Lefamulin

Торговые марки: Xenleta
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Lefamulin

Внебольничная пневмония

Лечение внебольничной бактериальной пневмонии (ВБП), вызванной чувствительными Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину [чувствительные к оксациллину]), Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae (ранее Chlamydia pneumoniae).

Родственные наркотики

Как использовать Lefamulin

Администрирование

Применять перорально или путем медленной внутривенной инфузии.

Перорально

Применять таблетки перорально натощак (т. е. по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды). (См. раздел «Пищевые продукты» в разделе «Фармакокинетика»).

Глотайте таблетки целиком, запивая 6–8 унциями воды; не режьте, не жуйте и не раздавливайте.

Введение внутривенно

Введение путем внутривенной инфузии.

Инъекционный концентрат лефамулина необходимо развести перед внутривенным введением с использованием цитрата- забуференный 0,9% раствор хлорида натрия, предоставляемый производителем.

Не используйте пакет для внутривенных инфузий, содержащий разбавленный раствор лефамулина, последовательно подключая; не вводите добавки в разбавленный раствор.

Разбавление

Перенесите все содержимое флакона для разовой дозы объемом 15 мл, содержащего концентрат лефамулина для инъекций (150 мг), в пакет для внутривенных инфузий емкостью 250 мл, содержащий 0,9 цитратного буфера. % раствора хлорида натрия для инъекций, предоставленного производителем, и тщательно перемешайте.

Не разбавляйте другими разбавителями.

Разбавленный раствор для внутривенного вливания должен выглядеть прозрачным и бесцветным.

Скорость введения Введение

Вводить внутривенно в течение 1 часа.

Не превышайте рекомендуемую дозировку и скорость внутривенной инфузии. (См. «Удлинение интервала QT» в разделе «Предостережения»).

Дозировка

Доступно в виде ацетата лефамулина; дозировка выражается в пересчете на лефамулин.

Взрослые

Внебольничная пневмония Перорально

600 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Внутривенно

150 мг в виде внутривенной инфузии каждые 12 часов в течение 5–7 дней.

Можно перейти на лефамулин перорально (600 мг каждые 12 часов) по усмотрению врача, чтобы завершить общую продолжительность лечения (внутривенно и перорально) 5–7 дней.

Пределы применения

Взрослые

Внебольничная пневмония Перорально

Максимум 600 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

IV

Максимум 150 мг внутривенно инфузия каждые 12 часов в течение 5–7 дней.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Перорально

Легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется. необходимо.

Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (класс B или C по Чайлд-Пью): не рекомендуется; фармакокинетика не оценивалась.

Отслеживание побочных эффектов. (См. раздел «Печеночная недостаточность» в разделе «Предостережения»).

IV

Легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): 150 мг внутривенно каждые 24 часа.

Отслеживание побочных эффектов. (См. «Нарушение функции печени» в разделе «Предостережения».)

Почечная недостаточность

Перорально или внутривенно

Легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, включая пациентов, находящихся на гемодиализе: коррекция дозы не требуется. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Предостережения»).

Гериатрические пациенты

Конкретных рекомендаций по дозировке нет.

Предупреждения

Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к лефамулину, другим плевромутилинам или любому ингредиенту препарата.
  • Одновременное применение пероральный прием лефамулина с чувствительными субстратами CYP3A4 (например, пимозидом), которые удлиняют интервал QT. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие»).
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Удлинение интервала QT

    Сообщается об удлинении корригированного интервала QT (QTc). По-видимому, происходит в зависимости от концентрации в плазме; не превышайте рекомендуемую дозировку и скорость внутривенной инфузии.

    Повышенный риск удлинения интервала QT и трепетания-мерцания, если чувствительные субстраты CYP3A4, удлиняющие интервал QT, используются одновременно с пероральным лефамулином. Одновременное применение может привести к повышению концентрации таких препаратов в плазме и может привести к удлинению интервала QT и трепетанию-мерцание-мерцание; одновременное применение с лефамулином для перорального применения противопоказано.

    Избегайте применения лефамулина у пациентов с известным удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями (включая трепетание-мерцание). Если у таких пациентов нельзя избежать приема лефамулина, контролируйте ЭКГ.

    Одновременное применение антиаритмических средств класса IA ​​(например, хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол) или других препаратов, удлиняющих интервал QT. интервал (например, эритромицин, пимозид, моксифлоксацин, антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты) могут увеличить риск удлинения интервала QT; избегайте одновременного применения с этими агентами. Если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте ЭКГ.

    Риск удлинения интервала QT может быть повышен у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в диализе, поскольку метаболические нарушения, связанные с печеночной недостаточностью, могут повышаться. недостаточность и почечная недостаточность могут привести к удлинению интервала QT. Если у таких пациентов нельзя избежать приема лефамулина, необходимо контролировать ЭКГ.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    По данным исследований на животных, при применении у беременных женщин может нанести вред плоду. Эмбриофетальная токсичность, летальность и тератогенность продемонстрированы на животных.

    Проведите тест на беременность перед началом применения лефамулина у женщин детородного возраста; во время терапии препаратом следует избегать беременности. (См. «Женщины с репродуктивным потенциалом» под предостережением.)

    Суперинфекция/диарея и колит, связанные с Clostridioides difficile (CDAD)

    Лечение противоинфекционными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту Clostridioides difficile (ранее Clostridium difficile).

    С. difficile (CDI) и C. difficile-ассоциированная диарея и колит (CDAD; также известная как антибиотик-ассоциированная диарея и колит или псевдомембранозный колит), которые наблюдаются при применении почти всех противоинфекционных препаратов, включая лефамулин, и могут варьировать по степени тяжести от легкой диареи до смертельный колит. C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD; Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, поскольку они могут быть невосприимчивы к противоинфекционным препаратам и может потребоваться колэктомия.

    Рассмотрите возможность CDAD, если диарея развивается во время или после терапии, и назначьте соответствующее лечение. Соберите тщательный анамнез, поскольку CDAD может возникнуть уже через 2 месяца или дольше после прекращения противоинфекционной терапии.

    При подозрении или подтверждении CDAD следует по возможности прекратить прием противоинфекционных препаратов, не направленных против C. difficile. Начать соответствующую противоинфекционную терапию, направленную против C. difficile (например, фидаксомицин, ванкомицин, метронидазол), поддерживающую терапию (например, контроль жидкости и электролитов, белковые добавки) и хирургическое обследование по клиническим показаниям.

    Выбор и использование противоинфекционных средств

    Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарствам бактерий и сохранить эффективность лефамулина и других антибактериальных препаратов, используйте их только для лечения инфекций, которые, как доказано или есть подозрения, вызваны чувствительными бактериями. .

    При выборе или изменении противоинфекционной терапии используйте результаты посева и тестирования чувствительности in vitro. При отсутствии таких данных при выборе противоинфекционных препаратов для эмпирической терапии учитывайте местную эпидемиологию и особенности чувствительности.

    Информация о методах тестирования и стандартах контроля качества для тестирования чувствительности in vitro к антибактериальным агентам, а также конкретные критерии интерпретации такое тестирование, признанное FDA, доступно на [Интернет].

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет данных об использовании лефамулина беременными женщинами для оценки связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода.

    По данным исследований на животных, применение у беременных может нанести вред плоду. (См. «Заболеваемость и смертность плода/неонатала» в разделе «Предостережения»).

    Если лефамулин был случайно введен во время беременности или если беременность наступила во время приема препарата, сообщите о воздействии программы фармаконадзора при беременности с лефамулином по телефону 855-562-2748.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли лефамулин в грудное молоко, влияет ли на выработку молока или на грудных детей. Распространяется в молоко у крыс.

    Из-за возможности серьезных побочных реакций на лефамулин у грудных детей (например, удлинение интервала QT) женщинам не следует кормить грудью во время приема лефамулина и в течение 2 дней после последней дозы. .

    Женщины с репродуктивным потенциалом

    Проведите тестирование на беременность перед началом приема лефамулина у женщин с репродуктивным потенциалом.

    Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные методы контрацепции во время лечения лефамулином и в течение 2 дней после него. последняя доза.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены у пациентов <18 лет.

    Применение в гериатрических условиях

    В клинических исследованиях по оценке лефамулина 41,5% пациентов были в возрасте ≥65 лет. . Никаких общих различий в безопасности и эффективности между этими гериатрическими пациентами и молодыми людьми не наблюдалось.

    Нарушение функции печени

    Метаболические нарушения, связанные с нарушением функции печени, могут привести к удлинению интервала QT. Мониторинг ЭКГ во время перорального или внутривенного лечения лефамулином у пациентов с печеночной недостаточностью. (См. раздел «Удлинение интервала QT с осторожностью»).

    IV: период полувыведения увеличивается, связывание с белками снижается, а AUC несвязанного лефамулина увеличивается в три раза после внутривенного введения пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh класс С). Отрегулируйте дозировку лефамулина внутривенно у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. (См. «Печеночная недостаточность» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Перорально: не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс B или C по Чайлд-Пью); фармакокинетика лефамулина для перорального применения не оценивалась у пациентов с нарушением функции печени;

    Нарушение функции почек

    Метаболические нарушения, связанные с почечной недостаточностью, требующие диализа, могут привести к удлинению интервала QT. Мониторинг ЭКГ во время пероральной или внутривенной терапии лефамулином у таких пациентов. (См. раздел «Удлинение интервала QT» в разделе «Особые указания»).

    На фармакокинетику лефамулина не влияет почечная недостаточность.

    Распространенные побочные эффекты

    Перорально: диарея, тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов.

    IV: реакции в месте введения (боль в месте введения, флебит), повышение активности печеночных ферментов. , тошнота, гипокалиемия, бессонница, головная боль.

    На какие другие лекарства повлияют Lefamulin

    Метаболизируется преимущественно CYP3A4.

    In vitro лефамулин ингибирует CYP2C8, белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и транспортер 1, вызывающий экструзию множественных лекарств и токсинов (MATE).

    Влияющие препараты микросомальными ферментами печени

    Умеренные и мощные ингибиторы CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышенное воздействие лефамулина) и возможный повышенный риск токсичности при пероральном применении лефамулина.

    Умеренные и мощные индукторы печеночных микросомальных ферментов CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение воздействия лефамулина) и возможное снижение терапевтической эффективности при пероральном или внутривенном применении лефамулина.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие с пероральным лефамулином (повышенное воздействие субстрата CYP3A и возможное увеличение риска побочных эффектов субстрата CYP3A). Никакого клинически значимого взаимодействия с лефамулином внутривенно.

    Лекарственные средства, влияющие на мембранные транспортеры или на них влияет

    Ингибиторы P-гликопротеина (P-gp): Потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (увеличенное воздействие лефамулина) и возможно повышенная токсичность при пероральном применении лефамулина.

    Индукторы P-гликопротеина (P-gp): потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение воздействия лефамулина) и возможное снижение терапевтической эффективности.

    Лекарственные средства, пролонгирующие действие интервал QT

    Возможное фармакологическое взаимодействие (повышенный риск удлинения интервала QT). Избегайте одновременного применения с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Алпразолам

    Алпразолам (чувствительный субстрат CYP3A): возможно усиление воздействия алпразолама и повышенный риск побочных эффектов, связанных с алпразоламом, при пероральном применении лефамулина; не ожидается влияния на воздействие алпразолама при внутривенном применении лефамулина

    Если чувствительный субстрат CYP3A используется одновременно с пероральным лефамулином, внимательно следите за токсичностью, связанной с субстратом CYP3A

    Антиаритмические средства класса IA ​​(например, , хинидин, прокаинамид) или III (например, амиодарон, соталол)

    Возможен повышенный риск удлинения интервала QT

    Избегайте одновременного применения с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте ЭКГ.

    Антибактериальные препараты.

    Доксициклин: синергическое антибактериальное действие против S. aureus in vitro.

    Амикацин, азитромицин, азтреонам, цефтриаксон, левофлоксацин, линезолид, меропенем, пенициллин, тигециклин, триметоприм/сульфаметоксазол, ванкомицин: данных in vitro об антагонизме с лефамулином нет

    Антидепрессанты, которые, как известно, удлиняют интервал QT (например, трициклические препараты)

    Возможен повышенный риск удлинения интервала QT

    Избегайте одновременного применения с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте ЭКГ.

    Нейролептики, о которых известно, что они удлиняют интервал QT (например, пимозид)

    Пимозид (чувствительный субстрат CYP3A, удлиняющий интервал QT): возможно повышенное воздействие пимозида и повышенный риск побочных эффектов, связанных с пимозидом, при пероральном приеме лефамулина.

    Возможно повышенный риск удлинения интервала QT.

    Пимозид: одновременное применение с лефамулином для перорального применения противопоказано.

    Другие антипсихотики известно, что он удлиняет интервал QT: избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте ЭКГ.

    Дигоксин

    Нет влияния на фармакокинетику дигоксина при применении с лефамулином перорально

    Дилтиазем

    Дилтиазем (чувствительный субстрат CYP3A): возможно увеличение воздействия дилтиазема и повышенный риск побочных эффектов, связанных с дилтиаземом, при пероральном применении лефамулина; не ожидается влияния на воздействие дилтиазема при внутривенном применении лефамулина

    Если чувствительный субстрат CYP3A используется одновременно с пероральным лефамулином, внимательно следите за токсичностью, связанной с субстратом CYP3A

    Эритромицин

    Возможен повышенный риск удлинения интервала QT

    Избегайте одновременного применения с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте ЭКГ.

    Кетоконазол

    Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A): повышение пиковой концентрации лефамулина в плазме и AUC; возможно повышенный риск токсичности лефамулина.

    Мощные ингибиторы CYP3A: избегать одновременного применения.

    Мидазолам

    Мидазолам (чувствительный субстрат CYP3A): увеличение пиковой концентрации мидазолама в плазме и AUC при применении с лефамулином для перорального применения; нет клинически значимого влияния на воздействие мидазолама при внутривенном применении лефамулина.

    При одновременном применении с лефамулином для перорального применения необходимо внимательно следить за токсичностью, связанной с субстратом CYP3A.

    Моксифлоксацин

    Возможно повышенный риск удлинения интервала QT

    Избегайте одновременного применения с другими препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT; если одновременного применения нельзя избежать, контролируйте ЭКГ.

    Рифампин

    Рифампин (мощный индуктор CYP3A): снижение пиковой концентрации лефамулина в плазме и AUC, а также возможное снижение эффективности лефамулина при пероральном или внутривенном применении лефамулина.

    Избегайте одновременного применения, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

    Симвастатин

    Симвастатин (чувствительный субстрат CYP3A): возможно усиление воздействия симвастатина и повышенный риск побочных эффектов, связанных с симвастатином, если используется с лефамулином перорально; не ожидается влияния на воздействие симвастатина при внутривенном применении лефамулина

    Если чувствительный субстрат CYP3A используется одновременно с пероральным лефамулином, внимательно следите за токсичностью, связанной с субстратом CYP3A.

    Варденафил

    Варденафил (чувствительный субстрат CYP3A): возможно усиление воздействия варденафила и увеличение риск побочных эффектов, связанных с варденафилом, при применении с лефамулином перорально; не ожидается влияния на воздействие варденафила при внутривенном применении лефамулина

    Если чувствительный субстрат CYP3A используется одновременно с пероральным лефамулином, внимательно следите за токсичностью, связанной с субстратом CYP3A

    Верапамил

    < р>Верапамил (чувствительный субстрат CYP3A): возможно усиление воздействия верапамила и повышенный риск побочных эффектов, связанных с верапамилом, при применении с лефамулином перорально; не ожидается влияния на воздействие верапамила при внутривенном применении лефамулина

    Если чувствительный субстрат CYP3A используется одновременно с пероральным лефамулином, внимательно следите за токсичностью, связанной с субстратом CYP3A

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова