L-arginine

Торгові марки: Arginine, L-arginine

Використання L-arginine

L-аргінін класифікується як незамінна амінокислота, але може вважатися незамінною або напівзамінною амінокислотою в умовах стресу, коли здатність ендогенного синтезу аргініну перевищена, включно з періодами росту (наприклад, дитинство, вагітність) або травми (наприклад, захворювання печінки, важкий сепсис, загоєння ран, рак). Morris 2017, Rodríguez 2008, Wu 2009 Нормальний рівень L-аргініну в сироватці крові коливається від 50 до 150 мкМ. Rodríguez 2008 Оскільки більшість аргініну в типовій американській дієті отримують з м'яса та риби, які забезпечують приблизно 5,5 г щодня, вегетаріанці можуть мати ризик дефіциту аргініну. Cheng 2001 Передбачувані метаболічні та фізіологічні ролі L-аргініну в організмі включають наступне: будівельний блок білків; прекурсор оксиду азоту; індукція вазодилатації; синтез креатину; зниження активності ксантиноксидази; індукція формування кісток і сухожиль і епітелізації шкіри; моделювання енергетичного метаболізму через підтримку рівня аденозинтрифосфату; моделювання викиду гормону росту і пролактину; моделювання синтезу та секреції інсуліну; поліпшення функції імунного захисту; нейропротекторні ефекти; зниження росту пухлин; поліпшення роботи нирок; зниження агрегації тромбоцитів; поліпшення рухливості і вироблення сперматозоїдів; запобігання адгезії лейкоцитів до ендотелію судин і міграції лейкоцитів у стінку судин. Христина 2014 L-аргінін також відіграє важливу роль у детоксикації аміаку з організму. Калабро 2014

Оксид азоту виробляється різних клітинах тварин і людини і бере участь у багатьох фізіологічних і патофізіологічних процесах. Лукінг 2010 L-аргінін є субстратом для 4 ферментів: синтази оксиду азоту, аргінази, аргінін-гліцин-амідінотрансферази та L-аргінін-декарбоксилази. Родрігес 2008 Оксид азоту, разом з L-цитруліном утворюється в результаті метаболізму L-аргініну ферментами синтази оксиду азоту. Rodríguez 2008, Schwedhelm 2008 Аргінази метаболізують L-аргінін до L-орнітину та сечовини. Morris 2017, Rodríguez 2008 Після перорального введення L-аргінін зазнає пресистемне (тобто через шлунково-кишкову флору) та системне (тобто через кишкову та печінкову аргінази) елімінацію. Schwedhelm 2008

Більшість досліджень підтверджують стереоспецифічність синтази оксиду азоту для L-аргініну, але результати випробувань не приймали стероїди у пацієнтів з астмою концентрація оксиду азоту, що видихається, подібна до пацієнтів, які отримували L- або D-аргінін, що свідчить про альтернативний механізм дії. Chambers 2001

L-аргінін є життєво необхідною амінокислотою для виживання деяких паразитів, таких як Leishmania spp., збудника лейшманіозу. Wanasen 2008

Серцево-судинні ефекти

L-аргінін може сприятливо впливати на серцево-судинну систему завдяки своїм антиатерогенним, антиішемічним, антиагрегантним і антитромботичним властивостям. Cheng 2001

Дані на тваринах і in vitro

Підвищені концентрації L-аргініну можуть покращити судинні захворювання шляхом підтримки рівня оксиду азоту. Wascher 1996 Оксид азоту мав прямий ефект поглинання супероксидних радикалів, пригнічував адгезію та агрегацію тромбоцитів і модулював ендотеліальну проникність. Brandes 2000, Wascher 1997 У мікросудинних ендотеліальних клітинах людини оксид азоту регулював тканинний фактор, зменшуючи експресію ендотоксинів і цитокінів. Ян 2000

Клінічні дані

У рандомізованих клінічних дослідженнях, призначених для оцінки ефекту перорального прийому L-аргініну в дозі 9 г/день протягом 6 місяців після гострого інфаркту міокарда з підйомом сегмента ST не спостерігалося значних змін у жорсткості судин або фракції викиду зліва. Однак 8,6% пацієнтів у групі L-аргініну померли, тоді як у контрольній групі смертей не було (P=0,01), і дослідження було припинено. Дослідники прийшли до висновку, що L-аргінін не слід призначати пацієнтам після гострого інфаркту міокарда, і припустили, що дифузний атеросклероз у літніх пацієнтів може погіршити клінічний результат. Шульман 2006

У невеликому дослідженні пацієнтів із власною ішемічною хворобою серця інтрамуральне введення L-аргініну (6 мл 100 мг/мл) значно зменшувало неоінтимальний об’єм порівняно з фізіологічним розчином (25 мм3 проти 39 мм3; P=0,049) після встановлення стента. Під час 6-місячного спостереження пацієнти, які отримували L-аргінін, мали значно менший відсоток неоінтими порівняно з тими, хто отримував фізіологічний розчин (17% [±13%] проти 27% [±21%]; P=0,048), що свідчить про що L-аргінін може бути життєздатним варіантом для профілактики рестенозів. Suzuki 2002

У пацієнтів з 1- або 2-судинною коронарною артерією L-аргінін 150 мкмоль/хв, який вводили шляхом внутрішньокоронарної інфузії, посилював постстеноз коронарного потоку, не впливаючи на неуражені судини. Крім того, використання інгібіторів ангіотензинперетворюючого ферменту та оптимізований ліпідний профіль асоціювалися з позитивною відповіддю на лікування L-аргініном. Lauer 2008

В іншому клінічному дослідженні пероральна терапія L-аргініном виявилася неефективною для покращення рівня азоту Біодоступність оксиду у пацієнтів з ішемічною хворобою серця. Blum 2000 Пацієнти зі стенокардією продемонстрували покращену толерантність до фізичних навантажень після прийому добавок L-аргініну. Ceremuzyński 1997 В одному дослідженні 18 пацієнтів із хронічною ішемією кінцівок через поширене захворювання периферичних артерій, яким імплантували аутологічний кістковий мозок клітини та отримували антиоксиданти та L-аргінін щодня протягом 6 тижнів, відчули покращення щиколотково-плечового індексу через 3 та 12 місяців після лікування. У 13 із 18 пацієнтів також спостерігалося покращення ішемічної виразки; хоча 2 пацієнти потребували ампутації кінцівки з ішемічною хворобою, середня максимальна відстань ходьби значно зросла через 3 місяці та зберігалася до 18 місяців. Napoli 2008

У звіті про випадок 41-річна жінка з У 35-річної історії діабету 1 типу та стенокардії напруги було діагностовано мікросудинну стенокардію та розпочато прийом L-аргініну з 2 дієтичних батончиків на день, кожен з яких містив L-аргінін 3,3 г. Пацієнтка повідомила, що її епізоди стенокардії зникли, а її фізична працездатність зросла. Однак після 8 тижнів терапії добавки L-аргініну замінили на аторвастатин у дозі 40 мг щодня через проблеми з доступністю добавки. Епізоди стенокардії у пацієнтки знову виникли протягом 1 тижня, а її фізична здатність погіршилася через 8 тижнів. Вона поновила прийом добавки L-аргініну з подальшим зникненням симптомів стенокардії, що свідчить про те, що застосування добавки L-аргініну може вимагати подальшого вивчення як потенційного варіанту лікування пацієнтів із цукровим діабетом із мікросудинною стенокардією.Schwartz 2003

Пацієнти, які пройшли аортокоронарне шунтування, були рандомізовані за факторіальною моделлю 2×2 для отримання або десяти 200 мкг ін’єкцій судинного ендотелію. ДНК плазміди фактора росту (VEGF)-165 або плацебо в передній частині міокарда, плюс оральний L-аргінін 6 г/день або плацебо протягом 3 місяців. Комбінована терапія VEGF-165 і L-аргініном була пов’язана з покращенням перфузії передньої стінки через 3 місяці порівняно з вихідним рівнем. Ruel 2008

У дослідженні, що оцінювало покращення коронарної ендотеліальної функції після прийому добавок L-аргініну залежно від раси , внутрішньокоронарна інфузія L-аргініну (3200 мкмоль протягом 10 хвилин) більшою мірою посилювала залежну від ендотелію релаксацію судин (визначену як пік коронарного кровотоку) у темношкірих пацієнтів без ішемічної хвороби серця порівняно з відповідними білими суб’єктами, що свідчить про те, що L- Додавання аргініну може мати переваги для серцево-судинної системи в певних групах населення. Houghton 2002

Додавання L-аргініну в дозі 700 мг перорально 4 рази на день запобігало толерантності до нітратів, коли трансдермальний нітрогліцерин застосовувався постійно. Час ходьби на біговій доріжці збільшився через 4 години та 24 години після застосування нітрогліцеринового пластиру та був значно вищим, ніж час із плацебо (P<0,05). Parker 2002

Оксид азоту при периферичній артеріальній недостатності (NO-PAIN) prospective, Одноцентрове, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження, фінансоване Національним інститутом серця, легенів і крові, є найбільшим дослідженням на сьогоднішній день, що оцінює вплив L-аргініну на функціональну здатність пацієнтів із захворюваннями периферичних артерій. Сто тридцять три пацієнти з переміжною кульгавістю були рандомізовані для прийому L-аргініну 3 г/день перорально або плацебо протягом 6 місяців. Рівень L-аргініну в плазмі значно підвищився серед тих, хто отримував добавки. Хоча абсолютна дистанція кульгавості покращилася у тих, хто отримував L-аргінін протягом тривалого періоду (середнє покращення, 11,5%), покращення було значно меншим, ніж у тих, хто отримував плацебо (28,3%; P=0,024), що свідчить про побічний ефект при тривалому лікуванні. Це може бути пов’язано з порушенням шляху синтази оксиду азоту, спричиненим аргініном, із парадоксальним зниженням утворення оксиду азоту. Wilson 2007

L-аргінін продемонстрував покращення серцевої діяльності у пацієнтів із тяжкою серцевою недостатністю невдача (CHF) Bednarz 2004, Bocchi 2000, Wascher 1997; однак в одному дослідженні пацієнтів із ХСН усі гемодинамічні параметри залишалися незмінними при застосуванні L-аргініну. У цьому ж дослідженні L-аргінін спричинив збільшення ударного об’єму та серцевого індексу у здорових осіб контрольної групи. Piccirillo 2004 При застосуванні в комбінації з лозартаном у дозі 50 мг протягом 2 днів поспіль у 9 пацієнтів зі стабільною серцевою недостатністю II або III класу за Нью-Йоркською асоціацією серця. 20 г L-аргініну внутрішньовенно (після другої дози лозартану) покращує серцевий індекс і ударний об’єм порівняно з монотерапією лозартаном. Koifman 2006

Низькі дози крові, збагаченої L-аргініном, продемонстрували захисний ефект при ішемії /реперфузійне пошкодження з меншою частотою періопераційного інфаркту міокарда та скороченою тривалістю перебування у відділенні інтенсивної терапії та лікарні. Kiziltepe 2004

У чоловіків з гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу пероральні добавки з L- аргінін 1200 мг/день у поєднанні з N-ацетилцистеїном 600 мг двічі на день протягом 6 місяців покращує функцію ендотелію за рахунок підвищення біодоступності оксиду азоту. Зокрема, комбінація знижувала систолічний (P<0,05) і діастолічний середній артеріальний тиск (P<0,05), загальний холестерин (P<0,01), холестерин ліпопротеїнів низької щільності (P<0,005) і високочутливий С-реактивний білок. (P<0,05); покращення товщини інтими-медіа під час ендотеліальної постішемічної вазодилатації (P<0,02); і підвищення рівня ліпопротеїнів високої щільності (P<0,05). Мартіна 2008

Було показано, що статини активізують вироблення синтази оксиду азоту. Дев’яносто вісім пацієнтів похилого віку перевірили рівень асиметричного диметиларгініну (ADMA), інгібітора синтази оксиду азоту, і потім були рандомізовані для прийому симвастатину 40 мг/день, перорального L-аргініну 3 г/день або комбінованої терапії протягом 3 тижнів. У пацієнтів із високим рівнем ADMA симвастатин окремо не впливав на ендотелій-залежну вазодилатацію. Хоча лише L-аргінін асоціювався з покращенням ендотелій-залежної вазодилатації, спостерігався більший ефект при комбінованій терапії. У пацієнтів із низьким рівнем ADMA лише симвастатин, лише L-аргінін і комбінована терапія покращили функцію ендотелію. Böger 2007

Куріння сигарет збільшує адгезію лейкоцитів до ендотеліальних клітин і пов’язане з порушеннями функції ендотелію. В одному дослідженні було відзначено збільшення адгезії моноцитів/ендотеліальних клітин у курців порівняно з некурцями (46,4% [±4,5%] проти 27% [±5,2%]; P<0,001). Після перорального прийому 7 г L-аргініну адгезія моноцитів/ендотеліальних клітин у курців знизилася до 35,1% (±4%) (P=0,002). Жодної оборотності не було відмічено з вітаміном C. Adams 1997

У різних хворобливих станах рівень аргінази підвищений і обмежує виробництво оксиду азоту. Дослідники запропонували використовувати «глобальний коефіцієнт біодоступності аргініну» (GABR, визначений як аргінін/[орнітин+цитрулін]) для оцінки рівнів аргініну, а також його основних катаболічних продуктів (тобто орнітину, цитруліну) як кращого предиктора для розвиток і прогресування серйозних несприятливих серцево-судинних подій порівняно з оцінкою лише рівня аргініну. При оцінці зразків плазми 1010 пацієнтів зразки пацієнтів з обструктивною хворобою коронарних артерій мали нижчий рівень аргініну в плазмі, але вищі рівні орнітину та цитруліну, що призвело до нижчого середнього рівня GABR. GABR залишався пов’язаним з обструктивним захворюванням коронарних артерій навіть після коригування факторів ризику, високочутливого C-реактивного білка та кліренсу креатиніну.Tang 2009

Мета-аналіз 11 подвійних сліпих, рандомізованих, плацебо- контрольовані дослідження (N=387), у яких досліджували вплив L-аргініну на артеріальний тиск у суб’єктів із різноманітними захворюваннями та без них (наприклад, високий рівень холестерину, діабет 2 типу, ішемічна хвороба серця, синдром полікістозних яєчників), більшість із яких були нормотензивний, виявлено статистично значуще зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску на 5,39 мм рт.ст. і 2,66 мм рт.ст. відповідно. Спостерігалася значна неоднорідність. Дослідження включали групи з 12 до 79 суб’єктів, яким застосовували L-аргінін у дозах від 4 до 24 г/день перорально (медіана 9 г/день) протягом 2–24 тижнів (медіана 4 тижні). Жодне з окремих досліджень, здавалося, не продемонструвало помітного впливу на загальний розмір комбінованого ефекту, коли проводився аналіз чутливості. Донг 2011

Рекомендації Фонду Американського коледжу кардіологів/Американської кардіологічної асоціації щодо лікування захворювань периферичних артерій (2005 р.). /2011) заявив, що ефективність L-аргініну для пацієнтів з переміжною кульгавістю недостатньо встановлена ​​(рівень доказів В). Anderson 2013

Муковісцидоз

Клінічні дані

При муковісцидозі дефіцит утворення оксиду азоту в дихальних шляхах може сприяти обструкції дихальних шляхів. У клінічному дослідженні розпилений L-аргінін (18 мл 7% розчину, що містить 1,3 г L-аргініну), який отримували пацієнти з кістозним фіброзом, порівнювали з фізіологічним розчином (плацебо), який отримували здорові контрольні особи. Інгаляційний L-аргінін був пов’язаний зі збільшенням концентрації оксиду азоту (P<0,0001), як виміряно фракційним видихуваним оксидом азоту (FENO; онлайн-вимірювання на одному вдиху для оцінки оксиду азоту в нижніх дихальних шляхах, виконане при постійному видиху 50 мл/хв). Значне збільшення середнього об’єму форсованого видиху в першу секунду видиху (FEV1) відбулося через 4 години після інгаляції L-аргініну (P<0,0005). Жодних змін форсованої життєвої ємності не відзначено. Пацієнти, які отримували небулайзерний фізіологічний розчин, відчули невелике, але статистично значуще покращення FENO, але FEV1 знизився після інгаляції. Розпилений L-аргінін може бути варіантом лікування для покращення функції легенів у пацієнтів з кістозним фіброзом; необхідні подальші дослідження.Grasemann 2006

Діабет

Дані на тваринах і in vitro

Оральний прийом L-аргініну був пов’язаний зі зменшенням невропатичного болю у щурів, індукованих стрептозотоцином, діабету. Однак введення L-аргініну не вплинуло на рівень глюкози, поліфагію та втрату ваги. Рондон, 2017 р.

Клінічні дані

Введення L-аргініну стимулює секрецію інсуліну та посилює опосередковану інсуліном глюкозу утилізація з різними запропонованими механізмами, включаючи бета-клітини в підшлунковій залозі поглинають позитивно заряджені молекули L-аргініну, що призводить до деполяризації плазматичної мембрани; метаболізм L-аргініну аргіназою дає орнітин і сечовину; а оксид азоту виробляється з L-аргініну за допомогою ферменту синтази оксиду азоту. Cheng 2001, Tsai 2009 В одному дослідженні добавки L-аргініну (9 г/день перорально протягом 1 місяця) у пацієнтів з діабетом 2 типу призвели до покращення периферичного та чутливість печінки до інсуліну. Жодних змін маси тіла, глікованого гемоглобіну, калію в сироватці крові, діастолічного артеріального тиску чи частоти серцевих скорочень виявлено не було. Систолічний артеріальний тиск знизився в групі L-аргініну. Piatti 2001

У дослідженні 144 пацієнтів середнього віку з порушенням толерантності до глюкози та метаболічним синдромом перорально застосовували L-аргінін 6,4 г/день або плацебо. 18 місяців. Через 18 місяців за пацієнтами спостерігали протягом 90 місяців, щоб оцінити довгостроковий вплив на захворюваність діабетом. Наприкінці цього 9-річного періоду відмінностей у ймовірності розвитку діабету не було; однак сукупна частота діабету становила 40,6% у групі L-аргініну та 57,4% у групі плацебо. Це призвело до скоригованого співвідношення ризиків діабету (L-аргінін проти плацебо) 0,66 (95% ДІ, 0,48 до 0,91; P<0,02).Monti 2017

У дослідженні судинорозширювальних ефектів L -аргініну, спільне злиття з інсуліном посилювало ефективність аргініну, спостерігалося підвищення параметрів гемодинаміки нирок і очей. Dallinger 2003

Пацієнти з діабетом мають низький рівень L-аргініну та підвищений рівень асиметричного диметиларгініну, інгібітора синтази оксиду азоту. У подвійному сліпому контрольованому транспортним засобом 2-періодному перехресному пілотному дослідженні була оцінена ефективність крему, що містить L-аргінін 4 мг/см2, у покращенні судинної функції стоп. Препарат для місцевого застосування покращив кровообіг і температуру в ногах. Спочатку дослідження було спрямоване на оцінку ефектів після періоду вимивання тривалістю 1 тиждень, але цей період було визначено як неадекватний (тобто ефект L-аргініну зберігався протягом періоду вимивання). Протокол було змінено для оцінки кумулятивного ефекту введення L-аргініну. Ця унікальна композиція L-аргініну може бути потенційним варіантом лікування для покращення кровотоку та, зрештою, для зменшення мікросудинних ускладнень, пов’язаних з діабетом. Фоссель 2004 Інше клінічне дослідження продемонструвало, що 8 з 11 (73%) пацієнтів із діабетичними виразками, які отримували L- 10 мМ аргініну підшкірно в місці рани досягало повного загоєння рани. Решта 3 пацієнтів також показали покращення, але припинили дослідження через переїзд. Arana 2004

У дослідженні здорових чоловіків-спортсменів 0,1 г/кг порошку аргініну (L-аргінін 45,5%) у 150 мл вода підвищувала рівень глюкози та інсуліну через 15 і 30 хвилин відповідно після тренування. Рівні вільних жирних кислот були знижені в 30- і 45-хвилинний період відновлення після тренування. Tsai 2009

Ендотеліальна дисфункція

Клінічні дані

Дослідження пацієнтів із гострим лейкозом оцінювало вплив добавок L-аргініну на функцію ендотелію. Пацієнти отримували або хіміотерапію антрацикліновими антибіотиками (контрольна група); або хіміотерапія антрацикліновими антибіотиками плюс внутрішньовенна інфузія L-аргініну за день до та під час введення антрациклінового антибіотика з наступним введенням L-аргініну аспартату по 5 мл перорально 3 рази на день протягом 1 місяця. L-аргінін покращує функцію ендотелію та підвищує активність супероксиддисмутази та загальної синтази оксиду азоту. Скрипник 2017

Еректильна тканина та функція

Дані на тваринах і in vitro

Для розслаблення кавернозних гладких м’язів статевого члена потрібен оксид азоту, синтезований L-аргініном, що свідчить про потенційну роль L- аргінін при еректильній дисфункції. Дослідження на щурах спричинили еректильну реакцію та зміну судинного тонусу. Bivalacqua 2000 L-аргінін у дозі 0,65 г/кг виявився ефективним у запобіганні спричиненому радіацією пошкодженню структур пеніса у щурів. Medeiros 2014

Клінічні дані

У контрольованому перехресному дослідженні чоловіків з імпотенцією не було встановлено різниці між пероральним L-аргініном 500 мг 3 рази на день і плацебо. Klotz 1999

L-аргінін був вивчали у поєднанні зі стандартним лікуванням, пероральними інгібіторами фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ-5), для лікування еректильної дисфункції. Ефективність комбінації L-аргініну, нікотинової кислоти та пропіоніл-L-карнітину (PLC) з інгібітором ФДЕ-5 варденафілом і без нього оцінювали у чоловіків з діабетом та еректильною дисфункцією. Еректильна функція, виміряна Міжнародним індексом еректильної функції (IIEF), покращилася на 2 бали у тих, хто отримував комбінацію L-аргініну, нікотинової кислоти та PLC. Група, яка отримувала лише варденафіл, продемонструвала покращення показника IIEF на 4 бали, а група, яка отримувала L-аргінін, нікотинову кислоту та PLC плюс варденафіл, покращилася на 5 балів. Ті, хто отримував плацебо, не показали поступового покращення. Gentile 2009 В іншому дослідженні L-аргінін у дозі 600 мг/день, доданий як ад’ювантна терапія у чоловіків, які не реагували на тадалафіл у дозі 20 мг, асоціювався з покращенням відповідей на 2 запитання IIEF, пов’язаних зі здатністю досягати та підтримувати ерекцію, достатню для сексуальної активності.Cumpanas 2009

Ефективність фізичних вправ

Клінічні дані

Вплив добавок L-аргініну на продуктивність фізичних вправ оцінювали в невеликому (N=9) рандомізованому подвійному сліпому перехресному дослідженні у чоловіків віком від 19 до 38 років. 500 мл розчину, що містить 6 г L-аргініну або плацебо, вводили перорально за 1 годину до контрольованих сеансів велотренажера, і був 10-денний період вимивання між активним лікуванням і плацебо. Значно відмінні середні значення (± стандартне відхилення) спостерігалися для L-аргініну порівняно з плацебо, в тому числі для рівнів нітриту в плазмі (331±198 нМ проти 159±102 нМ; P<0,05), систолічного артеріального тиску (123±3 мм рт.ст. проти 131±5 мм рт.ст.; P<0,01) і стаціонарне поглинання кисню (VO2) під час вправ середньої інтенсивності (1,48±0,12 л/хв проти 1,59±0,14 л/хв; P<0,05). Результати були значно кращими для L-аргініну під час вправ високої інтенсивності щодо зниження амплітуди повільного компонента VO2 (0,58±0,23 л/хв проти 0,76±0,29 л/хв; P<0,05) і часу до виснаження (707±232 секунди проти 562±562±2). 145 секунд; P<0,05).Bailey 2010

Поживна/метаболічна/імуностимулююча дія

Дані на тваринах і in vitro

У хворих на жовтяницю щурів добавки L-аргініну продемонстрували анаболічні та імуностимулюючі властивості. Кеннеді 1994 Покращене загоєння пролежнів, Лю 2017, а також загоєння кісток (у поєднанні з інозитом і кремнієм), опіків, шлунково-кишкового тракту та сухожиль. Curtis 2016, Drmic 2017, Hristina 2014, Yaman 2016

Клінічні дані

У рандомізованому клінічному дослідженні пацієнтів з туберкульозом застосування аргініну на додаток до хіміотерапії призвело до зниження рівня С-реактивного білка та конституційних симптомів після першого місяця лікування. Крім того, покращення індексу маси тіла було відмічено після першого та другого місяців лікування аргініном. Farazi 2015

Дослідження хворих на рак голови та шиї, які страждають від недоїдання та отримували ентеральне харчування з посиленням аргініну, показали нижчу частоту фістул, зменшення тривалість перебування в лікарні та тенденція до покращення виживаності; однак інші випробування не змогли продемонструвати позитивний клінічний результат. Де Луїс 2005, Де Луїс 2015, ван Бокхорст 2001 У дослідженні пацієнтів, які перенесли операцію з приводу раку стравоходу, L-аргінін вводили ентерально як частину дієти з посиленням імунітету. з омега-3 жирними кислотами та РНК пригнічували зменшення кількості тромбоцитів після операції та знижували активність протромбіну та рівні комплексу тромбін-антитромбін III. Крім того, частка Т-клітин була вищою у пацієнтів, які отримували цей ентеральний продукт на 1-й і 7-й дні після операції. Таким чином, дієта з посиленим імунітетом, що містить L-аргінін, може бути корисною після операції з приводу раку стравоходу для зниження ризику інфекційних ускладнень. Aiko 2008

У рандомізованому подвійному сліпому пілотному дослідженні ефективність L-аргініну 36,2 г, що вводиться ентерально, порівнювалася з ефективністю плацебо (аланін 51,2 г) у пацієнтів, які перенесли трансплантацію шкіри в рамках реконструктивної хірургії. . Не було відзначено відмінностей між 2 групами лікування щодо ангіогенезу, реепітелізації та кількості нейтрофілів. Більшості пацієнтів було важко пити розчини через поганий смак, що могло вплинути на результати, враховуючи невелику вибірку дослідження. Дебати 2009 У дослідженні, проведеному тими ж дослідниками, внутрішньовенне введення аргініну дало подібні результати, але не покращило загоєння відмічено донорські місця трансплантації людської шкіри. Дебати 2011

У систематичному огляді літератури було виявлено 2 рандомізовані клінічні випробування, що оцінювали використання аргініну у недоношених дітей. Добавки аргініну знижують ризик некротичного ентероколіту, ефект, який, як вважають, пов’язаний зі зниженням рівня оксиду азоту та гіпоксично-ішемічним ушкодженням, що призводить до підвищення резистентності мезентеріальних судин. Мітчелл 2014 У цих дослідженнях спостерігалося 59% зниження стадії II та III некротичний ентероколіт із добавками аргініну порівняно з плацебо (відносний ризик [ВР], 0,41 [95% ДІ, 0,2–0,85]; P<0,02). Крім того, спостерігалося зниження на 60% на всіх стадіях некротизуючого ентероколіту у пацієнтів, які отримували аргінін (ВР, 0,4 [95% ДІ, 0,23-0,69]; P=0,001). У віці 3 років не було суттєвих відмінностей між групами з точки зору будь-яких порушень розвитку нервової системи. Мітчелл 2014 В іншому огляді, який включав 3 дослідження, що оцінювали прийом добавок аргініну у новонароджених для некротичного ентероколіту, значне зниження ризику розвитку некротичного ентероколіту I стадії (ВР, 0,37 [95% ДІ, 0,15-0,9]) і III стадія (ВР, 0,13 [95% ДІ, 0,02-1,03]) спостерігалися у тих, хто отримував аргінін, порівняно з контрольною групою. Жодних побічних ефектів, таких як гіпотензія або вплив на гомеостаз глюкози, не було пов’язано з аргініном. Шах 2017

Офтальмологічне використання

Дані на тваринах і in vitro

У задніх циліарних артеріях кроликів і людини L-аргінін викликав розслаблення судин залежно від концентрації. Chuman 2017

Клінічні дані

У рандомізованому клінічному дослідженні, що оцінювало вплив інфузії аргініну 1 г/хв протягом 30 хвилин у здорових дорослих, зниження середнього артеріального тиску та збільшення сітківки та судинної оболонки виник кровотік. Ефекти були очевидні протягом 30 хвилин після закінчення інфузії, що свідчить про роль аргініну в очних захворюваннях, пов’язаних з ендотеліальною дисфункцією, таких як діабет або глаукома.Garhöfer 2005

Прееклампсія

Клінічні дані

У рандомізованому клінічному дослідженні за участю вагітних жінок з гіпертензією інфузія аргініну 20 г на 500 мл викликала гіпотензивний ефект на систолічний і діастолічний артеріальний тиск. Серцебиття плода не вплинуло. Neri 2004 Інше дослідження за участю жінок з прееклампсією не показало впливу на середній діастолічний тиск після 2 днів перорального прийому аргініну 12 г/день. Staff 2004

Захворювання нирок

Дані на тваринах і in vitro

Додавання L-аргініну 300 мкг/кг/хв внутрішньовенно зменшувало ниркову дисфункцію у щурів із нирковою ішемією/реперфузійним ушкодженням. Тонг 2017

Клінічні дані

Додавання аргініну не покращувало ендотеліальну дисфункцію у дітей із хронічною нирковою недостатністю, Беннетт-Річардс 2002, і не захищало від нефротоксичності, спричиненої контрастною речовиною, у дорослих із хронічною нирковою недостатністю .Miller 2003

Прогресуюча ниркова дисфункція у пацієнтів з декомпенсованим цирозом печінки може бути спричинена підвищенням рівня оксиду азоту. У проспективному спільному дослідженні рівні оксиду азоту та L-аргініну в плазмі прогресивно зростали з погіршенням функції нирок, причому обидва рівні були вищими у пацієнтів із гепаторенальним синдромом типу II.Kayali 2009

Серповидно-клітинна анемія

Серповидно-клітинна анемія – це стан дефіциту аргініну. У пацієнтів із серповидно-клітинною анемією ендотеліальні клітини активуються та пошкоджуються нейтрофілами, які виділяють шкідливі речовини. Вазооклюзійні події та пошкодження тканин опосередковуються нейтрофілами. Супероксидний аніон, що виділяється з ендотеліальних клітин і нейтрофілів, відіграє певну роль у розщепленні оксиду азоту. Вироблення аніону супероксиду в цих клітинах посилюється в стані дефіциту L-аргініну. Gladwin 2003, Morris 2005, Waugh 2001. Надмірна активність аргінази, що призводить до дефіциту L-аргініну, характерна для пацієнтів із серповидно-клітинною анемією. Morris 2017

Клінічні дані

У клінічному дослідженні 5 пацієнтів із серповидно-клітинною анемією 0,1 г/кг перорально двічі на день попередника L-аргініну L-цитруліну покращувало самопочуття пацієнтів . Прийом харчових добавок також був пов’язаний зі збільшенням рівня аргініну та зниженням загальної кількості лейкоцитів і сегментоядерних нейтрофілів. Постійна терапія L-цитруліном підтримувала нижчу загальну кількість лейкоцитів і сегментоядерних нейтрофілів. Waugh 2001

У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні 38 дітей із серповидно-клітинною анемією, які були госпіталізовані через вазооклюзійний криз, отримували внутрішньовенне або пероральне введення L-аргінін 100 мг/кг 3 рази на день або плацебо протягом 5 днів або до виписки. У групі, яка отримувала L-аргінін, загальне парентеральне вживання опіоїдів зменшилося на 54%, а оцінка болю була нижчою при виписці. Тривалість перебування в стаціонарі суттєво не вплинула на прийом добавок, хоча спостерігалася тенденція на користь лікування. Morris 2013

У 10 пацієнтів із серповидно-клітинною анемією та легеневою гіпертензією (середній вік 32,7±15 років), які отримували пероральний L -аргінін 0,1 г/кг 3 рази на день протягом 5 днів, додавання асоціювалося зі зниженням систолічного тиску в легеневій артерії на 15,2% (63,9±13 мм рт.ст. до 54,2±12 мм рт.ст.; P=0,002). Результати контрольної ехокардіографії через 1 місяць показали, що з 9 пацієнтів, які дотримувалися комплаєнсу, у 4 пацієнтів відбулося повернення до початкових значень систолічного тиску в легеневій артерії, у 1 пацієнта погіршилось і його було госпіталізовано з приводу гострого грудного синдрому, а у 4 пацієнтів спостерігалося стійке покращення; 2 пацієнтів, які покращилися, розпочали трансфузійну терапію, а 1 із цих пацієнтів продовжив лікування L-аргініном у дозі 0,1 г/кг двічі на день. Морріс 2003

Ефекти L-аргініну У пацієнтів із серповидно-клітинною анемією оцінювали 0,1–0,2 г/кг 3 рази на добу проти силденафілу 25–100 мг 3 рази на добу щодо безпеки, серцево-легеневої функції та фетального гемоглобіну. L-аргінін не покращував легеневий тиск або 6-хвилинну дистанцію ходьби, тоді як силденафіл покращував. Однак у пацієнтів, які отримували L-аргінін, рівень фетального гемоглобіну знизився на 2,9% (±16,1%) від вихідного рівня, тоді як у пацієнтів, які отримували силденафіл, рівень фетального гемоглобіну підвищився.Little 2009

Інсульт

Дані на тваринах і in vitro

У щурів внутрішньовенне введення L-аргініну в дозах від 50 до 250 мг/кг підвищувало рівень виживання під час теплового удару (від 54 до 245 хвилин) у щури. Зокрема, L-аргінін знижує внутрішньочерепну гіпертензію та підвищує рівень метаболіту оксиду азоту в гіпоталамусі. Chen 2008

Клінічні дані

Кокранівський огляд рандомізованих клінічних досліджень прийшов до висновку, що немає достатніх доказів щодо ефектів донорів оксиду азоту, L-аргініну або інгібіторів синтази оксиду азоту, щоб рекомендувати їх використання при гострому ішемічному інсульті; гліцерилтринітрат є єдиним препаратом, який було оцінено. У пацієнтів із гострим інсультом гліцерилтринітрат знижує артеріальний тиск і прискорює серцебиття та головний біль, але не змінює клінічних результатів (докази високої якості). Бат 2017

Високі концентрації оксиду азоту вважаються токсичними для тканин мозку. .Ванна 2017

Інші способи використання

У клінічному дослідженні, що оцінювало внутрішньоутробну терапію обмеження росту, L-аргінін 3 г/день перорально протягом 20 днів призводив до покращення ваги новонароджених у порівнянні з відсутністю втручання.Sieroszewski 2004

L-аргінін був корисним у деяких пацієнтів із передозуванням вальпроату, ускладненим гіперамоніємією. Schrettl 2017

L-arginine побічні ефекти

Повідомлялося про нудоту, діарею, диспепсію, прискорене серцебиття, головний біль і оніміння. Морріс 2017 У дослідженні хворих на рак голови та шиї, що страждають від недоїдання, ентеральне введення аргініну було пов’язане з діареєю. Де Луїс 2015 У дослідженні, що оцінювало вплив L-аргінін 9 г/день протягом 6 місяців на працездатність у пацієнтів зі стабільною стенокардією, жодних побічних реакцій не повідомлялося. Ceremuzyński 1997 Вищі дози можуть бути пов’язані з гірким смаком, який може вплинути на дотримання пацієнтом режиму. Chagan 2002 Через L-аргінін судинорозширювальні властивості, може виникнути артеріальна гіпотензія. IV препарати, що містять L-аргінін гідрохлорид, мають високий вміст хлориду, що може бути небезпечним для пацієнтів з електролітним дисбалансом; Кислотність L-аргініну може спричинити метаболічний ацидоз через раптове зниження рН крові, що пов’язано з аритміями. Гіперкаліємія внаслідок витіснення внутрішньоклітинного калію може виникнути у пацієнтів із порушенням функції печінки та/або нирок, які отримують лікування L-аргініном. У пацієнтів із порушенням функції нирок терапія L-аргініном може спричинити підвищення BUN і сечовини через зниження здатності виводити сечовину. Böger 2001

Перед прийомом L-arginine

Систематичний огляд літератури (N=884 жінки) виявив, що додавання L-аргініну знижувало ризик прееклампсії у вагітних жінок, які або мали гіпертензію, або вважалися групою ризику прееклампсії. Dorniak-Wall 2014 Загалом, через мінімальну кількість даних щодо безпеки та ефективності під час вагітності та лактації, L-аргінін слід застосовувати в цих групах лише за рекомендацією та під наглядом лікаря.

Як використовувати L-arginine

L-аргінін вивчався для різних станів із застосуванням різних дозувань і тривалості лікування (до 18 місяців); сучасні тенденції добового дозування коливаються від 6 до 30 г перорально в 3 прийоми. Morris 2017 Найбільш часто вивчалися пероральні та внутрішньовенні препарати. Оральний прийом добавок L-аргініну обмежений ШКТ і печінковою екстракцією L-аргініну, а також можливістю шлунково-кишкового дистресу, часто залежного від дози. Таким чином, добавки L-цитруліну можна використовувати для підвищення рівня L-аргініну та біодоступності оксиду азоту. Allerton 2018

Попередження

Високі концентрації оксиду азоту вважаються токсичними для тканин головного мозку. Ванна 2017 р. 21-місячна дитина отримала випадкове передозування L-аргініну під час тестування на дефіцит гормону росту, і згодом розвинулася серцево-легенева зупинка; Через 36 годин після успішної реанімації у неї розвинувся смертельний мієліноліз. Gerard 1997

Які інші препарати вплинуть L-arginine

Нітрати: пацієнтам, які одночасно приймають L-аргінін і нітрати, потрібна обережність. L-аргінін може посилювати дію ізосорбіду мононітрату та інших донаторів оксиду азоту, таких як гліцерилтринітрат (тобто нітрогліцерин) і нітропрусид натрію. Stokes 2003

Інсулін: потрібна обережність пацієнтам, які застосовують інсулін одночасно з L -аргінін; вплив на інсулін непередбачуваний. Fleischmann 2002, Piatti 2001

Ліки, що знижують рівень холестерину: потрібна обережність пацієнтам, які застосовують препарати, що знижують рівень холестерину, одночасно з L-аргініном; вплив препаратів, що знижують рівень холестерину, непередбачуваний. Fleischmann 2002, Piatti 2001

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова