Letermovir

Názvy značek: Prevymis
Třída drog: Antineoplastická činidla , Antineoplastická činidla

Použití Letermovir

Prevence CMV infekce a onemocnění

Profylaxe k prevenci CMV infekce a onemocnění u dospělých CMV-séropozitivních příjemců (R+) alogenního transplantátu hematopoetických kmenových buněk (HSCT). FDA označil za lék na vzácná onemocnění pro prevenci CMV virémie a onemocnění u rizikové populace.

Související drogy

Jak používat Letermovir

Administrace

Podávejte perorálně nebo intravenózní infuzí.

Používejte intravenózní letermovir pouze u pacientů, kteří nemohou dostat lék perorálně. U těch, kteří dostávají iv letermovir, přejděte na perorální tabletu, jakmile je pacient schopen přijímat perorální léky.

Perorální podání

Podávejte perorálně bez ohledu na jídlo. Tabletu spolkněte celou.

IV podání

Informace o kompatibilitě roztoku a léků naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

Podávejte intravenózní infuzí periferním katetrem nebo centrální žilní linkou . Nepodávejte rychlou IV injekcí.

Dostupný jako sterilní injekční koncentrát bez konzervačních látek, který je nutné před IV infuzí naředit.

Ředění

Koncentrát by měl vypadat čirý a bezbarvý; nepoužívejte, pokud se zdá, že má změněnou barvu nebo obsahuje částice.

Chcete-li připravit dávku 240 mg nebo 480 mg, odeberte celý obsah lahvičky s jednorázovou dávkou obsahující 240 mg nebo 480 mg a přidejte do 250 mg -ml předplněný IV vak obsahující buď injekci 0,9% chloridu sodného nebo injekci 5% dextrózy. Jemně promíchejte; netřeste.

Zředěný roztok by měl vypadat čirý a může mít barvu od bezbarvé po žlutou; zlikvidujte, pokud obsahuje částice.

Letermovir je kompatibilní pouze s 0,9% chloridem sodným nebo 5% dextrózou; neřeďte pomocí jiných infuzních tekutin.

Musí být použito s kompatibilními materiály IV vaků, materiály infuzních setů, změkčovadly a katetry.

Kompatibilní materiály IV vaků: Polyvinylchlorid (PVC), ethylenvinylacetát (EVA), polyolefin (polypropylen a polyethylen).

Kompatibilní materiály infuzní soupravy: PVC, polyethylen (PE), polybutadien (PBD), silikonový kaučuk (SR), styren-butadien kopolymer (SBC), styren-butadien-styrenový kopolymer (SBS) , polystyren (PS). Nedoporučuje se použití s ​​hadičkami pro intravenózní podání obsahující polyuretan.

Kompatibilní změkčovadla: diethylhexyl ftalát (DEHP), tris [2-ethylhexyl] trimelliatát (TOTM), benzyl butyl ftalát (BBP).

Kompatibilní katétry: RTG kontrastní polyuretan.

Rychlost podávání

Podávat intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.

Dávkování

Dospělí

Prevence CMV Infekce a onemocnění CMV-seropozitivní příjemci alogenní HSCT perorální nebo IV

480 mg jednou denně.

Začněte do 28 dnů po HSCT (před nebo po přihojení) a pokračujte do 100. dne po transplantaci. Monitorujte reaktivaci CMV po vysazení letermoviru.

CMV-seropozitivní alogenní HSCT příjemci, kteří dostávají cyklosporin perorálně nebo intravenózně

240 mg jednou denně.

Pokud byla léčba cyklosporinem zahájena u pacienta užívajícího letermovir 480 mg jednou denně, snížit dávku letermoviru na 240 mg jednou denně.

Pokud u pacienta užívajícího letermovir 240 mg jednou denně přerušte podávání cyklosporinu, zvyšte dávku letermoviru na 480 mg jednou denně.

Pokud byl režim cyklosporinu přerušen kvůli vysokým plazmatickým koncentracím cyklosporinu u pacienta užívajícího letermovir 240 mg jednou denně , pokračujte ve stejném dávkování letermoviru.

Speciální populace

Poškození jater

Orální nebo IV

Mírné nebo středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B): Dávkování úpravy nejsou nutné na základě jaterních funkcí.

Závažné poškození jater (Child-Pugh třída C): Nedoporučuje se.

Poškození ledvin

Orální nebo IV

Clcr > 10 ml/min: Úprava dávkování není nutná na základě funkce ledvin.

Konečné stadium onemocnění ledvin (Clcr ≤10 ml/min), včetně těch, kteří jsou na dialýze: Údaje nejsou dostatečné pro doporučení dávkování; bezpečnost není známa.

IV

Clcr <50 ml/minutu: Může dojít k akumulaci vehikula IV (tj. hydroxypropyl betadexu). (Viz Porucha funkce ledvin v části Upozornění.)

Starší pacienti

Úpravy dávkování na základě věku nejsou nutné.

Varování

Kontraindikace
  • Současné užívání s pimozidem nebo námelovými alkaloidy. (Viz Interakce.)
  • Současné užívání s pitavastatinem nebo simvastatinem u pacientů, kteří také současně užívají cyklosporin. (Viz Interakce.)
    • Varování/Opatření

    Interakce

    Současné užívání s určitými léky může vést ke klinicky významným lékovým interakcím, které mohou vést k nežádoucím účinkům nebo snížení terapeutického účinku letermoviru nebo souběžně podávaných léků. (Viz Interakce.)

    Zvažte možnost lékových interakcí před a během léčby. Zkontrolujte souběžně užívané léky a sledujte nežádoucí účinky spojené s letermovirem a souběžně užívanými léky.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Nejsou k dispozici adekvátní údaje u lidí, aby bylo možné posoudit, zda letermovir nepříznivě ovlivňuje výsledky těhotenství.

    Ve studiích na zvířatech byla embryofetální vývojová toxicita (včetně malformací plodu) pozorovaná u potkanů ​​během organogeneze . U králíků nebyla pozorována žádná embryofetální vývojová toxicita při expozicích, které nebyly toxické pro matku. Ve studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů ​​byla celková ztráta vrhu pozorována při expozicích letermoviru u matky přibližně dvakrát vyšších než u lidí při doporučeném dávkování u lidí.

    Kojení

    Rozděluje se do mléka u kojících potkanů ​​a je přítomen v krvi kojící štěňata.

    Není známo, zda je distribuován do lidského mléka, ovlivňuje produkci mléka nebo ovlivňuje kojené dítě.

    Zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickými výsledky matky. potřeba léku a potenciální nežádoucí účinky letermoviru nebo základního onemocnění matky na kojené dítě.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku <18 let. Farmakokinetika nebyla u pediatrických pacientů hodnocena.

    Geriatrické použití

    Bezpečnost a účinnost je podobná u starších a mladších dospělých.

    Údaje naznačují, že věk (18–78 let) nemá klinicky významný význam vliv na farmakokinetiku. Úprava dávkování na základě věku není nutná.

    Porucha funkce jater

    Nedoporučuje se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).

    Úprava dávkování není nutná u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B).

    Poškození ledvin

    Bezpečnost u pacientů v konečném stádiu onemocnění ledvin (Clcr ≤10 ml/min), včetně těch, kteří jsou na dialýze, není známa. Úprava dávkování není nutná u pacientů s Clcr >10 ml/min.

    Pokud se intravenózní letermovir používá u pacientů s Clcr <50 ml/min, pečlivě sledujte koncentrace Scr; může dojít k akumulaci IV vehikula (tj. hydroxypropyl betadexu).

    Časté nežádoucí účinky

    Nevolnost, průjem, zvracení, periferní edém, kašel, bolest hlavy, únava, bolest břicha.

    Co ovlivní další léky Letermovir

    Substrát CYP3A a 2D6. Středně silný inhibitor CYP3A; také indukuje CYP3A. Reverzibilní inhibitor CYP2C8. Očekává se, že indukuje CYP2C9 a 2C19. Není metabolizován CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 nebo 4A11; neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 2E1; a neindukuje CYP1A2.

    Substrát polypeptidu transportéru organických aniontů (OATP) 1B1 a 1B3. Inhibuje OATP1B1, 1B3 a renální transportér organických aniontů (OAT) 3; neinhibuje OAT2B1 nebo OAT1. Transport není zprostředkován OATP2B1 nebo OAT1.

    V menší míře metabolizován UGT1A1 a 1A3. Není metabolizován UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 nebo 2B17; neinhibuje UGT1A4, 1A6, 1A9 nebo 2B7.

    Substrát a inhibitor transportu P-glykoproteinu (P-gp).

    Inhibuje protein rezistence rakoviny prsu (BCRP), žluč solná exportní pumpa (BSEP) a protein asociovaný s více léky (MRP) 2. Neinhibuje renální transportér organických kationtů (OCT) 1 nebo 2 a není transportován OCT1, BCRP nebo MRP2.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    substráty CYP3A: Mohou se objevit klinicky významné zvýšené koncentrace takových substrátů. Rozsah lékových interakcí zprostředkovaných CYP3A se může lišit, pokud se letermovir používá současně s cyklosporinem.

    Substráty CYP2C8: Možné zvýšené koncentrace takových substrátů.

    Substráty CYP2C9 nebo 2C19: Možné snížené koncentrace takové substráty.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné organickými aniontovými transportéry

    Inhibitory OATP1B1 nebo 1B3: Možné zvýšené koncentrace letermoviru.

    Substráty OATP1B1 nebo 1B3: Klinicky významné zvýšení mohou nastat koncentrace takových substrátů. Velikost lékových interakcí zprostředkovaných OATP1B1 nebo 1B3 se může lišit, když se letermovir používá současně s cyklosporinem.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované UGT

    Inhibitory UGT: Neočekávají se klinicky významné změny v koncentracích letermoviru.

    Léky ovlivněné transportem glykoproteinu P

    Inhibitory P-gp: Neočekávají se klinicky významné změny v koncentracích letermoviru.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné jinými membránovými transportéry

    substráty BCRP, BSEP a MRP2: Souběžné použití nebylo hodnoceno; klinický účinek letermoviru na takové substráty není znám.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antiarytmika (amiodaron, chinidin)

    Amiodaron: Očekávané zvýšené koncentrace amiodaronu

    Chinidin: Očekávané zvýšené koncentrace chinidinu; velikost interakce se může lišit, pokud je současně užíván také cyklosporin

    Amiodaron: Pokud se užívá současně, pečlivě sledujte nežádoucí účinky spojené s amiodaronem; často sledovat koncentrace amiodaronu

    Chinidin: Pokud pacient dostává letermovir a cyklosporin, zvažte také interakce mezi cyklosporinem a chinidinem

    Antikonvulziva (fenytoin)

    Fenytoin: očekávané snížené koncentrace fenytoinu

    Fenytoin: Často sledujte koncentrace fenytoinu

    Antidiabetika (glyburid, repaglinid, rosiglitazon)

    Glyburid, repaglinid, rosiglitazon: Očekávané zvýšené koncentrace antidiabetika

    Glyburid, rosiglitazon: často sledujte koncentrace glukózy

    Repaglinid: často sledujte koncentrace glukózy; pokud pacient dostává letermovir a cyklosporin, nedoporučuje se současné užívání s repaglinidem

    Antimykotika (flukonazol, posakonazol, vorikonazol)

    Flukonazol: Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Posakonazol: Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Vorikonazol: Snížené koncentrace vorikonazolu a AUC

    Vorikonazol: Je-li nutné souběžné užívání, pečlivě sledujte sníženou účinnost vorikonazolu

    Antimykobakteriální látky (rifampin)

    Rifampin: Očekávané snížené koncentrace letermoviru

    Rifampin: Současné užívání s letermovirem se nedoporučuje

    Antivirová léčiva (acyklovir, cidofovir, foskarnet, ganciklovir)

    Acyklovir, cidofovir, foskarnet, ganciklovir: Žádné in vitro důkazy o antagonistických anti-CMV účincích s letermovirem

    Acyklovir: Žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce

    Digoxin

    Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Námelové alkaloidy (ergotamin, dihydroergotamin)

    Ergotamin, dihydroergotamin: Zvýšené koncentrace námelového alkaloidu se očekávají v důsledku inhibice CYP3A letermovirem; může vést k ergotismu

    Ergotamin, dihydroergotamin: Současné užívání s letermovirem je kontraindikováno

    Estrogeny a progestiny (ethinylestradiol nebo levonorgestrel)

    Ethinylestradiol nebo levonorgestrel: Žádné klinicky důležité farmakokinetické interakce

    Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny)

    Atorvastatin: Zvýšená AUC atorvastatinu a maximální plazmatické koncentrace

    Fluvastatin, lovastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin , simvastatin: Očekávané zvýšené koncentrace statinu

    Atorvastatin: Nepřekračujte dávku atorvastatinu 20 mg denně a pečlivě sledujte myopatii a rhabdomyolýzu; u pacientů užívajících letermovir a cyklosporin se současné užívání s atorvastatinem nedoporučuje

    Fluvastatin, pravastatin, rosuvastatin: Může být nutné snížit dávku statinu; pečlivě sledujte myopatii a rhabdomyolýzu

    Lovastatin: Může být nutné snížit dávku lovastatinu; pečlivě sledovat myopatii a rhabdomyolýzu; u pacientů užívajících letermovir a cyklosporin se současné užívání s lovastatinem nedoporučuje

    Pitavastatin, simvastatin: Současné užívání se nedoporučuje; u pacientů užívajících letermovir a cyklosporin, souběžné užívání s pitavastatinem nebo simvastatinem kontraindikováno

    Imunosupresiva (cyklosporin, mykofenolát mofetil, sirolimus, takrolimus)

    Cyklosporin: zvýšená AUC letermoviru a maximální plazmatické koncentrace; zvýšená AUC cyklosporinu, ale žádný podstatný účinek na maximální plazmatické koncentrace cyklosporinu

    Mykofenolát mofetil: Žádné klinicky významné farmakokinetické interakce

    Sirolimus: Zvýšená AUC sirolimu a maximální plazmatické koncentrace

    Takrolimus: Žádný podstatný účinek na expozici letermoviru; zvýšená AUC takrolimu a maximální plazmatické koncentrace

    Cyklosporin: Snižte dávku letermoviru na 240 mg jednou denně; při současném užívání a po vysazení letermoviru často sledujte koncentrace cyklosporinu v plné krvi a podle toho upravte dávkování cyklosporinu

    Sirolimus, takrolimus: Během souběžného užívání a po vysazení letermoviru často sledujte koncentrace imunosupresiv v plné krvi a podle toho upravte dávkování

    Midazolam

    Zvýšení AUC midazolamu; velikost interakce se může lišit, pokud pacient dostává letermovir a cyklosporin

    Pokud pacient dostává letermovir a cyklosporin, zvažte také interakce mezi cyklosporinem a midazolamem

    Agonisté opiátů (alfentanil, fentanyl)

    Alfentanil, fentanyl: Očekávané zvýšené koncentrace opiátového agonisty; velikost interakce se může lišit, pokud se současně užívá i cyklosporin

    Alfentanil, fentanyl: Pokud pacient dostává letermovir a cyklosporin, zvažte také interakce mezi cyklosporinem a opiátovým agonistou

    Pimozide

    Očekávané zvýšené koncentrace pimozidu v důsledku inhibice CYP3A letermovirem; může vést k prodloužení QT intervalu a torsades de pointes

    Současné užívání s letermovirem je kontraindikováno

    Inhibitory protonové pumpy (omeprazol, pantoprazol)

    Omeprazol, pantoprazol: Očekává se snížení expozice inhibitoru protonové pumpy

    Omeprazol, pantoprazol: V případě potřeby klinicky sledujte a upravte dávkování inhibitoru protonové pumpy

    Warfarin

    Očekává se snížení koncentrací warfarinu

    Často sledujte INR

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova