

En un ensayo clínico aleatorizado de pacientes con tuberculosis, la suplementación con arginina además de la quimioterapia resultó en niveles reducidos de proteína C reactiva y síntomas constitucionales después del primer mes de tratamiento. Además, se observaron mejoras en el índice de masa corporal después del primer y segundo mes de tratamiento con arginina. Farazi 2015

Los estudios de pacientes desnutridos con cáncer de cabeza y cuello que recibieron nutrición enteral mejorada con arginina mostraron tasas más bajas de fístula, disminución duración de la estancia hospitalaria y tendencia hacia una mejor supervivencia; sin embargo, otros ensayos no pudieron demostrar un resultado clínico positivo. De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 En un estudio de pacientes que se habían sometido a cirugía por cáncer de esófago, se administró L-arginina por vía enteral como parte de una dieta inmunomejorada. con ácidos grasos Omega-3 y ARN inhibió la disminución de plaquetas después de la cirugía y redujo la actividad de protrombina y los niveles del complejo trombina-antitrombina III. Además, la proporción de células T fue mayor en los pacientes que recibieron este producto enteral en los días 1 y 7 del postoperatorio. Por lo tanto, una dieta inmunomejorada que contenga L-arginina puede ser beneficiosa después de la cirugía de cáncer de esófago para reducir el riesgo de complicaciones infecciosas. Aiko 2008

En un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, se comparó la eficacia de 36,2 g de L-arginina administrada por vía enteral con la de placebo (51,2 g de alanina) en pacientes sometidos a un trasplante de piel como parte de una cirugía reconstructiva. . No se observaron diferencias entre los 2 grupos de tratamiento en relación con la angiogénesis, la reepitelización y el recuento de Neutrófilos. La mayoría de los pacientes encontraron las soluciones difíciles de beber debido al mal sabor, lo que puede haber influido en los resultados dada la pequeña muestra del estudio. Debats 2009 En un estudio realizado por los mismos investigadores, la administración intravenosa de arginina produjo resultados similares, sin mejoras en términos de curación de Se observaron sitios donantes de injertos de piel humana. Debats 2011

En una revisión sistemática de la literatura, se identificaron 2 ensayos clínicos aleatorios que evaluaban el uso de arginina en bebés prematuros. La suplementación con arginina redujo el riesgo de enterocolitis necrotizante, un efecto que se cree que está relacionado con la reducción de los niveles de óxido nítrico y con la lesión hipóxico-isquémica, lo que conduce a un aumento de la resistencia vascular mesentérica. Mitchell 2014 En estos estudios, hubo una reducción del 59 % en el estadio II. y III enterocolitis necrotizante con suplementación de arginina en comparación con placebo (riesgo relativo [RR], 0,41 [IC del 95 %, 0,2 a 0,85]; P <0,02). Además, se observó una reducción del 60 % en todas las etapas de la enterocolitis necrotizante en pacientes que recibieron arginina (RR, 0,4 [IC del 95 %: 0,23 a 0,69]; P = 0,001). A los 3 años, no hubo diferencias significativas entre los grupos en términos de discapacidad del desarrollo neurológico. Mitchell 2014 En otra revisión que incluyó 3 ensayos que evaluaron la suplementación con arginina en recién nacidos para la enterocolitis necrotizante, se encontró una reducción significativa en el riesgo de desarrollo de enterocolitis necrotizante en estadio I. (RR, 0,37 [IC del 95 %: 0,15 a 0,9]) y estadio III (RR, 0,13 [IC del 95 %: 0,02 a 1,03]) se observaron en los que recibieron arginina en comparación con el grupo de control. No se atribuyó a la arginina ningún efecto adverso como hipotensión o efectos sobre la homeostasis de la glucosa. Shah 2017

Uso oftálmico

Datos animales e in vitro

En las arterias ciliares posteriores de conejos y humanos, la L-arginina indujo la relajación vascular de una manera dependiente de la concentración.Chuman 2017

Datos clínicos

En un ensayo clínico aleatorizado que evaluó los efectos de una infusión de arginina 1 g/min durante 30 minutos en adultos sanos, una reducción de la presión arterial media y un aumento de la presión retiniana y coroidea. se produjo flujo sanguíneo. Los efectos fueron evidentes durante 30 minutos después de finalizar la infusión, lo que sugiere un papel de la arginina en enfermedades oculares asociadas con disfunción endotelial, como diabetes o glaucoma.Garhöfer 2005

Preeclampsia

Datos clínicos

En un ensayo clínico aleatorizado en mujeres embarazadas hipertensas, una infusión de arginina de 20 g por 500 ml produjo un efecto hipotensor sobre la presión arterial sistólica y diastólica. La frecuencia cardíaca fetal no se vio afectada. Neri 2004 Otro ensayo en mujeres con preeclampsia no mostró ningún efecto sobre la presión diastólica media después de 2 días de tratamiento oral con arginina 12 g/día. Staff 2004

Enfermedad renal

Datos en animales e in vitro

La suplementación con L-arginina 300 mcg/kg/min IV disminuyó la disfunción renal en ratas con lesión por isquemia/reperfusión renal.Tong 2017

Datos clínicos

La suplementación con arginina no mejoró la disfunción endotelial en niños con insuficiencia renal crónica, Bennett-Richards 2002, ni protegió contra la nefrotoxicidad inducida por medios de contraste en adultos con insuficiencia renal crónica. .Miller 2003

La disfunción renal progresiva en pacientes con cirrosis descompensada puede deberse a niveles elevados de óxido nítrico. En un estudio colaborativo prospectivo, los niveles plasmáticos de óxido nítrico y L-arginina aumentaron progresivamente con el empeoramiento de la función renal, siendo ambos niveles más altos en pacientes con síndrome hepatorrenal tipo II. Kayali 2009

Enfermedad de células falciformes

La anemia de células falciformes representa un estado de deficiencia de arginina. En pacientes con anemia de células falciformes, las células endoteliales se activan y son dañadas por los neutrófilos que liberan sustancias nocivas. Los neutrófilos median los eventos vasooclusivos y el daño tisular. El anión superóxido liberado por las células endoteliales y los neutrófilos desempeña un papel en la degradación del óxido nítrico. La producción de anión superóxido en estas células aumenta en un estado de deficiencia de L-arginina. Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001. La actividad excesiva de arginasa que resulta en una deficiencia de L-arginina es característica de los pacientes con anemia de células falciformes. Morris 2017

Datos clínicos

En un estudio clínico de 5 pacientes con anemia de células falciformes, 0,1 g/kg por vía oral dos veces al día del precursor de L-arginina L-citrulina mejoró la sensación de bienestar en los pacientes. . La suplementación también se asoció con niveles elevados de arginina y con recuentos reducidos de leucocitos totales y recuentos de neutrófilos segmentados. La terapia continua con L-citrulina mantuvo recuentos totales de leucocitos y recuentos de neutrófilos segmentados más bajos. Waugh 2001

En un ensayo aleatorizado controlado con placebo, 38 niños con anemia falciforme que fueron hospitalizados por crisis vasooclusivas recibieron administración intravenosa u oral. L-arginina 100 mg/kg 3 veces al día o placebo durante 5 días o hasta el alta. En el grupo que recibió L-arginina, el uso total de opioides parenterales se redujo en un 54% y las puntuaciones de dolor fueron más bajas al momento del alta. La duración de la estancia hospitalaria no se vio afectada significativamente por la suplementación, aunque hubo una tendencia a favor del tratamiento. Morris 2013

En 10 pacientes con anemia falciforme e hipertensión pulmonar (edad media, 32,7 ± 15 años) que recibieron L oral -arginina 0,1 g/kg 3 veces al día durante 5 días, la suplementación se asoció con una reducción media del 15,2 % en la presión sistólica de la arteria pulmonar (63,9 ± 13 mm Hg a 54,2 ± 12 mm Hg; P = 0,002). De los 9 pacientes que cumplieron, los resultados de la ecocardiografía de seguimiento al mes mostraron que 4 pacientes volvieron a los valores iniciales de presión sistólica de la arteria pulmonar, 1 paciente empeoró y fue ingresado por síndrome torácico agudo, y 4 pacientes mejoraron persistentemente; 2 de los pacientes que mejoraron comenzaron con terapia de transfusión y 1 de estos pacientes continuó el tratamiento con terapia con L-arginina en una dosis de 0,1 g/kg dos veces al día. Morris 2003

Los efectos de la L-arginina Se evaluaron la seguridad, la función cardiopulmonar y la hemoglobina fetal en pacientes con anemia falciforme, de 0,1 a 0,2 g/kg divididos 3 veces al día versus 25 a 100 mg de sildenafilo 3 veces al día. La L-arginina no mejoró la presión pulmonar ni las distancias de caminata de 6 minutos, mientras que el sildenafil sí. Sin embargo, los niveles de hemoglobina fetal se redujeron en un 2,9% (±16,1%) desde el inicio en pacientes que recibieron L-arginina, mientras que en pacientes tratados con sildenafilo, los niveles de hemoglobina fetal aumentaron.Little 2009

Apoplejía

Datos en animales e in vitro

En ratas, dosis intravenosas de L-arginina entre 50 y 250 mg/kg mejoraron la tasa de supervivencia durante la insolación (de 54 a 245 minutos) en ratas. Específicamente, la L-arginina redujo la hipertensión intracraneal y aumentó los niveles del metabolito del óxido nítrico en el hipotálamo. Chen 2008

Datos clínicos

Una revisión Cochrane de ensayos clínicos aleatorios concluyó que no hay evidencia suficiente. respecto a los efectos de los donantes de óxido nítrico, la L-arginina o los inhibidores de la óxido nítrico sintasa para recomendar su uso en el ictus isquémico agudo; El trinitrato de glicerilo es el único fármaco evaluado. En pacientes con accidente cerebrovascular agudo, el trinitrato de glicerilo reduce la presión arterial y aumenta la frecuencia cardíaca y el dolor de cabeza, pero no cambia los resultados clínicos (evidencia de alta calidad). Bath 2017

Las altas concentraciones de óxido nítrico se consideran tóxicas para el tejido cerebral .Baño 2017

Otros usos

En un ensayo clínico que evaluó la terapia de restricción del crecimiento intrauterino, 3 g/día de L-arginina por vía oral durante 20 días produjo una mejora en el peso de los recién nacidos en comparación con ninguna intervención.Sieroszewski 2004

La L-arginina fue beneficiosa en algunos pacientes con sobredosis de valproato complicada con hiperamonemia. Schrettl 2017

L-arginine efectos secundarios

Se han informado náuseas, diarrea, dispepsia, palpitaciones, dolor de cabeza y entumecimiento. Morris 2017 En un ensayo de pacientes desnutridos con cáncer de cabeza y cuello, la suplementación enteral con arginina se asoció con diarrea. De Luis 2015 En un estudio que evaluó los efectos de L-arginina 9 g/día durante 6 meses sobre la capacidad de ejercicio en pacientes con angina de pecho estable, no se informaron reacciones adversas. Ceremuzyński 1997 Las dosis más altas pueden estar asociadas con un sabor amargo que puede afectar el cumplimiento del paciente. Chagan 2002 Debido a la L-arginina propiedades vasodilatadoras, puede producirse hipotensión. Las preparaciones intravenosas que contienen clorhidrato de L-arginina tienen un alto contenido de cloruro que puede ser peligroso para pacientes con desequilibrios electrolíticos; La acidez de la L-arginina puede causar acidosis metabólica debido a una caída repentina del pH sanguíneo, que se ha asociado con arritmias. Puede producirse hiperpotasemia resultante del desplazamiento del potasio intracelular en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal que reciben tratamiento con L-arginina. En pacientes con insuficiencia renal, el tratamiento con L-arginina puede provocar un aumento del BUN y de la urea debido a una capacidad disminuida para eliminar la urea. Böger 2001

antes de tomar L-arginine

Una revisión sistemática de la literatura (N=884 mujeres) encontró que la suplementación con L-arginina reducía el riesgo de preeclampsia en mujeres embarazadas que tenían hipertensión o se consideraban en riesgo de preeclampsia.Dorniak-Wall 2014 En general, Debido a que hay datos mínimos sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia, la L-arginina solo debe usarse en estas poblaciones si lo recomienda y bajo la supervisión de un proveedor de atención médica.

Cómo utilizar L-arginine

La L-arginina se ha estudiado para una variedad de afecciones utilizando diversas dosis y duraciones de tratamiento (hasta 18 meses); Las tendencias actuales de dosificación diaria oscilan entre 6 y 30 g por vía oral en 3 dosis divididas. Morris 2017 Las formulaciones orales e intravenosas han sido las más comúnmente estudiadas. La suplementación oral con L-arginina está limitada por la extracción gastrointestinal y hepática de L-arginina, así como por el potencial de malestar gastrointestinal, que a menudo depende de la dosis. Por lo tanto, se puede considerar el uso de suplementos de L-citrulina para aumentar los niveles de L-arginina y la biodisponibilidad del óxido nítrico. Allerton 2018

Advertencias

Las altas concentraciones de óxido nítrico se consideran tóxicas para el tejido cerebral. Bath 2017 Un niño de 21 meses recibió una sobredosis accidental de L-arginina mientras se le hacía una prueba para detectar una deficiencia de la hormona del crecimiento y posteriormente desarrolló un paro cardiopulmonar; 36 horas después de una reanimación exitosa, desarrolló mielinolisis fatal.Gerard 1997

¿Qué otras drogas afectarán? L-arginine

Nitratos: se debe tener precaución en pacientes que usan concomitantemente suplementos de L-arginina y nitratos. La L-arginina puede potenciar los efectos del mononitrato de isosorbida y otros donantes de óxido nítrico, como el trinitrato de glicerilo (es decir, nitroglicerina) y el nitroprusiato de sodio. Stokes 2003

Insulina: se debe tener precaución en pacientes que usan insulina concomitantemente con L -arginina; los efectos sobre la insulina son impredecibles. Fleischmann 2002, Piatti 2001

Medicamentos para reducir el colesterol: se debe tener precaución en pacientes que utilizan fármacos para reducir el colesterol de forma concomitante con L-arginina; Los efectos de los fármacos para reducir el colesterol son impredecibles. Fleischmann 2002, Piatti 2001

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