L-arginine

ブランド名： Arginine, L-arginine

の使用法 L-arginine

L-アルギニンは非必須アミノ酸として分類されますが、成長期（幼少期、妊娠中）や外傷時など、内因性アルギニン合成能力が限界を超えるストレス条件下では必須または準必須とみなされる場合があります。 (例、肝疾患、重度の敗血症、創傷治癒、癌)。Morris 2017、Rodríguez 2008、Wu 2009 L-アルギニンの正常な血清レベルは 50 ～ 150 mcM の範囲です。Rodríguez 2008 なぜなら、典型的なアメリカ人の食事中のアルギニンのほとんどは以下から得られるからです。肉や魚は毎日約 5.5 g 摂取できるため、ベジタリアンはアルギニン欠乏症のリスクにさらされる可能性があります。Cheng 2001 体内で L-アルギニンが示唆する代謝的および生理学的役割には次のようなものがあります。一酸化窒素の前駆体。血管拡張の誘発;クレアチンの合成。キサンチンオキシダーゼ活性の低下。骨と腱の形成と皮膚の上皮化の誘導。アデノシン三リン酸レベルの維持によるエネルギー代謝のシミュレーション。成長ホルモンとプロラクチンの放出のシミュレーション。インスリンの合成と分泌のシミュレーション。免疫防御機能の改善。神経保護効果。腫瘍の増殖の減少。腎機能の改善;血小板凝集の減少;精子の運動性と生産の改善。 Hristina 2014 L-アルギニンは、体内からのアンモニアの解毒にも重要な役割を果たします。Calabrò 2014

一酸化窒素は、次のものによって生成されます。さまざまな動物およびヒトの細胞であり、多くの生理学的および病態生理学的プロセスに関与しています。Luiking 2010 L-アルギニンは、一酸化窒素シンターゼ、アルギナーゼ、アルギニングリシンアミジノトランスフェラーゼ、L-アルギニンデカルボキシラーゼの 4 つの酵素の基質です。Rodríguez 2008 一酸化窒素、 L-シトルリンとともに、一酸化窒素シンターゼ酵素による L-アルギニンの代謝から生成されます。Rodríguez 2008、Schwedhelm 2008 アルギナーゼは L-アルギニンを L-オルニチンと尿素に代謝します。Morris 2017、Rodríguez 2008 経口投与後、L-アルギニンは前全身的（すなわち、消化管フローラを介した）および全身的（すなわち、腸および肝臓のアルギナーゼを介した）除去。Schwedhelm 2008

ほとんどの研究は、L-アルギニンに対する一酸化窒素シンターゼの立体特異性を確認しているが、試験結果はステロイドナイーブである。喘息患者は、L-アルギニンまたはD-アルギニンを投与された患者で呼気一酸化窒素の濃度が類似していることを示し、別の作用機序を示唆しています。Chambers 2001

L-アルギニンは、健康に必要な必須アミノ酸です。リーシュマニア症の原因物質であるリーシュマニア属などの特定の寄生虫の生存。Wanasen 2008

心臓血管への影響

L-アルギニンは、その抗アテローム生成作用、抗虚血作用、抗血小板作用、抗血栓作用を通じて、心臓血管の健康に有益な効果をもたらす可能性があります。Cheng 2001

動物およびインビトロのデータ

L-アルギニン濃度の増加は、一酸化窒素レベルを維持することによって血管疾患を改善する可能性があります。Wascher 1996 一酸化窒素は、スーパーオキシドラジカルに対する直接的な除去効果を持ち、血小板の接着と凝集を阻害し、内皮透過性を調節しました。Brandes 2000, Wascher 1997 ヒト微小血管内皮細胞では、一酸化窒素が組織因子を調節し、エンドトキシンおよびサイトカイン誘発発現を減少させます。Yang 2000

臨床データ

効果を評価するために設計されたランダム化臨床試験において急性ST上昇心筋梗塞後、経口L-アルギニン9 g/日を6か月間摂取したところ、血管の硬さまたは左駆出率に有意な変化は観察されませんでした。しかし、L-アルギニン群では患者の8.6%が死亡したが、対照群では死亡例はなく(P=0.01)、試験は終了した。研究者らは、急性心筋梗塞後の患者に L-アルギニンを投与すべきではないと結論付け、高齢患者のびまん性アテローム性動脈硬化が臨床転帰を悪化させる可能性があると示唆しました。Schulman 2006

先天性冠動脈疾患患者を対象とした小規模研究において、L-アルギニンの壁内投与（100 mg/mLを6 mL）は、ステント展開後に生理食塩水と比較して新生内膜容積を有意に減少させました（25 mm3 vs 39 mm3; P=0.049）。 6か月の追跡調査では、L-アルギニンを投与された患者は、生理食塩水を投与された患者と比較して新生内膜容積の割合が有意に減少しており(17% [±13%] vs 27% [±21%]; P=0.048)、これは示唆している。 L-アルギニンは再狭窄の予防に実行可能な選択肢である可能性があります。鈴木 2002

1 枝または 2 枝の冠動脈疾患の患者に、冠動脈内注入により L-アルギニン 150 mcmol/分を投与すると、狭窄後が増加しました。冠状動脈の流れに影響を与えず、病気のない血管には影響を与えません。さらに、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の使用と最適化された脂質プロファイルは、L-アルギニン治療に対する陽性反応と関連していました。Lauer 2008

別の臨床試験では、経口 L-アルギニン治療は硝酸塩の改善に効果がありませんでした。冠動脈疾患患者における酸化物のバイオアベイラビリティ。Blum 2000 狭心症患者は、L-アルギニン補給後に運動耐容能の改善を示した。Ceremuzyński 1997 ある研究では、進行した末梢動脈疾患による慢性四肢虚血患者 18 人が自家骨髄の移植を受けた。細胞を投与し、6週間毎日抗酸化物質とL-アルギニンを摂取した患者は、治療後3か月と12か月で足首上腕指数の改善を経験しました。 18人の患者のうち13人の虚血性潰瘍にも改善が見られました。 2 人の患者は虚血肢の切断を必要としましたが、平均最大歩行距離は 3 か月で大幅に増加し、最長 18 か月まで維持されました。ナポリ、2008 年

症例報告によると、41 歳の女性は虚血性四肢の切断を必要としました。 35 年にわたる 1 型糖尿病および労作性狭心症の病歴は、微小血管狭心症と診断され、1 日あたり 2 本の L-アルギニン 3.3 g を含むダイエットバーによる L-アルギニンの補給を開始しました。患者は、狭心症の症状が消え、運動能力が向上したと報告しました。しかし、8週間の治療後、サプリメントの入手可能性の問題のため、L-アルギニンのサプリメントは毎日40 mgのアトルバスタチンに置き換えられました。患者の狭心症症状は 1 週間以内に再発し、8 週間後には運動能力が悪化しました。彼女は L-アルギニン サプリメントの摂取を再開し、その後狭心症の症状が消失しました。これは、微小血管性狭心症を伴う糖尿病患者の潜在的な治療選択肢として L-アルギニンのサプリメントがさらなる研究を必要とする可能性があることを示唆しています。Schwartz 2003

冠状動脈疾患、狭心症機能クラス IV、および血行再建術の既往を有し、最大限の薬物療法を受けている患者を対象とした研究では、L-アルギニン 9 g/日を 3 か月間経口投与したところ、狭心症機能クラス (IV から II) が改善されました。患者10人中7人。 L-アルギニンの投与を中止すると、症状は悪化して機能クラス IV に戻りました。Blum 1999

冠動脈バイパス移植を受けた患者は、2×2 要因モデルで無作為に血管内皮注射 200 mcg を 10 回投与される群に割り付けられました。前心筋層に成長因子 (VEGF)-165 プラスミド DNA またはプラセボを投与し、さらに経口 L-アルギニン 6 g/日またはプラセボを 3 か月間投与します。 VEGF-165 と L-アルギニンの併用療法は、ベースラインと比較して 3 か月で前壁灌流の改善と関連していました。Ruel 2008

人種に基づいて L-アルギニン補給後の冠動脈内皮機能の改善を評価した研究で、L-アルギニンの冠動脈内注入（10分間で3,200 mcmol）は、冠状動脈疾患のない黒人患者において、対応する白人被験者と比較して、内皮依存性の血管弛緩（ピーク冠血流量として定義される）をより大幅に増大させた。アルギニンの補給は、特定の集団において心血管系に効果をもたらす可能性があります。Houghton 2002

経皮ニトログリセリンを継続的に投与した場合、L-アルギニン 700 mg を 1 日 4 回経口補給すると、硝酸塩耐性が防止されました。トレッドミル歩行時間はニトログリセリン パッチ適用後 4 時間および 24 時間増加し、プラセボを使用した時間よりも有意に長くなりました (P<0.05)。Parker 2002

末梢動脈不全 (NO-PAIN) における一酸化窒素の予測、国立心肺血液研究所の資金提供による単一施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究は、末梢動脈疾患患者の機能的能力に対するL-アルギニンの影響を評価するこれまでで最大の研究である。間欠性跛行の患者133人を無作為に割り付け、L-アルギニン3g/日を経口投与またはプラセボを6か月間投与した。血漿L-アルギニンレベルは、サプリメントを摂取した人々の間で有意に増加しました。 L-アルギニンを長期投与された患者では絶対跛行距離が改善しましたが（平均改善、11.5％）、その改善はプラセボ投与を受けた患者よりも有意に低く（28.3％、P=0.024）、長期治療による悪影響が示唆されました。これは、アルギニンによって引き起こされる一酸化窒素合成酵素経路の異常と、一酸化窒素生成の逆説的な減少に起因する可能性があります。Wilson 2007

L-アルギニンは、重度のうっ血性心臓患者の心臓性能の改善を実証しました。失敗 (CHF)Bednarz 2004、Bocchi 2000、Wascher 1997。しかし、CHF患者を対象としたある試験では、L-アルギニンを補給してもすべての血行力学的変数は変化しませんでした。同じ研究で、L-アルギニンは健康な対照者の一回拍出量と心拍数の増加を引き起こしました。 Piccirillo 2004 ニューヨーク心臓協会のクラス II または III の安定した心不全患者 9 名に、ロサルタン 50 mg を 2 日連続で組み合わせて投与したところ、 、L-アルギニン 20 g IV (ロサルタンの 2 回目の投与後) は、ロサルタン単独と比較して、心拍数と拍出量を改善しました。Koifman 2006

低用量の L-アルギニンが豊富な血液は、虚血における保護効果を実証しました。 /再灌流障害により、周術期心筋梗塞の発生率が低下し、集中治療室や病院での滞在期間が短縮されます。Kiziltepe 2004

高血圧および 2 型糖尿病の男性では、L- を経口補給すると、アルギニン 1,200 mg/日と N-アセチルシステイン 600 mg を 1 日 2 回、6 か月間併用すると、一酸化窒素の生物学的利用能が高まり、内皮機能が改善されました。具体的には、この組み合わせにより、収縮期平均動脈血圧 (P<0.05) および拡張期平均動脈血圧 (P<0.05)、総コレステロール (P<0.01)、低密度リポタンパク質コレステロール (P<0.005)、および高感度 C 反応性タンパク質が減少しました。 (P<0.05);虚血後の内皮血管拡張中の内膜中膜の厚さの改善（P<0.02）。 Martina 2008

スタチンは、一酸化窒素シンターゼの生成を上方制御することが示されています。 98人の高齢被験者は、一酸化窒素合成酵素の阻害剤である非対称ジメチルアルギニン（ADMA）のレベルをスクリーニングされ、シンバスタチン40mg/日、経口L-アルギニン3g/日、または3日間の併用療法を受ける群に無作為に割り付けられた。数週間。 ADMAレベルが高い被験者では、シンバスタチン単独では内皮依存性の血管拡張に影響を与えませんでした。 L-アルギニン単独は内皮依存性血管拡張の改善と関連していましたが、併用療法ではより大きな効果がありました。 ADMA レベルが低い患者では、シンバスタチン単独、L-アルギニン単独、および併用療法はすべて内皮機能を改善しました。Böger 2007

喫煙は内皮細胞への白血球の接着を増加させ、内皮機能の異常と関連しています。ある研究では、喫煙者と非喫煙者で単球/内皮細胞接着の増加が認められました(46.4% [±4.5%] vs 27% [±5.2%]; P<0.001)。経口 L-アルギニン 7 g の投与後、喫煙者の単球/内皮細胞接着は 35.1% (±4%) に低下しました (P=0.002)。ビタミン C では可逆性は認められませんでした。Adams 1997

さまざまな疾患状態では、アルギナーゼ レベルが上昇し、一酸化窒素の生成が制限されます。研究者らは、アルギニンとその主要な異化生成物（すなわち、オルニチン、シトルリン）のレベルを評価するために、アルギニンのより良い予測因子として「グローバルアルギニンバイオアベイラビリティ比」（GABR、アルギニン/[オルニチン+シトルリン]として定義）を使用することを提案している。アルギニンレベルのみの評価と比較した、主要な有害な心血管イベントの発生と進行。 1,010人の患者からの血漿サンプルの評価では、閉塞性冠動脈疾患のある患者からのサンプルは血漿アルギニンレベルが低いものの、オルニチンとシトルリンレベルが高く、その結果、GABRレベルの中央値が低くなりました。危険因子、高感度 C 反応性タンパク質、クレアチニン クリアランスを調整した後でも、GABR は閉塞性冠動脈疾患との関連性を維持しました。Tang 2009

11 件の二重盲検、ランダム化プラセボのメタ分析さまざまな健康状態（例：高コレステロール、2型糖尿病、冠動脈疾患、多嚢胞性卵巣症候群）のある被験者とない被験者の血圧に対するL-アルギニンの影響を調査する対照試験（N=387）。正常血圧の場合、収縮期血圧と拡張期血圧がそれぞれ 5.39 mm Hg と 2.66 mm Hg 減少することが統計的に有意に確認されました。実質的な不均一性が観察された。研究には12～79人の被験者のグループが登録され、L-アルギニンが4～24 g/日の用量（中央値、9 g/日）で経口投与され、2～24週間（中央値、4週間）の期間投与されました。感度分析が実施された場合、個々の研究はどれも、総合的な効果量全体に顕著な影響を示しているようには見えませんでした。Dong 2011

末梢動脈疾患の管理に関する米国心臓病学会財団/米国心臓協会ガイドライン (2005 年) /2011) 間欠性跛行患者に対する L-アルギニンの有効性は十分に確立されていないと述べています (レベル B の証拠)。Anderson 2013

嚢胞性線維症

臨床データ

嚢胞性線維症では、気道における一酸化窒素生成の欠乏が気道閉塞の一因となる可能性があります。臨床研究では、嚢胞性線維症患者に与えられた噴霧された L-アルギニン (L-アルギニン 1.3 g を含む 7% 溶液 18 mL) が、健康な対照に与えられた生理食塩水 (プラセボ) と比較されました。吸入された L-アルギニンは、分別呼気一酸化窒素 (FENO; 50 mL/min の一定の呼気流量で実行される下気道の一酸化窒素を評価する単呼吸オンライン測定) によって測定される一酸化窒素濃度の増加と関連していました (P<0.0001)。呼気の最初の 1 秒間の平均努力呼気量 (FEV1) の有意な増加は、L-アルギニン吸入の 4 時間後に発生しました (P<0.0005)。努力肺活量の変化は認められませんでした。噴霧された生理食塩水で治療された患者は、わずかではあるが統計的に有意なFENOの改善を経験しましたが、吸入後にFEV1は低下しました。噴霧された L-アルギニンは、嚢胞性線維症患者の肺機能を改善する治療選択肢となる可能性があります。さらなる研究が必要です。Grasemann 2006

糖尿病

動物およびインビトロデータ

経口 L-アルギニンは、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットの神経因性疼痛の改善と関連していました。ただし、血糖値、多食、体重減少は L-アルギニン投与による影響を受けませんでした。ロンドン 2017 年

臨床データ

L-アルギニン投与はインスリン分泌を刺激し、インスリン媒介血糖値を高めます。膵臓のベータ細胞が正に帯電した L-アルギニン分子を取り込み、細胞膜の脱分極を引き起こすなど、さまざまなメカニズムが示唆されている廃棄。アルギナーゼによるL-アルギニンの代謝により、オルニチンと尿素が生成されます。一酸化窒素は、一酸化窒素シンターゼという酵素によって L-アルギニンから生成されます。Cheng 2001、Tsai 2009 ある研究では、2 型糖尿病患者における L-アルギニンの補給 (1 日あたり 9 g を 1 か月間経口摂取) により、末梢性および一酸化窒素の改善がもたらされました。肝臓のインスリン感受性。体重、糖化ヘモグロビン、血清カリウム、拡張期血圧、心拍数には変化は見られませんでした。 L-アルギニン群では収縮期血圧が低下しました。Piatti 2001

耐糖能障害およびメタボリックシンドロームの中年患者 144 名を対象とした研究では、経口 L-アルギニン 6.4 g/日またはプラセボが投与されました。 18ヶ月。 18 か月後、患者は糖尿病の発生率に対する長期的な影響を評価するために 90 か月間追跡調査されました。この9年間の期間の終わりには、糖尿病を発症する確率に差はありませんでした。しかし、糖尿病の累積発生率は、L-アルギニン群では40.6%、プラセボ群では57.4%でした。この結果、糖尿病の調整後のハザード比 (L-アルギニン vs プラセボ) は 0.66 (95% CI、0.48 ～ 0.91; P<0.02) となりました。Monti 2017

L の血管拡張効果に関する研究において-アルギニン、インスリンとの同時注入はアルギニンの効力を増強し、腎臓と眼の血行力学的パラメーターの増加が観察されました。Dallinger 2003

糖尿病患者では、L-アルギニンのレベルが低く、阻害剤である非対称ジメチルアルギニンのレベルが増加しています。一酸化窒素合成酵素の一種。二重盲検、ビヒクル対照、２期間クロスオーバーパイロット研究において、足の血管機能の改善におけるＬ－アルギニン４ｍｇ／ｃｍ２を含有するクリームの有効性が評価された。局所製剤により、足の流れと温度の両方が改善されました。当初、この研究では 1 週間の休薬期間後の効果を評価しようとしていましたが、この期間は不十分であると判断されました (つまり、L-アルギニンの効果は休薬期間を通して持続しました)。 L-アルギニン投与の累積効果を評価するためにプロトコールが変更されました。このユニークな L-アルギニン製剤は、血流を改善し、最終的には糖尿病に伴う微小血管合併症を軽減するための潜在的な治療選択肢となる可能性があります。Fossel 2004 別の臨床研究では、糖尿病性潰瘍患者 11 人中 8 人 (73%) が L-アルギニンの投与を受けたことを実証しました。創傷部位にアルギニン 10 mM を皮下投与すると、完全な創傷治癒に達しました。残りの 3 人の患者も改善を示しましたが、転居のため研究を中止しました。Arana 2004

健康な男性アスリートを対象とした研究では、150 mL のアルギニン粉末 (L-アルギニン 45.5%) を 0.1 g/kg 配合しました。水は運動後15分と30分でそれぞれグルコースとインスリンのレベルを増加させました。遊離脂肪酸レベルは、運動後の 30 分と 45 分の回復期間で減少しました。Tsai 2009

内皮機能不全

臨床データ

急性白血病患者を対象とした研究で、内皮機能に対する L-アルギニン補給の効果が評価されました。患者はアントラサイクリン系抗生物質による化学療法を受けました（対照群）。または、アントラサイクリン系抗生物質と、アントラサイクリン系抗生物質投与の前日および投与中にL-アルギニンIV点滴を投与し、その後L-アルギニンアスパラギン酸5mLを1日3回、1か月間経口投与する化学療法。 L-アルギニンは内皮機能を改善し、スーパーオキシドジスムターゼと総一酸化窒素シンターゼ活性を増加させました。Skrypnyk 2017

勃起組織と機能

動物およびインビトロのデータ

陰茎の海綿体平滑筋の弛緩には、L-アルギニンによって合成される一酸化窒素が必要であり、L-アルギニンの潜在的な役割を示唆しています。アルギニンは勃起不全に効果があります。ラットでの研究では、勃起反応と血管緊張の変化が生じました。Bivalacqua 2000 毎日 0.65 g/kg の L-アルギニンを投与すると、ラットの陰茎構造への放射線誘発性損傷の予防に効果的であることが判明しました。Medeiros 2014

臨床データ

インポテンツの男性を対象とした対照クロスオーバー研究では、L-アルギニン 500 mg を 1 日 3 回経口投与した場合とプラセボとの間に差は確立されませんでした。Klotz 1999

L-アルギニンは、勃起不全に対する標準治療である経口 5 型ホスホジエステラーゼ (PDE-5) 阻害剤との併用が研究されています。 L-アルギニン、ニコチン酸、プロピオニル-L-カルニチン（PLC）とPDE-5阻害剤バルデナフィルの併用の有効性が、糖尿病と勃起不全の男性を対象に評価されました。国際勃起機能指数 (IIEF) によって測定される勃起機能は、L-アルギニン、ニコチン酸、および PLC の組み合わせを摂取した患者では 2 ポイント改善されました。バルデナフィルのみを投与されたグループでは IIEF スコアが 4 ポイント改善し、L-アルギニン、ニコチン酸、PLC とバルデナフィルを投与されたグループでは 5 ポイントの改善が見られました。プラセボを投与された患者は漸進的な改善を示さなかった。Gentile 2009 別の研究では、タダラフィル 20 mg に反応しない男性に補助療法として L-アルギニン 600 mg/日を追加すると、達成能力と達成能力に関する 2 つの IIEF 質問に対する反応の改善と関連していた。性行為に十分な勃起を維持する。Cumpanas 2009

運動パフォーマンス

臨床データ

運動パフォーマンスに対する L-アルギニン補給の効果は、小規模 (N=9) の無作為化二重盲検クロスオーバー研究で評価されました。 19歳から38歳までの男性に発症。 6 gのL-アルギニンまたはプラセボを含む500 mLの溶液を、モニタリングされたサイクリングマシンセッションの1時間前に経口投与し、実薬治療とプラセボ治療の間には10日間の休薬期間がありました。血漿亜硝酸塩レベル（331±198 nM vs 159±102 nM; P<0.05）、収縮期血圧（123±3 mm Hg vs 131±5 mm Hg; P<0.01)、および中強度の運動中の定常状態の酸素摂取量 (VO2) (1.48±0.12 L/分 vs 1.59±0.14 L/分; P<0.05)。激しい強度の運動中、L-アルギニンの方が、VO2 低速成分振幅減少 (0.58±0.23 L/分 vs 0.76±0.29 L/分; P<0.05) および疲労までの時間 (707±232 秒 vs 562±0.05) に関して、結果が有意に良好でした。 145 秒; P<0.05).Bailey 2010

栄養/代謝/免疫刺激作用

動物データおよびインビトロデータ

黄疸を発症したラットにおいて、L-アルギニンの補給により同化作用と免疫刺激作用が実証されました。Kennedy 1994 褥瘡治癒の改善、Liu 2017 年だけでなく、骨 (イノシトールとシリコンとの併用)、火傷、消化管、腱の治癒も関係しているとされています。Curtis 2016、Drmic 2017、Hristina 2014、Yaman 2016

臨床データ

結核患者を対象としたランダム化臨床試験では、化学療法に加えてアルギニンを補給すると、治療開始から最初の 1 か月後に C 反応性タンパク質レベルと全身症状が減少しました。さらに、アルギニンによる治療の 1 か月目と 2 か月目に BMI の改善が認められました。Farazi 2015

栄養失調の頭頸部がん患者にアルギニンを強化した経腸栄養を与えた研究では、瘻孔率が低下し、入院期間と生存率の向上傾向。しかし、他の試験では肯定的な臨床転帰を実証できませんでした。De Luis 2005、De Luis 2015、van Bokhorst 2001 食道がんの手術を受けた患者を対象とした研究では、免疫強化食の一部として L-アルギニンが経腸投与されました。オメガ-3 脂肪酸と RNA を併用すると、手術後の血小板の減少が抑制され、プロトロンビン活性とトロンビン-アンチトロンビン III 複合体レベルが低下しました。さらに、この経腸製剤を投与された患者では、術後1日目と7日目にT細胞の割合が高かった。したがって、食道がんの手術後に感染性合併症のリスクを軽減するには、L-アルギニンを含む免疫強化食が有益である可能性がある。 Aiko 2008

無作為化二重盲検パイロット研究では、再建手術の一環として皮膚移植を受けた患者に経腸投与された L-アルギニン 36.2 g の有効性がプラセボ (アラニン 51.2 g) の有効性と比較されました。 。血管新生、再上皮化、および好中球数に関して、2 つの治療グループ間に差は認められませんでした。ほとんどの患者は、この溶液は味が悪くて飲みにくいと感じており、研究サンプルが少ないことを考えると結果に影響を与えた可能性がある。同じ研究者らによる研究では、アルギニンの静注投与でも同様の結果が得られたが、治癒の点では改善は見られなかった。 2011 年の議論

文献の系統的レビューにおいて、未熟児におけるアルギニンの使用を評価する 2 件のランダム化臨床試験が特定されました。アルギニンの補給は、壊死性腸炎のリスクを軽減しました。この効果は、一酸化窒素レベルの低下と、腸間膜血管抵抗の増加につながる低酸素性虚血性損傷に関連していると考えられています。Mitchell 2014 これらの研究では、ステージ II で 59% の減少が見られました。アルギニン補給による壊死性腸炎とプラセボの比較 (相対リスク [RR]、0.41 [95% CI、0.2 ～ 0.85]; P<0.02)。さらに、アルギニン投与を受けた患者では、壊死性腸炎のすべての段階で60％の減少が観察されました（RR、0.4 [95％ CI、0.23～0.69]; P=0.001）。 3 歳の時点では、神経発達障害に関してグループ間に有意差はありませんでした。Mitchell 2014 壊死性腸炎に対する新生児へのアルギニン補給を評価する 3 つの試験を含む別のレビューでは、壊死性腸炎ステージ I の発症リスクが大幅に減少しました。対照群と比較して、アルギニン投与群では（RR、0.37 [95% CI、0.15～0.9]）およびステージIII（RR、0.13 [95% CI、0.02～1.03]）が観察されました。アルギニンに起因する低血圧やグルコース恒常性への影響などの悪影響はありませんでした。Shah 2017

眼科での使用

動物およびインビトロデータ

ウサギとヒトの後毛様体動脈の両方で、L-アルギニンは濃度依存的に血管弛緩を誘導しました。Chuman 2017

臨床データ

健康な成人を対象としたアルギニン 1 g/分の 30 分間の注入の効果を評価するランダム化臨床試験では、平均動脈圧の低下と網膜および脈絡膜の増加が見られました。血流が発生しました。この効果は注入終了後 30 分間明らかであり、糖尿病や緑内障などの内皮機能不全に関連する眼疾患におけるアルギニンの役割を示唆しています。Garhöfer 2005

子癇前症

臨床データ

高血圧の妊婦を対象としたランダム化臨床試験では、500 mL あたり 20 g のアルギニンの点滴により、収縮期血圧および拡張期血圧に降圧効果が生じました。胎児心拍数には影響はありませんでした。Neri 2004 子癇前症の女性を対象とした別の試験では、アルギニン 12 g/日の 2 日間の経口治療後の平均拡張期血圧に対する影響は示されませんでした。Staff 2004

腎疾患

動物およびインビトロデータ

L-アルギニン 300 mcg/kg/min IV の補給により、腎虚血/再灌流障害のあるラットの腎機能障害が減少しました。Tong 2017

臨床データ

アルギニン補給は、慢性腎不全の小児の内皮機能不全を改善しなかった（Bennett-Richards 2002）。また、慢性腎不全の成人における造影剤誘発性腎毒性に対する保護効果もなかった.Miller 2003

非代償性肝硬変患者の進行性腎機能障害は、一酸化窒素レベルの増加が原因である可能性があります。前向きの共同研究では、腎機能の悪化に伴って血漿一酸化窒素と L-アルギニンのレベルが徐々に増加し、肝腎症候群 II 型の患者では両方のレベルが高くなっています。Kayali 2009

鎌状赤血球症

鎌状赤血球症はアルギニン欠乏症の状態を表します。鎌状赤血球症患者では、内皮細胞が活性化され、有害物質を放出する好中球によって損傷を受けます。血管閉塞現象と組織損傷は好中球によって媒介されます。内皮細胞および好中球から放出されるスーパーオキシドアニオンは、一酸化窒素を分解する役割を果たします。これらの細胞におけるスーパーオキシドアニオンの産生は、L-アルギニン欠乏の状態で増強されます。Gladwin 2003、Morris 2005、Waugh 2001 L-アルギニン欠乏を引き起こす過剰なアルギナーゼ活性は、鎌状赤血球症患者の特徴です。Morris 2017

臨床データ

鎌状赤血球症患者 5 名を対象とした臨床研究では、L-アルギニン前駆体 L-シトルリン 0.1 g/kg を 1 日 2 回経口投与すると、患者の幸福感が改善されました。 。サプリメント摂取は、アルギニンレベルの増加、総白血球数およびセグメント化された好中球数の減少にも関連していました。継続的な L-シトルリン療法により、総白血球数と分節好中球数の低下が維持されました。Waugh 2001

無作為化プラセボ対照試験では、血管閉塞性危機のために入院した鎌状赤血球症の小児 38 人に点滴または経口投与が行われました。 L-アルギニン 100 mg/kg を 1 日 3 回、またはプラセボを 5 日間または退院まで投与します。 L-アルギニンを投与されたグループでは、非経口オピオイドの総使用量が 54% 減少し、退院時の疼痛スコアが低下しました。治療を支持する傾向はあったものの、入院期間はサプリメントによって大きな影響を受けませんでした。Morris 2013

鎌状赤血球症および肺高血圧症の患者 10 人 (平均年齢 32.7±15 歳) に経口 L を投与した。アルギニン 0.1 g/kg を 1 日 3 回、5 日間摂取すると、肺動脈収縮期血圧の平均 15.2% 低下と関連しました (63.9±13 mm Hg から 54.2 ± 12 mm Hg; P=0.002)。 9人の患者のうち、1か月後の追跡心エコー検査の結果、4人の患者はベースラインの肺動脈収縮期血圧値に戻り、1人の患者は悪化して急性胸部症候群で入院し、4人の患者は持続的に改善したことが示された。改善した患者のうち 2 人は輸血療法を開始し、そのうちの 1 人は 0.1 g/kg の用量で 1 日 2 回の L-アルギニン療法による治療を継続しました。Morris 2003

L-アルギニンの効果鎌状赤血球症患者における安全性、心肺機能、胎児ヘモグロビンについて、0.1～0.2 g/kgを1日3回に分けて投与した場合と、シルデナフィルを25～100 mgを1日3回に分けて投与した場合とで、安全性、心肺機能、胎児ヘモグロビンを評価した。 L-アルギニンは肺血圧や6分間の歩行距離を改善しませんでしたが、シルデナフィルは改善しました。ただし、L-アルギニンを投与された患者では胎児ヘモグロビン レベルがベースラインから 2.9% (±16.1%) 減少しましたが、シルデナフィルで治療された患者では胎児ヘモグロビン レベルが増加しました。Little 2009

脳卒中

動物データおよびインビトロデータ

ラットでは、50 ～ 250 mg/kg の L-アルギニン IV 投与により、熱中症 (54 ～ 245 分) の生存率が向上しました。ネズミ。具体的には、L-アルギニンは頭蓋内圧亢進を低下させ、視床下部における一酸化窒素代謝物のレベルを増加させました。Chen 2008

臨床データ

ランダム化臨床試験のコクランレビューでは、証拠が不十分であると結論づけられました。一酸化窒素供与体、L-アルギニン、または一酸化窒素合成酵素阻害剤の効果に関して、急性虚血性脳卒中における使用を推奨する。三硝酸グリセリルは評価された唯一の薬剤です。急性脳卒中患者において、三硝酸グリセリルは血圧を低下させ、心拍数と頭痛を増加させますが、臨床転帰には変化をもたらしません（質の高い証拠）。Bath 2017

高濃度の一酸化窒素は脳組織に有毒であると考えられています。 .バース 2017

その他の用途

子宮内発育制限療法を評価する臨床試験では、L-アルギニン 3 g/日を 20 日間経口投与すると、介入なしと比較して新生児の体重が改善しました。Sieroszewski 2004

L-アルギニンは、高アンモニア血症を合併したバルプロ酸過剰摂取の一部の患者に有益でした。Schrettl 2017

L-arginine 副作用

吐き気、下痢、消化不良、動悸、頭痛、しびれが報告されています。Morris 2017 頭頸部がんの栄養失調患者を対象とした試験では、経腸アルギニン補給は下痢と関連していました。De Luis 2015 の効果を評価する研究において安定狭心症患者の運動能力に関して、L-アルギニン 9 g/日を 6 か月間にわたって投与しましたが、副作用は報告されませんでした。Ceremuzyński 1997 高用量では苦味が伴う可能性があり、患者のコンプライアンスに影響を与える可能性があります。Chagan 2002血管拡張作用があり、低血圧が起こる可能性があります。 L-アルギニン塩酸塩を含むIV製剤は塩化物含有量が高く、電解質の不均衡のある患者にとっては安全ではない可能性があります。 L-アルギニンの酸性度は、血液のpHの突然の低下による代謝性アシドーシスを引き起こす可能性があり、これは不整脈と関連しています。細胞内カリウムの置換に起因する高カリウム血症は、L-アルギニン治療を受けている肝臓および/または腎臓障害のある患者に発生する可能性があります。腎障害のある患者では、L-アルギニン療法により尿素を除去する能力が低下するため、BUN と尿素が増加する可能性があります。Böger 2001

服用する前に L-arginine

文献の系統的レビュー (女性 N=884) では、L-アルギニンの補給により、高血圧を患っているか、子癇前症のリスクがあると考えられている妊婦の子癇前症のリスクが低下することがわかりました。Dorniak-Wall 2014 一般に、妊娠中および授乳中の安全性と有効性に関するデータは最小限であるため、L-アルギニンは、医療提供者の推奨およびその監督下にある場合にのみ、これらの集団で使用する必要があります。

使い方 L-arginine

L-アルギニンは、さまざまな用量と治療期間 (最長 18 か月) を使用して、さまざまな症状に対して研究されています。現在の 1 日の投与量の傾向は、3 回に分けて経口的に 6 ～ 30 g の範囲です。Morris 2017 では、経口製剤と IV 製剤が最も一般的に研究されています。経口 L-アルギニンの補給は、消化管および肝臓からの L-アルギニンの抽出、ならびに消化管障害の可能性によって制限され、多くの場合用量に依存します。したがって、L-アルギニン レベルと一酸化窒素の生物学的利用能を高めるために、L-シトルリンの補給を検討することができます。Allerton 2018

警告

高濃度の一酸化窒素は脳組織に有毒であると考えられています。バス 2017 生後 21 か月の子供が、成長ホルモン欠乏症の検査中に誤って L-アルギニンを過剰摂取し、その後心肺停止を発症しました。蘇生が成功してから 36 時間後、彼女は致命的な髄鞘溶解症を発症しました。Gerard 1997

他の薬がどのような影響を与えるか L-arginine

硝酸塩: L-アルギニンのサプリメントと硝酸塩を併用している患者には注意が必要です。 L-アルギニンは、一硝酸イソソルビドや、三硝酸グリセリル (ニトログリセリン) やニトロプルシドナトリウムなどの他の一酸化窒素供与体の効果を増強する可能性があります。Stokes 2003

インスリン: L-アルギニンとインスリンを併用している患者には注意が必要です。 -アルギニン;インスリンへの影響は予測できません。Fleischmann 2002、Piatti 2001

コレステロール低下薬: コレステロール低下薬を L-アルギニンと併用している患者には注意が必要です。コレステロール低下薬への影響は予測できません。Fleischmann 2002、Piatti 2001

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