Lecanemab

Торговые марки: Leqembi
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Lecanemab

Леканемаб-ирмб применяется следующим образом:

Леканемаб-ирмб показан для лечения болезни Альцгеймера. Лечение леканемабом-ирмбом следует начинать у пациентов с легкими когнитивными нарушениями или легкой стадией деменции, в популяции, у которой лечение было начато в ходе клинических исследований.

Родственные наркотики

Как использовать Lecanemab

Общие

Леканемаб-ирмб доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

  • 500 мг/5 мл (100 мг/мл) раствор для инъекций в виде раствора для инъекций. флакон для однократной дозы
  • 200 мг/2 мл (100 мг/мл) раствора для инъекций во флаконе для однократной дозы

    • Дозировка

    Очень важно получить более подробную информацию о дозировке и применении этого препарата на маркировке производителя. Сводная информация о дозировке:

    Взрослые

    Дозировка и способ применения
  • Перед началом лечения подтвердите наличие патологии бета-амилоида.

  • Перед введением необходимо разведение в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций.
  • Вводить в виде внутривенной инфузии в течение примерно одного часа через поточный фильтр 0,2 микрона с низким связыванием белков.
  • Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг, которую необходимо развести. затем вводят внутривенно в течение примерно одного часа один раз в две недели.

    • Предупреждения

    Противопоказания
  • Пациенты с серьезной гиперчувствительностью к леканемабу-ирмбу или к любому из вспомогательных веществ. Реакции включали ангионевротический отек и анафилаксию.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Аномалии визуализации, связанные с амилоидом

    Моноклональные антитела, направленные против агрегированных форм бета-амилоида, включая леканемаб, могут вызывать нарушения визуализации, связанные с амилоидом (ARIA), характеризуемые как ARIA с отеком (ARIA-E), которые могут на МРТ наблюдаются в виде отека головного мозга или бороздовидных выпотов, а также АВС с отложением гемосидерина (АВСА-Г), что включает микрокровоизлияния и поверхностный сидероз. АВСА-Г может возникать спонтанно у пациентов с болезнью Альцгеймера. ARIA-H, связанная с моноклональными антителами, направленными против агрегированных форм бета-амилоида, обычно возникает в связи с возникновением ARIA-E. ОВВА-Г любой причины и ОВВ-Д могут возникать одновременно. АВСА обычно возникает на ранних стадиях лечения и обычно протекает бессимптомно, хотя серьезные и опасные для жизни события, включая судороги и эпилептический статус, могут возникать редко. Сообщаемые симптомы, связанные с АВСА, могут включать головную боль, спутанность сознания, изменения зрения, головокружение, тошноту и затруднения походки. Также могут наблюдаться очаговые неврологические нарушения. Симптомы, связанные с ARIA, обычно проходят со временем. Риск ОВС, включая симптоматические и серьезные ОВС, повышен у гомозигот по аполипопротеину Е ε4 (ApoE ε4). Помимо АВС, у пациентов, получавших леканемаб, возникали внутримозговые кровоизлияния диаметром более 1 см.

    Рассмотрите пользу леканемаба для лечения болезни Альцгеймера и потенциальный риск серьезных нежелательных явлений, связанных с АВС, при решение о начале лечения препаратом.

    Симптоматическая АВСА возникла у 3% (29/898) пациентов, принимавших леканемаб в исследовании 2. Серьезные симптомы, связанные с АВСА, были зарегистрированы у 0,7% (6/898) пациентов, получавших леканемаб. Клинические симптомы, связанные с АВСА, разрешились у 79% (23/29) пациентов за период наблюдения. Аналогичные результаты наблюдались в исследовании 1. С учетом бессимптомных рентгенографических явлений, ARIA наблюдалась у 21% (191/898) пациентов, получавших леканемаб, по сравнению с 9% (84/897) пациентов, принимавших плацебо в исследовании 2. ARIA-E наблюдалось у 13% (113/898) пациентов, принимавших леканемаб, по сравнению с 2% (15/897) пациентов, принимавших плацебо. ARIA-H наблюдалась у 17% (152/898) пациентов, принимавших леканемаб, по сравнению с 9% (80/897) пациентов, принимавших плацебо. Не наблюдалось увеличения изолированной ARIA-H (т. е. ARIA-H у пациентов, у которых также не было ARIA-E) при приеме леканемаба по сравнению с плацебо.

    Приблизительно 15% пациентов с болезнью Альцгеймера являются гомозиготами ApoE ε4. . В исследовании 2 16% (141/898) пациентов в группе леканемаба были гомозиготами ApoE ε4, 53% (479/898) были гетерозиготами и 31% (278/898) не были носителями. Частота развития АВСА была выше у гомозигот ApoE ε4 (45% в группе леканемаба против 22% в группе плацебо), чем у гетерозигот (19% в группе леканемаба против 9% в группе плацебо) и неносителей (13% в группе леканемаба против 4% в группе плацебо). Среди пациентов, получавших леканемаб, симптоматическая ARIA-E наблюдалась у 9% гомозигот ApoE ε4 по сравнению с 2% гетерозигот и 1% неносителей. Серьезные случаи ARIA произошли у 3% гомозигот ApoE ε4 и примерно у 1% гетерозигот и неносителей. Рекомендации по ведению ВСА не различаются для носителей и неносителей ApoE ε4. Тестирование статуса ApoE ε4 должно быть проведено до начала лечения, чтобы информировать о риске развития ОВС. Перед тестированием врачи, назначающие препараты, должны обсудить с пациентами риск развития АВСА в зависимости от генотипа и значение результатов генетического тестирования. Лица, назначающие препарат, должны информировать пациентов о том, что даже если тестирование генотипа не будет проведено, их все равно можно лечить леканемабом; однако невозможно определить, являются ли они гомозиготами ApoE ε4 и имеют более высокий риск ARIA. Утвержденный FDA тест на выявление аллелей АроЕ ε4 для выявления пациентов с риском развития АВС при лечении леканемабом в настоящее время недоступен. Доступные в настоящее время тесты, используемые для идентификации аллелей ApoE ε4, могут различаться по точности и дизайну.

    Рентгенологическая тяжесть АВСА, связанного с лечением леканемабом-ирмбом, была классифицирована по критериям, показанным в Таблице 3.

    Таблица 3: Критерии классификации ARIA при МРТ

    Тип ARIA

    Легкая рентгенологическая тяжесть

    Умеренная рентгенологическая тяжесть

    Тяжелая рентгенологическая тяжесть

    ARIA-E

    Гиперинтенсивность FLAIR, ограниченная бороздой и/или корой/подкорковым белым веществом в одном месте <5 см

    Гиперинтенсивность FLAIR от 5 до 10 см в одном наибольшем измерении или более чем в одном месте поражения , каждый размером <10 см

    Гиперинтенсивность FLAIR >10 см с сопутствующим отеком извилин и сглаживанием борозд. Могут быть отмечены один или несколько отдельных/независимых участков поражения.

    Микрокровоизлияния ARIA-H

    ≤ 4 новых микрокровоизлияний

    От 5 до 9 новых микрокровоизлияний

    10 или более новых микрокровоизлияний

    Поверхностный сидероз ARIA-H

    1 очаг поверхностного сидероза

    2 очага поверхностного сидероза

    > 2 зоны поверхностного сидероза

    Большинство рентгенографических событий ARIA-E произошли на ранних этапах лечения (в течение первых 7 доз), хотя ARIA может возникнуть в любое время, и пациенты могут иметь более 1 эпизода. Максимальная рентгенологическая тяжесть АВСА-Э у пациентов, получавших леканемаб-ирмб, была легкой у 4% (37/398) пациентов, средней степени тяжести у 7% (66/898) пациентов и тяжелой у 1% (9/898). пациентов. Разрешение на МРТ произошло у 62% пациентов с ARIA-E через 12 недель, у 81% через 17 недель и у 100% в целом после обнаружения. Максимальная рентгенологическая тяжесть микрокровоизлияний АВСА-Г у пациентов, получавших леканемаб-ирмб, была легкой у 9% (79/898), средней степени тяжести у 2% (19/898) и тяжелой у 3% (28/898) пациентов; поверхностный сидероз был легким у 4% (38/898), умеренным у 1% (8/898) и тяжелым у 0,4% (4/898). Среди пациентов, получавших леканемаб, частота тяжелых рентгенологических ARIA-E была самой высокой у гомозигот ApoE ε4 5% (7/141), по сравнению с гетерозиготами 0,4% (2/479) или неносителями 0% (0/278). Среди пациентов, получавших леканемаб, частота тяжелой рентгенологической ARIA-H была самой высокой у гомозигот ApoE ε4 13,5% (19/141), по сравнению с гетерозиготами 2,1% (10/479) или неносителями 1,1% (3/278).

    Внутримозговое кровоизлияние диаметром более 1 см было зарегистрировано у 0,7% (6/898) пациентов в исследовании 2 после лечения леканемабом по сравнению с 0,1% (1/897) в группе плацебо. Наблюдались фатальные случаи внутримозгового кровоизлияния у пациентов, принимавших леканемаб.

    В исследовании 2 разрешалось исходное использование антитромботических препаратов (аспирин, другие антиагреганты или антикоагулянты), если пациент принимал стабильную дозу. Большинство случаев воздействия антитромботических препаратов приходилось на аспирин. Антитромботические препараты не увеличивали риск ОВС при приеме леканемаба. Частота внутримозговых кровоизлияний составила 0,9% (3/328 пациентов) у пациентов, принимавших леканемаб с сопутствующим антитромботическим препаратом на момент события, по сравнению с 0,6% (3/545 пациентов) у тех, кто не получал антитромботические препараты. У пациентов, принимавших леканемаб с антикоагулянтом отдельно или в сочетании с антитромбоцитарными препаратами или аспирином, частота внутримозговых кровоизлияний составляла 2,5% (2/79 пациентов) по сравнению с отсутствием у пациентов, получавших плацебо.

    Поскольку внутримозговые кровоизлияния чаще у пациентов, принимающих леканемаб, наблюдались случаи диаметром более 1 см, следует проявлять дополнительную осторожность при рассмотрении вопроса о назначении антикоагулянтов или тромболитических средств (например, тканевого активатора плазминогена) пациенту, уже получающему лечение леканемабом.

    Пациенты были исключены из исследования 2 из-за результатов нейровизуализации, указывающих на повышенный риск внутримозгового кровоизлияния. К ним относятся данные, указывающие на церебральную амилоидную ангиопатию (ранее кровоизлияние в мозг диаметром более 1 см, более 4 микрокровоизлияний, поверхностный сидероз, вазогенный отек) или другие поражения (аневризма, сосудистые мальформации), которые потенциально могут увеличить риск внутримозгового кровоизлияния. Наличие аллеля АроЕ ε4 также связано с церебральной амилоидной ангиопатией, которая имеет повышенный риск внутримозгового кровоизлияния. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении леканемаба у пациентов с факторами, указывающими на повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, и в частности у пациентов, которым необходимо проводить антикоагулянтную терапию.

    Рекомендации по дозированию у пациентов с АВСА- E зависят от клинических симптомов и рентгенологической тяжести. Рекомендации по дозированию у пациентов с ОВС-Г зависят от типа ОВС-Г и рентгенологической тяжести. Используйте клиническую оценку при рассмотрении вопроса о том, следует ли продолжать дозирование пациентам с рецидивирующей ОВС-Б.

    Рекомендуются исходная МРТ головного мозга и периодический мониторинг с помощью МРТ. Повышенная клиническая настороженность в отношении ОВС рекомендуется в течение первых 14 недель лечения леканемабом-ирмбом. Если у пациента наблюдаются симптомы, указывающие на АВСА, необходимо провести клиническое обследование, включая МРТ, если показано. Если при МРТ наблюдается ARIA, перед продолжением лечения следует провести тщательную клиническую оценку.

    Нет опыта работы с пациентами, которые продолжали прием препарата в результате симптоматического ARIA-E или бессимптомного, но рентгенологически тяжелого ARIA-E. . Опыт работы с пациентами, которые продолжали прием препарата при бессимптомной, но рентгенографически легкой или умеренной ARIA-E, ограничен. Имеются ограниченные данные о дозировании пациентов, у которых наблюдался рецидив АВСА-Э.

    Сеть лечения и диагностики болезни Альцгеймера (ALZ-NET) представляет собой добровольный регистр пациентов, зарегистрированный поставщиками медицинских услуг, который собирает информацию о методах лечения болезни Альцгеймера, включая леканемаб-ирмб. Поставщики услуг могут получить информацию о реестре на [Интернете] или связаться с [email protected].

    Реакции гиперчувствительности

    У пациентов, принимавших леканемаб, наблюдались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию. Незамедлительно прекратите инфузию при первом появлении каких-либо признаков или симптомов, соответствующих реакции гиперчувствительности, и начните соответствующую терапию. Леканемаб противопоказан пациентам с серьезной гиперчувствительностью в анамнезе к леканемабу-ирмб или к любому из вспомогательных веществ препарата.

    Реакции, связанные с инфузией

    В исследовании 2 реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 26% (237/898) пациентов, получавших леканемаб, по сравнению с 7% (66/897) пациентов, принимавших плацебо. ; и большинство (75%, 178/237) возникло при первой инфузии. Инфузионные реакции в основном были легкой (69%) или умеренной (28%) степени тяжести. Реакции, связанные с инфузией, привели к прекращению лечения у 1% (12/898) пациентов, получавших леканемаб. Симптомы реакций, связанных с инфузией, включают лихорадку и гриппоподобные симптомы (озноб, общие боли, дрожь и боль в суставах), тошноту, рвоту, гипотонию, гипертензию и десатурацию кислорода.

    После первой инфузии В исследовании 1 у 38% пациентов, получавших леканемаб, наблюдалось преходящее снижение числа лимфоцитов до уровня менее 0,9 x109/л по сравнению с 2% у пациентов, принимавших плацебо, а у 22% пациентов, получавших леканемаб, наблюдалось транзиторное увеличение числа нейтрофилов до уровня более 7,9 x109/л. L по сравнению с 1% пациентов, принимавших плацебо. Количество лимфоцитов и нейтрофилов не было получено после первой инфузии в исследовании 2.

    В случае реакции, связанной с инфузией, скорость инфузии можно снизить или прекратить инфузию и начать соответствующую терапию. по клиническим показаниям. Перед будущими инфузиями можно рассмотреть профилактическое лечение антигистаминными препаратами, ацетаминофеном, нестероидными противовоспалительными препаратами или кортикостероидами.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Не существует достаточных данных о применении леканемаба-ирба у беременных женщин для оценки связанного с препаратом риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода. Никаких исследований на животных для оценки потенциальной токсичности леканемаба-ирмба для репродуктивной системы или развития не проводилось.

    В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2 до 4. % и 15–20 % соответственно. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной группы населения неизвестен.

    Лактация

    Нет данных о присутствии леканемаба-ирмб в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка или эффектах препарат на молочную продуктивность. Опубликованные данные по другим моноклональным антителам обычно указывают на низкую степень проникновения моноклональных антител в грудное молоко и ограниченное системное воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Эффекты этого ограниченного воздействия неизвестны. Польза грудного вскармливания для развития и здоровья должна учитываться наряду с клинической потребностью матери в леканемабе и любыми потенциальными неблагоприятными последствиями для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, со стороны препарата или основного заболевания матери.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность препарата Леканемаб-ирмб у педиатрических пациентов не был установлен.

    Применение в гериатрической практике

    В исследованиях 1 и 2 возраст пациентов, получавших леканемаб в дозе 10 мг/кг каждые две недели (n=1059), варьировался от 50 до 90 лет. лет, средний возраст 72 года; 81% были в возрасте 65 лет и старше, а 39% - 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности и эффективности леканемаба между пациентами в возрасте 65 лет и взрослыми пациентами старше и моложе не наблюдалось.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частые побочные реакции (приблизительно 10% и выше по сравнению с плацебо): реакции, связанные с инфузией, нарушения визуализации, связанные с амилоидом - микрокровоизлияния, нарушения визуализации, связанные с амилоидом - отек /выпот и головная боль.

    На какие другие лекарства повлияют Lecanemab

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

    Информацию о взаимодействии с лекарственными средствами можно найти на этикетке продукта.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова