Lentinan

Nome generico: Lentinula Edodes (Berk.) Pegler.
Marchi: Forest Mushroom, Hua Gu, Pasania Fungus, Selected Vegetables, Shiitake, Snake Butter, Sun's Soup

Utilizzo di Lentinan

Cancro

Lentinan ha dimostrato l'inibizione della crescita tumorale e la stimolazione dell'apoptosi in esperimenti su animali e studi in vitro. Sono stati segnalati anche tempi di sopravvivenza più lunghi e una migliore qualità della vita. Tuttavia, il numero di sperimentazioni cliniche e studi di qualità pubblicati in lingua inglese e su riviste sottoposte a revisione paritaria è limitato.12, 13, 14 Il Lentinan è approvato in Giappone come prodotto farmaceutico ed è comunemente usato come adiuvante per il trattamento di alcuni tumori in Giappone e Cina.12

Dati sugli animali

Studi sugli animali e in vitro mostrano una significativa attività antitumorale e antimetastatica del lentinan5, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 aumento della longevità3 e del sinergismo con altri agenti chemioterapici.23, 24, 25

Dati clinici

Report di casi e studi in aperto e non randomizzati costituiscono la maggior parte delle prove sull'uso del lentinan nella terapia del cancro, molti di questi studi sono condotti su popolazioni giapponesi e comunemente in combinazione con altre terapie.26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 I dati non sono sufficienti per raccomandare applicazioni cliniche per il lentinan ma sono sufficienti a giustificare ulteriori studi di qualità su larga scala.12, 13 Sono stati pubblicati studi clinici con risultati negativi (cioè nessun effetto sul cancro alla prostata).13, 40 È stata segnalata anche resistenza alla chemioimmunoterapia con lentinan .41

In uno studio clinico controllato (n = 50), l'aggiunta di lentinan (1 mg in 250 ml di soluzione salina normale somministrata a giorni alterni) a un regime chemioterapico tradizionale con tegafur (1.000 mg/giorno x 5 giorni) hanno migliorato significativamente le condizioni generali, i segni, i sintomi e la qualità della vita nei pazienti con cancro esofageo. Sebbene ciascuna di queste misure sia migliorata sia nel gruppo di controllo che in quello di trattamento, gli effetti sono stati maggiori nel gruppo lentinan (P < 0,01). L'efficacia clinica è diventata maggiore dopo il 2° ciclo di terapia di combinazione con lentinan rispetto al solo tegafur (P < 0,0031). Anche i livelli sierici di citochine sono cambiati in modo significativamente maggiore con il lentinan (P < 0,05).67

Una meta-analisi del 2009 dei dati di singoli pazienti ha confrontato gli effetti dei regimi chemioterapici con e senza l'aggiunta di lentinan in pazienti con malattia avanzata non resecabile o cancro gastrico ricorrente; sono stati esclusi gli studi che utilizzavano prodotti alimentari lentinani e non il farmaco puro. I dati di 650 pazienti raccolti da 5 studi hanno rivelato un tempo di sopravvivenza mediano migliore di 25 giorni nei pazienti trattati con chemioterapia più lentinan rispetto alla sola chemioterapia (rapporto di rischio = 0,8; valore P log-rank stratificato = 0,011). La maggior parte degli studi esaminati sono stati condotti alla fine degli anni '80.68

Effetti sul sistema immunitario

Il lentinano e altri beta-glucani hanno dimostrato proprietà immunomodulatorie in esperimenti su animali e studi in vitro. Sono stati descritti molteplici percorsi per gli effetti osservati nel sistema immunitario, inclusa la sovraregolazione delle cellule T, delle citochine, dei monociti, del fattore di necrosi tumorale, delle cellule natural killer, dell'attivazione del complemento e di altre risposte dei macrofagi.22, 27, 30, 32, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51

Dati sugli animali

Nei topi pretrattati con lentinan, sono state dimostrate riduzioni significative della parassitemia e un aumento della sopravvivenza contro la malaria.52 Risultati simili sono stati riscontrati in conigli con insulto settico indotto e altre infezioni microbiche.53 Un aumento del titolo anticorpale è stato dimostrato in polli vaccinati trattati con lentinano solfato per 3 giorni.54 Altri studi riportano un aumento dell'attività antitumorale da parte di meccanismi immunitari multipli indotti dal lentinano3 ma notano che in vivo gli effetti sono più difficili da dimostrare rispetto a quelli in vitro.43

Dati clinici

Maggiori cambiamenti nei livelli sierici di citochine si sono verificati nei pazienti con cancro esofageo trattati con lentinan più chemioterapia tradizionale (tegafur) rispetto a tegafur da solo in uno studio clinico controllato (n = 50). I livelli di citochine proinfiammatorie interleuchina (IL)-2, IL-6 e IL-12 sono aumentati, mentre i livelli antinfiammatori di IL-4, IL-5 e IL-10 sono diminuiti. Questi cambiamenti sono diventati maggiori dopo il 2° ciclo di terapia, riflettendo una sovraregolazione della risposta immunitaria.67

Altri effetti

Effetti antimicrobici

È stato descritto un ampio spettro di attività in vitro contro i patogeni umani, inclusa l'attività contro lo stafilococco aureo, lo stafilococco aureo resistente alla meticillina, 43300 e la ciprofloxacina -resistenti di Pseudomonas.55 L'attività antivirale è stata valutata anche in vitro contro l'HIV e il virus della stomatite vescicolare.56, 57, 58, 59

Abbassamento del colesterolo

Esperimenti sugli animali hanno mostrato variazioni risultati.8, 60, 61 Un effetto sul profilo lipidico è stato attribuito ai costituenti dell'ergosterolo e dell'eritadenina presenti nel fungo. Mancano studi clinici.

Osteoporosi

Il contenuto di vitamina D e calcio dei funghi shiitake può essere migliorato durante la coltivazione mediante l'aggiunta di gusci d'uovo al terreno di coltura e la crescita sotto la luce ultravioletta. 10, 11 Esperimenti su animali hanno mostrato un aumento della mineralizzazione del femore e della tibia, un aumento del calcio sierico e un aumento dei geni di trasporto del calcio duodenale e renale con diete shiitake potenziate.10, 11

Lentinan effetti collaterali

Gli studi clinici riportano pochi eventi avversi a dosaggi normali.12, 15, 62 Sono stati segnalati eventi gravi (anafilassi, granulocitopenia, enzimi epatici elevati) dopo infusione endovenosa rapida in pazienti affetti da HIV.58

Esistono segnalazioni di casi di dermatite allergica/da contatto, asma e rinite nei lavoratori dello shiitake8,63 nonché polmonite da ipersensibilità.64 La dermatite da shiitake è stata descritta come una reazione all'ingestione di funghi crudi o parzialmente cotti e può essere una reazione tossica al lentinano.4, 65 Test cutanei positivi sono stati descritti in pazienti con dermatite da contatto proteica correlata allo shiitake.63 Sono state segnalate anche reazioni di fotosensibilità13, 14 e disturbi gastrointestinali.66

Prima di prendere Lentinan

Mancano informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia in gravidanza e allattamento.13

Come usare Lentinan

Lentinan è un polisaccaride ad alto peso molecolare e viene solitamente somministrato per via intraperitoneale a causa della scarsa biodisponibilità orale e del rapido metabolismo.12, 14

Il polisaccaride lentinan isolato dalla coltura di shiitake è stato utilizzato IV a dosi da 2 a 10 mg con un programma settimanale come terapia aggiuntiva per l'HIV e per il cancro, principalmente in Giappone.58

L'estratto orale di shiitake è stato utilizzato in uno studio per il trattamento del cancro alla prostata a 8 g /giorno per 6 mesi senza effetti significativi sulla progressione della malattia.40

Avvertenze

Il fungo shiitake è commestibile e generalmente non è stato associato a tossicità. In uno studio sui topi, lo shiitake ad alte dosi ha portato ad aumenti della bilirubina plasmatica e della creatina chinasi plasmatica.8

Negli animali, il lentinan mostra poca tossicità. Nei topi, la dose letale (LD50) è superiore a 1.500 mg/kg (per via intraperitoneale).5

Quali altri farmaci influenzeranno Lentinan

Gabapentin: il Lentinan può diminuire la concentrazione sierica di gabapentin. Nessuna azione necessaria.(69)

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