Letermovir

Торговые марки: Prevymis
Класс препарата: Противоопухолевые агенты , Противоопухолевые агенты

Использование Letermovir

Профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний

Профилактика ЦМВ-инфекции и заболеваний у взрослых ЦМВ-серопозитивных реципиентов (R+) аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). FDA признано препаратом-орфаном для профилактики вирусемии и заболеваний ЦМВ в группах риска.

Родственные наркотики

Как использовать Letermovir

Администрирование

Применять перорально или внутривенно.

Используйте летермовир внутривенно только у пациентов, которые не могут принимать препарат перорально. Тем, кто получает летермовир внутривенно, следует перейти на пероральные таблетки, как только пациент сможет принимать пероральные препараты.

Поральный прием

Принимать перорально, независимо от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком.

Внутривенное введение

Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

Вводят внутривенно через периферический катетер или центральную венозную линию. . Не вводите путем быстрой внутривенной инъекции.

Доступен в виде стерильного концентрата для инъекций без консервантов, который необходимо развести перед внутривенной инфузией.

Разбавление

Концентрат должен выглядеть прозрачным и бесцветным; не используйте, если он обесцвечен или содержит частицы.

Чтобы приготовить дозу 240 или 480 мг, извлеките все содержимое флакона с разовой дозой, содержащее 240 или 480 мг, соответственно, и добавьте к дозе 250 мг. Предварительно заполненный пакет для внутривенного вливания объемом 0,9 мл, содержащий раствор для инъекций 0,9 % натрия хлорида или раствор для инъекций 5 % декстрозы. Аккуратно перемешайте; не встряхивайте.

Разведенный раствор должен выглядеть прозрачным и может иметь цвет от бесцветного до желтого; выбросьте, если он содержит частицы.

Летермовир совместим только с 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором декстрозы; не разбавляйте препарат другими инфузионными жидкостями.

Необходимо использовать с совместимыми материалами внутривенного мешка, материалами инфузионных наборов, пластификаторами и катетерами.

Совместимые материалы внутривенного мешка: поливинилхлорид (ПВХ), этиленвинилацетат (ЭВА), полиолефин (полипропилен и полиэтилен).

Совместимые материалы инфузионного набора: ПВХ, полиэтилен (PE), полибутадиен (PBD), силиконовый каучук (SR), сополимер стирола-бутадиена (SBC), сополимер стирола-бутадиена-стирола (SBS). , полистирол (ПС). Не рекомендуется использовать с трубками для внутривенного введения, содержащими полиуретан.

Совместимые пластификаторы: диэтилгексилфталат (DEHP), трис[2-этилгексил]тримеллиатат (TOTM), бензилбутилфталат (BBP).

Совместимые катетеры: рентгеноконтрастный полиуретан.

Скорость введения

Вводить внутривенно вливанием в течение 1 часа.

Дозировка

Взрослые

Профилактика ЦМВИ Инфекции и заболевания ЦМВ-серопозитивные аллогенные реципиенты ТГСК Перорально или внутривенно

480 мг один раз в день.

Начинать в течение 28 дней после ТГСК (до или после приживления трансплантата) и продолжать в течение 100 дней после трансплантации. Мониторируйте реактивацию ЦМВ после прекращения приема литермовира.

ЦМВ-серопозитивные реципиенты с аллогенной ТГСК, получающие циклоспорин перорально или внутривенно

240 мг один раз в день.

Если циклоспорин начат у пациента, получающего летермовир в дозе 480 мг один раз в день, уменьшите дозу летермовира до 240 мг один раз в день.

Если прием циклоспорина прекращен у пациента, получающего летермовир в дозе 240 мг один раз в сутки, увеличьте дозу летермовира до 480 мг один раз в сутки.

