L-arginine

Nomes de marcas: Arginine, L-arginine

Uso de L-arginine

A L-arginina é classificada como um aminoácido não essencial, mas pode ser considerada essencial ou semiessencial sob condições de estresse quando a capacidade de síntese endógena de arginina é excedida, inclusive durante períodos de crescimento (ou seja, infância, gravidez) ou trauma (por exemplo, doença hepática, sepse grave, cicatrização de feridas, câncer).Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 Os níveis séricos normais de L-arginina variam de 50 a 150 mcM.Rodríguez 2008 Porque a maior parte da arginina na dieta americana típica é obtida de carne e peixe, que fornecem cerca de 5,5 g por dia, os vegetarianos podem estar em risco de deficiência de arginina.Cheng 2001 Os papéis metabólicos e fisiológicos sugeridos pela L-arginina no corpo incluem o seguinte: bloco de construção de proteínas; precUrsor do óxido nítrico; indução de vasodilatação; síntese de creatina; redução na atividade da xantina oxidase; indução da formação de ossos e tendões e epitelização da pele; simulação do metabolismo energético através da manutenção dos níveis de trifosfato de adenosina; simulação da liberação do hormônio do crescimento e prolactina; simulação de síntese e secreção de insulina; melhora na função de defesa imunológica; efeitos neuroprotetores; redução no crescimento de tumores; melhora na função renal; redução na agregação plaquetária; melhoria na motilidade e produção de espermatozoides; e prevenção da adesão de leucócitos ao endotélio vascular e migração de leucócitos para a parede vascular.Hristina 2014 A L-arginina também desempenha um papel importante na desintoxicação da amônia do corpo.Calabrò 2014

O óxido nítrico é produzido por uma variedade de células animais e humanas e está envolvida em muitos processos fisiológicos e fisiopatológicos.Luiking 2010 L-arginina é um substrato para 4 enzimas: óxido nítrico sintases, arginases, arginina glicina amidinotransferase e L-arginina descarboxilase.Rodríguez 2008 Óxido nítrico, junto com a L-citrulina, é gerada a partir do metabolismo da L-arginina pelas enzimas óxido nítrico sintase. Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 As arginases metabolizam a L-arginina em L-ornitina e uréia. eliminação pré-sistêmica (ou seja, via flora GI) e sistêmica (ou seja, via arginases intestinais e hepáticas).Schwedhelm 2008

A maioria dos estudos afirma a estereoespecificidade da sintase do óxido nítrico para L-arginina, mas os resultados dos ensaios são virgens de uso de esteróides. pacientes com asma mostram que as concentrações de óxido nítrico exalado são semelhantes às dos pacientes que receberam L- ou D-arginina, sugerindo um mecanismo de ação alternativo.Chambers 2001

A L-arginina é um aminoácido vital necessário para o sobrevivência de certos parasitas, como Leishmania spp., o agente causador da leishmaniose.Wanasen 2008

Efeitos cardiovasculares

A L-arginina pode ter efeitos benéficos na saúde cardiovascular através de suas propriedades antiaterogênicas, anti-isquêmicas, antiplaquetárias e antitrombóticas.Cheng 2001

Dados em animais e in vitro

Concentrações aumentadas de L-arginina podem melhorar a doença vascular, mantendo os níveis de óxido nítrico. Wascher 1996 O óxido nítrico teve um efeito de eliminação direto sobre os radicais superóxido, inibiu a adesão e agregação plaquetária e modulou a permeabilidade endotelial. Wascher 1997 Em células endoteliais microvasculares humanas, o óxido nítrico regulou o fator tecidual, reduzindo a expressão induzida por endotoxinas e citocinas.Yang 2000

Dados clínicos

Em um ensaio clínico randomizado projetado para avaliar o efeito da suplementação oral de L-arginina 9 g/dia durante 6 meses após um infarto agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, nenhuma alteração significativa na rigidez vascular ou na fração de ejeção esquerda foi observada. No entanto, 8,6% dos pacientes do grupo L-arginina morreram, enquanto nenhuma morte ocorreu no grupo controle (P = 0,01), e o estudo foi encerrado. Os pesquisadores concluíram que a L-arginina não deveria ser administrada a pacientes após um infarto agudo do miocárdio e sugeriram que a aterosclerose difusa em pacientes idosos pode piorar o resultado clínico.Schulman 2006

Em um pequeno estudo de pacientes com doença arterial coronariana nativa , a administração intramural de L-arginina (6 mL de 100 mg/mL) reduziu significativamente o volume neointimal em comparação com solução salina (25 mm3 vs 39 mm3; P = 0,049) após a implantação do stent. No acompanhamento de 6 meses, os pacientes que receberam L-arginina tiveram uma porcentagem de volume neointimal significativamente menor em comparação com aqueles que receberam solução salina (17% [±13%] vs 27% [±21%]; P = 0,048), sugerindo que a L-arginina pode ser uma opção viável para a prevenção da reestenose.Suzuki 2002

Em pacientes com doença arterial coronariana de 1 ou 2 vasos, a L-arginina 150 mcmol/min administrada por infusão intracoronária aumentou a pós-estenose. fluxo coronário sem ter efeito sobre vasos não doentes. Além disso, o uso de inibidores da enzima de conversão da angiotensina e um perfil lipídico otimizado foram associados a uma resposta positiva ao tratamento com L-arginina.Lauer 2008

Em outro ensaio clínico, a terapia oral com L-arginina foi ineficaz na melhoria do nível nítrico. biodisponibilidade de óxido em pacientes com doença arterial coronariana. Blum 2000 Pacientes com angina demonstraram melhor tolerância ao exercício após suplementação de L-arginina. células e receberam antioxidantes e L-arginina diariamente durante 6 semanas experimentaram melhorias no índice tornozelo-braquial 3 e 12 meses após o tratamento. Houve também melhora nas úlceras isquêmicas em 13 dos 18 pacientes; embora 2 pacientes precisassem de ampUTAção do membro isquêmico, a distância máxima média de caminHADa aumentou significativamente em 3 meses e foi mantida até 18 meses.Napoli 2008

Em um relato de caso, uma mulher de 41 anos com História de 35 anos de diabetes tipo 1 e angina de peito por esforço foi diagnosticada com angina microvascular e iniciou suplementação de L-arginina com 2 barras dietéticas por dia, cada uma contendo 3,3 g de L-arginina. A paciente relatou que seus episódios de angina desapareceram e sua capacidade de exercício aumentou. No entanto, após 8 semanas de terapia, a suplementação de L-arginina foi substituída por atorvastatina 40 mg por dia devido a problemas de disponibilidade do suplemento. Os episódios de angina da paciente ressurgiram em 1 semana e sua capacidade de exercício piorou após 8 semanas. Ela reiniciou o suplemento de L-arginina, com subsequente desaparecimento dos sintomas de angina, o que sugere que a suplementação de L-arginina pode justificar estudos adicionais como uma opção potencial de tratamento para pacientes com diabetes mellitus e angina microvascular.Schwartz 2003

Em um estudo com pacientes com doença arterial coronariana, angina de peito classe funcional IV e revascularização prévia que estavam recebendo terapia médica máxima, L-arginina 9 g/dia por via oral durante 3 meses melhorou a classe funcional de angina de peito (de IV para II) em 7 de 10 pacientes. Após a descontinuação da L-arginina, os sintomas pioraram de volta à classe funcional IV.Blum 1999

Os pacientes submetidos à cirurgia de revascularização do miocárdio foram randomizados em um modelo fatorial 2×2 para receber dez injeções de 200 mcg de solução endotelial vascular. fator de crescimento (VEGF) -165 DNA plasmídico ou placebo no miocárdio anterior, mais L-arginina oral 6 g/dia ou placebo por 3 meses. A terapia combinada com VEGF-165 e L-arginina foi associada à melhora da perfusão da parede anterior em 3 meses em comparação com o valor basal.Ruel 2008

Em um estudo que avaliou a melhora na função endotelial coronariana após a suplementação de L-arginina com base na raça , uma infusão intracoronária de L-arginina (3.200 mcmol durante 10 minutos) aumentou o relaxamento vascular Dependente do endotélio (definido como pico de fluxo sanguíneo coronariano) em maior extensão em pacientes negros sem doença arterial coronariana em comparação com indivíduos brancos pareados, sugerindo que L- a suplementação de arginina pode oferecer benefícios cardiovasculares em certas populações. Houghton 2002 A suplementação de 700 mg de L-arginina por via oral 4 vezes ao dia preveniu a tolerância ao nitrato quando a nitroglicerina transdérmica foi administrada continuamente. O tempo de caminhada na esteira aumentou 4 horas e 24 horas após a aplicação do adesivo de nitroglicerina e foi significativamente maior que o tempo com placebo (P<0,05).Parker 2002O prospectivo Nitric Oxide in Peripheral Arterial Insufficiency (NO-PAIN), O estudo unicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, financiado pelo National Heart, Lung, and Blood Institute, é o maior estudo até o momento que avalia os efeitos da L-arginina na capacidade funcional em pacientes com doença arterial periférica. Cento e trinta e três pacientes com claudicação intermitente foram randomizados para receber L-arginina 3 g/dia por via oral ou placebo durante 6 meses. Os níveis plasmáticos de L-arginina aumentaram significativamente entre aqueles que receberam suplementação. Embora a distância de claudicação absoluta tenha melhorado naqueles que receberam L-arginina a longo prazo (melhoria média, 11,5%), a melhoria foi significativamente menor do que naqueles que receberam placebo (28,3%; P = 0,024), sugerindo um efeito adverso com tratamento prolongado. Isto pode ser atribuído a um distúrbio na via da óxido nítrico sintase causado pela arginina, com uma redução paradoxal na produção de óxido nítrico.Wilson 2007

A L-arginina demonstrou melhora no desempenho cardíaco em pacientes com congestão cardíaca grave. fracasso (CHF)Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; entretanto, em um estudo com pacientes com ICC, todas as variáveis ​​hemodinâmicas permaneceram inalteradas com a suplementação de L-arginina. No mesmo estudo, a L-arginina causou um aumento no volume sistólico e no índice cardíaco em controles saudáveis. Piccirillo 2004 Quando administrada em combinação com 50 mg de losartana em 2 dias consecutivos em 9 pacientes com insuficiência cardíaca classe II ou III estável da New York Heart Association , L-arginina 20 g IV (após a segunda dose de losartana) melhorou o índice cardíaco e o volume sistólico em comparação com losartana isoladamente. Koifman 2006

Dose baixa, sangue enriquecido com L-arginina demonstrou um efeito protetor na isquemia /lesão de reperfusão, com menor incidência de infarto do miocárdio perioperatório e menor tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e hospital.Kiziltepe 2004

Em homens com hipertensão e diabetes mellitus tipo 2, suplementação oral com L- arginina 1.200 mg/dia em combinação com N-acetilcisteína 600 mg duas vezes ao dia durante 6 meses melhorou a função endotelial ao aumentar a biodisponibilidade do óxido nítrico. Especificamente, a combinação reduziu a pressão arterial média sistólica (P<0,05) e diastólica (P<0,05), o colesterol total (P<0,01), o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (P<0,005) e a proteína C reativa de alta sensibilidade. (P<0,05); melhora da espessura médio-intimal durante vasodilatação endotelial pós-isquêmica (P<0,02); e aumento dos níveis de lipoproteína de alta densidade (P<0,05).Martina 2008 Foi demonstrado que as estatinas regulam positivamente a produção de óxido nítrico sintase. Noventa e oito idosos tiveram seus níveis de dimetilarginina assimétrica (ADMA), um inibidor da óxido nítrico sintase, avaliados e então randomizados para receber sinvastatina 40 mg/dia, L-arginina oral 3 g/dia ou terapia combinada por 3 semanas. Em indivíduos com níveis elevados de ADMA, a sinvastatina isoladamente não afetou a vasodilatação dependente do endotélio. Embora a L-arginina isoladamente tenha sido associada a melhorias na vasodilatação dependente do endotélio, houve um efeito maior com a terapia combinada. Naqueles com baixos níveis de ADMA, a sinvastatina sozinha, a L-arginina sozinha e a terapia combinada melhoraram a função endotelial. Böger 2007 O tabagismo aumenta a adesão de leucócitos às células endoteliais e está associado a anormalidades na função endotelial. Em um estudo, foi observado um aumento na adesão de monócitos/células endoteliais em fumantes versus não fumantes (46,4% [±4,5%] vs 27% [±5,2%]; P<0,001). Após a administração oral de 7 g de L-arginina, a adesão de monócitos/células endoteliais em fumantes diminuiu para 35,1% (± 4%) (P = 0,002). Nenhuma reversibilidade foi observada com a vitamina C.Adams 1997

Em vários estados de doença, os níveis de arginase são elevados e limitam a produção de óxido nítrico. Os investigadores sugeriram o uso da "razão de biodisponibilidade global de arginina" (GABR, definida como arginina/[ornitina+citrulina]) para avaliar os níveis de arginina, bem como seus principais produtos catabólicos (isto é, ornitina, citrulina) como um melhor preditor para o desenvolvimento e progressão de eventos cardiovasculares adversos importantes em comparação com a avaliação dos níveis de arginina isoladamente. Em uma avaliação de amostras de plasma de 1.010 pacientes, amostras daqueles com doença arterial coronariana obstrutiva apresentaram níveis plasmáticos mais baixos de arginina, mas níveis mais elevados de ornitina e citrulina, resultando em níveis medianos de GABR mais baixos. O GABR permaneceu associado à doença arterial coronariana obstrutiva mesmo após ajuste para fatores de risco, proteína C reativa de alta sensibilidade e depuração de creatinina.Tang 2009

Uma meta-análise de 11 estudos duplo-cegos, randomizados, placebo- ensaios controlados (N = 387) que investigaram os efeitos da L-arginina na pressão arterial em indivíduos com e sem uma variedade de condições de saúde (por exemplo, colesterol alto, diabetes tipo 2, doença arterial coronariana, síndrome dos ovários policísticos), a maioria dos quais foram normotensos, identificaram reduções estatisticamente significativas na pressão arterial sistólica e diastólica em 5,39 mm Hg e 2,66 mm Hg, respectivamente. Foi observada heterogeneidade substancial. Os estudos inscreveram grupos de 12 a 79 indivíduos e administraram L-arginina em doses de 4 a 24 g/dia por via oral (mediana, 9 g/dia) por períodos de 2 a 24 semanas (mediana, 4 semanas). Nenhum dos estudos individuais pareceu demonstrar impactos apreciáveis ​​nos tamanhos gerais dos efeitos combinados quando foram realizadas análises de sensibilidade. /2011) afirmou que a eficácia da L-arginina para pacientes com claudicação intermitente não está bem estabelecida (evidência de nível B).Anderson 2013

Fibrose cística

Dados clínicos

Na fibrose cística, uma deficiência na formação de óxido nítrico nas vias aéreas pode contribuir para a obstrução das vias aéreas. Em um estudo clínico, a L-arginina nebulizada (18 mL de uma solução a 7% contendo 1,3 g de L-arginina) administrada a pacientes com fibrose cística foi comparada com uma solução salina (placebo) administrada a controles saudáveis. A L-arginina inalada foi associada ao aumento das concentrações de óxido nítrico (P<0,0001), conforme medido pelo óxido nítrico exalado fracionado (FENO; medições online de respiração única avaliando o óxido nítrico das vias aéreas inferiores realizadas a um fluxo expiratório constante de 50 mL/min). Um aumento significativo no volume expiratório forçado médio no primeiro segundo de expiração (VEF1) ocorreu 4 horas após a inalação de L-arginina (P<0,0005). Nenhuma alteração na capacidade vital forçada foi observada. Os pacientes tratados com solução salina nebulizada apresentaram uma melhora pequena, mas estatisticamente significativa, na FENO, mas o VEF1 diminuiu após a inalação. A L-arginina nebulizada pode ser uma opção de tratamento para melhorar a função pulmonar em pacientes com fibrose cística; mais estudos são necessários.Grasemann 2006

Diabetes

Dados em animais e in vitro

A L-arginina oral foi associada a melhorias na dor neuropática em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina. No entanto, os níveis de glicose, polifagia e perda de peso não foram afetados pela administração de L-arginina.Rondon 2017

Dados clínicos

A administração de L-arginina estimula a secreção de insulina e aumenta a glicose mediada por insulina eliminação, com vários mecanismos sugeridos, incluindo células beta no pâncreas que absorvem moléculas de L-arginina carregadas positivamente, resultando na despolarização da membrana plasmática; o metabolismo da L-arginina pela arginase produz ornitina e uréia; e o óxido nítrico é produzido a partir da L-arginina pela enzima óxido nítrico sintase.Cheng 2001, Tsai 2009 Em um estudo, a suplementação de L-arginina (9 g/dia por via oral durante 1 mês) em pacientes com diabetes tipo 2 resultou em melhora periférica e sensibilidade hepática à insulina. Não foram demonstradas alterações no peso corporal, hemoglobina glicada, potássio sérico, pressão arterial diastólica ou frequência cardíaca. A pressão arterial sistólica diminuiu no grupo L-arginina.Piatti 2001

Em um estudo com 144 pacientes de meia-idade com tolerância diminuída à glicose e síndrome metabólica, L-arginina oral 6,4 g/dia ou placebo foi administrada para 18 meses. Após 18 meses, os pacientes foram acompanhados por 90 meses para avaliar os efeitos a longo prazo na incidência de diabetes. No final deste período de 9 anos, não houve diferenças na probabilidade de desenvolver diabetes; no entanto, a incidência cumulativa de diabetes foi de 40,6% no grupo da L-arginina e de 57,4% no grupo do placebo. Isso resultou em uma taxa de risco ajustada para diabetes (L-arginina vs placebo) de 0,66 (IC 95%, 0,48 a 0,91; P<0,02).Monti 2017

Em um estudo dos efeitos vasodilatadores de L -arginina, a coinfusão com insulina aumentou a potência da arginina, com aumentos nos parâmetros hemodinâmicos renais e oculares observados.Dallinger 2003

Pacientes com diabetes apresentam níveis baixos de L-arginina e níveis aumentados de dimetilarginina assimétrica, um inibidor da sintase do óxido nítrico. Num estudo piloto cruzado, duplo-cego, controlado por veículo, de 2 períodos, foi avaliada a eficácia de um creme contendo L-arginina 4 mg/cm2 na melhoria da função vascular dos pés. A preparação tópica melhorou o fluxo e a temperatura nos pés. Originalmente, o estudo procurou avaliar os efeitos após um período de eliminação de 1 semana, mas este período foi determinado como inadequado (ou seja, o efeito da L-arginina persistiu durante todo o período de eliminação). O protocolo foi alterado para avaliar o efeito cumulativo da administração de L-arginina. Esta formulação exclusiva de L-arginina pode ser uma opção potencial de tratamento para melhorar o fluxo sanguíneo e, em última análise, para reduzir complicações microvasculares associadas ao diabetes. Fossel 2004 Outro estudo clínico demonstrou que 8 de 11 (73%) pacientes com úlceras diabéticas que receberam L-arginina arginina 10 mM por via suBCutânea no local da ferida atingiu a cicatrização total da ferida. Os 3 pacientes restantes também apresentaram melhora, mas interromperam o estudo devido à relocação.Arana 2004

Em um estudo com atletas saudáveis ​​do sexo masculino, 0,1 g/kg de arginina em pó (L-arginina 45,5%) em 150 mL de a água aumentou os níveis de glicose e insulina 15 e 30 minutos, respectivamente, após o exercício. Os níveis de ácidos graxos livres foram reduzidos nos períodos de recuperação pós-exercício de 30 e 45 minutos.Tsai 2009

Disfunção endotelial

Dados clínicos

Um estudo com pacientes com leucemia aguda avaliou os efeitos da suplementação de L-arginina na função endotelial. Os pacientes receberam quimioterapia com antibióticos antraciclinas (grupo controle); ou quimioterapia com antibióticos antraciclinas mais uma infusão intravenosa de L-arginina administrada no dia anterior e durante a administração do antibiótico antraciclina, seguida de aspartato de L-arginina 5 mL por via oral 3 vezes ao dia durante 1 mês. A L-arginina melhorou a função endotelial e aumentou as atividades da superóxido dismutase e da óxido nítrico sintase total.Skrypnyk 2017

Tecido e função erétil

Dados em animais e in vitro

O relaxamento do músculo liso cavernoso no pênis requer óxido nítrico sintetizado pela L-arginina, sugerindo um papel potencial da L- arginina na disfunção erétil. Estudos em ratos produziram uma resposta erétil e tom vascular alterado.Bivalacqua 2000 L-arginina diária doseada a 0,65 g/kg foi considerada eficaz na prevenção de danos induzidos por radiação nas estruturas penianas em ratos.Medeiros 2014

Dados clínicos

Em um estudo cruzado controlado de homens com impotência, nenhuma diferença foi estabelecida entre L-arginina oral 500 mg 3 vezes ao dia e placebo.Klotz 1999

A L-arginina foi estudado em combinação com o tratamento padrão, inibidores orais da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5), para disfunção erétil. A eficácia de uma combinação de L-arginina, ácido nicotínico e propionil-L-carnitina (PLC) com e sem o inibidor PDE-5 Vardenafil foi avaliada em homens com diabetes e disfunção erétil. A função erétil, medida pelo Índice Internacional de Função Erétil (IIEF), melhorou em 2 pontos naqueles que receberam a combinação de L-arginina, ácido nicotínico e PLC. Um grupo que recebeu apenas vardenafil demonstrou uma melhora na pontuação IIEF em 4 pontos, e o grupo que recebeu L-arginina, ácido nicotínico e PLC mais vardenafil melhorou em 5 pontos. Aqueles que receberam placebo não mostraram uma melhora incremental. Gentile 2009 Em outro estudo, L-arginina 600 mg/dia adicionada como terapia adjuvante em homens que não respondem ao Tadalafil 20 mg foi associada a melhores respostas a 2 perguntas do IIEF relacionadas à capacidade de alcançar e manter uma ereção suficiente para a atividade sexual.Cumpanas 2009

Desempenho no exercício

Dados clínicos

O efeito da suplementação de L-arginina no desempenho no exercício foi avaliado em um estudo pequeno (N=9), randomizado, duplo-cego e cruzado em homens com idades entre 19 e 38 anos. Uma solução de 500 mL contendo 6 g de L-arginina ou placebo foi administrada por via oral 1 hora antes das sessões monitoradas na máquina de ciclismo, e houve um período de intervalo de 10 dias entre os tratamentos ativo e placebo. Valores médios significativamente diferentes (± desvio padrão) foram observados com L-arginina em comparação com placebo, inclusive para níveis plasmáticos de nitrito (331±198 nM vs 159±102 nM; P<0,05), pressão arterial sistólica (123±3 mm Hg vs. 131±5 mmHg; P<0,01) e consumo de oxigênio em estado estacionário (VO2) durante exercício de intensidade moderada (1,48±0,12 L/min vs 1,59±0,14 L/min; P<0,05). Os resultados foram significativamente melhores para L-arginina durante exercício de intensidade severa para redução da amplitude do componente lento do VO2 (0,58±0,23 L/min vs 0,76±0,29 L/min; P<0,05) e tempo até a exaustão (707±232 segundos vs 562± 145 segundos; P<0,05).Bailey 2010

Ação nutricional/metabólica/imunoestimulante

Dados animais e in vitro

Em ratos ictéricos, a suplementação de L-arginina demonstrou propriedades anabólicas e imunoestimulantes.Kennedy 1994 Melhoria na cicatrização de úlceras de pressão,Liu 2017, bem como a cicatrização óssea (em combinação com inositol e silício), queimaduras, trato gastrointestinal e tendões foram implicados.Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Dados clínicos

Em um ensaio clínico randomizado de pacientes com tuberculose, a suplementação de arginina além da quimioterapia resultou em níveis reduzidos de proteína C reativa e sintomas constitucionais após o primeiro mês de tratamento. Além disso, foram observadas melhorias no índice de massa corporal após o primeiro e segundo meses de tratamento com arginina.Farazi 2015Estudos de pacientes desnutridos com câncer de cabeça e pescoço que receberam nutrição enteral enriquecida com arginina mostraram taxas mais baixas de fístula, diminuição tempo de internação hospitalar e tendência à melhora da sobrevida; no entanto, outros ensaios não conseguiram demonstrar um resultado clínico positivo. De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 Num estudo de pacientes submetidos a cirurgia para cancro do esófago, L-arginina administrada por via enteral como parte de uma dieta imuno-reforçada com ácidos graxos ômega-3 e RNA inibiu a diminuição das plaquetas após a cirurgia e reduziu a atividade da protrombina e os níveis do complexo trombina-antitrombina III. Além disso, a proporção de células T foi maior em pacientes que receberam este produto enteral nos dias 1 e 7 de pós-operatório. Assim, uma dieta imuno-melhorada contendo L-arginina pode ser benéfica após cirurgia para câncer de esôfago para reduzir o risco de complicações infecciosas. Aiko 2008

Em um estudo piloto duplo-cego randomizado, a eficácia de 36,2 g de L-arginina administrada por via enteral foi comparada com a do placebo (51,2 g de alanina) em pacientes submetidos a transplante de pele como parte de cirurgia reconstrutiva . Não foram observadas diferenças entre os 2 grupos de tratamento em relação à angiogênese, reepitelização e contagem de Neutrófilos. A maioria dos pacientes achou as soluções difíceis de beber devido ao gosto ruim, o que pode ter influenciado os resultados dada a pequena amostra do estudo. Debates 2009 Em um estudo dos mesmos investigadores, a administração de arginina IV produziu resultados semelhantes, sem melhorias em termos de cura de locais doadores de enxerto de pele humana observados.Debats 2011

Em uma revisão sistemática da literatura, foram identificados 2 ensaios clínicos randomizados avaliando o uso de arginina em bebês prematuros. A suplementação de arginina reduziu o risco de enterocolite necrosante, um efeito que se acredita estar relacionado à redução dos níveis de óxido nítrico e à lesão hipóxico-isquêmica, que leva ao aumento da resistência vascular mesentérica.Mitchell 2014 Nestes estudos, houve uma redução de 59% no estágio II e III enterocolite necrosante com suplementação de arginina em comparação com placebo (risco relativo [RR], 0,41 [IC 95%, 0,2 a 0,85]; P<0,02). Além disso, foi observada uma redução de 60% em todos os estágios da enterocolite necrosante em pacientes que receberam arginina (RR, 0,4 [IC 95%, 0,23 a 0,69]; P = 0,001). Aos 3 anos de idade, não houve diferenças significativas entre os grupos em termos de qualquer deficiência de desenvolvimento neurológico. Mitchell 2014 Em outra revisão que incluiu 3 ensaios avaliando a suplementação de arginina em neonatos para enterocolite necrosante, uma redução significativa no risco de desenvolvimento de enterocolite necrosante estágio I (RR, 0,37 [IC 95%, 0,15 a 0,9]) e estágio III (RR, 0,13 [IC 95%, 0,02 a 1,03]) foi observado naqueles que receberam arginina em comparação com o grupo controle. Nenhum efeito adverso, como hipotensão ou efeitos na homeostase da glicose, foi atribuído à arginina.Shah 2017

Uso oftálmico

Dados em animais e in vitro

Nas artérias ciliares posteriores de coelhos e humanos, a L-arginina induziu relaxamento vascular de maneira dependente da concentração.Chuman 2017

Dados clínicos

Em um ensaio clínico randomizado que avaliou os efeitos de uma infusão de arginina 1 g/min por 30 minutos em adultos saudáveis, uma redução na pressão arterial média e um aumento na retina e na coróide ocorreu fluxo sanguíneo. Os efeitos foram aparentes durante 30 minutos após o término da infusão, sugerindo um papel da arginina em doenças oculares associadas à disfunção endotelial, como diabetes ou glaucoma.Garhöfer 2005

Pré-eclâmpsia

Dados clínicos

Em um ensaio clínico randomizado com mulheres grávidas hipertensas, uma infusão de 20 g de arginina por 500 mL produziu um efeito hipotensor na pressão arterial sistólica e diastólica. A frequência cardíaca fetal não foi afetada.Neri 2004 Outro estudo em mulheres com pré-eclâmpsia não mostrou nenhum efeito na pressão diastólica média após 2 dias de tratamento oral com arginina 12 g/dia.Staff 2004

Doença renal

Dados animais e in vitro

A suplementação com L-arginina 300 mcg/kg/min IV diminuiu a disfunção renal em ratos com lesão de isquemia/reperfusão renal.Tong 2017

Dados clínicos

A suplementação de arginina não melhorou a disfunção endotelial em crianças com insuficiência renal crônica,Bennett-Richards 2002, nem foi protetora contra a nefrotoxicidade induzida por meios de contraste em adultos com insuficiência renal crônica. .Miller 2003

A disfunção renal progressiva em pacientes com cirrose descompensada pode ser devida ao aumento dos níveis de óxido nítrico. Em um estudo prospectivo e colaborativo, os níveis plasmáticos de óxido nítrico e L-arginina aumentaram progressivamente com a piora da função renal, sendo ambos os níveis mais elevados em pacientes com síndrome hepatorrenal tipo II.Kayali 2009

Doença falciforme

A doença falciforme representa um estado de deficiência de arginina. Em pacientes com doença falciforme, as células endoteliais são ativadas e danificadas por neutrófilos que liberam substâncias nocivas. Eventos vasooclusivos e danos teciduais são mediados por neutrófilos. O ânion superóxido liberado pelas células endoteliais e neutrófilos desempenha um papel na degradação do óxido nítrico. A produção de ânion superóxido nessas células é aumentada em um estado de deficiência de L-arginina.Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 A atividade excessiva da arginase resultando em deficiência de L-arginina é característica de pacientes com doença falciforme.Morris 2017

Dados clínicos

Em um estudo clínico com 5 pacientes com doença falciforme, 0,1 g/kg por via oral duas vezes ao dia do precursor da L-arginina L-citrulina melhorou a sensação de bem-estar nos pacientes . A suplementação também foi associada ao aumento dos níveis de arginina e à redução da contagem total de leucócitos e da contagem segmentada de neutrófilos. A terapia contínua com L-citrulina manteve contagens totais de leucócitos e contagens segmentadas de neutrófilos mais baixas.Waugh 2001

Em um estudo randomizado e controlado por placebo, 38 crianças com doença falciforme que foram hospitalizadas por crises vasooclusivas receberam administração intravenosa ou oral L-arginina 100 mg/kg 3 vezes ao dia ou placebo por 5 dias ou até a alta. No grupo que recebeu L-arginina, o uso total de opioides parenterais foi reduzido em 54% e os escores de dor foram menores na alta. O tempo de internação hospitalar não foi impactado significativamente com a suplementação, embora tenha havido uma tendência a favor do tratamento.Morris 2013

Em 10 pacientes com doença falciforme e hipertensão pulmonar (idade média, 32,7±15 anos) que receberam L oral -arginina 0,1 g/kg 3 vezes ao dia durante 5 dias, a suplementação foi associada a uma redução média de 15,2% na pressão sistólica da artéria pulmonar (63,9±13 mmHg para 54,2±12 mmHg; P=0,002). Dos 9 pacientes aderentes, os resultados da ecocardiografia de acompanhamento em 1 mês mostraram que 4 pacientes reverteram aos valores basais da pressão sistólica da artéria pulmonar, 1 paciente piorou e foi internado por síndrome torácica aguda e 4 pacientes melhoraram persistentemente; 2 dos pacientes que melhoraram iniciaram terapia transfusional e 1 desses pacientes continuou o tratamento com terapia com L-arginina na dose de 0,1 g/kg duas vezes ao dia.Morris 2003

Os efeitos da L-arginina 0,1 a 0,2 g/kg divididos 3 vezes ao dia versus sildenafil 25 a 100 mg 3 vezes ao dia foram avaliadas quanto à segurança, função cardiopulmonar e hemoglobina fetal em pacientes com doença falciforme. A L-arginina não melhorou a pressão pulmonar ou as distâncias de caminhada de 6 minutos, enquanto o sildenafil melhorou. No entanto, os níveis de hemoglobina fetal foram reduzidos em 2,9% (±16,1%) em relação ao valor basal em pacientes que receberam L-arginina, enquanto em pacientes tratados com sildenafil, os níveis de hemoglobina fetal aumentaram.Little 2009

AVC

Dados em animais e in vitro

Em ratos, doSagens IV de L-arginina entre 50 e 250 mg/kg melhoraram a taxa de sobrevivência durante a insolação (54 a 245 minutos) em ratos. Especificamente, a L-arginina reduziu a hipertensão intracraniana e aumentou os níveis do metabólito óxido nítrico no hipotálamo.Chen 2008

Dados clínicos

Uma revisão Cochrane de ensaios clínicos randomizados concluiu que não há evidências suficientes em relação aos efeitos dos doadores de óxido nítrico, L-arginina ou inibidores da óxido nítrico sintase para recomendar seu uso no acidente vascular cerebral isquêmico agudo; o trinitrato de glicerila é o único medicamento que foi avaliado. Em pacientes com acidente vascular cerebral agudo, o trinitrato de glicerila reduz a pressão arterial e aumenta a frequência cardíaca e a dor de cabeça, mas não altera os resultados clínicos (evidência de alta qualidade). Banho 2017

Altas concentrações de óxido nítrico são consideradas tóxicas para o tecido cerebral .Banho 2017

Outros usos

Em um ensaio clínico que avaliou a terapia de restrição de crescimento intrauterino, 3 g/dia de L-arginina por via oral durante 20 dias resultou em uma melhora no peso de recém-nascidos em comparação com nenhuma intervenção.Sieroszewski 2004

A L-arginina foi benéfica em alguns pacientes com overdose de valproato complicada por hiperamonemia.Schrettl 2017

L-arginine efeitos colaterais

Foram relatadas náuseas, diarreia, dispepsia, palpitações, dor de cabeça e dormência.Morris 2017 Em um estudo com pacientes desnutridos com câncer de cabeça e pescoço, a suplementação enteral de arginina foi associada à diarreia.De Luis 2015 Em um estudo que avaliou os efeitos de L-arginina 9 g/dia durante 6 meses na capacidade de exercício em pacientes com angina de peito estável, nenhuma reação adversa foi relatada. Ceremuzyński 1997 Doses mais altas podem estar associadas a um sabor amargo que pode afetar a adesão do paciente. propriedades vasodilatadoras, pode ocorrer hipotensão. As preparações intravenosas contendo cloridrato de L-arginina têm um alto teor de cloreto que pode ser perigoso para pacientes com desequilíbrios eletrolíticos; A acidez da L-arginina pode causar acidose metabólica devido a uma queda repentina no pH do sangue, que tem sido associada a arritmias. Hipercalemia resultante do deslocamento de potássio intracelular pode ocorrer em pacientes com insuficiência hepática e/ou renal que estejam recebendo tratamento com L-arginina. Em pacientes com insuficiência renal, a terapia com L-arginina pode causar um aumento no BUN e na uréia devido à diminuição da capacidade de eliminar a uréia.Böger 2001

Antes de tomar L-arginine

Uma revisão sistemática da literatura (N=884 mulheres) descobriu que a suplementação de L-arginina reduziu o risco de pré-eclâmpsia em mulheres grávidas que tinham hipertensão ou eram consideradas em risco de pré-eclâmpsia.Dorniak-Wall 2014 Em geral, devido aos dados mínimos sobre segurança e eficácia na gravidez e lactação, a L-arginina só deve ser usada nessas populações se for recomendada e sob a supervisão de um profissional de saúde.

Como usar L-arginine

A L-arginina foi estudada para uma variedade de condições usando diversas dosagens e durações de tratamento (até 18 meses); as tendências atuais de dosagem diária variam de 6 a 30 g por via oral em 3 doses divididas. As formulações orais e intravenosas de Morris 2017 foram as mais comumente estudadas. A suplementação oral de L-arginina é limitada pela extração gastrointestinal e hepática de L-arginina, bem como pelo potencial de desconforto gastrointestinal, muitas vezes dependente da dose. Portanto, a suplementação de L-citrulina pode ser considerada para aumentar os níveis de L-arginina e a biodisponibilidade de óxido nítrico.Allerton 2018

Avisos

Altas concentrações de óxido nítrico são consideradas tóxicas para o tecido cerebral.Bath 2017 Uma criança de 21 meses recebeu uma overdose acidental de L-arginina enquanto era testada para deficiência de hormônio do crescimento e posteriormente desenvolveu parada cardiorrespiratória; 36 horas após a ressuscitação bem-sucedida, ela desenvolveu mielinólise fatal.Gerard 1997

Que outras drogas afetarão L-arginine

Nitratos: Recomenda-se cautela em pacientes que usam concomitantemente suplementação de L-arginina e nitratos. A L-arginina pode potencializar os efeitos do mononitrato de isossorbida e de outros doadores de óxido nítrico, como trinitrato de glicerila (isto é, nitroglicerina) e nitroprussiato de sódio. Stokes 2003 Insulina: Recomenda-se cautela em pacientes que usam insulina concomitantemente com L -arginina; os efeitos sobre a insulina são imprevisíveis.Fleischmann 2002, Piatti 2001 Medicamentos para baixar o colesterol: Recomenda-se cautela em pacientes que usam medicamentos para baixar o colesterol concomitantemente com L-arginina; os efeitos dos medicamentos para baixar o colesterol são imprevisíveis.Fleischmann 2002, Piatti 2001

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