Linezolid

Hematologické účinky

Hlášená myelosuprese (anémie, leukopenie, pancytopenie, trombocytopenie).

Studie toxicity u dospělých a juvenilních psů a potkanů ​​naznačují myelosupresi (hypocelularita kostní dřeně/snížená hematopoéza; snížená extramedulární hematopoéza ve slezině a játrech; snížené hladiny cirkulujících erytrocytů, leukocytů a krevních destiček) a lymfoidní deplece v brzlíku, lymfatických uzlinách a slezině.

Během léčby linezolidem každý týden monitorujte CBC, zvláště u těch, kteří dostávají lék po dobu > 2 týdnů a u těch, kteří již mají myelosupresi, současně užívají léky související s útlumem kostní dřeně nebo mají chronickou infekci, která byla nebo je léčena souběžnou antiinfekční terapií.

Zvažte ukončení léčby. linezolid, pokud dojde k rozvoji nebo zhoršení myelosuprese. Hematologické parametry se po vysazení léku obecně zvýšily směrem k hodnotám před léčbou.

Periferní a optická neuropatie

Periferní a optické neuropatie hlášené u dospělých a dětí užívajících linezolid, především u těch, kteří dostávali lék po dobu > 28 dnů. Optická neuropatie progredující do ztráty zraku hlášená při užívání linezolidu po dobu > 28 dnů. Rozmazané vidění hlášené u některých pacientů, kteří dostávali lék po dobu <28 dnů.

Pokud pacient pociťuje příznaky zhoršení zraku (např. změny zrakové ostrosti nebo barevného vidění, rozmazané vidění, defekt zorného pole), okamžitě proveďte oční vyšetření. Monitorujte zrakové funkce u všech pacientů užívajících linezolid po delší dobu (tj. ≥ 3 měsíce). Kromě toho sledujte zrakové funkce u všech pacientů, kteří hlásí nový zrakový příznak, bez ohledu na délku léčby linezolidem.

Pokud dojde k periferní nebo optické neuropatii, zvažte potenciální přínosy oproti rizikům pokračování léčby linezolidem.

Serotoninový syndrom

Serotoninový syndrom (včetně některých úmrtí) hlášený u pacientů užívajících linezolid současně se serotonergními léky. Příznaky a příznaky serotoninového syndromu zahrnují duševní změny (zmatenost, hyperaktivita, problémy s pamětí), svalové záškuby, nadměrné pocení, třes, třes, průjem, ztrátu koordinace a/nebo horečku.

Většina hlášených případů se vyskytla. u pacientů užívajících linezolid současně s SSRI nebo SNRI. FDA nedospěl k závěru, zda současné užívání linezolidu s jinými léky s nižším stupněm serotonergní aktivity (např. tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO) je spojeno s rizikem srovnatelným s rizikem hlášeným u SSRI nebo SNRI.

Pokud se to nezváží. klinicky vhodné a u pacientů lze pečlivě sledovat známky a/nebo příznaky serotoninového syndromu nebo reakcí podobných neuroleptickému malignímu syndromu (NMS), nepoužívejte linezolid u pacientů s karcinoidním syndromem nebo u pacientů užívajících SSRI, tricyklická antidepresiva, serotonin 5 -agonisté HT1 receptoru (triptany), meperidin, Bupropion nebo buspiron. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

V případech, kdy pacient již užívá serotonergní antidepresivum nebo buspiron a je nutná urgentní léčba linezolidem (např. život ohrožující infekce způsobená MRSA nebo vankomycinem rezistentní E. faecium) a alternativy k linezolidu nejsou dostupné a potenciální přínosy léku převažují nad riziky serotoninového syndromu nebo reakcí podobných NMS, okamžitě vysaďte serotonergní antidepresivum a podejte linezolid. Sledujte projevy serotoninového syndromu nebo reakce podobné NMS (např. hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita, změny duševního stavu, které zahrnují extrémní neklid přecházející do deliria a kómatu) po dobu 2 týdnů (5 týdnů, pokud byl užíván fluoxetin) nebo do 24. hodin po poslední dávce linezolidu, podle toho, co nastane dříve. Sledujte také příznaky spojené s vysazením antidepresiv.

Úmrtnost

Ve výzkumné studii u vážně nemocných pacientů s infekcemi souvisejícími s intravaskulárním katetrem† [off-label] byla mortalita vyšší u pacientů užívajících linezolid než u pacientů užívajících srovnávací antiinfektivum (vankomycin oxacilin, dikloxacilin); pacienti by také mohli dostávat souběžnou léčbu gramnegativní infekce. Nebyl žádný rozdíl v mortalitě mezi režimem linezolidu a srovnávacím režimem u pacientů s pouze grampozitivními bakteriemi identifikovanými ve výchozí kultuře; mortalita byla vyšší u pacientů léčených linezolidem s gramnegativními bakteriálními infekcemi, smíšenými grampozitivními a gramnegativními infekcemi nebo bez identifikovaného patogenu na začátku studie. Kauzalita nebyla stanovena.

Neschváleno FDA pro léčbu bakteriémie související s katétrem nebo infekcí v místě katétru; není schválen pro léčbu gramnegativních bakteriálních infekcí.

Inhibice monoaminooxidázy

Linezolid je slabý, neselektivní, reverzibilní inhibitor MAO a potenciálně může interagovat s inhibitory MAO a adrenergními a serotonergními látkami. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

Významná presorická odezva hlášená při použití tyraminu v dávkách >100 mg u dospělých užívajících linezolid. Poučte pacienty, aby se během léčby linezolidem vyhýbali velkému množství potravin nebo nápojů s vysokým obsahem tyraminu. Potraviny s vysokým obsahem tyraminu zahrnují ty, které mohly projít změnami bílkovin stárnutím, fermentací, nakládáním nebo uzením za účelem zlepšení chuti (např. stařené sýry, fermentované nebo na vzduchu sušené maso, kysané zelí, sójová omáčka, čepované pivo, červené víno). Vezměte v úvahu, že obsah tyraminu v jakékoli potravině bohaté na bílkoviny se může zvýšit, pokud je skladována po dlouhou dobu nebo je nesprávně chlazena.

Riziko hypertenze

Nepoužívejte linezolid u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí, feochromocytomem nebo tyreotoxikózou nebo u pacientů užívajících přímo nebo nepřímo působící sympatomimetika (např. pseudoefedrin), vazopresorická činidla (např. epinefrin, norepinefrin) nebo dopaminergní činidla (např. dopamin, dobutamin). (Viz Specifické léky v části Interakce.)

Laktátová acidóza

Byla hlášena laktátová acidóza, charakterizovaná opakovanou nevolností a zvracením. Pacienti, u kterých se během léčby linezolidem objeví opakující se nevolnost a zvracení, nevysvětlitelná acidóza nebo nízká koncentrace bikarbonátu, by měli podstoupit okamžité lékařské vyšetření.

Záchvaty

Záchvaty hlášeny; anamnéza záchvatů nebo rizikové faktory pro záchvaty zaznamenané v některých případech.

Hypoglykémie

Symptomatická hypoglykémie hlášená u pacientů s diabetes mellitus, kteří dostávali linezolid současně s inzulínem nebo perorálními hypoglykemiky.

Ačkoli příčinná souvislost mezi linezolidem a hypoglykémií nebyla prokázána, dávejte pozor u pacientů s diabetem mellitus o možné hypoglykémii během léčby linezolidem.

Pokud dojde k hypoglykémii, může být nutné snížit dávku inzulínu nebo perorálních antidiabetik nebo vysadit linezolid, inzulín nebo perorální antidiabetika.

Reakce z citlivosti

Byla hlášena anafylaxe, angioedém a bulózní kožní poruchy, včetně závažných kožních nežádoucích reakcí (SCAR), jako je toxická epidermální nekrolýza a Stevens-Johnsonův syndrom.

Změna barvy zubů

Bylo hlášeno povrchové zbarvení zubů a zbarvení jazyka. V případech se známým výsledkem bylo zabarvení zubů odstranitelné profesionálním čištěním zubů (ruční odstranění vodního kamene).

Fenylketonurie

Perorální suspenze obsahuje aspartam, který je metabolizován v GI traktu na 20 mg fenylalaninu na 5 ml suspenze.

Tablety linezolidu neobsahují aspartam a měly by být používány u jedinců s fenylketonurií (tj. s homozygotním genetickým deficitem fenylalaninhydroxylázy) a dalších jedinců, kteří musí omezit příjem fenylalaninu.

Superinfekce/Průjem a kolitida související s Clostridioides difficile (CDAD)

Možný vznik a přemnožení nevnímavých organismů. Pečlivě sledujte; pokud dojde k superinfekci, zaveďte vhodnou terapii.

Léčba antiinfekčními látkami mění normální flóru tlustého střeva a může umožnit přerůstání Clostridioides difficile (dříve Clostridium difficile).

C. difficile infekce (CDI) a C. průjem a kolitida související s difficile (CDAD; také známý jako průjem a kolitida související s antibiotiky nebo pseudomembranózní kolitida) hlášené u téměř všech antiinfekčních přípravků, včetně linezolidu, a mohou se pohybovat v rozsahu od mírného průjmu až po fatální kolitidu. C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD; Kmeny C. difficile produkující hypertoxin jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože mohou být refrakterní na antiinfektiva a může být vyžadována kolektomie.

Zvažte CDAD, pokud se během léčby nebo po ní rozvine průjem a podle toho se řiďte. Zjistěte si pečlivou anamnézu, protože CDAD se může objevit až za ≥ 2 měsíce nebo déle po ukončení antiinfekční terapie.

Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, přestaňte užívat antiinfekční přípravky, které nejsou namířeny proti C. difficile, kdykoli je to možné . Zahajte vhodnou protiinfekční terapii zaměřenou proti C. difficile (např. fidaxomicin, vankomycin, metronidazol), podpůrnou terapii (např. řízení tekutin a elektrolytů, suplementaci proteinů) a chirurgické vyhodnocení, jak je klinicky indikováno.

Výběr a použití antiinfektiv

Linezolid je indikován pouze k léčbě určitých infekcí způsobených určitými grampozitivními bakteriemi. Lék nemá žádnou klinickou aktivitu proti gramnegativním bakteriím a není indikován k léčbě infekcí způsobených gramnegativními bakteriemi.

Je nezbytně nutné, aby se současně užívalo antiinfekční aktivní činidlo proti gramnegativním bakteriím. pokud dokumentované nebo předpokládané patogeny zahrnují také gramnegativní bakterie. (Viz Použití.)

Bezpečnost a účinnost linezolidu podávaného po dobu >28 dnů nebyla hodnocena v kontrolovaných klinických studiích. (Viz Dávkování v části Dávkování a podání.)

Aby se snížil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost linezolidu a dalších antibakteriálních látek, používejte pouze k léčbě infekcí, u kterých bylo prokázáno nebo je silně podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi.

Při výběru nebo úpravě antiinfekční terapie použijte výsledky kultivace a testování citlivosti in vitro. Při absenci takových údajů zvažte místní epidemiologii a vzorce citlivosti při výběru antiinfektiv pro empirickou terapii.

Informace o testovacích metodách a standardech kontroly kvality pro testování citlivosti antibakteriálních látek in vitro a specifická interpretační kritéria pro taková testování uznané FDA je dostupné na [Web]. U většiny antibakteriálních látek, včetně linezolidu, uznává FDA standardy publikované Institutem pro klinické a laboratorní standardy (CLSI).

Specifické populace

Dostupná data z publikovaných a postmarketingových kazuistik týkajících se použití linezolidu u těhotných žen neidentifikovala s drogami spojené riziko závažných vrozených vad, potratu nebo nepříznivých mateřských nebo fetálních výsledků

U myší, potkanů ​​a králíků nebyl linezolid teratogenní; byly však hlášeny embryofetální toxicity (např. postimplantační smrt embrya, snížená tělesná hmotnost plodu, zvýšený výskyt fúze žeberní chrupavky, snížená osifikace).

Distribuováno do lidského mléka; není známo, zda lék ovlivňuje kojené dítě nebo ovlivňuje tvorbu mléka.

Zvažte přínosy kojení a význam linezolidu pro ženu spolu s možnými nežádoucími účinky na kojené dítě. lékem nebo základním mateřským onemocněním.

Při použití u kojících žen výrobce doporučuje sledovat kojené dítě na průjem a zvracení, protože to jsou nejčastější nežádoucí účinky hlášené u kojenců léčených linezolidem.

Na základě zjištění ze studií na zvířatech může linezolid reverzibilně narušit plodnost u samců.

U dospělých samců potkanů ​​bylo hlášeno reverzibilní snížení plodnosti a reprodukční schopnosti. Účinky na fertilitu byly zprostředkovány prostřednictvím změněné spermatogeneze; postižené spermatidy obsahovaly abnormálně vytvořené a orientované mitochondrie a byly neživotaschopné. Hypertrofie a hyperplazie epiteliálních buněk v nadvarleti pozorovaná ve spojení se sníženou plodností.

Bezpečnost a účinnost léčby CAP, nozokomiální pneumonie, komplikovaných infekcí kůže a kožních struktur a infekcí E. faecium rezistentních na vankomycin u pediatrických pacientů jsou podporovány adekvátními a dobře kontrolovanými studiemi u dospělých, farmakokinetickými studiemi u pediatrických pacientů a dalšími údaji z komparátorem kontrolované studie grampozitivních infekcí u novorozenců a dětí ve věku do 11 let. Bezpečnost a účinnost léčby CAP u pediatrických pacientů je také podpořena důkazy z nekontrolované studie u pacientů ve věku 8 měsíců až 12 let.

Bezpečnost a účinnost léčby nekomplikovaných infekcí kůže a kožní struktury u pediatrických pacientů pacientů zjištěných ve studii kontrolované komparátorem u pediatrických pacientů ve věku 5–17 let.

U dětí se suboptimální odpovědí na linezolid, zejména u dětí s infekcemi způsobenými patogeny s MIC linezolidu 4 mcg/ml, zvážit neadekvátní systémovou expozici, místo a závažnost infekce a základní zdravotní stavy.

Uvádí výrobce, že se nedoporučuje pro empirickou léčbu infekcí CNS u pediatrických pacientů. (Viz Distribuce v části Farmakokinetika.)

Profily farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti jsou podobné jako u mladších dospělých. Možnost vyšší citlivosti u některých starších jedinců nelze vyloučit.

Mírné nebo středně těžké poškození jater (Child-Pugh třída A nebo B): Farmakokinetika se nemění.

Závažné jaterní poškození porucha: Farmakokinetika nebyla hodnocena.

Ačkoli klinický význam nebyl stanoven, 2 hlavní metabolity linezolidu se mohou akumulovat u pacientů s poruchou funkce ledvin; množství akumulace se zvyšuje se závažností poškození ledvin. Zvažte potenciální přínosy oproti potenciálním rizikům akumulace metabolitů linezolidu. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání.)