Loncastuximab

ΜΑΡΚΕΣ: Zynlonta
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Loncastuximab

Λέμφωμα Β-κυττάρων

Θεραπεία υποτροπιάζοντος ή ανθεκτικού λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του διάχυτου λεμφώματος μεγάλων Β-κυττάρων (DLBCL) που δεν προσδιορίζεται διαφορετικά, του DLBCL που προκύπτει από λέμφωμα χαμηλής ποιότητας και του υψηλού βαθμού λεμφώματος λέμφωμα βαθμού Β-κυττάρων, που είχε προηγουμένως αντιμετωπιστεί με ≥2 συστηματικές θεραπείες (που χαρακτηρίστηκε ως ορφανό φάρμακο από την FDA για αυτή τη χρήση).

Αποτελεσματικότητα με βάση το συνολικό ποσοστό απόκρισης. κλινικό όφελος (π.χ. βελτίωση της επιβίωσης, βελτίωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με τη νόσο) δεν έχει τεκμηριωθεί.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Loncastuximab

Γενικά

Προληπτική εξέταση

Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των θηλυκών με δυνατότητα αναπαραγωγής.

Παρακολούθηση ασθενούς

Παρακολούθηση για εξαγγείωση και υποδόρια διήθηση κατά τη διάρκεια της χορήγησης. λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης.

Παρακολούθηση για νέες ή επιδεινούμενες συλλογές ή οίδημα.

Αξιολόγηση για νέα ή επιδεινούμενα σημεία ή συμπτώματα λοίμωξη.

Παρακολουθήστε το CBC κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παρακολουθήστε για νέες ή επιδεινούμενες δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων φωτοευαισθησίας.

Προφαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

Εκτός εάν αντενδείκνυται, χορηγήστε δεξαμεθαζόνη 4 mg από του στόματος ή IV δύο φορές την ημέρα για 3 ημέρες ξεκινώντας την ημέρα πριν από την 1η ημέρα κάθε κύκλου. Εάν η δεξαμεθαζόνη δεν μπορεί να χορηγηθεί την ημέρα πριν από την 1η ημέρα κάθε κύκλου, χορηγήστε δεξαμεθαζόνη τουλάχιστον 2 ώρες πριν από τη χορήγηση της λονκαστοξιμάμπης τεσιρίνης.

Σκεφτείτε την προφύλαξη με μια διέγερση αποικιών κοκκιοκυττάρων. παράγοντα (G-CSF) ανάλογα με την περίπτωση για τη μείωση του κινδύνου αιματολογικής τοξικότητας που σχετίζεται με τη θεραπεία με λονκατουξιμάμπη τεσιρίνη.

Προφυλάξεις διανομής και χορήγησης

Χειρισμός και απόρριψη.

Η λονκατουξιμάμπη τεσιρίνη είναι ένα επικίνδυνο φάρμακο. ακολουθήστε τις διαδικασίες για σωστό χειρισμό (π.χ. χρήση γαντιών ή προστατευτικού ρουχισμού) και απόρριψης αντινεοπλασματικών παραγόντων.

Χορήγηση

IV Χορήγηση

Χορήγηση μέσω IV έγχυσης. Η λυοφιλοποιημένη ενέσιμη κόνις λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης πρέπει να ανασυσταθεί και να αραιωθεί πριν από τη χορήγηση.

Συμβατό με σάκους έγχυσης που περιέχουν πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC), πολυολεφίνη (PO) και PAB (συμπολυμερές αιθυλενίου και προπυλενίου). Χορηγήστε το τελικό αραιωμένο διάλυμα μέσω φίλτρου και καθετήρα 0,2 ή 0,22 μm ή πρόσθετου φίλτρου.

Μην αναμιγνύετε με οποιοδήποτε άλλο φάρμακο και μην χορηγείτε οποιοδήποτε άλλο φάρμακο ταυτόχρονα στην ίδια ενδοφλέβια γραμμή.

Ανασύσταση

Ανασύσταση φιαλιδίου που περιέχει 10 mg λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης με 2,2 mL στείρου ενέσιμου ύδατος για να δώσει ένα διάλυμα που περιέχει 5 mg/mL. απευθείας αραιωτικό προς το τοίχωμα του φιαλιδίου. Περιστρέψτε απαλά το φιαλίδιο για να διασφαλίσετε τη διάλυση. Μην ανακινείτε το ανασυσταθέν διάλυμα.

Το ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές έως ελαφρώς ιριδίζον, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο χρώματος και απαλλαγμένο από ορατά σωματίδια. Χρησιμοποιήστε το εντός 4 ωρών από την ανασύσταση.

Προστατευτείτε από το άμεσο ηλιακό φως μέχρι τη στιγμή της χρήσης. Μην καταψύχετε.

Απορρίψτε τα μερικώς χρησιμοποιημένα φιαλίδια.

Αραίωση

Αραίωση της κατάλληλης δόσης σε 50 mL δεξτρόζης 5%. Ανακατέψτε το αραιωμένο διάλυμα με ήπια αναστροφή.

Χρησιμοποιήστε το αραιωμένο διάλυμα αμέσως ή φυλάξτε στους 2–8°C για έως και 24 ώρες ή στους 20–25°C για έως και 8 ώρες.

Βαθμολογήστε. Χορήγηση

Χορήγηση με ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά.

Δοσολογία

Ενήλικες

Δείκτης μάζας σώματος <35 kg/m2: Υπολογίστε τη δόση με βάση την πραγματική σωματικό βάρος.

Δείκτης μάζας σώματος ≥35 kg/m2: Υπολογίστε τη δόση με βάση το προσαρμοσμένο σωματικό βάρος χρησιμοποιώντας τον ακόλουθο τύπο:

Προσαρμοσμένο σωματικό βάρος (σε kg) = 35 kg/m2 × (ύψος σε μέτρα)2 .

Β-κυτταρικό λέμφωμα IV

Κύκλοι 1 και 2: 0,15 mg/kg μία φορά την ημέρα 1 κάθε κύκλου 21 ημερών

Επόμενοι κύκλοι: 0,075 mg/kg την ημέρα 1 του κάθε κύκλο 21 ημερών.

Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα

Ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες απαιτούν προσωρινή διακοπή ή/και μείωση της δόσης ή διακοπή της θεραπείας.

Εάν καθυστερήσει η τοξικότητα. χορήγηση κατά >3 εβδομάδες, μειώστε τις επόμενες δόσεις λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης κατά 50%. Ωστόσο, εάν είναι απαραίτητη η μείωση της δόσης μετά τους κύκλους 1 και 2 του loncastuximab tesirine 0,15 mg/kg, ο ασθενής θα πρέπει να λάβει 0,075 mg/kg για τον κύκλο 3 και μετά.

Σκεφτείτε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας εάν η τοξικότητα επαναληφθεί μετά τη μείωση της δόσης.

Αιματολογική τοξικότητα

Εάν το ANC είναι <1000/mm3 ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι <50.000/mm3, παρακρατήστε τη τεσιρίνη loncastuximab μέχρι την ανάκτηση του ANC ≥1000/mm3 ή τον αριθμό των αιμοπεταλίων ≥50.000/mm3 ή οίδημα.

Διάχυση

Εάν παρουσιαστεί οίδημα ή συλλογή βαθμού 2 ή υψηλότερου, σταματήστε τη θεραπεία με λονκατουξιμάμπη τεσιρίνη έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 1 ή χαμηλότερο.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες

Εάν εμφανιστούν μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή υψηλότερου, αποφύγετε τη χορήγηση λονκαστοξιμάμπης τεσιρίνη έως ότου η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 1 ή χαμηλότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία.

Ειδικοί πληθυσμοί

Δοσολογία σε ηπατική δυσλειτουργία

Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συγκέντρωση χολερυθρίνης που δεν υπερβαίνει το ULN με συγκέντρωση AST που υπερβαίνει το ULN ή συγκέντρωση χολερυθρίνης <1–1,5 φορές ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (συγκέντρωση χολερυθρίνης >1,5 φορές ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST): Δεν έχει καθοριστεί συνιστώμενη δόση.

Δοσολογία σε νεφρική δυσλειτουργία

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

Γηριατρική ανεπάρκεια. Ασθενείς

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

Προειδοποιήσεις

Αντενδείξεις

Καμία.

Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

Έγχυση και οίδημα

Οίδημα βαθμού 3 (συνήθως ασκίτης ή περιφερικό οίδημα) και υπεζωκοτική συλλογή αναφέρθηκαν.

Ξεκινήστε ιατρική αντιμετώπιση εάν παρουσιαστεί οίδημα ή συλλογή βαθμού 2 ή υψηλότερου. κρατήστε το loncastuximab tesirine μέχρι να υποχωρήσει.

Η διαγνωστική απεικόνιση μπορεί να είναι απαραίτητη σε ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα υπεζωκοτικής ή περικαρδιακής συλλογής.

Μυελοκαταστολή

Αναιμία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία βαθμού 3 ή 4.

Παρακολουθήστε το CBC κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λονκαστοξιμάμπη τεσιρίνη και εξετάστε το προφυλακτικό G-CSF όπως χρειάζεται. Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή/και οριστική διακοπή της λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης ανάλογα με τη σοβαρότητα και την επιμονή της μυελοκαταστολής.

Μολυσματικές επιπλοκές

Σοβαρές λοιμώξεις που αναφέρθηκαν στο 10% των ασθενών που έλαβαν λονκατουξιμάμπη tesirine-lpyl σε κλινικές δοκιμές. Το 2% των σοβαρών λοιμώξεων ήταν θανατηφόρες. Η πνευμονία και η σήψη ήταν οι πιο συχνά αναφερόμενες λοιμώξεις.

Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λονκατουξιμάμπη τεσιρίνη. Εάν εμφανιστεί λοίμωξη βαθμού 3 ή 4, σταματήστε τη λονκατουξιμάμπη τεσιρίνη μέχρι να υποχωρήσει η μόλυνση και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία.

Δερματικές αντιδράσεις

Έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του ερυθήματος, της φωτοευαισθησίας και του εξανθήματος (συμπεριλαμβανομένου του κηλιδοβλατιδώδους και του απολεπιστικού εξανθήματος).

Παρακολουθήστε για νέες ή επιδεινούμενες δερματικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων των αντιδράσεων φωτοευαισθησίας. , κατά τη διάρκεια της θεραπείας με loncastuximab tesirine. Εάν εμφανιστούν δερματικές αντιδράσεις ή εξάνθημα, εξετάστε το ενδεχόμενο να συμβουλευτείτε δερματολόγο.

Συμβουλεύστε τους ασθενείς να ελαχιστοποιήσουν ή να αποφύγουν το άμεσο φυσικό ή τεχνητό ηλιακό φως (συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης μέσω γυάλινων παραθύρων). Οι ασθενείς θα πρέπει να φορούν αντηλιακά ρούχα ή να χρησιμοποιούν αντηλιακό. Μπορεί να χρειαστεί διακοπή της θεραπείας, μείωση της δόσης ή/και οριστική διακοπή της λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης ανάλογα με τη σοβαρότητα και την επιμονή της σοβαρής δερματικής αντίδρασης.

Νοσηρότητα και θνησιμότητα Εμβρύου/Νεογνών

Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη.

Το SG3199 μπορεί να προκαλέσει εμβρυοτοξικές και εμβρυοτοξικές επιδράσεις.

Συμβουλευτείτε τις έγκυες γυναίκες για τον πιθανό κίνδυνο. στο έμβρυο. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής και τους άνδρες που είναι σύντροφοι τέτοιων θηλυκών να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη λήψη του φαρμάκου και για 9 ή 6 μήνες, αντίστοιχα, μετά την τελευταία δόση.

Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

Εγκυμοσύνη

Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

Γαλουχία

Άγνωστο εάν η λονκατουξιμάμπη κατανέμεται στο γάλα στον άνθρωπο.

Διακοπή του θηλασμού κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά την τελευταία δόση.

Γυναίκες και άρρενες αναπαραγωγικού δυναμικού

Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης των γυναικών με δυνατότητα αναπαραγωγής πριν από την έναρξη της θεραπείας. Συμβουλέψτε τις γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό και τους άντρες που είναι σύντροφοι με τέτοια θηλυκά να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 9 ή 6 μήνες, αντίστοιχα, μετά την τελευταία δόση.

Μπορεί να βλάψει την ανδρική γονιμότητα.

p> Παιδιατρική χρήση

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

Γηριατρική χρήση

Δεν υπάρχουν γενικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες.

Ηπατική δυσλειτουργία

Φαρμακοκινητική της λονκαστοξιμάμπης τεσιρίνης δεν επηρεάζεται από ήπια ηπατική δυσλειτουργία (συγκέντρωση χολερυθρίνης που δεν υπερβαίνει το ULN με συγκέντρωση AST που υπερβαίνει το ULN ή συγκέντρωση χολερυθρίνης <1–1,5 φορές ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST)· Ωστόσο, η έκθεση σε μη συζευγμένο SG3199 μπορεί να αυξηθεί.

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για ασθενείς με μέτρια (συγκέντρωση χολερυθρίνης >1,5-3 φορές ULN με οποιαδήποτε συγκέντρωση AST) ή σοβαρή (χολερυθρίνη >3 φορές ULN με οποιοδήποτε AST συγκέντρωση) ηπατική δυσλειτουργία.

Νεφρική δυσλειτουργία

Η φαρμακοκινητική δεν επηρεάζεται από ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr ≥30 mL/min).

Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr < 30 mL/min) ή σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε ≥20% των ασθενών που λαμβάνουν λονκατουξιμάμπη τεσιρίνη περιλαμβάνουν θρομβοπενία , αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση , ουδετεροπενία, αναιμία , υπεργλυκαιμία , αυξημένες συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης λιπώδη εξάνθημα , οίδημα , ναυτία και μυοσκελετικός πόνος.

Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Loncastuximab

SG3199 (μικρό μόριο κυτταροτοξικό συστατικό της λονκατουξιμάμπης τεσιρίνης) μεταβολίζεται από τα CYP3A4 και 3A5.

SG3199: Υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης. Δεν είναι υπόστρωμα πρωτεΐνης αντοχής στον καρκίνο του μαστού (BCRP), πολυπεπτιδίου μεταφοράς οργανικού ανιόντος (OATP) 1B1 ή μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 1. Δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 , 3A4 και 3A5, P-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, μεταφορέας οργανικών ανιόντων (OAT) 1, OAT3, OCT2, OCT1, πολυ-αντιμικροβιακή πρωτεΐνη εξώθησης (MATE) 1, MATE2-K ή αντλία εξαγωγής χολικού άλατος ( BSEP).

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.