Если прием циклоспорина был прерван из-за высоких концентраций циклоспорина в плазме у пациента, получающего летермовир в дозе 240 мг один раз в сутки. продолжайте прием той же дозы летермовира.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Перорально или внутривенно

Легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью): Дозировка коррекция не требуется в зависимости от функции печени.

Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): не рекомендуется.

Почечная недостаточность

Перорально или внутривенно

Clcr > 10 мл/мин: коррекция дозировки не требуется в зависимости от функции почек.

Терминальная стадия заболевания почек (клиренс <10 ​​мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе: данных недостаточно для рекомендаций по дозировке; безопасность неизвестна.

Внутривенно

Clcr <50 мл/мин: может произойти накопление внутривенного носителя (т. е. гидроксипропилбетадекса). (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Предостережения»).

Гериатрические пациенты

Коррекция дозировки в зависимости от возраста не требуется.

Предупреждения

Противопоказания
  • Одновременное применение с пимозидом или алкалоидами спорыньи. (См. «Взаимодействие».)
  • Одновременное применение с питавастатином или симвастатином у пациентов, одновременно получающих циклоспорин. (См. Взаимодействия.)
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Взаимодействия

    Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами может привести к клинически важным лекарственным взаимодействиям, которые могут привести к побочным эффектам или снижению терапевтического эффекта летермовира или сопутствующих препаратов. (См. «Взаимодействие».)

    Учитывайте возможность взаимодействия лекарств до и во время терапии. Изучите сопутствующие препараты и отслеживайте побочные эффекты, связанные с летермовиром и сопутствующими препаратами.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет достаточных данных на людях для оценки того, оказывает ли литермовир отрицательное влияние на исходы беременности.

    В исследованиях на животных токсичность для развития эмбриофета (включая пороки развития плода) наблюдалась у крыс во время органогенеза. . Никакой токсичности для развития эмбриона и плода у кроликов при воздействии, не являющемся токсичным для материнства, не наблюдалось. В исследовании пре- и постнатального развития крыс общая потеря помета наблюдалась при воздействии литермовира на матери примерно в два раза выше, чем при воздействии на человека в рекомендуемой дозе для человека.

    Лактация

    Распространяется в молоке у кормящих крыс и присутствует в крови щенков, находящихся на грудном вскармливании.

    Неизвестно, попадает ли он в грудное молоко, влияет на выработку молока или влияет на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья наряду с клиническим состоянием матери. необходимость применения препарата и потенциальные побочные эффекты летермовира или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены у педиатрических пациентов <18 лет. Фармакокинетика не оценивалась у детей.

    Использование в гериатрических условиях

    Безопасность и эффективность аналогичны у пожилых и молодых людей.

    Данные показывают, что возраст (18–78 лет) не имеет клинически значимого значения. влияние на фармакокинетику. Корректировка дозы в зависимости от возраста не требуется.

    Печеночная недостаточность

    Не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).

    Корректировка дозы не требуется у пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени. печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью).

    Почечная недостаточность

    Безопасность у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс <10 ​​мл/мин), включая тех, кто находится на диализе, неизвестна. Коррекция дозировки не требуется у пациентов с Clcr >10 мл/мин.

    Если летермовир применяется внутривенно у пациентов с Clcr <50 мл/мин, внимательно контролируйте концентрацию Scr; может произойти накопление внутривенного носителя (т. е. гидроксипропилбетадекса).

    Распространенные побочные эффекты

    Тошнота, диарея, рвота, периферические отеки, кашель, головная боль, утомляемость, боли в животе.

    На какие другие лекарства повлияют Letermovir

    Субстрат CYP3A и 2D6. Умеренный ингибитор CYP3A; также индуцирует CYP3A. Обратимый ингибитор CYP2C8. Ожидается, что он индуцирует CYP2C9 и 2C19. Не метаболизируется CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C18, 2C19, 2E1 или 4A11; не ингибирует CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1; и не индуцирует CYP1A2.

    Субстрат полипептида-переносчика органических анионов (OATP) 1B1 и 1B3. Ингибирует OATP1B1, 1B3 и почечный переносчик органических анионов (OAT) 3; не ингибирует OAT2B1 или OAT1. Транспорт не опосредован OATP2B1 или OAT1.

    Метаболизируется UGT1A1 и 1A3 в незначительной степени. Не метаболизируется UGT1A4, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B4, 2B7, 2B15 или 2B17; не ингибирует UGT1A4, 1A6, 1A9 или 2B7.

    Субстрат и ингибитор транспорта P-гликопротеина (P-gp).

    Ингибирует белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP), желчь насос экспорта соли (BSEP) и белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP) 2. Не ингибирует почечный переносчик органических катионов (OCT) 1 или 2 и не транспортируется OCT1, BCRP или MRP2.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся ими

    Субстраты CYP3A: может возникнуть клинически значимое повышение концентрации таких субстратов. Степень лекарственного взаимодействия, опосредованного CYP3A, может быть различной при одновременном применении летермовира с циклоспорином.

    Субстраты CYP2C8: возможно повышение концентрации таких субстратов.

    Субстраты CYP2C9 или 2C19: возможно снижение концентрации такие субстраты.

    Лекарственные средства, влияющие на переносчики органических анионов или на них влияет

    Ингибиторы OATP1B1 или 1B3: возможно повышение концентрации летермовира.

    Субстраты OATP1B1 или 1B3: клинически значимое повышение могут возникать концентрации таких субстратов. Степень взаимодействия лекарств, опосредованных OATP1B1 или 1B3, может быть разной при одновременном применении летермовира с циклоспорином.

    Лекарственные средства, влияющие на UGT или метаболизирующиеся

    Ингибиторы UGT: клинически важных изменений концентраций литермовира не ожидается.

    Лекарственные средства, влияющие на транспорт P-гликопротеина

    Ингибиторы P-gp: клинически важных изменений концентраций литермовира не ожидается.

    Лекарственные средства, влияющие на другие мембранные переносчики или на которые воздействует

    Субстраты BCRP, BSEP и MRP2: одновременное применение не оценивалось; Клинический эффект летермовира на такие субстраты неизвестен.

    Специфические препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антиаритмические средства (амиодарон, хинидин)

    Амиодарон: ожидается повышение концентрации амиодарона

    Хинидин: ожидается повышение концентрации хинидина; степень взаимодействия может быть иной, если одновременно применять циклоспорин.

    Амиодарон: при одновременном применении внимательно следить за возможными побочными эффектами, связанными с амиодароном; часто контролируйте концентрацию амиодарона

    Хинидин: если пациент получает летермовир и циклоспорин, также рассмотрите взаимодействие между циклоспорином и хинидином.

    Противосудорожные средства (фенитоин)

    Фенитоин: ожидается снижение концентрации фенитоина

    Фенитоин: часто контролируйте концентрацию фенитоина.

    Противодиабетические средства (глибурид, репаглинид, росиглитазон)

    Глибурид, репаглинид, росиглитазон: ожидается повышение концентрации противодиабетических средств

    Глибурид, росиглитазон: часто контролируйте концентрацию глюкозы

    Репаглинид: часто контролируйте концентрацию глюкозы; если пациент получает летермовир и циклоспорин, одновременное применение с репаглинидом не рекомендуется.

    Противогрибковые средства (флуконазол, позаконазол, вориконазол)

    Флуконазол: клинически важных фармакокинетических взаимодействий нет

    Позаконазол: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Вориконазол: снижение концентрации вориконазола и AUC

    Вориконазол: если требуется одновременное применение, внимательно следите за снижением эффективности вориконазола

    Противомикобактериальные средства (рифампин)

    Рифампин: ожидается снижение концентрации летермовира

    Рифампин: одновременное применение с летермовиром не рекомендуется

    Противовирусные средства (ацикловир, цидофовир, фоскарнет, ганцикловир)

    Ацикловир, цидофовир, фоскарнет, ганцикловир: нет доказательств in vitro антагонистических эффектов против ЦМВ с летермовиром

    Ацикловир: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Дигоксин

    Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

    Алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин)

    Эрготамин, дигидроэрготамин: ожидается повышение концентрации алкалоида спорыньи вследствие ингибирования CYP3A летермовиром; может привести к эрготизму.

    Эрготамин, дигидроэрготамин: одновременное применение с летермовиром противопоказано.

    Эстрогены и прогестины (этинилэстрадиол или левоноргестрел)

    Этинилэстрадиол или левоноргестрел: клинически отсутствуют. важные фармакокинетические взаимодействия

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

    Аторвастатин: повышение AUC и пиковых концентраций аторвастатина в плазме

    Флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин , симвастатин: ожидается повышение концентрации статина

    Аторвастатин: не превышайте дозу аторвастатина 20 мг в день и внимательно следите за миопатией и рабдомиолизом; у пациентов, получающих летермовир и циклоспорин, одновременный прием с аторвастатином не рекомендуется

    Флувастатин, правастатин, розувастатин: может потребоваться снижение дозы статина; внимательно следить за миопатией и рабдомиолизом.

    Ловастатин: может потребоваться снижение дозы ловастатина; внимательно следить за миопатией и рабдомиолизом; у пациентов, получающих летермовир и циклоспорин, одновременный прием с ловастатином не рекомендуется.

    Питавастатин, симвастатин: одновременный прием не рекомендуется; у пациентов, получающих летермовир и циклоспорин, одновременное применение с питавастатином или симвастатином противопоказано.

    Иммуносупрессивные средства (циклоспорин, микофенолата мофетил, сиролимус, такролимус)

    Циклоспорин: повышение AUC и пиковых концентраций летермовира в плазме; увеличивает AUC циклоспорина, но не оказывает существенного влияния на пиковые концентрации циклоспорина в плазме.

    Микофенолата мофетил: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий.

    Сиролимус: увеличение AUC и пиковых концентраций циклоспорина в плазме.

    Такролимус: существенного влияния на воздействие летермовира не наблюдается; повышение AUC и пиковой концентрации такролимуса в плазме

    Циклоспорин: уменьшите дозу летермовира до 240 мг один раз в день; во время одновременного применения и после прекращения приема литермовира часто контролируйте концентрацию циклоспорина в цельной крови и соответствующим образом корректируйте дозу циклоспорина.

    Сиролимус, такролимус: во время одновременного применения и после прекращения приема литермовира часто контролируйте концентрацию иммунодепрессанта в цельной крови и соответствующим образом корректируйте дозировку< /п>

    Мидазолам

    Повышение AUC мидазолама; степень взаимодействия может быть разной, если пациент получает летермовир и циклоспорин.

    Если пациент получает летермовир и циклоспорин, также рассмотрите взаимодействие между циклоспорином и мидазоламом.

    Опиатные агонисты (альфентанил, фентанил)

    Алфентанил, фентанил: Ожидается повышение концентрации опиатного агониста; степень взаимодействия может быть другой, если одновременно применяется циклоспорин.

    Алфентанил, фентанил: если пациент получает летермовир и циклоспорин, также рассмотрите взаимодействие между циклоспорином и опиатным агонистом

    Пимозидом

    Ожидается повышение концентрации пимозида вследствие ингибирования CYP3A летермовиром; может привести к удлинению интервала QT и развитию трепетания-мерцания

    Одновременное применение с летермовиром противопоказано

    Ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол)

    Омепразол, пантопразол: ожидается снижение воздействия ингибиторов протонной помпы

    Омепразол, пантопразол: клинически контролировать и при необходимости корректировать дозировку ингибитора протонной помпы

    Варфарин

    Ожидается снижение концентрации варфарина

    Регулярно контролируйте МНО

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова