Lenacapavir (Systemic)

Názvy značek: Sunlenca
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Lenacapavir (Systemic)

Léčba infekce HIV

Léčba infekce HIV-1 u silně léčených dospělých s multirezistentní infekcí HIV-1, u kterých selhává jejich současný antiretrovirový režim kvůli rezistenci, intoleranci nebo bezpečnostním úvahám. Používá se v kombinaci s jinými antiretrovirotiky.

Současné pokyny pro léčbu HIV u dospělých zahrnují lenacapavir mezi další látky s novým mechanismem účinku, které lze použít jako součást nového léčebného režimu po virologickém selhání stávající režim; nejnovější informace o doporučených režimech naleznete v pokynech.

Související drogy

Jak používat Lenacapavir (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Zkontrolujte aktuální režim léčby a zhodnoťte potřebu úpravy dávkování nebo změny terapie kvůli lékovým interakcím.

    • Monitorování pacienta

  • Sledujte reakce v místě vpichu, jako je otok, bolest, erytém, uzlík, indurace, pruritus, extravazace nebo hmota.

    • Podávání

    Podává se perorálně a sub-Q injekcí. Používejte perorální přípravek pouze jako součást zahajovacího režimu; není určeno pro dlouhodobé udržovací dávkování.

    Perorální podávání

    Podávejte s jídlem nebo bez jídla.

    Podávání sub-Q

    Podávejte sub-Q lenacapavir vyškoleným lékařem. Podávejte do břicha alespoň 2 palce od pupku. Dvě 1,5 ml injekce potřebné pro kompletní dávku; aplikujte každou injekci do jiného místa na břiše.

    Dodáváno v dávkovací sadě obsahující 2 jednodávkové lahvičky lenacapaviru (každá obsahuje 463,5 mg/1,5 ml lenacapaviru), 2 zařízení pro přístup k lahvičce, 2 jednorázové stříkačky a 2 injekční bezpečnostní jehly. Obsah injekčních souprav je určen pouze k jednorázovému použití. Injekční roztok by měl být čirý a žlutý bez viditelných částic. Nepoužívejte, pokud je roztok zbarvený nebo obsahuje částice. Použijte dodaná zařízení pro přístup k lahvičce k natažení léku z lahviček do injekčních stříkaček za účelem podání. Podrobné pokyny k přípravě a podávání naleznete v informacích o předepisování.

    Dávkování

    Dospělí

    Léčba infekce HIV perorálně, poté Sub-Q

    Začněte 1 ze 2 zahájení dávkovacími režimy, poté začněte jednou za 6 měsíců s udržovací dávkou (viz tabulka 1).

    Tabulka 1. Zahajovací a udržovací režimy dávkování pro Lenacapavir1

    Zahajovací režim dávkování Možnost 1

    Den 1: 927 mg sub-Q injekcí (2 × 1,5 ml injekce) a 600 mg perorálně (2 × 300 mg tablety

    Den 2: 600 mg perorálně (2 x 300 mg tablety )

    Možnost 2 režimu zahajovacího dávkování

    1. den: 600 mg perorálně (2 x 300 mg tablety)

    2. den: 600 mg perorálně (2 x 300 mg tablety)

    8. den: 300 mg perorálně (1 x 300 mg tableta)

    15. den: 927 mg sub-Q injekcí (2 x 1,5 ml injekce)

    Udržovací dávka

    927 mg sub-Q injekcí (2 × 1,5 ml injekce) každých 6 měsíců (26 týdnů) od data poslední injekce +/-2 týdny

    Pokud během udržovacího období od poslední injekce uplynulo více než 28 týdnů a je-li to klinicky vhodné pokračovat v léčbě lenacapavirem, znovu zahajovací dávkovací režim od 1. dne s použitím jedné z doporučených zahajovací režimy.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Žádná úprava dávkování u mírného nebo středně těžkého poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B); není hodnoceno u těžkého poškození jater (Child-Pugh třída C).

    Poškození ledvin

    Žádná úprava dávkování u mírného, ​​středně těžkého nebo těžkého poškození ledvin (odhadované Clcr ≥15 ml/min ); není hodnoceno v konečném stádiu onemocnění ledvin (odhadované Clcr <15 ml/minutu).

    Geriatrické použití

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Současné podávání se silnými induktory CYP3A.
    • Varování/Opatření

    Syndrom imunitní rekonstituce

    Syndrom imunitní rekonstituce hlášený u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií. Během počáteční fáze kombinované antiretrovirové léčby se u pacientů, jejichž imunitní systém reaguje, může rozvinout zánětlivá odpověď na indolentní nebo reziduální oportunní infekce [jako je infekce Mycobacterium avium, cytomegalovirus, pneumonie způsobená Pneumocystis jirovecii (PCP) nebo tuberkulóza], což může vyžadovat další vyšetření a léčba.

    Autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba, polymyositida, Guillain-Barrého syndrom a autoimunitní hepatitida) byly také hlášeny v rámci imunitní rekonstituce; doba do nástupu je však variabilnější a může se objevit mnoho měsíců po zahájení léčby.

    Dlouhodobě působící vlastnosti a možná rizika spojená s lenacapavirem

    Zbytkové koncentrace lenacapaviru mohou zůstat v systémové cirkulaci po delší dobu (až 12 měsíců nebo déle po poslední dávce sub-Q). Poraďte pacientům, že každých 6 měsíců je vyžadováno udržovací dávkování injekcí; vynechání dávek nebo nedodržení injekcí by mohlo vést ke ztrátě virologické odpovědi a rozvoji rezistence.

    Lenacapavir, středně silný inhibitor CYP3A, může zvýšit expozici lékům, a tím i potenciální riziko nežádoucích reakcí metabolizován CYP3A zahájen do 9 měsíců po poslední sub-Q dávce lenacapaviru.

    Pokud je lenacapavir vysazen, zahajte alternativní, plně supresivní antiretrovirový režim, pokud je to možné, nejpozději do 28 týdnů po poslední injekci lenacapaviru . Pokud během léčby dojde k virologickému selhání, přepněte pacienta, pokud je to možné, na alternativní režim.

    Reakce v místě vpichu

    Podávání sub-Q lenacapaviru může mít za následek místní reakce v místě vpichu včetně otoku, bolesti, erytému, uzlíku, indurace, svědění, extravastace nebo hmoty. Pokud se objeví klinicky významné reakce v místě vpichu, zhodnoťte a zahajte vhodnou terapii a sledování. Uzly a indurace v místě vpichu mohou vymizet déle než jiné reakce v místě vpichu.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Zapište těhotné pacientky do Antiretroviral Pregnancy Registry na čísle 1-800-258-4263.

    Neexistují dostatečné údaje o použití lenacapaviru během těhotenství u lidí, aby informovali s drogami spojené riziko vrozených vad a potratu. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí vývojové účinky, když byl lenacapavir podáván potkanům a králíkům v expozicích (AUC) ≥ 16násobku expozice u lidí při doporučené dávce lenacapaviru pro člověka.

    Kojení

    Není známo, zda lenacapavir je přítomen v lidském mateřském mléce, ovlivňuje produkci mateřského mléka nebo má účinky na kojené dítě. Údaje na zvířatech naznačují nízké hladiny lenacapaviru v plazmě kojících mláďat potkanů.

    Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby pacienti infikovaní HIV-1 ve Spojených státech nekojili své děti, aby se vyhnuli riziku postnatálního přenosu infekce HIV-1. Vzhledem k možnosti přenosu HIV (u HIV-negativních kojenců), rozvoji virové rezistence (u HIV-pozitivních kojenců) a nežádoucím reakcím u kojených dětí podobným těm, které byly pozorovány u dospělých, poučte pacienty, aby nekojili, pokud dostávají lenacapavir.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Dostatečný počet pacientů ve věku ≥65 let nebyl v klinických studiích hodnocen.

    Renální poškození

    Farmakokinetika lenacapaviru není významně ovlivněna závažným poškozením ledvin (Clcr 15 až <30 ml/min). U pacientů s Clcr ≥15 ml/min se nedoporučuje žádná úprava dávkování lenacapaviru. Nebylo studováno u pacientů s odhadovaným Clcr <15 ml/min.

    Poškození jater

    Farmakokinetika lenacapaviru není významně ovlivněna středně závažným poškozením jater (Child-Pugh třída B). U pacientů s mírnou (Child-Pugh třída A) nebo středně těžkou (Child-Pugh třída B) poruchou jater se nedoporučuje žádná úprava dávkování. Nebylo studováno u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastější nežádoucí účinky (≥3 %): nauzea, reakce v místě vpichu.

    Co ovlivní další léky Lenacapavir (Systemic)

    Substrát CYP3A, P-glykoprotein (P-gp) a UGT1A1; středně silný inhibitor CYP3A; a inhibitor P-gp a proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP).

    Není substrátem, induktorem ani inhibitorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 nebo CYP2D6. Není induktorem CYP3A4 ani inhibitorem UGT1A1. Není inhibitorem polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP), transportéru organických aniontů (OAT) 1, OAT3, transportéru organických kationtů (OCT) 1, OCT2, transportéru pro vytlačování více léčiv a toxinů (MATE) 1 ani MATE 2-K. Není substrátem BCRP, OATP1B1 nebo OATP1B3.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Silné nebo středně silné induktory CYP3A

    Silné nebo středně silné induktory CYP3A může významně snížit plazmatické koncentrace lenacapaviru, což může vést ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence. Současné podávání silných induktorů CYP3A a lenacapaviru je kontraindikováno. Současné podávání středně silných induktorů CYP3A a lenacapaviru se nedoporučuje.

    Kombinované P-gp, UGT1A1 a silné inhibitory CYP3A

    Kombinované P-gp, UGT1A1 a silné inhibitory CYP3A mohou významně zvýšit plazmatické koncentrace lenacapaviru. Současné podávání těchto látek a lenacapaviru se nedoporučuje.

    Léky primárně metabolizované CYP3A

    Lenacapavir je středně silný inhibitor CYP3A. Vzhledem ke svému dlouhému poločasu po sub-Q podání může lenacapavir zvýšit expozici a riziko nežádoucích účinků léků primárně metabolizovaných CYP3A zahájených během 9 měsíců po poslední sub-Q dávce lenacapaviru. Může být potřeba upravit dávkování substrátu CYP3A.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antikonvulziva (karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin)

    Snížené koncentrace lenacapaviru vedoucí ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence

    Současné podávání s karbamazepinem nebo fenytoinem je kontraindikováno

    Současné podávání s oxkarbazepinem nebo fenobarbitalem se nedoporučuje; zvážit použití alternativních antikonvulziv

    Antimykobakteriální látky (rifampin, rifabutin, rifapentin)

    Snížené koncentrace lenacapaviru vedoucí ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence

    Ko- podávání s rifampinem kontraindikováno

    Současné podávání s rifabutinem nebo rifapentinem se nedoporučuje

    Antiretrovirová léčiva (atazanavir/kobicistat, atazanavir/ritonavir, efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir)

    Atanazavir/kobicistat, atazanavir/ritonavir; zvýšené koncentrace lenacapaviru

    Efavirenz, nevirapin, tipranavir/ritonavir: snížené koncentrace lenacapaviru, což vede ke ztrátě terapeutického účinku a rozvoji rezistence

    Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce s darunavirem/kobicistatem, kobicistatem nebo Tenofovir-alafenamid

    Systémové kortikosteroidy (dexamethason, hydrokortizon, kortizon)

    Zvýšené koncentrace kortikosteroidů; zvýšené riziko Cushingova syndromu a adrenální suprese.

    Začněte s nejnižší dávkou kortikosteroidu a opatrně titrujte při sledování bezpečnosti

    Digoxin

    Zvýšené koncentrace digoxinu

    Používejte opatrně a sledujte terapeutické koncentrace digoxinu

    Přímá perorální antikoagulancia (DOAC) (rivaroxaban, dabigatran, edoxaban)

    Zvýšené koncentrace DOAC

    Viz informace o předepisování DOAC pro doporučení týkající se současného podávání s kombinovanými středně silnými inhibitory CYP3A a P-gp

    Námelové deriváty (dihydroergotamin, ergotamin, methylergonovin)

    Zvýšené koncentrace námelových derivátů

    Současné podávání se nedoporučuje

    Inhibitory HMG-CoA reduktázy (lovastatin, simvastatin)

    Zvýšené koncentrace lovastatinu nebo simvastatinu

    Nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce mezi lenacapavirem a pitavastatinem nebo rosuvastatinem

    Začněte lovastatin nebo simvastatin s nejnižší počáteční dávkou a titrujte při sledování bezpečnosti (např. myopatie)

    Naloxegol

    Zvýšené koncentrace naloxegolu

    Vyhněte se současnému užívání; pokud je to nevyhnutelné, snižte dávku naloxegolu a sledujte nežádoucí účinky

    Opioidní analgetika (buprenorfin, fentanyl, metadon, oxykodon, tramadol)

    Fentanyl, oxykodon: zvýšené koncentrace narkotik metabolizovaných CYP3A

    Tramadol: zvýšené koncentrace tramadolu

    Burpenorfin, metadon: neznámý účinek na koncentrace

    Fentanyl, oxykodon: sledujte terapeutické účinky a nežádoucí reakce (např. respirační depresi)

    Tramadol: může být nutné snížit dávku

    Buprenorfin, metadon: při zahájení analgetika opatrně titrujte a použijte nejnižší možnou počáteční nebo udržovací dávka. Při zahájení léčby lenacapavirem může být nutná úprava dávkování opioidního analgetika; sledovat klinické známky a příznaky

    Inhibitory fosfodiesterázy (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil)

    Zvýšené koncentrace inhibitorů PDE-5

    Pro plicní arteriální hypertenze (PAH): současné podávání s tadalafilem se nedoporučuje

    Pro erektilní dysfunkci: doporučení ohledně dávkování naleznete v informacích o předepisování inhibitorů PDE-5

    Sedativa/hypnotika (midazolam [orální], triazolam)

    Zvýšené koncentrace perorálně podávaného midazolamu a triazolamu

    Při současném podávání používejte opatrně

    Svatý. Třezalka tečkovaná

    Snížené koncentrace lenakapaviru

    Současné podávání kontraindikováno

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova