L-arginine

Торговые марки: Arginine, L-arginine

Использование L-arginine

L-аргинин классифицируется как заменимая аминокислота, но может считаться незаменимой или полунезаменимой в условиях стресса, когда способность синтеза эндогенного аргинина превышена, в том числе в периоды роста (например, в детстве, беременности) или травмы. (например, заболевание печени, тяжелый сепсис, заживление ран, рак).Morris 2017, Rodriguez 2008, Wu 2009 Нормальные уровни L-аргинина в сыворотке крови варьируются от 50 до 150 мкМ.Rodríguez 2008 Потому что большая часть аргинина в типичной американской диете получается из мясо и рыба, которые дают около 5,5 г в день, вегетарианцы могут подвергаться риску дефицита аргинина. Cheng 2001 Предполагаемая метаболическая и физиологическая роль L-аргинина в организме включает следующее: строительный блок белков; предшественник оксида азота; индукция вазодилатации; синтез креатина; снижение активности ксантиноксидазы; индукция образования костей и сухожилий и эпителизации кожи; моделирование энергетического обмена путем поддержания уровня аденозинтрифосфата; моделирование выброса гормона роста и пролактина; моделирование синтеза и секреции инсулина; улучшение функции иммунной защиты; нейропротекторные эффекты; уменьшение роста опухолей; улучшение функции почек; снижение агрегации тромбоцитов; улучшение подвижности и выработки сперматозоидов; и предотвращение адгезии лейкоцитов к эндотелию сосудов и миграции лейкоцитов в сосудистую стенку.Христина 2014 L-аргинин также играет важную роль в детоксикации аммиака из организма.Калабро 2014

Оксид азота вырабатывается различных клеток животных и человека и участвует во многих физиологических и патофизиологических процессах.Luiking 2010 L-аргинин является субстратом для 4 ферментов: синтаз оксида азота, аргиназ, аргининглицинамидинотрансферазы и L-аргининдекарбоксилазы.Rodríguez 2008 Оксид азота, наряду с L-цитруллином, образуется в результате метаболизма L-аргинина ферментами синтазой оксида азота. Родригес 2008, Шведхельм 2008. Аргиназы метаболизируют L-аргинин в L-орнитин и мочевину. Моррис 2017, Родригес 2008 После перорального приема L-аргинин подвергается пресистемная (т.е. через желудочно-кишечную флору) и системная (т.е. через аргиназы кишечника и печени). Schwedhelm 2008

Большинство исследований подтверждают стереоспецифичность синтазы оксида азота в отношении L-аргинина, но результаты испытаний получены у пациентов, ранее не принимавших стероиды. У пациентов с астмой концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе одинаковы у пациентов, получающих либо L-, либо D-аргинин, что указывает на альтернативный механизм действия.Chambers 2001

L-аргинин является жизненно важной аминокислотой, необходимой для выживание некоторых паразитов, таких как виды Leishmania, возбудителя лейшманиоза. Wanasen 2008

Сердечно-сосудистые эффекты

L-аргинин может оказывать благотворное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы благодаря своим антиатерогенным, антиишемическим, антиагрегантным и антитромботическим свойствам.Cheng 2001

Данные на животных и in vitro.

Повышенные концентрации L-аргинина могут улучшить сосудистые заболевания за счет поддержания уровня оксида азота. Wascher 1996. Оксид азота оказывает прямое поглощающее действие на супероксидные радикалы, ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов и модулирует проницаемость эндотелия. Brandes 2000, Wascher 1997 В микрососудистых эндотелиальных клетках человека оксид азота регулирует тканевой фактор, снижая экспрессию эндотоксинов и цитокинов. Ян 2000

Клинические данные

В рандомизированном клиническом исследовании, предназначенном для оценки эффекта При пероральном приеме L-аргинина в дозе 9 г/день в течение 6 месяцев после острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST не наблюдалось существенных изменений сосудистой жесткости или фракции выброса левого желудочка. Однако 8,6% пациентов в группе, принимавшей L-аргинин, умерли, тогда как в контрольной группе смертельных случаев не произошло (P=0,01), и исследование было прекращено. Исследователи пришли к выводу, что L-аргинин не следует назначать пациентам после острого инфаркта миокарда, и предположили, что диффузный атеросклероз у пожилых пациентов может ухудшить клинический исход. Schulman 2006

В небольшом исследовании пациентов с нативной ишемической болезнью сердца , интрамуральное введение L-аргинина (6 мл 100 мг/мл) значительно уменьшало объем неоинтимы по сравнению с физиологическим раствором (25 мм3 против 39 мм3; P = 0,049) после установки стента. Через 6 месяцев наблюдения у пациентов, получавших L-аргинин, процент объема неоинтимы был значительно ниже по сравнению с теми, кто получал физиологический раствор (17% [±13%] против 27% [±21%]; P=0,048), что позволяет предположить, что что L-аргинин может быть жизнеспособным вариантом для предотвращения рестеноза. Suzuki 2002

У пациентов с 1- или 2-сосудистой ишемической болезнью сердца L-аргинин в дозе 150 мкмоль/мин, вводимый посредством интракоронарной инфузии, увеличивает постстенотическое коронарный кровоток, не оказывая при этом влияния на непораженные сосуды. Кроме того, использование ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и оптимизированный липидный профиль были связаны с положительным ответом на лечение L-аргинином. биодоступность оксида у пациентов с ишемической болезнью сердца. Blum 2000. Пациенты со стенокардией показали улучшение толерантности к физической нагрузке после приема добавок L-аргинина. Ceremuzyński 1997 В одном исследовании 18 пациентов с хронической ишемией конечностей из-за прогрессирующего заболевания периферических артерий, которым была проведена имплантация аутологичного костного мозга. клеток и получавших антиоксиданты и L-аргинин ежедневно в течение 6 недель, наблюдалось улучшение лодыжечно-плечевого индекса через 3 и 12 месяцев после лечения. У 13 из 18 пациентов также наблюдалось улучшение состояния при ишемических язвах; хотя двум пациентам потребовалась ампутация ишемизированной конечности, средняя максимальная дистанция ходьбы значительно увеличилась через 3 месяца и сохранялась до 18 месяцев. Неаполь, 2008 г.

В отчете о случае 41-летняя женщина с У 35-летнего пациента с диабетом 1 типа и стенокардией напряжения был диагностирован микроваскулярная стенокардия, и ему начали принимать добавки L-аргинина с 2 диетическими батончиками в день, каждый из которых содержал 3,3 г L-аргинина. Пациентка сообщила, что у нее исчезли приступы стенокардии и увеличилась способность к физической нагрузке. Однако через 8 недель терапии добавка L-аргинина была заменена аторвастатином в дозе 40 мг в день из-за проблем с доступностью добавки. Эпизоды стенокардии возобновились у пациентки через 1 неделю, а ее способность к физической нагрузке ухудшилась через 8 недель. Ей возобновили прием добавки L-аргинина с последующим исчезновением симптомов стенокардии, что позволяет предположить, что добавка L-аргинина может служить основанием для дальнейшего изучения в качестве потенциального варианта лечения пациентов с сахарным диабетом и микрососудистой стенокардией.Schwartz 2003

В исследовании пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией IV функционального класса и предшествующей реваскуляризацией, которые получали максимальную медикаментозную терапию, L-аргинин в дозе 9 г/день перорально в течение 3 месяцев улучшал функциональный класс стенокардии (с IV до II) у 7 из 10 пациентов. После прекращения приема L-аргинина симптомы вернулись к функциональному классу IV. Blum 1999

Пациенты, перенесшие аортокоронарное шунтирование, были рандомизированы в факторной модели 2×2 для получения десяти инъекций по 200 мкг сосудистого эндотелия. плазмидная ДНК фактора роста (VEGF)-165 или плацебо в передней части миокарда плюс пероральный L-аргинин 6 г/день или плацебо в течение 3 месяцев. Комбинированная терапия VEGF-165 и L-аргинином была связана с улучшением перфузии передней стенки через 3 месяца по сравнению с исходным уровнем. Ruel 2008

В исследовании, оценивающем улучшение функции коронарного эндотелия после приема добавок L-аргинина в зависимости от расы. , внутрикоронарная инфузия L-аргинина (3200 мкмоль в течение 10 минут) усиливала эндотелий-зависимую релаксацию сосудов (определяемую как пиковый коронарный кровоток) в большей степени у чернокожих пациентов без ишемической болезни сердца по сравнению с соответствующими белыми субъектами, что позволяет предположить, что L-аргинин Добавки аргинина могут принести пользу сердечно-сосудистой системе в определенных группах населения. Houghton 2002

Добавка L-аргинина в дозе 700 мг перорально 4 раза в день предотвращала толерантность к нитратам при постоянном трансдермальном применении нитроглицерина. Время ходьбы на беговой дорожке увеличилось через 4 часа и 24 часа после наложения нитроглицеринового пластыря и было значительно больше, чем время при приеме плацебо (P<0,05). Parker 2002

Проспективное исследование оксида азота при периферической артериальной недостаточности (NO-PAIN), Одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, финансируемое Национальным институтом сердца, легких и крови, является крупнейшим на сегодняшний день исследованием, оценивающим влияние L-аргинина на функциональные способности у пациентов с заболеваниями периферических артерий. Сто тридцать три пациента с перемежающейся хромотой были рандомизированы для приема L-аргинина по 3 г/день перорально или плацебо в течение 6 месяцев. Уровни L-аргинина в плазме значительно увеличились среди тех, кто получал добавки. Хотя абсолютная дистанция хромоты улучшилась у тех, кто длительно получал L-аргинин (среднее улучшение, 11,5%), улучшение было значительно меньше, чем у тех, кто получал плацебо (28,3%; P = 0,024), что указывает на неблагоприятный эффект при длительном лечении. Это может быть связано с нарушением пути синтазы оксида азота, вызванным аргинином, с парадоксальным снижением выработки оксида азота.Wilson 2007

L-аргинин продемонстрировал улучшение сердечной деятельности у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью. неудача (CHF) Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; однако в одном исследовании пациентов с ХСН все гемодинамические показатели остались неизменными при приеме добавок L-аргинина. В том же исследовании L-аргинин вызывал увеличение ударного объема и сердечного индекса у здоровых людей. Piccirillo 2004 При назначении в сочетании с лозартаном по 50 мг 2 дня подряд у 9 пациентов со стабильной сердечной недостаточностью II или III класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. 20 г L-аргинина внутривенно (после второй дозы лозартана) улучшали сердечный индекс и ударный объем по сравнению с монотерапией лозартаном. Koifman 2006

Низкие дозы крови, обогащенной L-аргинином, продемонстрировали защитный эффект при ишемии. /реперфузионное повреждение, с более низкой частотой периоперационного инфаркта миокарда и уменьшением продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и больнице. Кизилтепе, 2004 г.

У мужчин с гипертонией и сахарным диабетом 2 типа пероральный прием L- аргинин 1200 мг/день в сочетании с N-ацетилцистеином 600 мг два раза в день в течение 6 месяцев улучшал функцию эндотелия за счет повышения биодоступности оксида азота. В частности, комбинация снижала систолическое (P<0,05) и диастолическое среднее артериальное давление (P<0,05), общий холестерин (P<0,01), холестерин липопротеинов низкой плотности (P<0,005) и высокочувствительный С-реактивный белок. (Р<0,05); улучшение толщины интимы-медиа во время постишемической вазодилатации эндотелия (P<0,02); и повышенный уровень липопротеинов высокой плотности (P<0,05).Martina 2008

Было показано, что статины усиливают выработку синтазы оксида азота. Девяносто восемь пожилых пациентов прошли скрининг на уровень асимметричного диметиларгинина (АДМА), ингибитора синтазы оксида азота, а затем были рандомизированы для приема симвастатина 40 мг/день, перорального L-аргинина 3 г/день или комбинированной терапии для 3 пациентов. недели. У пациентов с высоким уровнем АДМА монотерапия симвастатином не влияла на эндотелий-зависимую вазодилатацию. Хотя L-аргинин в отдельности был связан с улучшением эндотелий-зависимой вазодилатации, больший эффект наблюдался при комбинированной терапии. У пациентов с низким уровнем ADMA только симвастатин, только L-аргинин и комбинированная терапия улучшали функцию эндотелия. Böger 2007

Курение сигарет увеличивает адгезию лейкоцитов к эндотелиальным клеткам и связано с нарушениями функции эндотелия. В одном исследовании увеличение адгезии моноцитов/эндотелиальных клеток было отмечено у курильщиков по сравнению с некурящими (46,4% [±4,5%] против 27% [±5,2%]; P<0,001). После перорального приема 7 г L-аргинина адгезия моноцитов/эндотелиальных клеток у курильщиков снизилась до 35,1% (±4%) (P=0,002). При применении витамина С обратимости не наблюдалось. Adams 1997

При различных болезненных состояниях уровни аргиназы повышены и ограничивают выработку оксида азота. Исследователи предложили использовать «глобальный коэффициент биодоступности аргинина» (GABR, определяемый как аргинин/[орнитин+цитруллин]) для оценки уровней аргинина, а также его основных продуктов катаболизма (т. е. орнитина, цитруллина) в качестве лучшего прогноза для развитие и прогрессирование серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с оценкой только уровней аргинина. При оценке образцов плазмы 1010 пациентов образцы пациентов с обструктивной ишемической болезнью сердца имели более низкие уровни аргинина в плазме, но более высокие уровни орнитина и цитруллина, что приводило к более низким средним уровням GABR. GABR оставалась ассоциированной с обструктивной ишемической болезнью сердца даже после поправки на факторы риска, высокочувствительный С-реактивный белок и клиренс креатинина. Tang 2009

Метаанализ 11 двойных слепых рандомизированных плацебо-анализов. контролируемые исследования (N=387), изучавшие влияние L-аргинина на артериальное давление у субъектов с различными заболеваниями и без них (например, высокий уровень холестерина, диабет 2 типа, ишемическая болезнь сердца, синдром поликистозных яичников), большинство из которых были нормотензивные, выявили статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления на 5,39 мм рт. ст. и 2,66 мм рт. ст. соответственно. Наблюдалась значительная гетерогенность. В исследованиях принимали участие группы от 12 до 79 человек, которым вводили L-аргинин в дозах от 4 до 24 г/день перорально (в среднем 9 г/день) в течение периода от 2 до 24 недель (в среднем 4 недели). Ни одно из отдельных исследований не продемонстрировало заметного влияния на общую величину комбинированного эффекта при проведении анализа чувствительности. Донг, 2011 г.

Руководство Фонда Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации по лечению заболеваний периферических артерий (2005 г.) /2011) заявили, что эффективность L-аргинина для пациентов с перемежающейся хромотой не установлена ​​(уровень доказательности B).Anderson 2013

Муковисцидоз

Клинические данные

При муковисцидозе дефицит образования оксида азота в дыхательных путях может способствовать обструкции дыхательных путей. В клиническом исследовании распыляемый L-аргинин (18 мл 7% раствора, содержащий 1,3 г L-аргинина), назначаемый пациентам с муковисцидозом, сравнивался с физиологическим раствором (плацебо), назначаемым здоровым людям. Вдыхание L-аргинина было связано с увеличением концентрации оксида азота (P<0,0001), что измерялось по фракционному выдыхаемому оксиду азота (FENO; онлайн-измерения при одном дыхании, оценивающие оксид азота в нижних дыхательных путях, выполняются при постоянном потоке выдоха 50 мл/мин). Значительное увеличение среднего объема форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) произошло через 4 часа после ингаляции L-аргинина (P<0,0005). Никаких изменений форсированной жизненной емкости не отмечено. У пациентов, получавших распыляемый физиологический раствор, наблюдалось небольшое, но статистически значимое улучшение FENO, но после ингаляции ОФВ1 снижался. Распыленный L-аргинин может быть вариантом лечения для улучшения функции легких у пациентов с муковисцидозом; необходимы дальнейшие исследования. Grasemann 2006

Диабет

Данные на животных и in vitro

Пероральный прием L-аргинина был связан с уменьшением нейропатической боли у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином. Однако прием L-аргинина не повлиял на уровень глюкозы, полифагию и потерю веса. Рондон, 2017 г.

Клинические данные

Введение L-аргинина стимулирует секрецию инсулина и повышает уровень глюкозы, опосредованной инсулином. утилизация с использованием различных механизмов, в том числе бета-клеток поджелудочной железы, поглощающих положительно заряженные молекулы L-аргинина, что приводит к деполяризации плазматической мембраны; метаболизм L-аргинина аргиназой дает орнитин и мочевину; а оксид азота вырабатывается из L-аргинина с помощью фермента синтазы оксида азота. Cheng 2001, Tsai 2009 В одном исследовании прием L-аргинина (9 г/день перорально в течение 1 месяца) у пациентов с диабетом 2 типа приводил к улучшению периферических и чувствительность печени к инсулину. Никаких изменений массы тела, гликированного гемоглобина, калия в сыворотке крови, диастолического артериального давления или частоты сердечных сокращений выявлено не было. Систолическое артериальное давление снизилось в группе, принимавшей L-аргинин. Piatti 2001

В исследовании 144 пациентов среднего возраста с нарушенной толерантностью к глюкозе и метаболическим синдромом перорально назначался L-аргинин в дозе 6,4 г/день или плацебо. 18 месяцев. Через 18 месяцев за пациентами наблюдали в течение 90 месяцев для оценки долгосрочного влияния на заболеваемость диабетом. В конце этого 9-летнего периода не было различий в вероятности развития диабета; однако совокупная заболеваемость диабетом составила 40,6% в группе L-аргинина и 57,4% в группе плацебо. В результате скорректированный коэффициент риска для диабета (L-аргинин по сравнению с плацебо) составил 0,66 (95% ДИ, от 0,48 до 0,91; P<0,02). Монти, 2017

В исследовании сосудорасширяющего действия L -аргинина, совместная инфузия с инсулином повышала эффективность аргинина, при этом наблюдалось увеличение параметров почечной и глазной гемодинамики. Dallinger 2003

У пациентов с диабетом наблюдаются низкие уровни L-аргинина и повышенные уровни асимметричного диметиларгинина, ингибитора. синтазы оксида азота. В двойном слепом двухпериодном перекрестном пилотном исследовании под контролем носителя оценивалась эффективность крема, содержащего L-аргинин в дозе 4 мг/см2, в улучшении сосудистой функции стоп. Препарат для местного применения улучшал как кровообращение, так и температуру стоп. Первоначально исследование было направлено на оценку эффектов после периода вымывания продолжительностью 1 неделю, но этот период был признан недостаточным (т.е. эффект L-аргинина сохранялся на протяжении всего периода вымывания). Протокол был изменен для оценки кумулятивного эффекта введения L-аргинина. Эта уникальная формула L-аргинина может быть потенциальным вариантом лечения для улучшения кровотока и, в конечном итоге, для уменьшения микрососудистых осложнений, связанных с диабетом. Fossel 2004 Другое клиническое исследование показало, что 8 из 11 (73%) пациентов с диабетическими язвами, получавших L-аргинин аргинин 10 мМ подкожно в место раны достигал полного заживления раны. У остальных трех пациентов также наблюдалось улучшение, но они прекратили исследование из-за переезда. Arana 2004

В исследовании здоровых спортсменов-мужчин 0,1 г/кг порошка аргинина (L-аргинин 45,5%) в 150 мл Вода повышала уровни глюкозы и инсулина через 15 и 30 минут соответственно после тренировки. Уровни свободных жирных кислот снижались в периоды восстановления после тренировки через 30 и 45 минут. Цай, 2009

Эндотелиальная дисфункция

Клинические данные

В исследовании пациентов с острым лейкозом оценивалось влияние добавок L-аргинина на функцию эндотелия. Пациенты получали либо химиотерапию антрациклиновыми антибиотиками (контрольная группа); или химиотерапия антрациклиновыми антибиотиками плюс внутривенная инфузия L-аргинина накануне и во время приема антрациклинового антибиотика с последующим назначением L-аргинина аспартата по 5 мл перорально 3 раза в день в течение 1 месяца. L-аргинин улучшал функцию эндотелия и повышал активность супероксиддисмутазы и общей синтазы оксида азота. Скрипник 2017

Эректильная ткань и функция

Данные на животных и in vitro

Для расслабления кавернозных гладких мышц полового члена требуется оксид азота, синтезируемый L-аргинином, что указывает на потенциальную роль L- аргинин при эректильной дисфункции. Исследования на крысах вызвали эректильную реакцию и изменили тонус сосудов. Было обнаружено, что ежедневный прием L-аргинина в дозе 0,65 г/кг Bivalacqua 2000 эффективен в предотвращении радиационно-индуцированного повреждения структур полового члена у крыс. Medeiros 2014

Клинические данные

В контролируемом перекрестном исследовании мужчин с импотенцией не было установлено различий между пероральным приемом L-аргинина по 500 мг 3 раза в день и плацебо. Klotz 1999

L-аргинин был изучалось в сочетании со стандартным лечением пероральными ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) при эректильной дисфункции. Эффективность комбинации L-аргинина, никотиновой кислоты и пропионил-L-карнитина (PLC) с ингибитором ФДЭ-5 варденафилом и без него оценивалась у мужчин с диабетом и эректильной дисфункцией. Эректильная функция, измеряемая Международным индексом эректильной функции (IIEF), улучшилась на 2 пункта у тех, кто получал комбинацию L-аргинина, никотиновой кислоты и PLC. Группа, получавшая только варденафил, продемонстрировала улучшение показателя МИЭФ на 4 балла, а группа, получавшая L-аргинин, никотиновую кислоту и PLC плюс варденафил, улучшилась на 5 баллов. У тех, кто получал плацебо, не наблюдалось постепенного улучшения. Gentile, 2009. В другом исследовании добавление L-аргинина в дозе 600 мг/день в качестве адъювантной терапии у мужчин, не реагирующих на тадалафил в дозе 20 мг, было связано с улучшением ответов на 2 вопроса МИЭФ, связанных со способностью достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для сексуальной активности. Cumpanas 2009

Физическая эффективность

Клинические данные

Влияние добавок L-аргинина на физическую работоспособность оценивалось в небольшом (N=9) рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании. у мужчин в возрасте от 19 до 38 лет. Раствор объемом 500 мл, содержащий 6 г L-аргинина или плацебо, вводили перорально за 1 час до контролируемых сеансов велотренажера, при этом между активным лечением и лечением плацебо проходил 10-дневный период вымывания. Значительно отличающиеся средние значения (± стандартное отклонение) наблюдались при приеме L-аргинина по сравнению с плацебо, в том числе по уровням нитритов в плазме (331±198 нМ против 159±102 нМ; P<0,05), систолическому артериальному давлению (123±3 мм рт. ст. против 131±5 мм рт.ст.; P<0,01) и равновесное потребление кислорода (VO2) во время упражнений средней интенсивности (1,48±0,12 л/мин против 1,59±0,14 л/мин; P<0,05). Результаты были значительно лучше для L-аргинина во время упражнений высокой интенсивности в отношении уменьшения амплитуды медленного компонента VO2 (0,58±0,23 л/мин против 0,76±0,29 л/мин; P<0,05) и времени до утомления (707±232 секунды против 562± 145 секунд; P<0,05).Бейли, 2010

Питательное/метаболическое/иммуностимулирующее действие

Данные на животных и in vitro

У крыс с желтухой добавка L-аргинина продемонстрировала анаболические и иммуностимулирующие свойства. Кеннеди, 1994 г. Улучшение заживления пролежней, Лю 2017, а также заживление костей (в сочетании с инозитолом и кремнием), ожогов, желудочно-кишечного тракта и сухожилий. Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Клинические данные

В рандомизированном клиническом исследовании пациентов с туберкулезом прием аргинина в дополнение к химиотерапии привел к снижению уровня С-реактивного белка и конституциональных симптомов после первого месяца лечения. Кроме того, улучшение индекса массы тела было отмечено после первого и второго месяцев лечения аргинином. Farazi 2015

Исследования пациентов с недостаточностью питания с раком головы и шеи, получавших энтеральное питание с повышенным содержанием аргинина, показали более низкую частоту свищей, снижение продолжительность пребывания в больнице и тенденция к улучшению выживаемости; однако другие исследования не смогли продемонстрировать положительный клинический результат. De Luis 2005, De Luis 2015, van Bokhorst 2001 В исследовании пациентов, перенесших операцию по поводу рака пищевода, L-аргинин вводился энтерально как часть иммуноукрепленной диеты. с омега-3 жирными кислотами и РНК ингибировало снижение количества тромбоцитов после операции и снижало активность протромбина и уровни комплекса тромбин-антитромбин III. Кроме того, доля Т-клеток была выше у пациентов, получавших этот энтеральный продукт на 1-й и 7-й день после операции. Таким образом, иммуноусиленная диета, содержащая L-аргинин, может быть полезной после операции по поводу рака пищевода для снижения риска инфекционных осложнений. Aiko 2008

В рандомизированном двойном слепом пилотном исследовании эффективность 36,2 г L-аргинина, вводимого энтерально, сравнивалась с эффективностью плацебо (51,2 г аланина) у пациентов, перенесших трансплантацию кожи в рамках реконструктивной хирургии. . Между двумя группами лечения не было отмечено различий в отношении ангиогенеза, реэпителизации и количества нейтрофилов. Большинству пациентов растворы было трудно пить из-за неприятного вкуса, что могло повлиять на результаты, учитывая небольшую выборку исследования. Дебаты 2009 г. В исследовании, проведенном теми же исследователями, внутривенное введение аргинина дало аналогичные результаты, без каких-либо улучшений с точки зрения заживления. отмечены донорские центры по трансплантации кожи человека. Дебаты 2011 г.

В ходе систематического обзора литературы были выявлены 2 рандомизированных клинических исследования, оценивающих использование аргинина у недоношенных детей. Прием аргинина снижает риск некротизирующего энтероколита, эффект, который, как полагают, связан со снижением уровня оксида азота и гипоксически-ишемическим повреждением, что приводит к увеличению сопротивления мезентериальных сосудов. Mitchell 2014 В этих исследованиях наблюдалось снижение на 59% стадии II. и III некротизирующий энтероколит при приеме добавок аргинина по сравнению с плацебо (относительный риск [ОР] 0,41 [95% ДИ от 0,2 до 0,85]; P<0,02). Кроме того, у пациентов, получавших аргинин, наблюдалось снижение на 60% всех стадий некротизирующего энтероколита (ОР 0,4 [95% ДИ от 0,23 до 0,69]; P=0,001). В возрасте 3 лет не было существенных различий между группами с точки зрения каких-либо отклонений в развитии нервной системы. Mitchell 2014. В другом обзоре, включавшем 3 исследования, оценивающих добавление аргинина новорожденным при некротическом энтероколите, отмечено значительное снижение риска развития некротизирующего энтероколита I стадии. (ОР, 0,37 [95% ДИ, 0,15–0,9]) и стадия III (ОР 0,13 [95% ДИ, 0,02–1,03]) наблюдалась у тех, кто получал аргинин, по сравнению с контрольной группой. Никакие побочные эффекты, такие как гипотония или влияние на гомеостаз глюкозы, не были связаны с аргинином. Shah 2017

Применение в офтальмологии

Данные на животных и in vitro

Как в задних цилиарных артериях кролика, так и в человеке L-аргинин вызывал сосудистую релаксацию в зависимости от концентрации.Chuman 2017

Клинические данные

В рандомизированном клиническом исследовании, оценивающем эффекты инфузии аргинина 1 г/мин в течение 30 минут у здоровых взрослых, наблюдалось снижение среднего артериального давления и увеличение сетчатки и хориоидеи. произошел приток крови. Эффект был очевиден в течение 30 минут после окончания инфузии, что позволяет предположить роль аргинина в заболеваниях глаз, связанных с эндотелиальной дисфункцией, таких как диабет или глаукома.Garhöfer 2005

Преэклампсия

Клинические данные

В рандомизированном клиническом исследовании беременных женщин с артериальной гипертонией инфузия аргинина в дозе 20 г на 500 мл оказывала гипотензивное действие на систолическое и диастолическое артериальное давление. Частота сердечных сокращений плода не изменилась. Neri 2004. Другое исследование с участием женщин с преэклампсией не выявило влияния на среднее диастолическое давление после 2 дней перорального приема аргинина в дозе 12 г/день. Сотрудники 2004

Заболевания почек

Данные на животных и in vitro

Добавка L-аргинина в дозе 300 мкг/кг/мин внутривенно уменьшала почечную дисфункцию у крыс с ишемией/реперфузионным повреждением почек. Тонг 2017

Клинические данные

Прием аргинина не улучшал эндотелиальную дисфункцию у детей с хронической почечной недостаточностью, Bennett-Richards 2002, а также не защищал от нефротоксичности, вызванной контрастными веществами, у взрослых с хронической почечной недостаточностью. .Miller 2003

Прогрессирующая почечная дисфункция у пациентов с декомпенсированным циррозом печени может быть следствием повышенного уровня оксида азота. В проспективном совместном исследовании уровни оксида азота и L-аргинина в плазме прогрессивно увеличивались по мере ухудшения функции почек, при этом оба уровня были выше у пациентов с гепаторенальным синдромом II типа. Kayali 2009

Серповидноклеточная анемия

Серповидноклеточная анемия представляет собой состояние дефицита аргинина. У пациентов с серповидноклеточной анемией эндотелиальные клетки активируются и повреждаются нейтрофилами, выделяющими вредные вещества. Вазоокклюзионные события и повреждение тканей опосредуются нейтрофилами. Супероксид-анион, высвобождаемый эндотелиальными клетками и нейтрофилами, играет роль в расщеплении оксида азота. Производство супероксид-аниона в этих клетках усиливается в состоянии дефицита L-аргинина. Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001 Чрезмерная активность аргиназы, приводящая к дефициту L-аргинина, характерна для пациентов с серповидно-клеточной анемией. Morris 2017

Клинические данные

В клиническом исследовании 5 пациентов с серповидноклеточной анемией предшественник L-аргинина L-цитруллин в дозе 0,1 г/кг перорально два раза в день улучшал ощущение благополучия у пациентов. . Прием добавок также был связан с повышением уровня аргинина и снижением общего количества лейкоцитов и количества сегментоядерных нейтрофилов. Непрерывная терапия L-цитруллином поддерживала более низкое общее количество лейкоцитов и количество сегментоядерных нейтрофилов. Waugh 2001

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 38 детей с серповидно-клеточной анемией, которые были госпитализированы по поводу вазоокклюзионных кризов, получали внутривенно или перорально. L-аргинин 100 мг/кг 3 раза в день или плацебо в течение 5 дней или до выписки. В группе, получавшей L-аргинин, общее употребление парентеральных опиоидов сократилось на 54%, а показатели боли при выписке были ниже. Прием добавок существенно не повлиял на продолжительность пребывания в больнице, хотя наблюдалась тенденция в пользу лечения. Morris 2013

У 10 пациентов с серповидно-клеточной анемией и легочной гипертензией (средний возраст 32,7±15 лет) перорально принимали L -аргинин 0,1 г/кг 3 раза в день в течение 5 дней, прием добавки сопровождался средним снижением систолического давления в легочной артерии на 15,2% (с 63,9±13 мм рт. ст. до 54,2±12 мм рт. ст.; P=0,002). Из 9 пациентов, согласившихся на лечение, результаты контрольной эхокардиографии через 1 месяц показали, что у 4 пациентов вернулись к исходным значениям систолического давления в легочной артерии, у 1 пациента ухудшилось состояние, и он был госпитализирован по поводу острого грудного синдрома, а у 4 пациентов стойко улучшилось; 2 из пациентов, у которых улучшилось состояние, начали трансфузионную терапию, и 1 из этих пациентов продолжил лечение терапией L-аргинином в дозе 0,1 г/кг два раза в день.Morris 2003

Эффекты L-аргинина Оценивали безопасность, сердечно-легочную функцию и уровень фетального гемоглобина у пациентов с серповидноклеточной анемией в дозе 0,1–0,2 г/кг, разделенной 3 раза в день, по сравнению с силденафилом в дозе 25–100 мг 3 раза в день. L-аргинин не улучшил легочное давление или продолжительность 6-минутной ходьбы, в отличие от силденафила. Однако уровень фетального гемоглобина был снижен на 2,9% (±16,1%) от исходного уровня у пациентов, получавших L-аргинин, тогда как у пациентов, получавших силденафил, уровень фетального гемоглобина увеличился. Литтл, 2009 г.

Инсульт

Данные на животных и in vitro

У крыс внутривенное введение L-аргинина от 50 до 250 мг/кг улучшало выживаемость во время теплового удара (от 54 до 245 минут) у крысы. В частности, L-аргинин снижает внутричерепную гипертензию и повышает уровень метаболита оксида азота в гипоталамусе. Chen 2008

Клинические данные

Кокрейновский обзор рандомизированных клинических исследований пришел к выводу, что доказательств недостаточно. относительно эффектов доноров оксида азота, L-аргинина или ингибиторов синтазы оксида азота рекомендовать их использование при остром ишемическом инсульте; глицерил тринитрат — единственный препарат, прошедший оценку. У пациентов с острым инсультом тринитрат глицерина снижает артериальное давление, увеличивает частоту сердечных сокращений и головную боль, но не меняет клинические исходы (доказательства высокого качества). Бат, 2017 г.

Высокие концентрации оксида азота считаются токсичными для тканей головного мозга. .Баня 2017

Другие применения

В клиническом исследовании по оценке терапии ограничения внутриутробного развития L-аргинин в дозе 3 г/день перорально в течение 20 дней приводил к улучшению веса новорожденных по сравнению с отсутствием вмешательства. Sieroszewski 2004

L-аргинин был полезен у некоторых пациентов с передозировкой вальпроата, осложненной гипераммониемией. Schrettl 2017

L-arginine побочные эффекты

Сообщалось о тошноте, диарее, диспепсии, сердцебиении, головной боли и онемении. Моррис 2017. В исследовании с участием истощенных пациентов с раком головы и шеи энтеральный прием аргинина был связан с диареей. Де Луис 2015 В исследовании, оценивающем эффекты L-аргинин 9 г/день в течение 6 месяцев при физической нагрузке у пациентов со стабильной стенокардией, о побочных реакциях не сообщалось. Ceremuzyński 1997. Более высокие дозы могут вызывать горький вкус, что может повлиять на соблюдение пациентами режима лечения. Chagan 2002 Из-за L-аргинина сосудорасширяющими свойствами, может возникнуть артериальная гипотензия. Препараты для внутривенного введения, содержащие гидрохлорид L-аргинина, имеют высокое содержание хлоридов, что может быть небезопасно для пациентов с электролитным дисбалансом; Кислотность L-аргинина может вызвать метаболический ацидоз из-за внезапного падения pH крови, что связано с аритмиями. Гиперкалиемия, возникающая в результате смещения внутриклеточного калия, может возникнуть у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, получающих лечение L-аргинином. У пациентов с почечной недостаточностью терапия L-аргинином может вызвать увеличение АМК и мочевины из-за снижения способности выводить мочевину.Böger 2001

Прежде чем принимать L-arginine

Систематический обзор литературы (N = 884 женщины) показал, что прием добавок L-аргинина снижает риск преэклампсии у беременных женщин, которые либо страдали гипертонией, либо считались подверженными риску преэклампсии. Дорняк-Уолл, 2014 г. В целом, из-за минимального количества данных о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью L-аргинин следует использовать в этих группах населения только по рекомендации и под наблюдением врача.

Как использовать L-arginine

L-аргинин изучался при различных состояниях с использованием различных дозировок и длительности лечения (до 18 месяцев); текущие тенденции суточной дозы варьируются от 6 до 30 г перорально в 3 приема. Моррис 2017 Наиболее часто изучались пероральные и внутривенные формы. Пероральный прием L-аргинина ограничивается экстракцией L-аргинина в желудочно-кишечном тракте и печени, а также возможностью возникновения желудочно-кишечных расстройств, часто зависящих от дозы. Таким образом, можно рассмотреть возможность использования добавок L-цитруллина для повышения уровня L-аргинина и биодоступности оксида азота. Allerton 2018

Предупреждения

Высокие концентрации оксида азота считаются токсичными для тканей головного мозга. Бат, 2017 г. 21-месячный ребенок случайно получил передозировку L-аргинина во время обследования на дефицит гормона роста, после чего у него развилась остановка сердечно-легочной деятельности; Через 36 часов после успешной реанимации у нее развился фатальный миелинолиз. Джерард, 1997

На какие другие лекарства повлияют L-arginine

Нитраты: необходимо соблюдать осторожность пациентам, одновременно принимающим добавки L-аргинина и нитраты. L-аргинин может усиливать действие изосорбида мононитрата и других доноров оксида азота, таких как глицерилтринитрат (т.е. нитроглицерин) и нитропруссид натрия. Stokes 2003

Инсулин: требуется осторожность у пациентов, использующих инсулин одновременно с L-аргинином. -аргинин; воздействие на инсулин непредсказуемо. Fleischmann 2002, Piatti 2001

Препараты, снижающие уровень холестерина: Необходимо соблюдать осторожность у пациентов, принимающих препараты, снижающие уровень холестерина, одновременно с L-аргинином; Эффекты от препаратов, снижающих уровень холестерина, непредсказуемы. Fleischmann 2002, Piatti 2001

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова