Lefamulin

Názvy značek: Xenleta
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Lefamulin

Komunitní pneumonie

Léčba komunitní bakteriální pneumonie (CABP) způsobené citlivými Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na meticilin [citlivé na oxacilin), Haemophilus, Legionphilus influenza pneumophilus Mycoplasma pneumoniae a Chlamydophila pneumoniae (dříve Chlamydia pneumoniae).

Související drogy

Jak používat Lefamulin

Administrace

Podávejte perorálně nebo pomalou IV infuzí.

Perorální podání

Podávejte tablety perorálně nalačno (tj. alespoň 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle). (Viz Jídlo v části Farmakokinetika.)

Tablety spolkněte celé a zapijte 6–8 uncí vody; nekrájejte, nežvýkejte ani nedrťte.

IV podání

Podávejte intravenózní infuzí.

Lefamulinový injekční koncentrát musí být před intravenózní infuzí naředěn pomocí citrátu- pufrovaný 0,9% roztok chloridu sodného dodávaný výroBCem.

Nepoužívejte IV infuzní vak obsahující naředěný roztok lefamulinu v sériovém zapojení; nevkládejte aditiva do zředěného roztoku.

Ředění

Přeneste celý obsah 15ml jednodávkové lahvičky obsahující injekční koncentrát lefamulinu (150 mg) do 250ml IV infuzního vaku obsahujícího citrátem pufrovaný 0,9 % injekce chloridu sodného poskytnutá výrobcem a důkladně promíchejte.

Neřeďte v žádných jiných rozpouštědlech.

Zředěný IV roztok by měl být čirý a bezbarvý.

Rychlost Podávání

Podávejte intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.

Nepřekračujte doporučené dávkování a rychlost IV infuze. (Viz Prodloužení QT intervalu v části Upozornění.)

Dávkování

Dostupný jako lefamulin acetát; dávka vyjádřená jako lefamulin.

Dospělí

Pneumonie získaná v komunitě perorálně

600 mg každých 12 hodin po dobu 5 dnů.

IV

150 mg intravenózní infuzí každých 12 hodin po dobu 5–7 dní.

Podle uvážení lékaře lze přejít na perorální lefamulin (600 mg každých 12 hodin), aby celková délka léčby (IV a perorální) byla 5–7 dní.

p>

Limity předepisování

Dospělí

Pneumonie získaná v komunitě perorálně

Maximálně 600 mg každých 12 hodin po dobu 5 dnů.

IV

Maximálně 150 mg intravenózně infuze každých 12 hodin po dobu 5–7 dní.

Speciální populace

Poškození jater

Orální

Mírné poškození jater (Child-Pugh třída A): Úprava dávkování není potřeba.

Středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C): Nedoporučuje se; farmakokinetika nebyla hodnocena.

Monitorujte nežádoucí účinky. (Viz Poškození jater v části Upozornění.)

IV

Mírné nebo středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B): Úprava dávkování není nutná.

Závažné poškození jater (Child-Pugh třída C): 150 mg intravenózní infuzí každých 24 hodin.

Sledujte nežádoucí účinky. (Viz Poškození jater v části Upozornění.)

Poškození ledvin

Orální nebo IV

Mírné, středně těžké nebo těžké poškození ledvin, včetně pacientů na hemodialýze: Úprava dávkování není nutná. (Viz Porucha funkce ledvin v části Upozornění.)

Geriatričtí pacienti

Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

Varování

Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na lefamulin, jiné pleuromutiliny nebo kteroukoli složku přípravku.
  • Současné užívání perorálního lefamulinu s citlivými substráty CYP3A4 (např. pimozid), které prodlužují QT interval. (Viz Specifické léky v části Interakce.)
    • Varování/Opatření

    Prodloužení QT intervalu

    Bylo hlášeno prodloužení korigovaného QT (QTc) intervalu. Zdá se, že se vyskytuje způsobem závislým na plazmatické koncentraci; nepřekračujte doporučené dávkování a rychlost IV infuze.

    Zvýšené riziko prodloužení QT intervalu a torsades de pointes, pokud se současně s perorálním lefamulinem používají citlivé substráty CYP3A4, které prodlužují QT interval. Současné užívání může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací takových léků a může vést k prodloužení QT intervalu a torsades de pointes; současné užívání s perorálním lefamulinem je kontraindikováno.

    Vyhněte se lefamulinu u pacientů se známým prodloužením QT intervalu nebo ventrikulárními arytmiemi (včetně torsades de pointes). Pokud se u takových pacientů nelze lefamulinu vyhnout, sledujte EKG.

    Současné užívání antiarytmik třídy IA (např. chinidin, prokainamid) nebo třídy III (např. amiodaron, sotalol) nebo jiných léků, které prodlužují QT interval (např. erythromycin, pimozid, moxifloxacin, antipsychotika, tricyklická antidepresiva) mohou zvýšit riziko prodloužení QT intervalu; vyhnout se současnému užívání s těmito látkami. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte EKG.

    Riziko prodloužení QT intervalu se může zvýšit u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater a u pacientů s renálním selháním vyžadujícím dialýzu, protože metabolické poruchy spojené s jaterními poruchami insuficience a selhání ledvin mohou vést k prodloužení QT intervalu. Pokud se u takových pacientů nelze lefamulinu vyhnout, sledujte EKG.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Na základě zjištění na zvířatech může způsobit poškození plodu, pokud je použit u těhotných žen. Embryofetální toxicita, letalita a teratogenita prokázána u zvířat.

    U žen ve fertilním věku proveďte před zahájením léčby lefamulinem těhotenský test; během léčby přípravkem je třeba se vyvarovat těhotenství. (Viz Ženy s reprodukčním potenciálem v části Upozornění.)

    Superinfekce/průjem a kolitida související s Clostridioides difficile (CDAD)

    Léčba antiinfekčními látkami mění normální flóru tlustého střeva a může umožnit přerůstání Clostridioides difficile (dříve Clostridium difficile).

    C. difficile infekce (CDI) a průjem a kolitida související s C. difficile (CDAD; také známý jako průjem a kolitida související s antibiotiky nebo pseudomembranózní kolitida) hlášené u téměř všech antiinfektiv, včetně lefamulinu, a mohou se pohybovat v rozsahu od mírného průjmu až po smrtelná kolitida. C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD; Kmeny C. difficile produkující hypertoxin jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože mohou být refrakterní na antiinfektiva a může být vyžadována kolektomie.

    Zvažte CDAD, pokud se během léčby nebo po ní rozvine průjem a podle toho se řiďte. Zjistěte si pečlivou anamnézu, protože CDAD se může objevit až 2 měsíce nebo déle po ukončení antiinfekční terapie.

    Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, přerušte antiinfekční přípravky, které nejsou namířeny proti C. difficile, kdykoli je to možné. Zahajte vhodnou protiinfekční terapii zaměřenou proti C. difficile (např. Fidaxomicin, vankomycin, metronidazol), podpůrnou terapii (např. hospodaření s tekutinami a elektrolyty, suplementaci proteinů) a chirurgické vyšetření, jak je klinicky indikováno.

    Výběr a použití antiinfektiv

    Aby se snížil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost lefamulinu a dalších antibakteriálních látek, používejte pouze k léčbě infekcí prokázaných nebo silně podezřelých, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi .

    Při výběru nebo úpravě protiinfekční terapie použijte výsledky kultivace a testování citlivosti in vitro. Při absenci takových údajů zvažte místní epidemiologii a vzorce citlivosti při výběru antiinfektiv pro empirickou terapii.

    Informace o testovacích metodách a standardech kontroly kvality pro testování citlivosti antibakteriálních látek in vitro a specifická interpretační kritéria pro takové testování uznané FDA je dostupné na [Web].

    Specifické populace

    Těhotenství

    Údaje o užívání lefamulinu u těhotných žen nejsou k dispozici k vyhodnocení rizika závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků souvisejících s léky.

    Na základě studií na zvířatech může způsobit poškození plodu, pokud je použit u těhotných žen. (Viz Fetální/neonatální morbidita a mortalita v části Upozornění.)

    Pokud je lefamulin neúmyslně podán během těhotenství nebo pokud dojde k otěhotnění během užívání léku, nahlaste expozici programu farmakovigilance těhotenství lefamulinu na čísle 855-562-2748.

    Kojení

    Není známo, zda se lefamulin distribuuje do lidského mléka, ovlivňuje produkci mléka nebo ovlivňuje kojence. Distribuováno do mléka u potkanů.

    Vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím reakcím na lefamulin u kojených dětí (např. prodloužení QT intervalu) by ženy neměly kojit během užívání lefamulinu a 2 dny po poslední dávce .

    Ženy s reprodukčním potenciálem

    Proveďte těhotenský test před zahájením léčby lefamulinem u žen s reprodukčním potenciálem.

    Poraďte ženám s reprodukčním potenciálem používat účinnou antikoncepci během léčby lefamulinem a 2 dny po léčbě. poslední dávka.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů <18 let.

    Geriatrické použití

    V klinických studiích hodnotících lefamulin bylo 41,5 % pacientů ve věku ≥ 65 let . Mezi těmito geriatrickými pacienty a mladšími dospělými nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti.

    Poškození jater

    Poruchy metabolismu spojené s poškozením jater mohou vést k prodloužení QT intervalu. Monitorujte EKG během perorální nebo IV léčby lefamulinem u pacientů s poruchou funkce jater. (Viz Prodloužení QT intervalu v části Upozornění)

    IV: Poločas se prodlouží, vazba na proteiny se sníží a AUC nevázaného lefamulinu se po IV podání u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater upravte dávkování IV lefamulinu. (Viz Porucha funkce jater v části Dávkování a způsob podání.)

    Orální: Nedoporučuje se u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B nebo C); farmakokinetika perorálního lefamulinu nebyla hodnocena u pacientů s poruchou funkce jater;

    Renální poškození

    Metabolické poruchy spojené s renálním selháním vyžadujícím dialýzu mohou vést k prodloužení QT intervalu. U těchto pacientů monitorujte EKG během perorální nebo IV terapie lefamulinem. (Viz Prodloužení QT intervalu v části Upozornění.)

    Farmakokinetika lefamulinu není ovlivněna poruchou funkce ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Orální: Průjem, nevolnost, zvracení, zvýšení hladiny jaterních enzymů.

    IV: Reakce v místě aplikace (bolest v místě infuze, flebitida), zvýšení hladiny jaterních enzymů , nevolnost, hypokalémie, nespavost, bolest hlavy.

    Co ovlivní další léky Lefamulin

    Léfamulin je primárně metabolizován CYP3A4.

    In vitro inhibuje lefamulin CYP2C8, protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) a transportér 1 vytlačování více léčiv a toxinů (MATE).

    Léky ovlivňující od Hepatic Microsomal Enzymes

    Střední a silné inhibitory CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšená expozice lefamulinu) a možné zvýšené riziko toxicity při použití s ​​perorálním lefamulinem.

    Střední a silné induktory lefamulinu CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce (snížená expozice lefamulinu) a možná snížená terapeutická účinnost při použití s ​​perorálním nebo IV lefamulinem.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce s perorálním lefamulinem (zvýšená expozice substrátu CYP3A a možné zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátu CYP3A). Žádná klinicky důležitá interakce s IV lefamulinem.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné membránovými transportéry

    Inhibitory P-glykoproteinu (P-gp): Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšená expozice lefamulinu) a možná zvýšená toxicita při použití s ​​perorálním lefamulinem.

    Induktory P-glykoproteinu (P-gp): Potenciální farmakokinetická interakce (snížená expozice lefamulinu) a možná snížená terapeutická účinnost.

    Léky, které prodlužují interval QT

    Potenciální farmakologická interakce (zvýšené riziko prodloužení intervalu QT). Vyhněte se současnému užívání s jinými léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Alprazolam

    Alprazolam (citlivý substrát CYP3A): Možná zvýšená expozice alprazolamu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s alprazolamem, pokud se užívá s perorálním lefamulinem; neočekává se žádný účinek na expozici alprazolamu, pokud se používá s lefamulinem intravenózně

    Pokud se současně s perorálním lefamulinem používá citlivý substrát CYP3A, pečlivě sledujte toxicitu související se substrátem CYP3A

    Antiarytmika, třída IA ​​(např. , chinidin, prokainamid) nebo III (např. amiodaron, sotalol)

    Možné zvýšené riziko prodloužení QT intervalu

    Vyhněte se současnému užívání s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval; pokud se současnému použití nelze vyhnout, sledujte EKG

    Antibakteriální látky

    Doxycyklin: Synergické antibakteriální účinky proti S. aureus in vitro

    Amikacin, azithromycin, aztreonam, ceftriaxon, Levofloxacin, linezolid, Meropenem, penicilin, tigecyklin, trimethoprim/sulfamethoxazol, vankomycin: Žádné in vitro důkazy o antagonismu s lefamulinem

    Antidepresiva, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. tricyklická)

    Možné zvýšené riziko prodloužení QT intervalu

    Vyhněte se současnému užívání s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte EKG

    Antipsychotika, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. pimozid)

    Pimozid (citlivý substrát CYP3A, který prodlužuje QT interval): Možná zvýšená expozice pimozidu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s pimozidem u perorálního lefamulinu

    Možné zvýšené riziko prodloužení QT intervalu

    Pimozid: Současné užívání s perorálním lefamulinem je kontraindikováno

    Jiná antipsychotika je známo, že prodlužuje QT interval: Vyhněte se současnému užívání; pokud se nelze vyhnout současnému užívání, sledujte EKG

    Digoxin

    Žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu, pokud se užívá s perorálním lefamulinem

    Diltiazem

    Diltiazem (citlivý substrát CYP3A): Možná zvýšená expozice diltiazemu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s diltiazemem, pokud se užívá s perorálním lefamulinem; neočekává se žádný účinek na expozici diltiazemu, pokud se používá s lefamulinem intravenózně

    Pokud je současně s perorálním lefamulinem používán citlivý substrát CYP3A, pečlivě sledujte toxicitu související se substrátem CYP3A

    Erythromycin

    Možné zvýšené riziko prodloužení QT intervalu

    Vyhněte se současnému užívání s léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval; pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte EKG

    Ketokonazol

    Ketokonazol (silný inhibitor CYP3A): Zvýšená maximální plazmatická koncentrace lefamulinu a AUC; možné zvýšené riziko toxicity lefamulinu

    Silné inhibitory CYP3A: Vyhněte se současnému užívání

    Midazolam

    Midazolam (citlivý substrát CYP3A): Zvýšená vrcholová plazmatická koncentrace midazolamu a AUC při použití s ​​perorálním lefamulinem; žádný klinicky významný účinek na expozici midazolamu při použití s ​​lefamulinem i.v.

    Pokud se užívá současně s perorálním lefamulinem, pečlivě sledujte toxicitu související se substrátem CYP3A

    Moxifloxacin

    Možné zvýšené riziko prodloužení QT intervalu

    Vyhněte se současnému užívání s jinými léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval; pokud se současnému použití nelze vyhnout, sledujte EKG

    Rifampin

    Rifampin (silný induktor CYP3A): Snížená maximální plazmatická koncentrace lefamulinu a AUC a možná snížená účinnost lefamulinu, pokud se používá s perorálním nebo IV lefamulinem

    Vyhněte se současnému užívání, pokud přínosy nepřeváží rizika

    Simvastatin

    Simvastatin (citlivý substrát CYP3A): Možná zvýšená expozice simvastatinu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených se simvastatinem, pokud užíváno s perorálním lefamulinem; neočekává se žádný účinek na expozici simvastatinu, pokud se použije s lefamulinem i.v.

    Pokud se citlivý substrát CYP3A používá současně s perorálním lefamulinem, pečlivě sledujte toxicitu související se substrátem CYP3A

    Vardenafil

    Vardenafil (citlivý substrát CYP3A): Možná zvýšená expozice vardenafilu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s vardenafilem při užívání s perorálním lefamulinem; neočekává se žádný účinek na expozici vardenafilu při použití s ​​lefamulinem iv.

    Pokud se současně s perorálním lefamulinem používá citlivý substrát CYP3A, pečlivě sledujte toxicitu související se substrátem CYP3A

    Verapamil

    Verapamil (citlivý substrát CYP3A): Možná zvýšená expozice verapamilu a zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s verapamilem, pokud se užívá s perorálním lefamulinem; neočekává se žádný účinek na expozici verapamilu při použití s ​​lefamulinem iv.

    Pokud se současně s perorálním lefamulinem používá citlivý substrát CYP3A, pečlivě sledujte toxicitu související se substrátem CYP3A

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova