L-arginine

Marchi: Arginine, L-arginine

Utilizzo di L-arginine

L-arginina è classificata come un amminoacido non essenziale ma può essere considerata essenziale o semiessenziale in condizioni di stress quando viene superata la capacità di sintesi endogena di arginina, anche durante periodi di crescita (ad esempio, infanzia, gravidanza) o traumi (ad es. malattie del fegato, sepsi grave, guarigione di ferite, cancro).Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 I livelli sierici normali di L-arginina variano da 50 a 150 mcM.Rodríguez 2008 Poiché la maggior parte dell'arginina nella tipica dieta americana è ottenUTA da carne e pesce, che forniscono circa 5,5 g al giorno, i vegetariani possono essere a rischio di carenza di arginina. Cheng 2001 I ruoli metabolici e fisiologici suggeriti dalla L-arginina nel corpo includono quanto segue: elemento costitutivo delle proteine; precUrsore dell'ossido nitrico; induzione della vasodilatazione; sintesi della creatina; riduzione dell'attività della xantina ossidasi; induzione della formazione di ossa e tendini e dell'epitelizzazione della pelle; simulazione del metabolismo energetico attraverso il mantenimento dei livelli di adenosina trifosfato; simulazione del rilascio dell'ormone della crescita e della prolattina; simulazione della sintesi e della secrezione di insulina; miglioramento della funzione di difesa immunitaria; effetti neuroprotettivi; riduzione della crescita dei tumori; miglioramento della funzionalità renale; riduzione dell'aggregazione piastrinica; miglioramento della motilità e della produzione degli spermatozoi; e prevenzione dell'adesione dei leucociti all'endotelio vascolare e della migrazione dei leucociti nella parete vascolare.Hristina 2014 La L-arginina svolge anche un ruolo importante nella disintossicazione dell'ammoniaca dal corpo.Calabrò 2014

L'ossido nitrico è prodotto da una varietà di cellule animali e umane ed è coinvolto in molti processi fisiologici e fisiopatologici.Luiking 2010 L-arginina è un substrato per 4 enzimi: ossido nitrico sintasi, arginasi, arginina glicina amidinotransferasi e L-arginina decarbossilasi.Rodríguez 2008 Ossido nitrico, insieme alla L-citrullina, viene generata dal metabolismo della L-arginina ad opera degli enzimi dell'ossido nitrico sintasi. Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 Le arginasi metabolizzano la L-arginina in L-ornitina e Urea.Morris 2017, Rodríguez 2008 Dopo la somministrazione orale, la L-arginina subisce eliminazione presistemica (cioè attraverso la flora gastrointestinale) e sistemica (cioè attraverso le arginasi intestinali e epatiche). Schwedhelm 2008

La maggior parte degli studi afferma la stereospecificità dell'ossido nitrico sintasi per la L-arginina, ma i risultati degli studi sono naive agli steroidi i pazienti con asma mostrano concentrazioni di ossido nitrico esalato simili per i pazienti a cui è stata somministrata L- o D-arginina, suggerendo un meccanismo d'azione alternativo.Chambers 2001

L-arginina è un amminoacido vitale richiesto per la sopravvivenza di alcuni parassiti, come Leishmania spp., l'agente eziologico della leishmaniosi. Wanasen 2008

Effetti cardiovascolari

L-arginina può avere effetti benefici sulla salute cardiovascolare attraverso le sue proprietà antiaterogeniche, anti-ischemiche, antipiastriniche e antitrombotiche. Cheng 2001

Dati su animali e in vitro

L'aumento delle concentrazioni di L-arginina può migliorare la malattia vascolare mantenendo i livelli di ossido nitrico.Wascher 1996 L'ossido nitrico ha avuto un effetto di eliminazione diretta sui radicali superossido, ha inibito l'adesione e l'aggregazione piastrinica e ha modulato la permeabilità endoteliale.Brandes 2000, Wascher 1997 Nelle cellule endoteliali microvascolari umane, l'ossido nitrico regola il fattore tissutale, riducendo l'espressione indotta da endotossine e citochine. Yang 2000

Dati clinici

In uno studio clinico randomizzato progettato per valutare l'effetto di integrazione orale di 9 g/die di L-arginina per 6 mesi a seguito di un infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST, non è stato osservato alcun cambiamento significativo nella rigidità vascolare o nella frazione di eiezione sinistra. Tuttavia, l’8,6% dei pazienti nel gruppo L-arginina è morto, mentre nel gruppo di controllo non si è verificato alcun decesso (P=0,01) e lo studio è stato interrotto. I ricercatori hanno concluso che la L-arginina non dovrebbe essere somministrata ai pazienti a seguito di un infarto miocardico acuto e hanno suggerito che l'aterosclerosi diffusa nei pazienti anziani può peggiorare l'esito clinico. Schulman 2006

In un piccolo studio su pazienti con malattia coronarica nativa , la somministrazione intramurale di L-arginina (6 ml o 100 mg/ml) ha ridotto significativamente il volume neointimale rispetto alla soluzione salina (25 mm3 vs 39 mm3; P=0,049) dopo il posizionamento dello stent. Al follow-up di 6 mesi, i pazienti che avevano ricevuto L-arginina avevano una percentuale di volume neointimale significativamente inferiore rispetto a quelli che avevano ricevuto soluzione salina (17% [±13%] vs 27% [±21%]; P=0,048), suggerendo che la L-arginina può essere una valida opzione per la prevenzione della restenosi.Suzuki 2002

Nei pazienti con malattia coronarica di 1 o 2 vasi, la L-arginina 150 mcmol/min somministrata tramite infusione intracoronarica ha aumentato l'effetto poststenotico flusso coronarico senza avere alcun effetto sui vasi non malati. Inoltre, l'uso di inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina e un profilo lipidico ottimizzato sono stati associati a una risposta positiva al trattamento con L-arginina. Lauer 2008

In un altro studio clinico, la terapia orale con L-arginina si è rivelata inefficace nel migliorare il livello nitrico. biodisponibilità dell'ossido in pazienti con malattia coronarica. Blum 2000 I pazienti con angina hanno mostrato una migliore tolleranza all'esercizio dopo l'integrazione di L-arginina. Ceremuzyński 1997 In uno studio, 18 pazienti con ischemia cronica degli arti dovuta a malattia arteriosa periferica avanzata che sono stati sottoposti a impianto di midollo osseo autologo cellule e hanno ricevuto antiossidanti e L-arginina ogni giorno per 6 settimane hanno sperimentato miglioramenti nell’indice caviglia braccio a 3 e 12 mesi dopo il trattamento. Si è verificato anche un miglioramento delle ulcere ischemiche in 13 dei 18 pazienti; sebbene 2 pazienti abbiano richiesto l'amputazione dell'arto ischemico, la distanza massima media percorsa a piedi è aumentata significativamente a 3 mesi ed è stata mantenuta fino a 18 mesi.Napoli 2008

In un caso clinico, una donna di 41 anni con Con una storia di 35 anni di diabete di tipo 1 e angina pectoris da sforzo, è stato diagnosticato un angina microvascolare e è stato iniziato il trattamento con L-arginina con 2 barrette dietetiche al giorno, ciascuna contenente L-arginina 3,3 g. La paziente riferì che i suoi episodi di angina erano scomparsi e la sua capacità di esercizio era aumentata. Tuttavia, dopo 8 settimane di terapia, l’integrazione di L-arginina è stata sostituita con atorvastatina 40 mg al giorno a causa di problemi di disponibilità dell’integratore. Gli episodi di angina della paziente sono riemersi entro 1 settimana e la sua capacità di esercizio è peggiorata dopo 8 settimane. È stata ripresa l'assunzione dell'integratore di L-arginina, con una successiva scomparsa dei sintomi di angina, il che suggerisce che l'integrazione di L-arginina potrebbe giustificare ulteriori studi come potenziale opzione di trattamento per i pazienti con diabete mellito con angina microvascolare. Schwartz 2003

In uno studio su pazienti con malattia coronarica, angina pectoris di classe funzionale IV e precedente rivascolarizzazione che stavano ricevendo la massima terapia medica, L-arginina 9 g/die per via orale per 3 mesi ha migliorato la classe funzionale dell'angina pectoris (da IV a II) in 7 pazienti su 10. Dopo l'interruzione della L-arginina, i sintomi sono peggiorati fino alla classe funzionale IV. Blum 1999

I pazienti sottoposti a bypass coronarico sono stati randomizzati in un modello fattoriale 2×2 per ricevere dieci iniezioni da 200 mcg di endoteliale vascolare DNA plasmidico del fattore di crescita (VEGF)-165 o placebo nel miocardio anteriore, più L-arginina orale 6 g/giorno o placebo per 3 mesi. La terapia di combinazione con VEGF-165 e L-arginina è stata associata a un miglioramento della perfusione della parete anteriore a 3 mesi rispetto al basale.Ruel 2008

In uno studio che valutava il miglioramento della funzione endoteliale coronarica in seguito all'integrazione di L-arginina in base alla razza , un'infusione intracoronarica di L-arginina (3.200 mcmol in 10 minuti) ha aumentato il rilasSAMento vascolare endotelio-dipendente (definito come picco di flusso sanguigno coronarico) in misura maggiore nei pazienti neri senza malattia coronarica rispetto ai soggetti bianchi abbinati, suggerendo che L- l'integrazione di arginina può offrire benefici cardiovascolari in alcune popolazioni.Houghton 2002

L'integrazione di L-arginina 700 mg per via orale 4 volte al giorno ha prevenuto la tolleranza ai nitrati quando la nitroglicerina transdermica veniva somministrata in modo continuo. Il tempo di camminata sul tapis roulant è aumentato 4 e 24 ore dopo l'applicazione del cerotto di nitroglicerina ed è stato significativamente maggiore rispetto al tempo con il placebo (P<0,05). Parker 2002

The Nitric Oxide in Peripheral Arterial Insufficiency (NO-PAIN) prospettico, Lo studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, finanziato dal National Heart, Lung, and Blood Institute è lo studio più ampio fino ad oggi volto a valutare gli effetti della L-arginina sulla capacità funzionale in pazienti con malattia delle arterie periferiche. Centotrentatré pazienti con claudicatio intermittente sono stati randomizzati a ricevere L-arginina 3 g/die per via orale o placebo per 6 mesi. I livelli plasmatici di L-arginina sono aumentati significativamente tra coloro che hanno ricevuto l’integrazione. Sebbene la distanza assoluta della claudicatio sia migliorata in coloro che hanno ricevuto L-arginina a lungo termine (miglioramento medio, 11,5%), il miglioramento è stato significativamente inferiore rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo (28,3%; P = 0,024), suggerendo un effetto avverso con il trattamento prolungato. Ciò può essere attribuibile a uno squilibrio nella via dell'ossido nitrico sintasi causato dall'arginina, con una paradossale riduzione della produzione di ossido nitrico.Wilson 2007

L-arginina ha dimostrato un miglioramento della prestazione cardiaca in pazienti con grave congestione cardiaca fallimento (CHF)Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; tuttavia, in uno studio su pazienti con CHF, tutte le variabili emodinamiche sono rimaste invariate con l’integrazione di L-arginina. Nello stesso studio, la L-arginina ha causato un aumento del volume sistolico e dell'indice cardiaco in controlli sani.Piccirillo 2004 Quando somministrata in combinazione con losartan 50 mg per 2 giorni consecutivi in ​​9 pazienti con insufficienza cardiaca stabile di classe II o III della New York Heart Association , L-arginina 20 g IV (dopo la seconda dose di losartan) ha migliorato l'indice cardiaco e il volume sistolico rispetto al solo losartan. Koifman 2006

Il sangue arricchito di L-arginina a basso dosaggio ha dimostrato un effetto protettivo nell'ischemia /danno da riperfusione, con una minore incidenza di infarto miocardico perioperatorio e una ridotta durata della degenza nel reparto di terapia intensiva e in ospedale.Kiziltepe 2004

Negli uomini con ipertensione e diabete mellito di tipo 2, l'integrazione orale con L- l'arginina 1.200 mg/die in combinazione con N-acetilcisteina 600 mg due volte al giorno per 6 mesi ha migliorato la funzione endoteliale aumentando la biodisponibilità dell'ossido nitrico. Nello specifico, la combinazione ha ridotto la pressione arteriosa media sistolica (P<0,05) e diastolica (P<0,05), il colesterolo totale (P<0,01), il colesterolo legato alle lipoproteine ​​a bassa densità (P<0,005) e la proteina C-reattiva ad alta sensibilità. (P<0,05); miglioramento dello spessore intima-media durante la vasodilatazione postischemica endoteliale (P<0,02); e aumento dei livelli di lipoproteine ​​ad alta densità (P<0,05).Martina 2008

È stato dimostrato che le statine aumentano la produzione di ossido nitrico sintasi. Novantotto soggetti anziani sono stati sottoposti a screening dei livelli di dimetilarginina asimmetrica (ADMA), un inibitore dell'ossido nitrico sintasi, e sono stati quindi randomizzati a ricevere simvastatina 40 mg/die, L-arginina orale 3 g/die o una terapia di combinazione per 3 settimane. Nei soggetti con livelli elevati di ADMA, la simvastatina da sola non ha influenzato la vasodilatazione endotelio-dipendente. Sebbene la L-arginina da sola fosse associata a miglioramenti nella vasodilatazione endotelio-dipendente, si è osservato un effetto maggiore con la terapia di combinazione. Nei soggetti con bassi livelli di ADMA, la sola simvastatina, la sola L-arginina e la terapia di combinazione hanno migliorato la funzione endoteliale. Böger 2007

Il fumo di sigaretta aumenta l'adesione dei leucociti alle cellule endoteliali ed è associato ad anomalie nella funzione endoteliale. In uno studio, è stato notato un aumento dell'adesione di monociti/cellule endoteliali nei fumatori rispetto ai non fumatori (46,4% [±4,5%] vs 27% [±5,2%]; P<0,001). Dopo la somministrazione orale di 7 g di L-arginina, l'adesione di monociti/cellule endoteliali nei fumatori è scesa al 35,1% (±4%) (P=0,002). Non è stata notata alcuna reversibilità con la vitamina C. Adams 1997

In vari stati patologici, i livelli di arginasi sono elevati e limitano la produzione di ossido nitrico. I ricercatori hanno suggerito l'uso del "rapporto globale di biodisponibilità dell'arginina" (GABR, definito come arginina/[ornitina+citrullina]) per valutare i livelli di arginina e dei suoi principali prodotti catabolici (cioè ornitina, citrullina) come migliore predittore di lo sviluppo e la progressione dei principali eventi avversi cardiovascolari rispetto alla valutazione dei soli livelli di arginina. In una valutazione di campioni di plasma di 1.010 pazienti, i campioni di pazienti con malattia coronarica ostruttiva presentavano livelli plasmatici di arginina più bassi ma livelli di ornitina e citrullina più alti, con conseguenti livelli mediani di GABR inferiori. Il GABR è rimasto associato alla malattia coronarica ostruttiva anche dopo aggiustamento per fattori di rischio, proteina C-reattiva ad alta sensibilità e clearance della creatinina. Tang 2009

Una meta-analisi di 11 pazienti in doppio cieco, randomizzati, con placebo studi controllati (N = 387) che studiavano gli effetti della L-arginina sulla pressione sanguigna in soggetti con e senza una varietà di condizioni di salute (ad es. Colesterolo alto, diabete di tipo 2, malattia coronarica, sindrome dell'ovaio policistico), la maggior parte dei quali erano normotesi, hanno identificato riduzioni statisticamente significative della pressione arteriosa sistolica e diastolica rispettivamente di 5,39 mm Hg e 2,66 mm Hg. È stata osservata una sostanziale eterogeneità. Gli studi hanno arruolato gruppi da 12 a 79 soggetti e hanno somministrato L-arginina in dosi da 4 a 24 g/giorno per via orale (mediana, 9 g/giorno) per durate da 2 a 24 settimane (mediana, 4 settimane). Nessuno dei singoli studi sembrava dimostrare impatti apprezzabili sulle dimensioni degli effetti combinati complessivi quando sono state condotte analisi di sensibilità. Dong 2011

The American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Guideline for the management of periferico artery Disease (2005 /2011) ha affermato che l'efficacia della L-arginina per i pazienti con claudicatio intermittente non è ben stabilita (evidenza di livello B). Anderson 2013

Fibrosi cistica

Dati clinici

Nella fibrosi cistica, una carenza nella formazione di ossido nitrico nelle vie aeree può contribuire all'ostruzione delle vie aeree. In uno studio clinico, la L-arginina nebulizzata (18 ml di una soluzione al 7% contenente L-arginina 1,3 g) somministrata a pazienti affetti da fibrosi cistica è stata confrontata con una soluzione salina (placebo) somministrata a controlli sani. La L-arginina inalata è stata associata ad un aumento delle concentrazioni di ossido nitrico (P<0,0001) misurato mediante ossido nitrico esalato frazionato (FENO; misurazioni online a respiro singolo che valutano l'ossido nitrico nelle vie aeree inferiori eseguite con un flusso espiratorio costante di 50 ml/min). Un aumento significativo del volume espiratorio forzato medio nel primo secondo di espirazione (FEV1) si è verificato 4 ore dopo l'inalazione di L-arginina (P<0,0005). Non è stato notato alcun cambiamento nella capacità vitale forzata. I pazienti trattati con soluzione salina nebulizzata hanno sperimentato un miglioramento piccolo ma statisticamente significativo del FENO, ma il FEV1 è diminuito dopo l'inalazione. La L-arginina nebulizzata può essere un'opzione terapeutica per migliorare la funzione polmonare nei pazienti con fibrosi cistica; sono necessari ulteriori studi.Grasemann 2006

Diabete

Dati sugli animali e in vitro

L-arginina orale è stata associata a miglioramenti nel dolore neuropatico nei ratti diabetici indotti da streptozotocina. Tuttavia, i livelli di glucosio, la polifagia e la perdita di peso non sono stati influenzati dalla somministrazione di L-arginina. Rondon 2017

Dati clinici

La somministrazione di L-arginina stimola la secrezione di insulina e migliora il glucosio mediato dall'insulina smaltimento, con vari meccanismi suggeriti, tra cui le cellule beta nel pancreas che assorbono molecole di L-arginina caricate positivamente, con conseguente depolarizzazione della membrana plasmatica; il metabolismo della L-arginina da parte dell'arginasi produce ornitina e urea; e l'ossido nitrico è prodotto dalla L-arginina dall'enzima ossido nitrico sintasi. Cheng 2001, Tsai 2009 In uno studio, l'integrazione di L-arginina (9 g/giorno per via orale per 1 mese) in pazienti con diabete di tipo 2 ha prodotto un miglioramento periferico e sensibilità epatica all’insulina. Non sono state dimostrate variazioni del peso corporeo, dell’emoglobina glicata, del potassio sierico, della pressione arteriosa diastolica o della frequenza cardiaca. La pressione arteriosa sistolica è diminuita nel gruppo L-arginina.Piatti 2001

In uno studio su 144 pazienti di mezza età con ridotta tolleranza al glucosio e sindrome metabolica, è stata somministrata L-arginina orale 6,4 g/giorno o placebo per 18 mesi. Dopo 18 mesi, i pazienti sono stati seguiti per 90 mesi per valutare gli effetti a lungo termine sull’incidenza del diabete. Al termine di questo periodo di 9 anni non si sono riscontrate differenze nella probabilità di sviluppare il diabete; tuttavia, l’incidenza cumulativa del diabete è stata del 40,6% nel gruppo L-arginina e del 57,4% nel gruppo placebo. Ciò ha comportato un rapporto di rischio aggiustato per il diabete (L-arginina vs placebo) di 0,66 (IC al 95%, da 0,48 a 0,91; P<0,02). Monti 2017

In uno studio sugli effetti vasodilatatori della L -arginina, la cofusione con insulina ha aumentato la potenza dell'arginina, con aumenti osservati dei parametri emodinamici renali e oculari.Dallinger 2003

I pazienti con diabete hanno bassi livelli di L-arginina e livelli aumentati di dimetilarginina asimmetrica, un inibitore dell'ossido nitrico sintasi. In uno studio pilota crossover in doppio cieco, controllato con veicolo, di 2 periodi, è stata valutata l'efficacia di una crema contenente L-arginina 4 mg/cm2 nel migliorare la funzione vascolare dei piedi. La preparazione topica ha migliorato sia il flusso che la temperatura nei piedi. Originariamente, lo studio mirava a valutare gli effetti dopo un periodo di washout di 1 settimana, ma questo periodo è stato ritenuto inadeguato (ovvero, l'effetto della L-arginina persisteva per tutto il periodo di washout). Il protocollo è stato modificato per valutare l'effetto cumulativo della somministrazione di L-arginina. Questa formulazione unica di L-arginina può essere una potenziale opzione terapeutica per migliorare il flusso sanguigno e, in definitiva, per ridurre le complicanze microvascolari associate al diabete. Fossel 2004 Un altro studio clinico ha dimostrato che 8 pazienti su 11 (73%) con ulcere diabetiche che hanno ricevuto L-arginina l'arginina 10 mM per via sottocutanea nel sito della ferita ha raggiunto la guarigione totale della ferita. Anche i restanti 3 pazienti hanno mostrato un miglioramento ma hanno interrotto lo studio a causa del trasferimento.Arana 2004

In uno studio su atleti maschi sani, 0,1 g/kg di polvere di arginina (L-arginina 45,5%) in 150 ml di l’acqua ha aumentato i livelli di glucosio e di insulina rispettivamente a 15 e 30 minuti dopo l’esercizio. I livelli di acidi grassi liberi sono stati ridotti nei periodi di recupero post-esercizio di 30 e 45 minuti.Tsai 2009

Disfunzione endoteliale

Dati clinici

Uno studio su pazienti con leucemia acuta ha valutato gli effetti dell'integrazione di L-arginina sulla funzione endoteliale. I pazienti hanno ricevuto chemioterapia con antibiotici antracicline (gruppo di controllo); o chemioterapia con antibiotici antracicline più un'infusione IV di L-arginina somministrata il giorno prima e durante la somministrazione di antibiotici antraciclinici, seguita da L-arginina aspartato 5 ml per via orale 3 volte al giorno per 1 mese. La L-arginina ha migliorato la funzione endoteliale e ha aumentato le attività della superossido dismutasi e dell'ossido nitrico sintasi totale. Skrypnyk 2017

Tessuto e funzione erettile

Dati animali e in vitro

Il rilassamento della muscolatura liscia cavernosa del pene richiede ossido nitrico sintetizzato dalla L-arginina, suggerendo un potenziale ruolo della L- arginina nella disfunzione erettile. Studi sui ratti hanno prodotto una risposta erettile e un tono vascolare alterato.Bivalacqua 2000 La L-arginina giornaliera dosata a 0,65 g/kg si è rivelata efficace nel prevenire danni indotti dalle radiazioni alle strutture del pene nei ratti.Medeiros 2014

Dati clinici

In uno studio crossover controllato condotto su uomini affetti da impotenza, non è stata stabilita alcuna differenza tra L-arginina orale 500 mg 3 volte al giorno e placebo.Klotz 1999

L-arginina è stata studiato in combinazione con lo standard di cura, gli inibitori orali della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), per la disfunzione erettile. L'efficacia di una combinazione di L-arginina, acido nicotinico e propionil-L-carnitina (PLC) con e senza l'inibitore della PDE-5 Vardenafil è stata valutata negli uomini con diabete e disfunzione erettile. La funzione erettile, misurata dall'Indice Internazionale della Funzione Erettile (IIEF), è migliorata di 2 punti in coloro che hanno ricevuto la combinazione di L-arginina, acido nicotinico e PLC. Un gruppo che ha ricevuto solo vardenafil ha dimostrato un miglioramento nel punteggio IIEF di 4 punti, mentre il gruppo che ha ricevuto L-arginina, acido nicotinico e PLC più vardenafil ha migliorato di 5 punti. Coloro che hanno ricevuto placebo non hanno mostrato un miglioramento incrementale. Gentile 2009 In un altro studio, la L-arginina 600 mg/die aggiunta come terapia adiuvante negli uomini non responsivi al Tadalafil 20 mg è stata associata a migliori risposte a 2 domande IIEF relative alla capacità di raggiungere e mantenere un'erezione sufficiente per l'attività sessuale.Cumpanas 2009

Prestazioni fisiche

Dati clinici

L'effetto dell'integrazione di L-arginina sulle prestazioni fisiche è stato valutato in un piccolo studio (N=9), randomizzato, in doppio cieco, crossover negli uomini di età compresa tra 19 e 38 anni. Una soluzione da 500 ml contenente 6 g di L-arginina o placebo è stata somministrata per via orale 1 ora prima delle sessioni monitorate sulla cyclette ed è stato osservato un periodo di washout di 10 giorni tra i trattamenti attivi e quelli con placebo. Sono stati osservati valori medi (± deviazione standard) significativamente diversi con L-arginina rispetto al placebo, inclusi i livelli di nitriti plasmatici (331±198 nM vs 159±102 nM; P<0,05), pressione arteriosa sistolica (123±3 mm Hg vs 131±5 mm Hg; P<0,01) e consumo di ossigeno allo stato stazionario (VO2) durante l'esercizio di intensità moderata (1,48±0,12 L/min vs 1,59±0,14 L/min; P<0,05). I risultati sono stati significativamente migliori per la L-arginina durante esercizi di intensità grave per quanto riguarda la riduzione dell'ampiezza della componente lenta del VO2 (0,58±0,23 L/min vs 0,76±0,29 L/min; P<0,05) e il tempo all'esaurimento (707±232 secondi vs 562± 145 secondi; P<0,05).Bailey 2010

Azione nutrizionale/metabolica/immunostimolante

Dati animali e in vitro

Nei ratti itterici, l'integrazione di L-arginina ha dimostrato proprietà anaboliche e immunostimolanti.Kennedy 1994 Miglioramento della guarigione delle ulcere da pressione,Liu 2017, nonché la guarigione delle ossa (in combinazione con inositolo e silicio), ustioni, tratto gastrointestinale e tendini. Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Dati clinici

In uno studio clinico randomizzato condotto su pazienti affetti da tubercolosi, l'integrazione di arginina in aggiunta alla chemioterapia ha prodotto una riduzione dei livelli di proteina C-reattiva e sintomi costituzionali dopo il primo mese di trattamento. Inoltre, sono stati notati miglioramenti nell'indice di massa corporea dopo il primo e il secondo mese di trattamento con arginina. Farazi 2015

Studi su pazienti malnutriti con cancro della testa e del collo trattati con nutrizione enterale arricchita con arginina hanno mostrato tassi di fistole più bassi, una diminuzione durata della degenza ospedaliera e tendenza verso un miglioramento della sopravvivenza; tuttavia, altri studi non sono stati in grado di dimostrare un risultato clinico positivo.De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 In uno studio su pazienti sottoposti a intervento chirurgico per cancro esofageo, la L-arginina è stata somministrata per via enterale come parte di una dieta immunopotenziata con acidi grassi Omega-3 e RNA ha inibito la diminuzione delle piastrine dopo l'intervento chirurgico e ridotto l'attività protrombinica e i livelli del complesso trombina-antitrombina III. Inoltre, la proporzione di cellule T era più elevata nei pazienti che ricevevano questo prodotto enterale nei giorni postoperatori 1 e 7. Pertanto, una dieta immunopotenziata contenente L-arginina può essere utile dopo un intervento chirurgico per cancro esofageo per ridurre il rischio di complicanze infettive. Aiko 2008

In uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, l'efficacia di L-arginina 36,2 g somministrata per via enterale è stata confrontata con quella del placebo (alanina 51,2 g) in pazienti sottoposti a trapianto cutaneo nell'ambito di un intervento di chirurgia ricostruttiva . Non sono state notate differenze tra i 2 gruppi di trattamento in relazione all'angiogenesi, alla riepitelizzazione e alla conta dei Neutrofili. La maggior parte dei pazienti ha trovato le soluzioni difficili da bere a causa del cattivo gusto, che potrebbe aver influenzato i risultati dato il piccolo campione di studio.Debats 2009 In uno studio condotto dagli stessi ricercatori, la somministrazione di arginina IV ha prodotto risultati simili, senza miglioramenti in termini di guarigione delle Annotati i siti donatori di trapianti di pelle umana.Debats 2011

In una revisione sistematica della letteratura, sono stati identificati 2 studi clinici randomizzati che valutavano l'uso dell'arginina nei neonati prematuri. L'integrazione di arginina ha ridotto il rischio di enterocolite necrotizzante, un effetto ritenuto correlato alla riduzione dei livelli di ossido nitrico e al danno ipossico-ischemico, che porta ad un aumento della resistenza vascolare mesenterica. Mitchell 2014 In questi studi, è stata riscontrata una riduzione del 59% nello stadio II e III enterocolite necrotizzante con integrazione di arginina rispetto al placebo (rischio relativo [RR], 0,41 [IC 95%, da 0,2 a 0,85]; P <0,02). Inoltre, è stata osservata una riduzione del 60% in tutti gli stadi dell'enterocolite necrotizzante nei pazienti trattati con arginina (RR, 0,4 [IC 95%, da 0,23 a 0,69]; P = 0,001). All'età di 3 anni, non c'erano differenze significative tra i gruppi in termini di disabilità dello sviluppo neurologico. Mitchell 2014 In un'altra revisione che includeva 3 studi che valutavano l'integrazione di arginina nei neonati per l'enterocolite necrotizzante, si è osservata una riduzione significativa del rischio di sviluppo dell'enterocolite necrotizzante di stadio I. (RR, 0,37 [IC al 95%, da 0,15 a 0,9]) e lo stadio III (RR, 0,13 [IC al 95%, da 0,02 a 1,03]) sono stati osservati in quelli trattati con arginina rispetto al gruppo di controllo. Nessun effetto avverso come ipotensione o effetti sull'omeostasi del glucosio era attribuibile all'arginina. Shah 2017

Uso oftalmico

Dati su animali e in vitro

Nelle arterie ciliari posteriori sia del coniglio che dell'uomo, la L-arginina ha indotto il rilassamento vascolare in modo dipendente dalla concentrazione.Chuman 2017

Dati clinici

In uno studio clinico randomizzato che ha valutato gli effetti di un'infusione di arginina 1 g/min per 30 minuti in adulti sani, una riduzione della pressione arteriosa media e un aumento della pressione arteriosa retinica e coroide si è verificato un flusso sanguigno. Gli effetti erano evidenti per 30 minuti dopo la fine dell'infusione, suggerendo un ruolo dell'arginina nelle malattie oculari associate a disfunzione endoteliale, come il diabete o il glaucoma.Garhöfer 2005

Preeclampsia

Dati clinici

In uno studio clinico randomizzato su donne in gravidanza ipertese, un'infusione di arginina 20 g per 500 ml ha prodotto un effetto ipotensivo sulla pressione sanguigna sistolica e diastolica. La frequenza cardiaca fetale non è stata influenzata. Neri 2004 Un altro studio condotto su donne con preeclampsia non ha mostrato alcun effetto sulla pressione diastolica media dopo 2 giorni di trattamento orale con arginina 12 g/giorno. Staff 2004

Malattia renale

Dati su animali e in vitro

L'integrazione con L-arginina 300 mcg/kg/min IV ha ridotto la disfunzione renale nei ratti con danno da ischemia/riperfusione renale.Tong 2017

Dati clinici

L'integrazione di arginina non ha migliorato la disfunzione endoteliale nei bambini con insufficienza renale cronica, Bennett-Richards 2002, né è stata protettiva contro la nefrotossicità indotta dai mezzi di contrasto negli adulti con insufficienza renale cronica .Miller 2003

La progressiva disfunzione renale nei pazienti con cirrosi scompensata può essere dovuta ad un aumento dei livelli di ossido nitrico. In uno studio prospettico collaborativo, i livelli plasmatici di ossido nitrico e L-arginina sono aumentati progressivamente con il peggioramento della funzionalità renale, con entrambi i livelli più elevati nei pazienti con sindrome epatorenale di tipo II.Kayali 2009

Anemia falciforme

L'anemia falciforme rappresenta uno stato di carenza di arginina. Nei pazienti affetti da anemia falciforme, le cellule endoteliali si attivano e vengono danneggiate dai neutrofili che rilasciano sostanze nocive. Gli eventi vasoocclusivi e il danno tissutale sono mediati dai neutrofili. L'anione superossido rilasciato dalle cellule endoteliali e dai neutrofili svolge un ruolo nella scomposizione dell'ossido nitrico. La produzione di anione superossido in queste cellule è aumentata in uno stato di carenza di L-arginina.Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 Un'attività eccessiva dell'arginasi con conseguente carenza di L-arginina è caratteristica dei pazienti con anemia falciforme.Morris 2017

Dati clinici

In uno studio clinico su 5 pazienti affetti da anemia falciforme, 0,1 g/kg per via orale due volte al giorno del precursore della L-arginina L-citrullina ha migliorato il senso di benessere nei pazienti . L'integrazione è stata anche associata ad un aumento dei livelli di arginina e ad una riduzione della conta leucocitaria totale e della conta segmentata dei neutrofili. La terapia continua con L-citrullina ha mantenuto una conta leucocitaria totale e una conta segmentata dei neutrofili più basse. Waugh 2001

In uno studio randomizzato e controllato con placebo, a 38 bambini con anemia falciforme che erano stati ricoverati in ospedale per crisi vasoocclusive è stato somministrato IV o orale L-arginina 100 mg/kg 3 volte al giorno o placebo per 5 giorni o fino alla dimissione. Nel gruppo che riceveva L-arginina, l’uso totale di oppioidi parenterali era ridotto del 54% e i punteggi del dolore erano più bassi alla dimissione. La durata della degenza ospedaliera non è stata influenzata in modo significativo dall'integrazione, sebbene vi sia stata una tendenza a favore del trattamento.Morris 2013

In 10 pazienti con anemia falciforme e ipertensione polmonare (età media, 32,7±15 anni) trattati con L orale -arginina 0,1 g/kg 3 volte al giorno per 5 giorni, l'integrazione è stata associata a una riduzione media del 15,2% della pressione sistolica dell'arteria polmonare (da 63,9±13 mm Hg a 54,2±12 mm Hg; P=0,002). Dei 9 pazienti conformi, i risultati dell'ecocardiografia di follow-up a 1 mese hanno mostrato che 4 pazienti sono tornati ai valori basali di pressione sistolica dell'arteria polmonare, 1 paziente è peggiorato ed è stato ricoverato per sindrome toracica acuta e 4 pazienti hanno registrato un miglioramento persistente; 2 dei pazienti che hanno riscontrato miglioramenti hanno iniziato la terapia trasfusionale e 1 di questi pazienti ha continuato il trattamento con la terapia con L-arginina alla dose di 0,1 g/kg due volte al giorno.Morris 2003

Gli effetti della L-arginina Sono stati valutati la sicurezza, la funzione cardiopolmonare e l'emoglobina fetale in pazienti con anemia falciforme da 0,1 a 0,2 g/kg suddivisi 3 volte al giorno rispetto a sildenafil da 25 a 100 mg 3 volte al giorno. La L-arginina non ha migliorato la pressione polmonare o la distanza percorsa a piedi in 6 minuti, mentre il sildenafil sì. Tuttavia, i livelli di emoglobina fetale erano ridotti del 2,9% (±16,1%) rispetto al basale nei pazienti trattati con L-arginina, mentre nei pazienti trattati con sildenafil, i livelli di emoglobina fetale aumentavano.Little 2009

Ictus

Dati sugli animali e in vitro

Nei ratti, dosaggi di L-arginina IV compresi tra 50 e 250 mg/kg hanno migliorato il tasso di sopravvivenza durante il colpo di calore (da 54 a 245 minuti) in ratti. Nello specifico, la L-arginina ha ridotto l'ipertensione intracranica e aumentato i livelli del metabolita dell'ossido nitrico nell'ipotalamo. Chen 2008

Dati clinici

Una revisione Cochrane di studi clinici randomizzati ha concluso che non vi sono prove sufficienti per quanto riguarda gli effetti dei donatori di ossido nitrico, della L-arginina o degli inibitori dell'ossido nitrico sintasi per raccomandarne l'uso nell'ictus ischemico acuto; il trinitrato di glicerile è l'unico farmaco che è stato valutato. Nei pazienti con ictus acuto, il gliceril trinitrato riduce la pressione sanguigna e aumenta la frequenza cardiaca e il mal di testa, ma non modifica i risultati clinici (evidenza di alta qualità). Bath 2017

Alte concentrazioni di ossido nitrico sono considerate tossiche per il tessuto cerebrale .Bagno 2017

Altri usi

In uno studio clinico di valutazione della terapia di restrizione della crescita intrauterina, la L-arginina 3 g/giorno per via orale per 20 giorni ha prodotto un miglioramento del peso dei neonati rispetto a nessun intervento.Sieroszewski 2004

L-arginina si è rivelata utile in alcuni pazienti con sovradosaggio di valproato complicato da iperammoniemia. Schrettl 2017

L-arginine effetti collaterali

Sono stati segnalati nausea, diarrea, dispepsia, palpitazioni, mal di testa e intorpidimento.Morris 2017 In uno studio condotto su pazienti malnutriti con cancro della testa e del collo, l'integrazione enterale di arginina è stata associata a diarrea.De Luis 2015 In uno studio che valutava gli effetti di L-arginina 9 g/die per 6 mesi durante la capacità di esercizio in pazienti con angina pectoris stabile, non sono state segnalate reazioni avverse. Ceremuzyński 1997 Dosi più elevate possono essere associate ad un sapore amaro che può influenzare la compliance del paziente. Chagan 2002 Due to L-arginine's proprietà vasodilatatorie, può verificarsi ipotensione. Le preparazioni EV contenenti L-arginina cloridrato hanno un elevato contenuto di cloruro che può essere pericoloso per i pazienti con squilibri elettrolitici; L'acidità della L-arginina può causare acidosi metabolica a causa di un improvviso calo del pH del sangue, che è stato associato ad aritmie. L’iperkaliemia derivante dallo spostamento del potassio intracellulare può verificarsi in pazienti con insufficienza epatica e/o renale che ricevono un trattamento con L-arginina. Nei pazienti con insufficienza renale, la terapia con L-arginina può causare un aumento dell'azotemia e dell'urea a causa di una ridotta capacità di eliminare l'urea.Böger 2001

Prima di prendere L-arginine

Una revisione sistematica della letteratura (N=884 donne) ha rilevato che l'integrazione di L-arginina riduceva il rischio di preeclampsia nelle donne in gravidanza che soffrivano di ipertensione o erano considerate a rischio di preeclampsia.Dorniak-Wall 2014 In generale, a causa dei dati minimi relativi alla sicurezza e all'efficacia durante la gravidanza e l'allattamento, la L-arginina deve essere utilizzata in queste popolazioni solo se raccomandata e sotto la supervisione di un operatore sanitario.

Come usare L-arginine

L-arginina è stata studiata per una varietà di condizioni utilizzando vari dosaggi e durate di trattamento (fino a 18 mesi); le attuali tendenze del dosaggio giornaliero vanno da 6 a 30 g per via orale in 3 dosi frazionate. Morris 2017 Le formulazioni orali e IV sono state quelle più comunemente studiate. L’integrazione orale di L-arginina è limitata dall’estrazione gastrointestinale ed epatica della L-arginina, nonché dal potenziale disagio gastrointestinale, spesso dose-dipendente. Pertanto, si può prendere in considerazione l'integrazione di L-citrullina per aumentare i livelli di L-arginina e la biodisponibilità dell'ossido nitrico.Allerton 2018

Avvertenze

Alte concentrazioni di ossido nitrico sono considerate tossiche per il tessuto cerebrale.Bath 2017 Un bambino di 21 mesi ha ricevuto un'overdose accidentale di L-arginina mentre veniva testato per il deficit dell'ormone della crescita e successivamente ha sviluppato un arresto cardiopolmonare; 36 ore dopo una rianimazione riuscita, sviluppò una mielinolisi fatale. Gerard 1997

Quali altri farmaci influenzeranno L-arginine

Nitrati: è necessaria cautela nei pazienti che utilizzano contemporaneamente l'integrazione di L-arginina e nitrati. La L-arginina può potenziare gli effetti dell'isosorbide mononitrato e di altri donatori di ossido nitrico, come il gliceril trinitrato (cioè nitroglicerina) e il nitroprussiato di sodio. Stokes 2003

Insulina: è necessaria cautela nei pazienti che usano insulina in concomitanza con L -arginina; gli effetti sull'insulina sono imprevedibili.Fleischmann 2002, Piatti 2001

Farmaci per abbassare il colesterolo: è necessaria cautela nei pazienti che usano farmaci per abbassare il colesterolo in concomitanza con L-arginina; gli effetti sui farmaci ipocolesterolemizzanti sono imprevedibili. Fleischmann 2002, Piatti 2001

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