Lecanemab

Názvy značek: Leqembi
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Lecanemab

Lecanemab-irmb má následující použití:

Lecanemab-irmb je indikován k léčbě Alzheimerovy choroby. Léčba lecanemabem-irmb by měla být zahájena u pacientů s mírnou kognitivní poruchou nebo mírným stadiem demence, tedy u populace, u které byla léčba v klinických studiích zahájena.

Související drogy

Jak používat Lecanemab

Obecné

Lecanemab-irmb je dostupný v následujících lékových formách a sílách:

  • 500 mg/5 ml (100 mg/ml) injekční roztok v jednodávková lahvička
  • 200 mg/2 ml (100 mg/ml) injekčního roztoku v jednodávkové lahvičce

    • Dávkování

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o dávkování a podávání tohoto léku uvedeny na štítku výroBCe. Souhrn dávkování:

    Dospělí

    Dávkování a způsob podání
  • Před zahájením léčby ověřte přítomnost patologie amyloidu beta.

  • Před podáním je vyžadováno naředění ve 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného.
  • Podávejte jako intravenózní infuzi po dobu přibližně jedné hodiny přes koncový 0,2mikronový in-line filtr s nízkou vazbou proteinů.
  • Doporučená dávka je 10 mg/kg, kterou je nutné naředit poté se podává jako intravenózní infuze po dobu přibližně jedné hodiny, jednou za dva týdny.

    • Varování

    Kontraindikace
  • Pacienti se závažnou hypersenzitivitou na lecanemab-irmb nebo na kteroukoli pomocnou látku. Reakce zahrnovaly angioedém a anafylaxi.
    • Varování/Opatření

    Abnormality zobrazování související s amyloidem

    Monoklonální protilátky namířené proti agregovaným formám beta amyloidu, včetně lecanemabu, mohou způsobit abnormality zobrazování související s amyloidem (ARIA), charakterizované jako ARIA s edémem (ARIA-E), které mohou být pozorován na MRI jako edém mozku nebo sulkální výpotky a ARIA s ukládáním hemosiderinu (ARIA-H), která zahrnuje mikrohemoragii a povrchovou siderózu. ARIA-H se může objevit spontánně u pacientů s Alzheimerovou chorobou. ARIA-H spojená s monoklonálními protilátkami namířenými proti agregovaným formám beta amyloidu se obecně vyskytuje ve spojení s výskytem ARIA-E. ARIA-H jakékoli příčiny a ARIA-E se mohou vyskytovat společně. ARIA se obvykle vyskytuje na začátku léčby a je obvykle asymptomatická, i když se vzácně mohou vyskytnout závažné a život ohrožující příhody, včetně záchvatů a status epilepticus. Pokud jsou přítomny, hlášené příznaky spojené s ARIA mohou zahrnovat bolest hlavy, zmatenost, změny vidění, závratě, nevolnost a potíže s chůzí. Mohou se také objevit fokální neurologické deficity. Příznaky spojené s ARIA obvykle časem odezní. Riziko ARIA, včetně symptomatické a závažné ARIA, je zvýšené u homozygotů s apolipoproteinem E ε4 (ApoE ε4). Kromě ARIA se u pacientů léčených lecanemabem vyskytlo intracerebrální krvácení o průměru větším než 1 cm.

    Zvažte přínos lecanemabu pro léčbu Alzheimerovy choroby a potenciální riziko závažných nežádoucích účinků spojených s ARIA, když rozhodnutí zahájit léčbu tímto lékem.

    Symptomatická ARIA se objevila u 3 % (29/898) pacientů léčených lecanemabem ve studii 2. Závažné symptomy spojené s ARIA byly hlášeny u 0,7 % (6/898). pacientů léčených lecanemabem. Klinické příznaky spojené s ARIA vymizely u 79 % (23/29) pacientů během období pozorování. Podobné nálezy byly pozorovány ve studii 1. Včetně asymptomatických radiografických příhod byla ARIA pozorována u 21 % (191/898) pacientů léčených lecanemabem ve srovnání s 9 % (84/897) pacientů na placebu ve studii 2. ARIA-E byl pozorován u 13 % (113/898) pacientů léčených lecanemabem ve srovnání s 2 % (15/897) pacientů na placebu. ARIA-H byla pozorována u 17 % (152/898) pacientů léčených lecanemabem ve srovnání s 9 % (80/897) pacientů na placebu. Nebylo zaznamenáno žádné zvýšení izolované ARIA-H (tj. ARIA-H u pacientů, kteří také neměli ARIA-E) u lecanemabu ve srovnání s placebem.

    Přibližně 15 % pacientů s Alzheimerovou chorobou jsou homozygoti ApoE ε4 . Ve studii 2 bylo 16 % (141/898) pacientů v rameni s lecanemabem homozygoti ApoE ε4, 53 % (479/898) byli heterozygoti a 31 % (278/898) byli nepřenašeči. Incidence ARIA byla vyšší u homozygotů ApoE ε4 (45 % u lecanemabu vs. 22 % u placeba) než u heterozygotů (19 % u lecanemabu vs. 9 % u placeba) a nenosičů (13 % u lecanemabu vs. 4 % u placeba). Mezi pacienty léčenými lecanemabem se symptomatická ARIA-E vyskytla u 9 % homozygotů ApoE ε4 ve srovnání s 2 % heterozygotů a 1 % nenosičů. Závažné příhody ARIA se vyskytly u 3 % homozygotů ApoE ε4 a přibližně 1 % heterozygotů a nepřenašečů. Doporučení pro řízení ARIA se neliší mezi ApoE ε4 přenašeči a nepřenašeči. Testování stavu ApoE ε4 by mělo být provedeno před zahájením léčby, aby se informovalo o riziku rozvoje ARI. Před testováním by měli předepisující lékaři prodiskutovat s pacienty riziko ARIA napříč genotypy a důsledky výsledků genetického testování. Předepisující lékaři by měli pacienty informovat, že pokud nebude provedeno testování genotypu, mohou být stále léčeni lecanemabem; nelze však určit, zda se jedná o homozygoty ApoE ε4 a mají vyšší riziko ARI. Test schválený FDA pro detekci alel ApoE ε4 k identifikaci pacientů s rizikem ARIA, pokud jsou léčeni lecanemabem, není v současné době k dispozici. V současnosti dostupné testy používané k identifikaci alel ApoE ε4 se mohou lišit v přesnosti a designu.

    Rentgenologická závažnost ARIA spojená s lecanemab-irmb byla klasifikována podle kritérií uvedených v tabulce 3.

    Tabulka 3: Kritéria klasifikace ARIA MRI

    Typ ARIA

    Mírná radiologická závažnost

    Střední radiologická závažnost

    Závažná radiologická závažnost

    ARIA-E

    Hyperintenzita FLAIR omezená na sulcus a/nebo kortex/subkortexovou bílou hmotu v jednom místě <5 cm

    Hyperintenzita FLAIR 5 až 10 cm v jediném největším rozměru nebo více než 1 místo postižení , každý měří <10 cm

    Hyperintenzita FLAIR >10 cm s přidruženým gyrálním otokem a sulkálním vymazáním. Může být zaznamenáno jedno nebo více samostatných/nezávislých míst postižení.

    Mikrohemoragie ARIA-H

    ≤ 4 nové incidentní mikrohemoragie

    5 až 9 nových incidentů mikrohemoragie

    10 nebo více nových incidentních mikrohemoragií

    Povrchní sideróza ARIA-H

    1 ohnisková oblast povrchové siderózy

    2 ohniska povrchové siderózy

    > 2 oblasti povrchové siderózy

    Většina radiografických příhod ARIA-E se vyskytla na počátku léčby (během prvních 7 dávek), ačkoli ARIA se může objevit kdykoli a pacienti mohou mít více než 1 epizodu. Maximální radiografická závažnost ARIA-E u pacientů léčených lecanemabem-irmb byla mírná u 4 % (37/398) pacientů, střední u 7 % (66/898) pacientů a závažná u 1 % (9/898) pacientů. pacientů. K vyřešení na MRI došlo u 62 % pacientů s ARIA-E do 12 týdnů, 81 % do 17 týdnů a 100 % celkově po detekci. Maximální radiografická závažnost mikrohemoragie ARIA-H u pacientů léčených lecanemabem-irmb byla mírná u 9 % (79/898), střední u 2 % (19/898) a závažná u 3 % (28/898) pacientů; povrchová sideróza byla mírná u 4 % (38/898), střední u 1 % (8/898) a závažná u 0,4 % (4/898). Mezi pacienty léčenými lecanemabem byla míra těžké radiografické ARIA-E nejvyšší u ApoE ε4 homozygotů 5 % (7/141), ve srovnání s heterozygoty 0,4 % (2/479) nebo nenosičů 0 % (0/278). Mezi pacienty léčenými lecanemabem byla míra těžké radiografické ARIA-H nejvyšší u homozygotů ApoE ε4 13,5 % (19/141), ve srovnání s heterozygoty 2,1 % (10/479) nebo nenosičů 1,1 % (3/278).

    Intracerebrální krvácení větší než 1 cm v průměru bylo hlášeno u 0,7 % (6/898) pacientů ve studii 2 po léčbě lecanemabem ve srovnání s 0,1 % (1/897) na placebu. U pacientů užívajících lecanemab byly pozorovány fatální příhody intracerebrálního krvácení.

    Ve studii 2 bylo povoleno výchozí použití antitrombotické medikace (aspirin, jiné antiagregancia nebo antikoagulancia), pokud byl pacient na stabilní dávce. Většina expozic antitrombotickým lékům byla aspirinem. Antitrombotické léky nezvyšovaly riziko ARIA u lecanemabu. Výskyt intracerebrálního krvácení byl 0,9 % (3/328 pacientů) u pacientů užívajících lecanemab se souběžnou antitrombotickou medikací v době příhody ve srovnání s 0,6 % (3/545 pacientů) u pacientů, kteří antitrombotikum nedostávali. U pacientů užívajících lecanemab s antikoagulantem samotným nebo v kombinaci s protidestičkovou medikací nebo aspirinem byl výskyt intracerebrálního krvácení 2,5 % (2/79 pacientů) ve srovnání s žádným u pacientů, kteří dostávali placebo.

    Protože intracerebrální krvácení bylo vyšší u pacientů užívajících lecanemab byl pozorován průměr větší než 1 cm, je třeba dbát zvýšené opatrnosti při zvažování podání antikoagulancií nebo trombolytického činidla (např. tkáňového aktivátoru plazminogenu) pacientovi, který je již léčen lecanemabem.

    Pacienti byli ze studie 2 vyloučeni kvůli nálezům na neurozobrazování, které naznačovaly zvýšené riziko intracerebrálního krvácení. Ty zahrnovaly nálezy naznačující cerebrální amyloidní angiopatii (předchozí mozkové krvácení větší než 1 cm v největším průměru, více než 4 mikrohemoragie, povrchová sideróza, vazogenní edém) nebo jiné léze (aneuryzma, cévní malformace), které by mohly potenciálně zvýšit riziko intracerebrálního krvácení. Přítomnost alely ApoE ε4 je také spojena s cerebrální amyloidní angiopatií, která má zvýšené riziko intracerebrálního krvácení. Při zvažování použití lecanemabu u pacientů s faktory, které naznačují zvýšené riziko intracerebrálního krvácení, a zejména u pacientů, kteří potřebují antikoagulační léčbu, je třeba postupovat opatrně.

    Doporučení pro dávkování u pacientů s ARIA- E závisí na klinických příznacích a radiografické závažnosti. Doporučení pro dávkování u pacientů s ARIA-H závisí na typu ARIA-H a radiografické závažnosti. Při zvažování, zda pokračovat v dávkování u pacientů s recidivující ARIA-E, použijte klinický úsudek.

    Doporučuje se výchozí MRI mozku a pravidelné monitorování pomocí MRI. Během prvních 14 týdnů léčby lecanemabem-irmb se doporučuje zvýšená klinická ostražitost pro ARIA. Pokud se u pacienta objeví příznaky připomínající ARI, mělo by být provedeno klinické vyšetření, včetně MRI, pokud je to indikováno. Pokud je na MRI pozorována ARI, je třeba před pokračováním v léčbě provést pečlivé klinické zhodnocení.

    Neexistují žádné zkušenosti s pacienty, kteří pokračovali v dávkování prostřednictvím symptomatické ARIA-E nebo prostřednictvím asymptomatické, ale radiograficky závažné ARIA-E . U pacientů, kteří pokračovali v podávání asymptomatické, ale radiograficky mírné až středně těžké ARIA-E, jsou omezené zkušenosti. K dispozici jsou omezené údaje o dávkování pacientů, kteří prodělali recidivující ARIA-E.

    Alzheimerova síť pro léčbu a diagnostiku (ALZ-NET) je dobrovolný registr pacientů registrovaných poskytovatelem, který shromažďuje informace o léčbě Alzheimerovy choroby, včetně lecanemab-irmb. Poskytovatelé mohou získat informace o registru na [Web] nebo kontaktovat [email protected].

    Reakce z přecitlivělosti

    U pacientů léčených lecanemabem se objevily reakce z přecitlivělosti, včetně angioedému, bronchospasmu a anafylaxe. Při prvním pozorování jakýchkoli známek nebo symptomů odpovídajících hypersenzitivní reakci okamžitě přerušte infuzi a zahajte vhodnou léčbu. Lecanemab je kontraindikován u pacientů s anamnézou závažné přecitlivělosti na lecanemab-irmb nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto léku.

    Reakce související s infuzí

    Ve studii 2 byly reakce související s infuzí pozorovány u 26 % (237/898) pacientů léčených lecanemabem ve srovnání se 7 % (66/897) pacientů užívajících placebo ; a většina (75 %, 178/237) se objevila při první infuzi. Reakce související s infuzí byly většinou mírné (69 %) nebo středně závažné (28 %). Reakce související s infuzí vedly k přerušení léčby u 1 % (12/898) pacientů léčených lecanemabem. Mezi příznaky reakcí souvisejících s infuzí patří horečka a příznaky podobné chřipce (zimnice, celkové bolesti, pocit třesu a bolesti kloubů), nevolnost, zvracení, hypotenze, hypertenze a desaturace kyslíkem.

    Po první infuzi. ve studii 1 mělo 38 % pacientů léčených lecanemabem přechodně snížený počet lymfocytů na méně než 0,9 x 109/l ve srovnání s 2 % pacientů na placebu a 22 % pacientů léčených lecanemabem mělo přechodně zvýšený počet Neutrofilů na více než 7,9 x 109/ L ve srovnání s 1 % pacientů na placebu. Po první infuzi ve studii 2 nebyly získány počty lymfocytů a neutrofilů.

    V případě reakce související s infuzí může být rychlost infuze snížena nebo může být infuze přerušena a zahájena vhodná léčba jak je klinicky indikováno. Před budoucími infuzemi může být zvážena profylaktická léčba antihistaminiky, acetaminofenem, nesteroidními protizánětlivými léky nebo kortikosteroidy.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Neexistují žádné adekvátní údaje o užívání lecanemab-irmb u těhotných žen, aby bylo možné vyhodnotit s drogami spojené riziko závažných vrozených vad, potratu nebo jiných nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků. Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by zhodnotily potenciální reprodukční nebo vývojovou toxicitu lecanemab-irmb.

    V obecné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznaných těhotenství 2 až 4 % a 15 až 20 %, v daném pořadí. Základní riziko závažných vrozených vad a potratu u uvedené populace není známo.

    Kojení

    Neexistují žádné údaje o přítomnosti lecanemab-irmb v lidském mléce, účincích na kojené dítě nebo účincích lék na produkci mléka. Publikované údaje o jiných monoklonálních protilátkách obecně naznačují nízký průchod monoklonálních protilátek do lidského mléka a omezenou systémovou expozici u kojeného dítěte. Účinky této omezené expozice nejsou známy. Vývojové a zdravotní přínosy kojení by měly být zváženy spolu s klinickou potřebou matky lecanemab a veškerými potenciálními nežádoucími účinky léku nebo základního stavu matky na kojené dítě.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost přípravku lecanemab-irmb u pediatrických pacientů nebyly stanoveny.

    Geriatrické použití

    Ve studiích 1 a 2 se věk pacientů vystavených lecanemab v dávce 10 mg/kg každé dva týdny (n=1059) pohyboval od 50 do 90 let, s průměrným věkem 72 let; 81 % bylo 65 let a více a 39 % bylo 75 let a více. Mezi pacienty ve věku 65 let a staršími a mladšími dospělými pacienty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti lecanemabu.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastější nežádoucí účinky (přibližně 10% a vyšší výskyt ve srovnání s placebem): reakce související s infuzí, abnormalita zobrazení související s amyloidem-mikrohemoragie, abnormalita zobrazení související s amyloidem-edém /výpotek a bolest hlavy.

    Co ovlivní další léky Lecanemab

    Specifické léky

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o interakcích s tímto lékem, včetně možných úprav dávkování, konzultovány s označením výrobce. Nejdůležitější interakce:

    Informace o lékových interakcích naleznete na označení produktu.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova