Lenacapavir (Systemic)

Торговые марки: Sunlenca
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Lenacapavir (Systemic)

Лечение ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых с большим опытом лечения и множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ-1, которым текущий режим антиретровирусной терапии оказался неэффективным из-за резистентности, непереносимости или соображений безопасности. Используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами.

Современные рекомендации по лечению ВИЧ у взрослых включают ленакапавир среди других препаратов с новым механизмом действия, которые можно использовать как часть новой схемы лечения после вирусологической неудачи существующий режим; обратитесь к руководствам для получения самой последней информации о рекомендуемых схемах лечения.

Родственные наркотики

Как использовать Lenacapavir (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Изучите текущий режим приема лекарств, чтобы оценить необходимость корректировки дозировки или изменения терапии из-за лекарственного взаимодействия.

    • Мониторинг пациента

  • Наблюдайте за реакциями в месте инъекции, такими как отек, боль, эритема, узелки, уплотнение, зуд, экстравазация или образование.

    • Введение

    Применяется перорально и суб-Q инъекции. Используйте пероральную форму только как часть схемы начала лечения; не предназначен для длительного поддерживающего дозирования.

    Введение внутрь

    Введение с пищей или без нее.

    Введение суб-Q

    Введение суб-Q ленакапавир квалифицированным медицинским работником. Вводить в брюшную полость на расстоянии не менее 2 дюймов от пупка. Для получения полной дозы необходимы две инъекции по 1,5 мл; делайте каждую инъекцию в разные места живота.

    Поставляется в дозировочном наборе, содержащем 2 флакона с однократной дозой ленакапавира (каждый содержит 463,5 мг/1,5 мл ленакапавира), 2 устройства доступа к флаконам, 2 одноразовых шприцы и 2 безопасные иглы для инъекций. Содержимое инъекционных наборов предназначено только для одноразового использования. Раствор для инъекций должен быть прозрачным и желтым, без видимых частиц. Не используйте, если раствор обесцвечен или содержит частицы. Используйте предоставленные устройства доступа к флаконам для извлечения лекарства из флаконов в шприцы для введения. Подробные инструкции по приготовлению и применению см. в инструкции по приготовлению и применению.

    Дозировка

    Взрослые

    Лечение ВИЧ-инфекции Перорально, затем субQ

    Начинайте с 1 из 2 инициаций схемы дозирования, затем начинайте поддерживающую дозировку один раз каждые 6 месяцев (см. Таблицу 1).

    Таблица 1. Начальная и поддерживающая дозировка ленакапавира1

    Начальная схема дозирования, вариант 1

    День 1: 927 мг внутривенно (2 инъекции по 1,5 мл) и 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг).

    День 2: 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг). )

    Схема начальной дозировки, вариант 2

    День 1: 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг)

    День 2: 600 мг перорально (2 таблетки) таблетки по 300 мг)

    День 8: 300 мг перорально (1 таблетка по 300 мг)

    День 15: 927 мг внутривенно (2 инъекции по 1,5 мл)

    Поддерживающая доза

    927 мг субквартальной инъекции (2 инъекции по 1,5 мл) каждые 6 месяцев (26 недель) с даты последней инъекции +/-2 недели

    Во время поддерживающего периода, если с момента последней инъекции прошло более 28 недель и если клинически целесообразно продолжать лечение ленакапавиром, возобновите начальный режим дозирования с 1-го дня, используя один из рекомендованных схемы начала терапии.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Нет коррекции дозы при легкой или умеренной печеночной недостаточности (класс A или B по Чайлд-Пью); не оценивалось при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью).

    Почечная недостаточность

    Нет коррекции дозы при легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточности (оценочный Clcr ≥15 мл/мин). ); не оценивался при терминальной стадии почечной недостаточности (приблизительный Clcr<15 мл/мин).

    Применение в пожилом возрасте

    Конкретных рекомендаций по дозировке нет.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Синдром восстановления иммунитета

    Синдром восстановления иммунитета наблюдался у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. На начальном этапе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов, чья иммунная система реагирует, может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или резидуальные оппортунистические инфекции (такие как инфекция Mycobacterium avium, цитомегаловирус, пневмоцистная пневмония (PCP) или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования. и лечение.

    Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре и аутоиммунный гепатит) также были зарегистрированы в условиях восстановления иммунитета; однако время начала лечения более вариабельно и может произойти через много месяцев после начала лечения.

    Свойства длительного действия и потенциальные риски, связанные с ленакапавиром

    Остаточные концентрации ленакапавира могут оставаться в системном кровообращении в течение длительных периодов времени (до 12 месяцев или дольше после последней дозы суб-Q). Консультировать пациентов, что поддерживающая дозировка путем инъекции необходима каждые 6 месяцев; пропущенные дозы или несоблюдение режима инъекций могут привести к потере вирусологического ответа и развитию резистентности.

    Ленакапавир, умеренный ингибитор CYP3A, может увеличить воздействие и, следовательно, потенциальный риск побочных реакций на лекарства, в первую очередь метаболизируется CYP3A, начатая в течение 9 месяцев после последней дозы ленакапавира субкв.

    Если ленакапавир отменен, начните альтернативный, полностью подавляющий антиретровирусный режим, где это возможно, не позднее, чем через 28 недель после последней инъекции ленакапавира. . Если во время лечения возникла вирусологическая неудача, по возможности переведите пациента на альтернативный режим лечения.

    Реакции в месте инъекции

    Введение ленакапавира суб-Q может привести к местным реакциям в месте инъекции, включая отек, боль, эритему, узелки, уплотнение, зуд, экстравазацию или новообразования. Если возникают клинически значимые реакции в месте инъекции, оцените и назначьте соответствующую терапию и последующее наблюдение. Узелки и уплотнения в месте инъекции могут исчезнуть дольше, чем другие реакции в месте инъекции.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Зарегистрируйте беременных пациенток в регистре антиретровирусной терапии беременных по телефону 1-800-258-4263.

    Недостаточно данных о применении ленакапавира во время беременности для информирования риск врожденных дефектов и выкидышей, связанный с приемом наркотиков. В исследованиях на репродукцию животных не наблюдалось никаких неблагоприятных последствий для развития, когда ленакапавир вводился крысам и кроликам при экспозиции (AUC), в ≥16 раз превышающей воздействие у человека при рекомендованной дозе ленакапавира для человека.

    Лактация

    Неизвестно, существует ли Ленакапавир присутствует в грудном молоке человека, влияет на выработку молока или оказывает воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные на животных указывают на низкие уровни ленакапавира в плазме кормящих крысят.

    Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациентам в США не кормить грудью своих детей, чтобы избежать риска постнатальной передачи инфекции ВИЧ-1. Из-за возможности передачи ВИЧ (у ВИЧ-отрицательных детей), развития вирусной резистентности (у ВИЧ-положительных детей) и побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, аналогичных тем, которые наблюдаются у взрослых, проинструктируйте пациентов о том, что они не должны кормить грудью, если они получают ленакапавир.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических условиях

    Достаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет не оценивалось в клинических исследованиях.

    Нарушение функции почек

    На фармакокинетику ленакапавира не оказывает существенного влияния тяжелая почечная недостаточность (клиренс от 15 до <30 мл/мин). Коррекция дозы ленакапавира не рекомендуется пациентам с клиренсом ≥15 мл/мин. Не изучалось у пациентов с предполагаемым клиренсом <15 мл/мин.

    Печеночная недостаточность

    Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ленакапавира. Коррекция дозы не рекомендуется пациентам с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью. Не изучалось у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частые побочные реакции (≥3%): тошнота, реакции в месте инъекции.

    На какие другие лекарства повлияют Lenacapavir (Systemic)

    Субстрат CYP3A, P-гликопротеина (P-gp) и UGT1A1; умеренный ингибитор CYP3A; и ингибитор P-gp и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).

    Не является субстратом, индуктором или ингибитором CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Не является индуктором CYP3A4 или ингибитором UGT1A1. Не является ингибитором полипептида, переносящего органические анионы (OATP), переносчика органических анионов (OAT) 1, OAT3, переносчика органических катионов (OCT) 1, OCT2, переносчика экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE) 1 или MATE 2-K. Не является субстратом BCRP, OATP1B1 или OATP1B3.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся ими

    Сильные или умеренные индукторы CYP3A

    Сильные или умеренные индукторы CYP3A может значительно снизить концентрацию ленакапавира в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A и ленакапавира противопоказано. Одновременное применение умеренных индукторов CYP3A и ленакапавира не рекомендуется.

    Комбинированные P-gp, UGT1A1 и сильные ингибиторы CYP3A

    Комбинированные P-gp, UGT1A1 и сильные ингибиторы CYP3A могут значительно повысить концентрации ленакапавира в плазме. Одновременное применение этих препаратов и ленакапавира не рекомендуется.

    Препараты, метаболизирующиеся преимущественно CYP3A

    Ленакапавир является умеренным ингибитором CYP3A. Из-за длительного периода полувыведения после субQ-введения ленакапавир может увеличивать воздействие и риск побочных эффектов препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP3A, которые начинаются в течение 9 месяцев после приема последней субQ-дозы ленакапавира. Может потребоваться коррекция дозировки субстрата CYP3A.

    Конкретные препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин)

    Снижение концентрации ленакапавира, приводящее к утрате терапевтического эффекта и развитию резистентности

    Совместное применение с карбамазепином или фенитоином противопоказано.

    Совместное применение с окскарбазепином или фенобарбиталом не рекомендуется; рассмотреть возможность использования альтернативных противосудорожных препаратов

    Противомикобактериальные средства (рифампицин, рифабутин, рифапентин)

    Снижение концентрации ленакапавира, приводящее к утрате терапевтического эффекта и развитию резистентности

    Ко- прием с рифампином противопоказан

    Совместное применение с рифабутином или рифапентином не рекомендуется

    Антиретровирусные препараты (атазанавир/кобицистат, атазанавир/ритонавир, эфавиренз, невирапин, типранавир/ритонавир)

    Атаназавир/кобицистат, атазанавир/ритонавир; повышение концентрации ленакапавира

    Эфавиренз, невирапин, типранавир/ритонавир: снижение концентрации ленакапавира, приводящее к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности

    Клинически значимого взаимодействия с дарунавиром/кобицистатом, кобицистатом не наблюдалось или тенофовира алафенамид

    Кортикостероиды системного действия (дексаметазон, гидрокортизон, кортизон)

    Повышение концентрации кортикостероидов; повышенный риск синдрома Кушинга и подавления надпочечников.

    Начинайте с самой низкой дозы кортикостероидов и тщательно титруйте, контролируя безопасность.

    Дигоксин

    Повышенные концентрации дигоксина

    Применять с осторожностью и контролировать терапевтические концентрации дигоксина.

    Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПОАК) (ривароксабан, дабигатран, эдоксабан)

    Повышенные концентрации ПОАК

    См. информация о назначении ПОАК для рекомендаций по одновременному назначению комбинированных умеренных ингибиторов CYP3A и P-gp

    Производные спорыньи (дигидроэрготамин, эрготамин, метилэргоновин)

    Повышение концентрации производных спорыньи

    Совместное применение не рекомендуется

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин)

    Повышение концентрации ловастатина или симвастатина

    Клинически значимых взаимодействий между ленакапавиром и питавастатином или розувастатином не наблюдалось

    Начинайте ловастатин или симвастатин с самой низкой начальной дозы и титруйте ее, контролируя безопасность (например, миопатия)

    Налоксегол

    Повышение концентрации налоксегола

    Избегайте одновременного применения; если это неизбежно, уменьшите дозировку налоксегола и следите за побочными реакциями.

    Опиоидные анальгетики (бупренорфин, фентанил, метадон, оксикодон, трамадол)

    Фентанил, оксикодон: повышение концентрации наркотиков, метаболизируемых CYP3A

    Трамадол: повышение концентрации трамадола

    Бурпенорфин, метадон: влияние на концентрации неизвестно

    Фентанил, оксикодон: следить за терапевтическим эффектом и побочными реакциями (например, угнетением дыхания)

    Трамадол: может потребоваться снижение дозы

    Бупренорфин, метадон: при назначении анальгетика осторожно титровать и использовать минимально возможную дозу Начальная или поддерживающая доза. В начале лечения ленакапавиром может потребоваться коррекция дозы опиоидного анальгетика; контролировать клинические признаки и симптомы

    Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5) (силденафил, тадалафил, варденафил)

    Повышенные концентрации ингибиторов ФДЭ-5

    Для легочной артерии гипертония (ЛАГ): одновременный прием с тадалафилом не рекомендуется.

    При эректильной дисфункции: рекомендации по дозировке см. в инструкции по применению ингибиторов ФДЭ-5.

    Седативные/снотворные средства (мидазолам [перорально], триазолам)

    Повышенные концентрации мидазолама и триазолама, принимаемых перорально

    Применять с осторожностью при одновременном применении

    Св. Зверобой

    Снижение концентрации ленакапавира

    Совместное применение противопоказано

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова