L-arginine

Nama-nama merek: Arginine, L-arginine

Penggunaan L-arginine

L-arginine diklasifikasikan sebagai asam amino non-esensial tetapi dapat dianggap esensial atau semi-esensial dalam kondisi stres ketika kapasitas sintesis arginin endogen terlampaui, termasuk selama periode pertumbuhan (misalnya, masa kanak-kanak, kehamilan) atau trauma (misalnya, penyakit hati, sepsis berat, penyembuhan luka, kanker). Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 Kadar L-arginin serum normal berkisar antara 50 hingga 150 mcM.Rodríguez 2008 Karena sebagian besar arginin dalam makanan khas Amerika diperoleh dari daging dan ikan, yang menyediakan sekitar 5,5 g setiap hari, vegetarian mungkin berisiko mengalami defisiensi arginin. Cheng 2001 Peran metabolik dan fisiologis yang disarankan L-arginin dalam tubuh meliputi yang berikut: bahan penyusun protein; prekUrsor oksida nitrat; induksi vasodilatasi; sintesis kreatin; penurunan aktivitas xantin oksidase; induksi pembentukan tulang dan tendon serta epitelisasi kulit; simulasi metabolisme energi melalui pemeliharaan kadar adenosin trifosfat; simulasi pelepasan hormon pertumbuhan dan prolaktin; simulasi sintesis dan sekresi insulin; peningkatan fungsi pertahanan kekebalan; efek neuroprotektif; pengurangan pertumbuhan tumor; peningkatan fungsi ginjal; penurunan agregasi trombosit; peningkatan motilitas dan produksi sperma; dan pencegahan adhesi leukosit ke endotel vaskular dan migrasi leukosit ke dinding pembuluh darah.Hristina 2014 L-arginine juga berperan penting dalam detoksifikasi amonia dari tubuh.Calabrò 2014

Nitric oxide diproduksi oleh berbagai sel hewan dan manusia dan terlibat dalam banyak proses fisiologis dan patofisiologis. Luiking 2010 L-arginine adalah substrat untuk 4 enzim: nitric oxide synthases, arginases, arginine glycine midinotransferase, dan L-arginine decarboxylase.Rodríguez 2008 Nitric oxide, bersama dengan L-sitrulin, dihasilkan dari metabolisme L-arginin oleh enzim oksida nitrat sintase. Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 Arginase memetabolisme L-arginin menjadi L-ornitin dan Urea.Morris 2017, Rodríguez 2008 Setelah pemberian oral, L-arginin mengalami eliminasi presistemik (yaitu, melalui flora GI) dan sistemik (yaitu, melalui usus dan arginase hati). Schwedhelm 2008

Sebagian besar penelitian menegaskan stereospesifisitas sintase oksida nitrat untuk L-arginin, namun hasil uji coba menunjukkan naif steroid pasien asma menunjukkan konsentrasi oksida nitrat yang dihembuskan serupa pada pasien yang diberi L- atau D-arginin, sehingga menunjukkan adanya mekanisme kerja alternatif. Chambers 2001

L-arginin adalah asam amino penting yang dibutuhkan untuk kelangsungan hidup parasit tertentu, seperti Leishmania spp., agen penyebab leishmaniasis.Wanasen 2008

Efek kardiovaskular

L-arginin mungkin memiliki efek menguntungkan pada kesehatan kardiovaskular melalui sifat antiaterogenik, anti-iskemik, antiplatelet, dan antitrombotik.Cheng 2001

Data hewan dan in vitro

Peningkatan konsentrasi L-arginin dapat memperbaiki penyakit pembuluh darah dengan mempertahankan kadar oksida nitrat. Wascher 1996 Nitrat oksida memiliki efek pembersihan langsung terHADap radikal superoksida, menghambat adhesi dan agregasi trombosit, dan memodulasi permeabilitas endotel. Brandes 2000, Wascher 1997 Dalam sel endotel mikrovaskuler manusia, oksida nitrat mengatur faktor jaringan, mengurangi ekspresi yang diinduksi endotoksin dan sitokin.Yang 2000

Data klinis

Dalam uji klinis acak yang dirancang untuk mengevaluasi efeknya suplementasi L-arginin oral 9 g/hari selama 6 bulan setelah infark miokard elevasi segmen ST akut, tidak ada perubahan signifikan pada kekakuan pembuluh darah atau fraksi ejeksi kiri yang diamati. Namun, 8,6% pasien pada kelompok L-arginin meninggal, sementara tidak ada kematian yang terjadi pada kelompok kontrol (P=0,01), dan uji coba dihentikan. Para peneliti menyimpulkan bahwa L-arginin tidak boleh diberikan kepada pasien setelah infark miokard akut dan menyatakan bahwa aterosklerosis difus pada pasien lanjut usia dapat memperburuk hasil klinis.Schulman 2006

Dalam sebuah penelitian kecil terhadap pasien dengan penyakit arteri koroner asli , pemberian L-arginin intramural (6 mL 100 mg/mL) secara signifikan mengurangi volume neointimal dibandingkan dengan saline (25 mm3 vs 39 mm3; P=0,049) setelah pemasangan stent. Pada masa tindak lanjut 6 bulan, pasien yang menerima L-arginine memiliki persentase volume neointimal yang jauh lebih sedikit dibandingkan dengan mereka yang menerima saline (17% [±13%] vs 27% [±21%]; P=0,048), menunjukkan bahwa L-arginin mungkin merupakan pilihan yang tepat untuk pencegahan restenosis.Suzuki 2002

Pada pasien dengan penyakit arteri koroner 1 atau 2 pembuluh darah, L-arginin 150 mcmol/menit yang diberikan melalui infus intrakoroner meningkatkan efek pascastenotik. aliran koroner sementara tidak berpengaruh pada pembuluh darah yang tidak berpenyakit. Selain itu, penggunaan penghambat enzim pengubah angiotensin dan profil lipid yang dioptimalkan dikaitkan dengan respons positif terhadap pengobatan L-arginin.Lauer 2008

Dalam uji klinis lainnya, terapi L-arginin oral tidak efektif dalam meningkatkan kadar nitrat. bioavailabilitas oksida pada pasien dengan penyakit arteri koroner. Blum 2000 Pasien dengan angina telah menunjukkan peningkatan toleransi olahraga setelah suplementasi L-arginin. Ceremuzyński 1997 Dalam sebuah penelitian, 18 pasien dengan iskemia ekstremitas kronis akibat penyakit arteri perifer lanjut yang menjalani implantasi sumsum tulang autologus sel dan menerima antioksidan dan L-arginin setiap hari selama 6 minggu mengalami peningkatan indeks brakialis pergelangan kaki pada 3 dan 12 bulan pasca perawatan. Terdapat juga perbaikan pada tukak iskemik pada 13 dari 18 pasien; meskipun 2 pasien memerlukan ampUTAsi pada anggota tubuh yang mengalami iskemik, rata-rata jarak berjalan kaki maksimum meningkat secara signifikan pada 3 bulan dan bertahan hingga 18 bulan.Napoli 2008

Dalam sebuah laporan kasus, seorang wanita berusia 41 tahun dengan Riwayat 35 tahun diabetes tipe 1 dan angina pektoris saat aktivitas didiagnosis dengan angina mikrovaskuler dan mulai mengonsumsi suplemen L-arginin dengan 2 batang makanan sehari, masing-masing mengandung L-arginin 3,3 g. Pasien melaporkan bahwa episode anginanya hilang dan kapasitas olahraganya meningkat. Namun, setelah 8 minggu terapi, suplementasi L-arginin diganti dengan atorvastatin 40 mg setiap hari karena masalah ketersediaan suplemen tersebut. Episode angina pasien muncul kembali dalam waktu 1 minggu, dan kapasitas olahraganya memburuk setelah 8 minggu. Dia kembali mengonsumsi suplemen L-arginin, dan gejala anginanya hilang, yang menunjukkan bahwa suplementasi L-arginin mungkin memerlukan penelitian lebih lanjut sebagai pilihan pengobatan potensial untuk pasien diabetes melitus dengan angina mikrovaskuler.Schwartz 2003

Dalam penelitian terhadap pasien dengan penyakit arteri koroner, angina pektoris kelas fungsional IV, dan revaskularisasi sebelumnya yang menerima terapi medis maksimal, L-arginin 9 g/hari secara oral selama 3 bulan meningkatkan kelas fungsional angina pektoris (dari IV ke II) pada 7 dari 10 pasien. Setelah penghentian L-arginin, gejala memburuk kembali ke kelas fungsional IV. Blum 1999

Pasien yang menjalani pencangkokan bypass arteri koroner diacak dalam model faktorial 2x2 untuk menerima sepuluh suntikan endotel vaskular 200 mcg. faktor pertumbuhan (VEGF) -165 DNA plasmid atau plasebo di miokardium anterior, ditambah L-arginin oral 6 g/hari atau plasebo selama 3 bulan. Terapi kombinasi dengan VEGF-165 dan L-arginine dikaitkan dengan peningkatan perfusi dinding anterior dalam 3 bulan dibandingkan dengan awal. Ruel 2008

Dalam sebuah penelitian yang mengevaluasi peningkatan fungsi endotel koroner setelah suplementasi L-arginine berdasarkan ras , infus L-arginin intrakoroner (3.200 mcmol selama 10 menit) menambah relaksasi pembuluh darah yang bergantung pada endotelium (didefinisikan sebagai puncak aliran darah koroner) ke tingkat yang lebih besar pada pasien kulit hitam tanpa penyakit arteri koroner dibandingkan dengan subjek kulit putih, menunjukkan bahwa L-arginin suplementasi arginin mungkin menawarkan manfaat kardiovaskular pada populasi tertentu. Houghton 2002

Suplementasi L-arginin 700 mg oral 4 kali sehari mencegah toleransi nitrat ketika nitrogliserin transdermal diberikan terus menerus. Waktu berjalan treadmill meningkat 4 jam dan 24 jam setelah penerapan patch nitrogliserin dan secara signifikan lebih lama dibandingkan waktu dengan plasebo (P<0,05).Parker 2002

Nitric Oxide in Peripheral Arterial Insufficiency (NO-PAIN) prospektif, Penelitian single-center, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang didanai oleh National Heart, Lung, and Blood Institute adalah penelitian terbesar hingga saat ini yang menilai efek L-arginin terhadap kapasitas fungsional pada pasien dengan penyakit arteri perifer. Seratus tiga puluh tiga pasien dengan klaudikasio intermiten diacak untuk menerima L-arginin 3 g/hari secara oral atau plasebo selama 6 bulan. Kadar L-arginin plasma meningkat secara signifikan di antara mereka yang menerima suplementasi. Meskipun jarak klaudikasio absolut membaik pada mereka yang menerima L-arginin jangka panjang (perbaikan rata-rata, 11,5%), peningkatan tersebut secara signifikan lebih kecil dibandingkan pada mereka yang menerima plasebo (28,3%; P=0,024), menunjukkan adanya efek buruk dengan pengobatan jangka panjang. Hal ini mungkin disebabkan oleh gangguan pada jalur sintase oksida nitrat yang disebabkan oleh arginin, dengan penurunan produksi oksida nitrat yang paradoks. Wilson 2007

L-arginin telah menunjukkan peningkatan kinerja jantung pada pasien dengan jantung kongestif parah kegagalan (CHF) Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; namun, dalam satu percobaan pada pasien CHF, semua variabel hemodinamik tetap tidak berubah dengan suplementasi L-arginin. Dalam penelitian yang sama, L-arginin menyebabkan peningkatan volume sekuncup dan indeks jantung pada kontrol yang sehat. Piccirillo 2004 Bila diberikan dalam kombinasi dengan losartan 50 mg selama 2 hari berturut-turut pada 9 pasien dengan gagal jantung stabil kelas II atau III New York Heart Association , L-arginin 20 g IV (setelah losartan dosis kedua) meningkatkan indeks jantung dan volume sekuncup dibandingkan dengan losartan saja.Koifman 2006

Darah dosis rendah yang diperkaya L-arginin menunjukkan efek perlindungan pada iskemia /cedera reperfusi, dengan insiden infark miokard perioperatif yang lebih rendah dan penurunan lama rawat inap di unit perawatan intensif dan rumah sakit.Kiziltepe 2004

Pada pria dengan hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2, suplementasi oral dengan L- arginin 1.200 mg/hari dalam kombinasi dengan N-asetilsistein 600 mg dua kali sehari selama 6 bulan meningkatkan fungsi endotel dengan meningkatkan bioavailabilitas oksida nitrat. Secara khusus, kombinasi tersebut menurunkan tekanan darah arteri rata-rata sistolik (P<0,05) dan diastolik (P<0,05), kolesterol total (P<0,01), kolesterol lipoprotein densitas rendah (P<0,005), dan protein C-reaktif sensitivitas tinggi. (P<0,05); peningkatan ketebalan intima-media selama vasodilatasi postiskemik endotel (P<0,02); dan peningkatan kadar lipoprotein densitas tinggi (P<0,05).Martina 2008

Statin telah terbukti meningkatkan regulasi produksi oksida nitrat sintase. Sembilan puluh delapan subjek lanjut usia menjalani pemeriksaan kadar dimethylarginine asimetris (ADMA), penghambat sintase oksida nitrat, dan kemudian diacak untuk menerima simvastatin 40 mg/hari, L-arginin oral 3 g/hari, atau terapi kombinasi selama 3 g/hari. minggu. Pada subjek dengan tingkat ADMA tinggi, simvastatin saja tidak mempengaruhi vasodilatasi yang bergantung pada endotel. Meskipun L-arginin saja dikaitkan dengan perbaikan vasodilatasi yang bergantung pada endotel, terdapat efek yang lebih besar dengan terapi kombinasi. Pada pasien dengan tingkat ADMA rendah, pemberian simvastatin saja, L-arginin saja, dan terapi kombinasi semuanya meningkatkan fungsi endotel. Böger 2007

Merokok meningkatkan adhesi leukosit ke sel endotel dan berhubungan dengan kelainan pada fungsi endotel. Dalam sebuah penelitian, peningkatan adhesi sel monosit/endotel tercatat pada perokok dibandingkan bukan perokok (46,4% [±4,5%] vs 27% [±5,2%]; P<0,001). Setelah pemberian L-arginin oral 7 g, adhesi sel monosit/endotel pada perokok menurun menjadi 35,1% (±4%) (P=0,002). Tidak ada reversibilitas yang tercatat dengan vitamin C.Adams 1997

Dalam berbagai kondisi penyakit, kadar arginase meningkat dan membatasi produksi oksida nitrat. Peneliti telah menyarankan penggunaan "rasio bioavailabilitas arginin global" (GABR, didefinisikan sebagai arginin/[ornithine+citrulline]) untuk menilai kadar arginin serta produk katabolik utamanya (yaitu ornithine, citrulline) sebagai prediktor yang lebih baik untuk perkembangan dan perkembangan kejadian kardiovaskular yang merugikan dibandingkan dengan penilaian kadar arginin saja. Dalam penilaian sampel plasma dari 1.010 pasien, sampel dari pasien dengan penyakit arteri koroner obstruktif memiliki kadar arginin plasma yang lebih rendah tetapi kadar ornithine dan citrulline lebih tinggi, sehingga menghasilkan median kadar GABR yang lebih rendah. GABR tetap dikaitkan dengan penyakit arteri koroner obstruktif bahkan setelah disesuaikan dengan faktor risiko, protein C-reaktif sensitivitas tinggi, dan bersihan kreatinin. Tang 2009

Sebuah meta-analisis dari 11 studi plasebo double-blind, acak, uji coba terkontrol (N=387) menyelidiki efek L-arginine pada tekanan darah pada subjek dengan dan tanpa berbagai kondisi kesehatan (misalnya kolesterol tinggi, diabetes tipe 2, penyakit arteri koroner, sindrom ovarium polikistik), yang sebagian besar adalah normotensif, mengidentifikasi penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang signifikan secara statistik masing-masing sebesar 5,39 mm Hg dan 2,66 mm Hg. Heterogenitas substansial diamati. Penelitian melibatkan kelompok yang terdiri dari 12 hingga 79 subjek dan memberikan L-arginin dengan dosis 4 hingga 24 g/hari secara oral (median, 9 g/hari) untuk jangka waktu 2 hingga 24 minggu (median, 4 minggu). Tak satu pun dari penelitian individu yang menunjukkan dampak yang cukup besar pada keseluruhan ukuran efek gabungan ketika analisis sensitivitas dilakukan. Dong 2011

The American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Guideline for the management of peripheral Artery Disease (2005) /2011) menyatakan bahwa efektivitas L-arginine untuk pasien dengan klaudikasio intermiten belum diketahui secara pasti (bukti level B).Anderson 2013

Fibrosis kistik

Data klinis

Pada fibrosis kistik, defisiensi pembentukan oksida nitrat di saluran napas dapat menyebabkan penyumbatan saluran napas. Dalam sebuah studi klinis, L-arginin nebulisasi (18 mL larutan 7% yang mengandung L-arginin 1,3 g) yang diberikan kepada pasien dengan fibrosis kistik dibandingkan dengan larutan garam (plasebo) yang diberikan kepada kontrol yang sehat. L-arginin yang dihirup dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi oksida nitrat (P<0,0001) yang diukur dengan fraksi oksida nitrat yang dihembuskan (FENO; pengukuran online satu napas yang menilai oksida nitrat saluran napas bawah dilakukan pada aliran ekspirasi konstan 50 mL/menit). Peningkatan signifikan rata-rata volume ekspirasi paksa pada detik pertama ekspirasi (FEV1) terjadi 4 jam setelah inhalasi L-arginin (P<0,0005). Tidak ada perubahan dalam kapasitas vital paksa yang tercatat. Pasien yang diobati dengan saline nebulisasi mengalami peningkatan FENO yang kecil namun signifikan secara statistik, tetapi FEV1 menurun setelah inhalasi. L-arginin yang dinebulasi mungkin merupakan pilihan pengobatan untuk meningkatkan fungsi paru-paru pada pasien dengan fibrosis kistik; diperlukan penelitian lebih lanjut.Grasemann 2006

Diabetes

Data hewani dan in vitro

L-arginine oral dikaitkan dengan perbaikan nyeri neuropatik pada tikus diabetes yang diinduksi streptozotocin. Namun, kadar glukosa, polifagia, dan penurunan berat badan tidak terpengaruh oleh pemberian L-arginin.Rondon 2017

Data klinis

Pemberian L-arginin merangsang sekresi insulin dan meningkatkan glukosa yang dimediasi insulin pembuangan, dengan berbagai mekanisme yang disarankan, termasuk sel beta di pankreas mengambil molekul L-arginin bermuatan positif, sehingga menyebabkan depolarisasi membran plasma; metabolisme L-arginin oleh arginase menghasilkan ornitin dan urea; dan oksida nitrat dihasilkan dari L-arginin oleh enzim sintase oksida nitrat. Cheng 2001, Tsai 2009 Dalam sebuah penelitian, suplementasi L-arginin (9 g/hari secara oral selama 1 bulan) pada pasien dengan diabetes tipe 2 menghasilkan perbaikan perifer dan sensitivitas insulin hati. Tidak ada perubahan berat badan, hemoglobin terglikasi, kalium serum, tekanan darah diastolik, atau detak jantung yang ditunjukkan. Tekanan darah sistolik menurun pada kelompok L-arginin.Piatti 2001

Dalam sebuah penelitian terhadap 144 pasien paruh baya dengan gangguan toleransi glukosa dan sindrom metabolik, L-arginin oral 6,4 g/hari atau plasebo diberikan untuk 18 bulan. Setelah 18 bulan, pasien dipantau selama 90 bulan untuk menilai efek jangka panjang terhadap kejadian diabetes. Pada akhir periode 9 tahun ini, tidak ada perbedaan kemungkinan terkena diabetes; namun, kejadian kumulatif diabetes adalah 40,6% pada kelompok L-arginin dan 57,4% pada kelompok plasebo. Hal ini menghasilkan rasio bahaya yang disesuaikan untuk diabetes (L-arginin vs plasebo) sebesar 0,66 (95% CI, 0,48 hingga 0,91; P<0,02).Monti 2017

Dalam sebuah studi tentang efek vasodilator L -arginin, kofusi dengan insulin meningkatkan potensi arginin, dengan peningkatan parameter hemodinamik ginjal dan mata yang diamati. Dallinger 2003

Pasien dengan diabetes memiliki kadar L-arginin yang rendah dan peningkatan kadar dimetilarginin asimetris, suatu penghambat dari oksida nitrat sintase. Dalam studi percontohan crossover double-blind, terkontrol kendaraan, 2 periode, kemanjuran krim yang mengandung L-arginine 4 mg/cm2 dalam meningkatkan fungsi pembuluh darah kaki dinilai. Persiapan topikal meningkatkan aliran dan suhu di kaki. Awalnya, penelitian ini bertujuan untuk menilai efek setelah periode washout selama 1 minggu, namun periode ini dianggap tidak memadai (yaitu, efek L-arginin tetap bertahan selama periode washout). Protokol diubah untuk menilai efek kumulatif pemberian L-arginin. Formulasi L-arginin yang unik ini mungkin merupakan pilihan pengobatan potensial untuk meningkatkan aliran darah dan, pada akhirnya, untuk mengurangi komplikasi mikrovaskuler yang berhubungan dengan diabetes. Fossel 2004 Studi klinis lain menunjukkan bahwa 8 dari 11 (73%) pasien dengan tukak diabetik yang menerima L-arginin arginin 10 mM secara subkutan di lokasi luka mencapai penyembuhan luka total. 3 pasien sisanya juga menunjukkan perbaikan tetapi menghentikan penelitian karena relokasi.Arana 2004

Dalam penelitian terhadap atlet pria sehat, 0,1 g/kg bubuk arginin (L-arginin 45,5%) dalam 150 mL air meningkatkan kadar glukosa dan insulin masing-masing pada 15 dan 30 menit setelah berolahraga. Kadar asam lemak bebas berkurang pada periode pemulihan 30 dan 45 menit pascalatihan.Tsai 2009

Disfungsi endotel

Data klinis

Sebuah studi terhadap pasien dengan leukemia akut menilai efek suplementasi L-arginin pada fungsi endotel. Pasien menerima kemoterapi dengan antibiotik antrasiklin (kelompok kontrol); atau kemoterapi dengan antibiotik antrasiklin ditambah infus L-arginin IV yang diberikan sehari sebelum dan selama pemberian antibiotik antrasiklin, dilanjutkan dengan L-arginin aspartat 5 mL per oral 3 kali sehari selama 1 bulan. L-arginin meningkatkan fungsi endotel dan meningkatkan aktivitas superoksida dismutase dan total oksida nitrat sintase.Skrypnyk 2017

Jaringan dan fungsi ereksi

Data pada hewan dan in vitro

Relaksasi otot polos kavernosa pada penis memerlukan oksida nitrat yang disintesis oleh L-arginin, menunjukkan potensi peran L- arginin pada disfungsi ereksi. Penelitian pada tikus menghasilkan respons ereksi dan mengubah tonus pembuluh darah. Bivalacqua 2000 Daily L-arginine dengan dosis 0,65 g/kg terbukti efektif dalam mencegah kerusakan akibat radiasi pada struktur penis pada tikus.Medeiros 2014

Data klinis

Dalam studi crossover terkontrol pada pria dengan impotensi, tidak ada perbedaan yang ditemukan antara L-arginine oral 500 mg 3 kali sehari dan plasebo.Klotz 1999

L-arginine telah terbukti dipelajari dalam kombinasi dengan perawatan standar, penghambat fosfodiesterase tipe-5 oral (PDE-5), untuk disfungsi ereksi. Kemanjuran kombinasi L-arginin, asam nikotinat, dan propionil-L-karnitin (PLC) dengan dan tanpa penghambat PDE-5 Vardenafil dinilai pada pria dengan diabetes dan disfungsi ereksi. Fungsi ereksi, diukur dengan Indeks Fungsi Ereksi Internasional (IIEF), meningkat 2 poin pada mereka yang menerima kombinasi L-arginin, asam nikotinat, dan PLC. Kelompok yang menerima vardenafil saja menunjukkan peningkatan skor IIEF sebesar 4 poin, dan kelompok yang menerima L-arginin, asam nikotinat, dan PLC ditambah vardenafil meningkat sebesar 5 poin. Mereka yang menerima plasebo tidak menunjukkan perbaikan bertahap. Gentile 2009 Dalam penelitian lain, L-arginin 600 mg/hari ditambahkan sebagai terapi tambahan pada pria yang tidak responsif terhadap Tadalafil 20 mg dikaitkan dengan peningkatan respons terhadap 2 pertanyaan IIEF terkait kemampuan mencapai dan mempertahankan ereksi yang cukup untuk aktivitas seksual.Cumpanas 2009

Kinerja olahraga

Data klinis

Pengaruh suplementasi L-arginin terhadap performa olahraga dievaluasi dalam studi kecil (N=9), acak, tersamar ganda, dan saling silang pada pria berusia antara 19 hingga 38 tahun. Larutan 500 mL yang mengandung 6 g L-arginin atau plasebo diberikan secara oral 1 jam sebelum sesi mesin bersepeda yang dipantau, dan ada periode pembersihan 10 hari antara perawatan aktif dan plasebo. Nilai rata-rata (± standar deviasi) yang berbeda secara signifikan diamati dengan L-arginin dibandingkan dengan plasebo, termasuk kadar nitrit plasma (331±198 nM vs 159±102 nM; P<0,05), tekanan darah sistolik (123±3 mm Hg vs 131±5 mm Hg; P<0,01), dan pengambilan oksigen dalam kondisi stabil (VO2) selama latihan intensitas sedang (1,48±0,12 L/mnt vs 1,59±0,14 L/mnt; P<0,05). Hasil yang secara signifikan lebih baik untuk L-arginin selama latihan intensitas berat untuk pengurangan amplitudo komponen lambat VO2 (0,58±0,23 L/menit vs 0,76±0,29 L/menit; P<0,05) dan waktu hingga kelelahan (707±232 detik vs 562± 145 detik; P<0,05).Bailey 2010

Tindakan Nutrisi/Metabolik/Imunostimulator

Data hewani dan in vitro

Pada tikus yang menderita penyakit kuning, suplementasi L-arginin menunjukkan sifat anabolik dan imunostimulator.Kennedy 1994 Meningkatkan penyembuhan ulkus dekubitus,Liu 2017 serta penyembuhan tulang (dalam kombinasi dengan inositol dan silikon), luka bakar, saluran pencernaan, dan tendon juga terlibat.Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Data klinis

Dalam uji klinis acak pada pasien tuberkulosis, suplementasi arginin selain kemoterapi mengakibatkan penurunan kadar protein C-reaktif dan gejala konstitusional setelah bulan pertama pengobatan. Selain itu, peningkatan indeks massa tubuh dicatat setelah bulan pertama dan kedua pengobatan dengan arginin.Farazi 2015

Studi terhadap pasien malnutrisi dengan kanker kepala dan leher yang diberi nutrisi enteral yang ditingkatkan arginin menunjukkan tingkat fistula yang lebih rendah, penurunan lama rawat inap di rumah sakit, dan kecenderungan peningkatan kelangsungan hidup; namun, percobaan lain tidak dapat menunjukkan hasil klinis yang positif. De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 Dalam sebuah penelitian terhadap pasien yang telah menjalani operasi kanker esofagus, L-arginin diberikan secara enteral sebagai bagian dari diet yang meningkatkan kekebalan tubuh. dengan asam lemak Omega-3 dan RNA menghambat penurunan trombosit setelah operasi dan mengurangi aktivitas protrombin dan tingkat kompleks trombin-antitrombin III. Selain itu, proporsi sel T lebih tinggi pada pasien yang menerima produk enteral ini pada hari 1 dan 7 pasca operasi. Dengan demikian, diet peningkatan kekebalan yang mengandung L-arginin mungkin bermanfaat setelah operasi kanker esofagus untuk mengurangi risiko komplikasi infeksi. Aiko 2008

Dalam studi percontohan acak dan tersamar ganda, kemanjuran L-arginin 36,2 g yang diberikan secara enteral dibandingkan dengan plasebo (alanin 51,2 g) pada pasien yang menjalani transplantasi kulit sebagai bagian dari bedah rekonstruktif . Tidak ada perbedaan yang dicatat antara 2 kelompok perlakuan dalam kaitannya dengan angiogenesis, reepitelisasi, dan jumlah Neutrofil. Sebagian besar pasien merasa larutan ini sulit untuk diminum karena rasanya yang tidak enak, yang mungkin mempengaruhi hasil mengingat sampel penelitian yang kecil. Perdebatan 2009 Dalam penelitian yang dilakukan oleh peneliti yang sama, pemberian arginin IV memberikan hasil yang serupa, tanpa ada perbaikan dalam hal penyembuhan penyakit. situs donor cangkok kulit manusia mencatat.Debat 2011

Dalam tinjauan sistematis literatur, 2 uji klinis acak yang mengevaluasi penggunaan arginin pada bayi prematur diidentifikasi. Suplementasi arginin mengurangi risiko enterokolitis nekrotikans, efek yang diduga terkait dengan penurunan kadar oksida nitrat dan cedera hipoksia-iskemik, yang menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah mesenterika. Mitchell 2014 Dalam penelitian ini, terdapat penurunan sebesar 59% pada stadium II dan III necrotizing enterocolitis dengan suplementasi arginin dibandingkan dengan plasebo (risiko relatif [RR], 0,41 [95% CI, 0,2 hingga 0,85]; P<0,02). Selain itu, penurunan 60% diamati pada semua tahap enterokolitis nekrotikans pada pasien yang menerima arginin (RR, 0,4 [95% CI, 0,23 hingga 0,69]; P=0,001). Pada usia 3 tahun, tidak ada perbedaan yang signifikan antar kelompok dalam hal disabilitas perkembangan saraf. Mitchell 2014 Dalam ulasan lain yang mencakup 3 percobaan yang mengevaluasi suplementasi arginin pada neonatus untuk enterokolitis nekrotikans, terdapat penurunan yang signifikan dalam risiko perkembangan enterokolitis nekrotikans stadium I. (RR, 0,37 [95% CI, 0,15 hingga 0,9]) dan tahap III (RR, 0,13 [95% CI, 0,02 hingga 1,03]) diamati pada mereka yang menerima arginin dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tidak ada efek samping seperti hipotensi atau efek pada homeostasis glukosa yang disebabkan oleh arginin.Shah 2017

Penggunaan pada mata

Data hewan dan in vitro

Pada arteri siliaris posterior kelinci dan manusia, L-arginin menginduksi relaksasi pembuluh darah dengan cara yang bergantung pada konsentrasi.Chuman 2017

Data klinis

Dalam uji klinis acak yang mengevaluasi efek infus arginin 1 g/menit selama 30 menit pada orang dewasa sehat, terjadi penurunan tekanan arteri rata-rata dan peningkatan tekanan darah retina dan koroidal. aliran darah terjadi. Efeknya terlihat jelas selama 30 menit setelah infus berakhir, menunjukkan adanya peran arginin pada penyakit mata yang terkait dengan disfungsi endotel, seperti diabetes atau glaukoma.Garhöfer 2005

Preeklamsia

Data klinis

Dalam uji klinis acak pada wanita hamil hipertensi, infus arginin 20 g per 500 mL menghasilkan efek hipotensi pada tekanan darah sistolik dan diastolik. Denyut jantung janin tidak terpengaruh.Neri 2004 Percobaan lain pada wanita dengan preeklamsia menunjukkan tidak ada pengaruh pada tekanan diastolik rata-rata setelah 2 hari pengobatan oral dengan arginin 12 g/hari.Staf 2004

Penyakit ginjal

Data hewan dan in vitro

Suplementasi dengan L-arginin 300 mcg/kg/menit IV menurunkan disfungsi ginjal pada tikus dengan iskemia ginjal/cedera reperfusi.Tong 2017

Data klinis

Suplementasi arginin tidak memperbaiki disfungsi endotel pada anak-anak penderita gagal ginjal kronik,Bennett-Richards 2002 dan juga tidak melindungi terhadap nefrotoksisitas akibat media kontras pada orang dewasa penderita gagal ginjal kronik .Miller 2003

Disfungsi ginjal progresif pada pasien dengan sirosis dekompensasi mungkin disebabkan oleh peningkatan kadar oksida nitrat. Dalam studi prospektif dan kolaboratif, kadar oksida nitrat plasma dan L-arginin meningkat secara progresif seiring dengan memburuknya fungsi ginjal, dan kedua kadar tersebut menjadi lebih tinggi pada pasien dengan sindrom hepatorenal tipe II.Kayali 2009

Penyakit sel sabit

Penyakit sel sabit menunjukkan keadaan kekurangan arginin. Pada pasien dengan penyakit sel sabit, sel endotel menjadi aktif dan dirusak oleh neutrofil yang melepaskan zat berbahaya. Peristiwa vasooklusif dan kerusakan jaringan dimediasi oleh neutrofil. Anion superoksida yang dilepaskan dari sel endotel dan neutrofil berperan dalam pemecahan oksida nitrat. Produksi anion superoksida dalam sel-sel ini ditingkatkan dalam keadaan defisiensi L-arginin.Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 Aktivitas arginase berlebihan yang mengakibatkan defisiensi L-arginin merupakan karakteristik pasien dengan penyakit sel sabit.Morris 2017

Data klinis

Dalam studi klinis terhadap 5 pasien dengan penyakit sel sabit, 0,1 g/kg prekursor L-arginine L-citrulline secara oral dua kali sehari meningkatkan rasa sejahtera pada pasien . Suplementasi juga dikaitkan dengan peningkatan kadar arginin dan penurunan jumlah leukosit total dan jumlah neutrofil tersegmentasi. Terapi L-citrulline yang berkelanjutan mempertahankan jumlah leukosit total dan jumlah neutrofil tersegmentasi yang lebih rendah.Waugh 2001

Dalam uji coba acak terkontrol plasebo, 38 anak dengan penyakit sel sabit yang dirawat di rumah sakit karena krisis vasooklusif diberikan obat IV atau oral. L-arginin 100 mg/kg 3 kali sehari atau plasebo selama 5 hari atau sampai keluar dari rumah sakit. Pada kelompok yang menerima L-arginin, penggunaan opioid parenteral total berkurang sebesar 54%, dan skor nyeri lebih rendah saat keluar dari rumah sakit. Lama rawat inap di rumah sakit tidak terpengaruh secara signifikan dengan suplementasi, meskipun ada kecenderungan yang mendukung pengobatan. Morris 2013

Pada 10 pasien dengan penyakit sel sabit dan hipertensi pulmonal (usia rata-rata, 32,7±15 tahun) diberikan L oral -arginin 0,1 g/kg 3 kali sehari selama 5 hari, suplementasi dikaitkan dengan penurunan rata-rata tekanan sistolik arteri pulmonalis sebesar 15,2% (63,9±13 mm Hg menjadi 54,2±12 mm Hg; P=0,002). Dari 9 pasien yang patuh, hasil tindak lanjut ekokardiografi dalam 1 bulan menunjukkan bahwa 4 pasien kembali ke nilai tekanan sistolik arteri pulmonalis awal, 1 pasien memburuk dan dirawat karena sindrom dada akut, dan 4 pasien terus membaik; 2 pasien yang membaik mulai menjalani terapi transfusi, dan 1 pasien melanjutkan pengobatan dengan terapi L-arginin dengan dosis 0,1 g/kg dua kali sehari.Morris 2003

Efek L-arginin 0,1 hingga 0,2 g/kg dibagi 3 kali sehari dibandingkan sildenafil 25 hingga 100 mg 3 kali sehari untuk menilai keamanan, fungsi kardiopulmoner, dan hemoglobin janin pada pasien dengan penyakit sel sabit. L-arginin tidak memperbaiki tekanan paru atau jarak berjalan kaki 6 menit, sedangkan sildenafil memperbaikinya. Namun, kadar hemoglobin janin berkurang sebesar 2,9% (±16,1%) dari awal pada pasien yang menerima L-arginin, sedangkan pada pasien yang diobati dengan sildenafil, kadar hemoglobin janin meningkat.Sedikit 2009

Stroke

Data hewan dan in vitro

Pada tikus, dosis L-arginin IV antara 50 dan 250 mg/kg meningkatkan tingkat kelangsungan hidup selama sengatan panas (54 hingga 245 menit) di tikus. Secara khusus, L-arginin mengurangi hipertensi intrakranial dan meningkatkan kadar metabolit oksida nitrat di hipotalamus.Chen 2008

Data klinis

Tinjauan Cochrane terhadap uji klinis acak menyimpulkan bahwa tidak ada cukup bukti mengenai efek donor oksida nitrat, L-arginin, atau penghambat sintase oksida nitrat untuk merekomendasikan penggunaannya pada stroke iskemik akut; gliseril trinitrat adalah satu-satunya obat yang telah dinilai. Pada pasien dengan stroke akut, gliseril trinitrat mengurangi tekanan darah dan meningkatkan detak jantung dan sakit kepala tetapi tidak mengubah hasil klinis (bukti berkualitas tinggi).Mandi 2017

Konsentrasi oksida nitrat yang tinggi dianggap beracun bagi jaringan otak .Mandi 2017

Kegunaan lain

Dalam uji klinis yang mengevaluasi terapi pembatasan pertumbuhan intrauterin, L-arginin 3 g/hari secara oral selama 20 hari menghasilkan peningkatan berat badan bayi baru lahir dibandingkan tanpa intervensi.Sieroszewski 2004

L-arginin bermanfaat pada beberapa pasien dengan overdosis valproat dengan komplikasi hiperamonemia.Schrettl 2017

L-arginine efek samping

Mual, diare, pencernaan yg terganggu, jantung berdebar, sakit kepala, dan mati rasa telah dilaporkan.Morris 2017 Dalam uji coba pada pasien malnutrisi dengan kanker kepala dan leher, suplementasi arginin enteral dikaitkan dengan diare.De Luis 2015 Dalam sebuah penelitian yang mengevaluasi efek dari L-arginine 9 g/hari selama 6 bulan pada kapasitas latihan pada pasien dengan angina pektoris stabil, tidak ada efek samping yang dilaporkan. Ceremuzyński 1997 Dosis yang lebih tinggi mungkin berhubungan dengan rasa pahit yang dapat mempengaruhi kepatuhan pasien. Chagan 2002 Karena L-arginine sifat vasodilatasi, hipotensi dapat terjadi. Sediaan IV yang mengandung L-arginin hidroklorida memiliki kandungan klorida tinggi sehingga mungkin tidak aman bagi pasien dengan ketidakseimbangan elektrolit; Keasaman L-arginin dapat menyebabkan asidosis metabolik karena penurunan pH darah secara tiba-tiba, yang dikaitkan dengan aritmia. Hiperkalemia akibat perpindahan kalium intraseluler dapat terjadi pada pasien dengan gangguan hati dan/atau ginjal yang menerima pengobatan L-arginin. Pada pasien dengan gangguan ginjal, terapi L-arginin dapat menyebabkan peningkatan BUN dan urea karena berkurangnya kemampuan menghilangkan urea.Böger 2001

Sebelum mengambil L-arginine

Sebuah tinjauan sistematis literatur (N=884 wanita) menemukan bahwa suplementasi L-arginin mengurangi risiko preeklamsia pada wanita hamil yang menderita hipertensi atau dianggap berisiko mengalami preeklamsia.Dorniak-Wall 2014 Secara umum, karena minimnya data mengenai keamanan dan kemanjuran pada kehamilan dan menyusui, L-arginin hanya boleh digunakan pada populasi ini jika direkomendasikan oleh dan di bawah pengawasan penyedia layanan kesehatan.

Cara Penggunaan L-arginine

L-arginine telah dipelajari untuk berbagai kondisi dengan menggunakan berbagai dosis dan durasi pengobatan (hingga 18 bulan); tren dosis harian saat ini berkisar antara 6 hingga 30 g per oral dalam 3 dosis terbagi. Morris 2017 Formulasi oral dan IV adalah yang paling umum dipelajari. Suplementasi L-arginin oral dibatasi oleh GI dan ekstraksi L-arginin hati serta potensi gangguan GI, seringkali bergantung pada dosis. Oleh karena itu, suplementasi L-sitrulin dapat dipertimbangkan untuk digunakan guna meningkatkan kadar L-arginin dan bioavailabilitas oksida nitrat.Allerton 2018

Peringatan

Konsentrasi oksida nitrat yang tinggi dianggap beracun bagi jaringan otak.Bath 2017 Seorang anak berusia 21 bulan secara tidak sengaja mengalami overdosis L-arginin saat menjalani tes defisiensi hormon pertumbuhan dan kemudian mengalami serangan jantung paru; 36 jam setelah resusitasi berhasil, dia mengalami myelinolysis yang fatal.Gerard 1997

Apa pengaruh obat lain L-arginine

Nitrat: Perhatian diperlukan pada pasien yang menggunakan suplementasi L-arginin dan nitrat secara bersamaan. L-arginin dapat mempotensiasi efek isosorbid mononitrat dan donor oksida nitrat lainnya, seperti gliseril trinitrat (yaitu, nitrogliserin) dan natrium nitroprusside.Stokes 2003

Insulin: Perhatian diperlukan pada pasien yang menggunakan insulin bersamaan dengan L -arginin; efek pada insulin tidak dapat diprediksi.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Obat penurun kolesterol: Perhatian diperlukan pada pasien yang menggunakan obat penurun kolesterol bersamaan dengan L-arginine; efek obat penurun kolesterol tidak dapat diprediksi.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer