Lycopene

ΜΑΡΚΕΣ: All-trans-lycopene, Lycopene, Psi,psi-carotene, Psi-carotene

Χρήση του Lycopene

Το λυκοπένιο ασκεί αντιοξειδωτική δράση, προκαλεί απόπτωση και διακοπή του κυτταρικού κύκλου και ρυθμίζει τις οδούς της κυκλοοξυγενάσης. (Heber 2002)

Αλκοολική ηπατική νόσο

Μια ανασκόπηση δείχνει ότι το λυκοπένιο αναστέλλει το CYP2E1 που προκαλείται από το αλκοόλ, μια επίδραση που μπορεί να σχετίζεται με μειωμένη ανάπτυξη αλκοολικής ηπατικής νόσου.(Stice 2018)

Αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Σε ένα μοντέλο ποντικού οξείας παγκρεατίτιδας, το λυκοπένιο μείωσε τον TNF-alpha, τη δραστηριότητα της μυελοϋπεροξειδάσης και τη γονιδιακή έκφραση του επαγώγιμου μονοξειδίου του αζώτου συνθετάση. Η ιστολογία του παγκρέατος βελτιώθηκε επίσης στην ομάδα του λυκοπενίου. (El-Ashmawy 2018) Το λυκοπένιο βρέθηκε επίσης ότι βελτιώνει τη νευρολογική λειτουργία από τραυματισμό ισχαιμίας του νωτιαίου μυελού σε μοντέλο ποντικού. Συγκεκριμένα, μείωσε τα επίπεδα της κυκλοοξυγενάσης-2 και του πυρηνικού παράγοντα kappaB. (Hua 2019) Σε ένα μοντέλο άσθματος ποντικού, το λυκοπένιο κατέστειλε τη διήθηση φλεγμονωδών μεσολαβητών και κυττάρων στον πνεύμονα, μείωσε την υπερανταπόκριση των αεραγωγών και ανέστειλε την κυτταρική διήθηση και εισβολή20(Le8. ) Το λυκοπένιο μπορεί επίσης να διαδραματίσει ρόλο στη μείωση της φλεγμονής των αεραγωγών που προκαλείται από ρινοϊό, αναστέλλοντας δυνητικά τον σχηματισμό αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και μειώνοντας την αναπαραγωγή του ιού. (Saedisomeolia 2009)

Κλινικά δεδομένα

Επιδημιολογικές μελέτες βρήκαν ότι το λυκοπένιο μειώνει τον δείκτη φλεγμονής C-αντιδρώσα πρωτεΐνη. (Erdman 2009) Η παραγωγή φλεγμονωδών μεσολαβητών, όπως ο TNF-alpha, μειώθηκε σε ασθενείς που κατανάλωναν ένα ρόφημα με βάση την ντομάτα. (Riso 2006) Οι ασθματικοί ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με λυκοπένιο είχαν εμπειρία βελτίωση της φλεγμονής των αεραγωγών. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εκχύλισμα ντομάτας είχαν επίσης μειωμένη δραστηριότητα ελαστάσης ουδετερόφιλων πτυέλων. (Wood 2008)

Αντιοξειδωτικές επιδράσεις

Σε μια ανασκόπηση που εξέτασε τους μηχανισμούς που συνδέουν το λυκοπένιο στην ανθρώπινη διατροφή και τις αγγειακές αλλαγές, το λυκοπένιο ήταν 2 έως 10 φορές πιο αποτελεσματικό στην απόσβεση μεμονωμένων οξυγόνου από το β-καροτένιο και την άλφα-τοκοφερόλη , αντίστοιχα. Το λυκοπένιο ρυθμίζει επίσης την παραγωγή των αντιοξειδωτικών ενζύμων υπεροξειδική δισμουτάση και καταλάση. (Mozos 2018) Οι 11 συζευγμένοι διπλοί δεσμοί δίνουν στο λυκοπένιο την ικανότητα να αλληλεπιδρά με αντιδραστικά είδη οξυγόνου. (Grabowska 2019, Tvrdá 2016)

<4>In vitro><4>

Σε μια μελέτη σπερματοζωαρίων βοοειδών, το λυκοπένιο εμφάνισε σημαντικές ιδιότητες δέσμευσης ενεργών ειδών οξυγόνου και αντιοξειδωτικές ιδιότητες, οι οποίες μπορεί να αποτρέψουν τις αλλοιώσεις των σπερματοζωαρίων που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες και να διατηρήσουν τη λειτουργικότητα των ανδρικών αναπαραγωγικών κυττάρων. Η χορήγηση λυκοπενίου είχε ως αποτέλεσμα τη διατήρηση των παραμέτρων κίνησης των σπερματοζωαρίων, της μιτοχονδριακής λειτουργίας και των αντιοξειδωτικών χαρακτηριστικών. τραχύτητα δέρματος και συγκέντρωση λυκοπενίου στη διατροφή, με υψηλότερα επίπεδα αντιοξειδωτικών που οδηγούν σε χαμηλότερα επίπεδα τραχύτητας του δέρματος. (Darvin 2008) Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή 8 εβδομάδων, η συμπλήρωση καθαρού λυκοπενίου μείωσε την οξειδωτική βλάβη του DNA. Devaraj 2008) Το λυκοπένιο μπορεί επίσης να βελτιώσει το οξειδωτικό στρες του καπνού του τσιγάρου, συμπεριλαμβανομένης μιας μελέτης σε 15 υγιή, κανονικολιπιδαιμικά άτομα στα οποία μετρήθηκαν τα επίπεδα αντιοξειδωτικών στο πλάσμα πριν και 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή του καπνίσματος. (Polidori 2003, Steinberg 1998) , η χορήγηση λυκοπενίου επηρέασε θετικά την πιθανότητα επιτυχούς εγκυμοσύνης με εξωσωματική γονιμοποίηση. ενώ η κατάψυξη του σπέρματος του δότη μπορεί να αυξήσει το οξειδωτικό στρες στο σπέρμα, το λυκοπένιο μπορεί να αυξήσει την κινητικότητα του σπέρματος και να μειώσει τη βλάβη του DNA. (Grabowska 2019)

Καλοήθης υπερπλασία του προστάτη

Δεδομένα ζώων

Σε ένα μοντέλο ποντικού καλοήθους υπερπλασίας προστάτη, η συμπλήρωση λυκοπενίου βρέθηκε ότι βελτιώνει τις αυξήσεις που προκαλούνται από την τεστοστερόνη στο βάρος του προστάτη.(Zou 2014)

Οστική πυκνότητα

Κλινικά δεδομένα

Στην Ευρωπαϊκή Προοπτική Έρευνα για τον Καρκίνο και τη Διατροφή (EPIC)-Norfolk κοόρτη, η πρόσληψη λυκοπενίου συσχετίστηκε με αύξηση της οστικής πυκνότητας στη φτέρνα στις γυναίκες (P=0,005).(Hayhoe 2017)

Καρκίνος

Το οξειδωτικό στρες αναγνωρίζεται ως βασικός παράγοντας που συμβάλλει στον αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Η αποτελεσματική απορρόφηση του λυκοπενίου από τα προϊόντα ντομάτας διευκολύνει τα αντιοξειδωτικά του αποτελέσματα και μπορεί επίσης να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη του καρκίνου. καρκίνοι του οισοφάγου, του στόματος, του ορθού, του προστάτη και του στομάχου. (Erdman 2009, Godsey 2016, Rao 2006, Singh 2008, van Breemen 2008) Διάφοροι μοριακοί μηχανισμοί δράσης (Grabowska 2019) προτείνονται για την αντικαρκινική δραστηριότητα, συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων λυκοπενίων, /p>

  • Αντιοξειδωτική δράση ή μείωση των ελεύθερων ριζών,
  • Στοιχείο αντιοξειδωτικής απόκρισης ή διέγερση των κυττάρων να παράγουν ένζυμα για την προστασία από τις ελεύθερες ρίζες,
  • Απόπτωση ή εξάλειψη ανθυγιεινών μη φυσιολογικών κυττάρων,
  • Διακοπή του κυτταρικού κύκλου ή πρόκληση κυτταρικού θανάτου στη φάση G1,
  • Επίδραση σε αυξητικούς παράγοντες και οδούς σηματοδότησης κρίσιμες για την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων και
  • Αντιμεταστατική και αντιδιηθητική δραστηριότητα
  • p>
  • Το λυκοπένιο έχει δείξει κάποιο όφελος στη μείωση της νεφροπάθειας που προκαλείται από τη σισπλατίνη και της βλάβης των ωοθηκών. (Kulhan 2019, Mahmoodnia 2017) Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες μελέτες για την πλήρη κατανόηση αυτών των επιδράσεων.

    Δεδομένα ζώων και in vitro

    In vitro, το λυκοπένιο έχει βρεθεί ότι αναστέλλει το ανθρώπινο καρκίνωμα του παχέος εντέρου, τη μυελοειδή λευχαιμία και τις κυτταρικές σειρές λεμφώματος με δοσοεξαρτώμενο τρόπο. (Salman 2007) Λυκοπένιο και εικοσαπεντανοϊκό Το οξύ κατέστειλε επίσης τις οδούς μεταγωγής σήματος στα ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου, αναστέλλοντας έτσι την ανάπτυξη καρκινικών κυττάρων. (Tang 2009) Μια άλλη μελέτη τεκμηρίωσε δραστηριότητα ενάντια σε μια κυτταρική σειρά αδενοκαρκινώματος ήπατος και μια μη καρκινική κυτταρική σειρά πνεύμονα. (Burgess 2008) Το λυκοπένιο απέτρεψε το χημικά επαγόμενο DNA βλάβη καθώς και δραστηριότητα που προάγει τον όγκο στα ηπατικά κύτταρα μέσω της αντιοξειδωτικής δραστηριότητας και της αναστολής των αυξητικών παραγόντων και των οδών σηματοδότησης. .(Tjahjodjati 2020) Μια συγκριτική ανάλυση αξιολόγησε τον αντίκτυπο διαφόρων προϊόντων διατροφής με βάση την ντομάτα στις κυτταρικές σειρές του καρκίνου του προστάτη. Μειωμένη βιωσιμότητα των κυττάρων και αυξημένη απόπτωση σημειώθηκε μετά από θεραπεία με όλα τα προϊόντα με βάση την ντομάτα που δοκιμάστηκαν. Υπήρξε μείωση στο ποσοστό των καρκινικών κυττάρων του προστάτη στις φάσεις G0/G1 και G2/M μετά από 96 ώρες θεραπείας με πελτέ τομάτας και εκχύλισμα ντομάτας. Η θεραπεία με σάλτσα ντομάτας και κέτσαπ για 96 ώρες μείωσε το ποσοστό των κυττάρων στη φάση G0/G1, αλλά αύξησε το ποσοστό των κυττάρων στις φάσεις S και G2/M. (Soares 2019) Το λυκοπένιο μείωσε τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και αύξησε την απόπτωση στον άνθρωπο MCF-7 κύτταρα καρκίνου του μαστού. (Peng 2017) Σε μια άλλη in vitro μελέτη, το λυκοπένιο αύξησε την απόπτωση σε μια κυτταρική σειρά ανθρώπινου πλακώδους καρκινώματος κεφαλής και τραχήλου. (Ναι 2016) In vitro δεδομένα έδειξαν επίσης ότι το λυκοπένιο ασκεί δράση έναντι των καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος. (Jeong 2019 ) Σε μοντέλο ποντικού καρκίνου των ωοθηκών, το λυκοπένιο που χορηγήθηκε ενδοτραυματικά μείωσε το φορτίο του όγκου και το μεταστατικό φορτίο. (Holzapfel 2017)

    Κλινικά δεδομένα

    Μαστού

    Σε κλινική δοκιμή, το συμπλήρωμα λυκοπενίου που προέρχεται από ντομάτα (30 mg/ημέρα για 2 μήνες) είχε ευεργετικά αποτελέσματα σε υγιείς γυναίκες με υψηλό κίνδυνο καρκίνου του μαστού (n=36) αλλά όχι σε επιζώντες από καρκίνο του μαστού (n=24). (Voskuil 2008) Σε μια διαχρονική μελέτη στην οποία μετρήθηκαν τα επίπεδα στον ορό διαφόρων καροτενοειδών και μικροθρεπτικών συστατικών σε ένα υποσύνολο γυναικών από τις κλινικές δοκιμές Women's Health Initiative (N=5.450), τα υψηλότερα αρχικά επίπεδα λυκοπενίου συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο διηθητικού καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 8 ετών. Ωστόσο, μετά τον αποκλεισμό των περιπτώσεων καρκίνου του μαστού που διαγνώστηκαν κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 ετών παρακολούθησης, η συσχέτιση δεν ήταν πλέον στατιστικά σημαντική. (Kabat 2009) Μια συγκεντρωτική ανάλυση 8 προοπτικών μελετών για τα καροτενοειδή και τον καρκίνο του μαστού έδειξε μια στατιστικά σημαντική αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ επίπεδα καροτενοειδών, συμπεριλαμβανομένων των συγκεντρώσεων λυκοπενίου, και ο κίνδυνος καρκίνου του μαστού. (Eliassen 2012)

    Ταχήλου της μήτρας

    Ο προστατευτικός ρόλος του λυκοπενίου στα πρώιμα στάδια της καρκινογένεσης του τραχήλου της μήτρας σημειώθηκε σε μια μελέτη. Kanetsky 1998) Τα επίπεδα του λυκοπενίου και άλλων καροτενοειδών στο πλάσμα ήταν χαμηλότερα σε γυναίκες με ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία του τραχήλου της μήτρας και καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, υποδηλώνοντας μια πιθανή προστατευτική επίδραση υψηλότερων συγκεντρώσεων λυκοπενίου. (Cho 2009, Palan 1996)

    Oral

    Σε μια ανασκόπηση του 2016 Cochrane των παρεμβάσεων που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη του καρκίνου του στόματος σε ασθενείς με στοματική λευκοπλακία, το λυκοπένιο βελτίωσε ορισμένα ιστολογικά χαρακτηριστικά της στοματικής λευκοπλακίας. (Lodi 2016) Μια σύνθετη γέλη λυκοπενίου που χορηγήθηκε για 1 μήνα ήταν ευεργετική για τη μείωση του μεγέθους της στοματική λευκοπλακία που προκαλείται από τη χρήση καπνού. (Singh 2017) Το λυκοπένιο 8 mg δύο φορές την ημέρα χορηγούμενο για 6 μήνες βρέθηκε ότι βελτιώνει το άνοιγμα του στόματος, την αίσθηση καψίματος, την προεξοχή της γλώσσας και την ευκαμψία των παρειών σε ασθενείς με στοματική υποβλεννογόνο ίνωση.

    Παγκρέατος

    Σε μια μεγάλη μελέτη περιπτώσεων ελέγχου (N=4.721) που πραγματοποιήθηκε σε διάστημα 3 ετών, ο κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος για τους άνδρες που κατανάλωναν λυκοπένιο μειώθηκε κατά 31%. Το λυκοπένιο προστατεύει από τον καρκίνο ενεργοποιώντας τα προληπτικά ένζυμα φάσης 2. (Nkondjock 2005, Singh 2008)

    Προστάτης

    Υπάρχουν αυξανόμενα στοιχεία για τη χρήση του λυκοπενίου στην πρόληψη του καρκίνου του προστάτη. Αν και υπάρχουν πολυάριθμες μελέτες σε ζώα, (van Breemen 2008) μόνο κλινικά στοιχεία εξετάστηκαν στις ακόλουθες μελέτες. Σε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση του 2017 που περιλαμβάνει 42 μελέτες, αναφέρθηκαν 43.851 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη σε 692.012 συμμετέχοντες. Η διαιτητική πρόσληψη (σχετικός λόγος κινδύνου [RR], 0,88, 95% CI, 0,78 έως 0,98, P=0,017) και οι κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις λυκοπενίου (RR, 0,88, 95% CI, 0,79 έως 0,98, P=0,019) συσχετίστηκαν με a. μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. Επιπλέον, για κάθε 2 mg λυκοπενίου που καταναλώνονταν, οι ερευνητές βρήκαν μείωση 1% στον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη. (Rowles 2017) Σε μια ανασκόπηση Cochrane τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών λυκοπενίου για την πρόληψη και τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη και του καρκίνου του προστάτη, μόνο 3 από τις 64 δημοσιευμένες μελέτες (n=154) πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Η μετα-ανάλυση δεν αποκάλυψε καμία διαφορά στα επίπεδα ειδικού για τον προστάτη αντιγόνο ή στα επίπεδα λυκοπενίου με και χωρίς συμπλήρωμα λυκοπενίου. Μόνο μία μελέτη ανέφερε συχνότητα καρκίνου του προστάτη (10% έναντι 30% στις ομάδες λυκοπενίου έναντι ελέγχου). (Ilic 2011) Σε μια άλλη ανασκόπηση 8 τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών, η διαφορετική ποιότητα των μελετών κατέληξε σε συμπεράσματα σχετικά με τη χρήση λυκοπενίου για πρόληψη ή θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη ή του καρκίνου του προστάτη αδύνατη. (Illic 2012) Σε μια άλλη μελέτη, οι συγκεντρώσεις λυκοπενίου άλλαξαν γρήγορα σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη που έλαβαν συμπληρώματα λυκοπενίου για αρκετές εβδομάδες πριν από τη ριζική προστατεκτομή. Παρατηρήθηκε αποπτωτική δραστηριότητα και μπορεί να προκλήθηκε από το λυκοπένιο. Ο όγκος του προστάτη μειώθηκε σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη που έπαιρναν εκχύλισμα λυκοπενίου 30 mg/ημέρα για 3 εβδομάδες πριν από τη ριζική προστατεκτομή. (Gupta 2007) Σε 997 μεσήλικες άνδρες, βρέθηκε αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων λυκοπενίου στον ορό και της συνολικής συχνότητας εμφάνισης καρκίνου, αλλά όχι βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων λυκοπενίου και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη. (Karppi 2009) Το λυκοπένιο όχι μόνο επιτυγχάνει υψηλές συγκεντρώσεις στον προστάτη, αλλά και στους όρχεις και τα επινεφρίδια.

    Στόμαχος/Κόλο

    Έχει παρατηρηθεί συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης λυκοπενίου και του μειωμένου κινδύνου καρκίνου του στομάχου. (Gerster 1997, Kim 2018) Το λυκοπένιο ήταν πιο αποτελεσματικό από οποιοδήποτε καροτενοειδές στην αναστολή του αυξητικού παράγοντα τύπου 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (τα υψηλά επίπεδα αυτού του αυξητικού παράγοντα σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνος) σε ασθενείς με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. (Graydon 2007, Vrieling 2007) Μια μετα-ανάλυση μελετών παρατήρησης διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης λυκοπενίου και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου. Από τις 15 μελέτες που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, οι 11 ήταν ελεγχόμενες περιπτώσεις και οι 4 ήταν μελέτες κοόρτης, με ετερογένεια που βρέθηκε μεταξύ των μελετών. Συγκεντρωτικά δεδομένα καθώς και ανάλυση υποομάδων (δηλ. σχεδιασμός μελέτης, ιστορικό καπνίσματος, κατανάλωση αλκοόλ, φύλο, γεωγραφική θέση) δεν αποκάλυψαν καμία σχέση μεταξύ της κατανάλωσης λυκοπενίου και του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε σχέση δόσης. (Wang 2016)

    Καρδιαγγειακή νόσο/Καρδιομεταβολικό σύνδρομο

    Οι προτεινόμενοι μηχανισμοί του λυκοπενίου στην καρδιαγγειακή νόσο περιλαμβάνουν μειωμένη χοληστερόλη LDL, αυξημένη λειτουργικότητα HDL, μειωμένο αρτηριακό πάχος, μειωμένη συσσώρευση αιμοπεταλίων, αυξημένη αγγειοδιαστολή, αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα και μειωμένες προφλεγμονώδεις επιδράσεις κυτοκίνες. (Costa-Rodrigues 2018)

    Δεδομένα για ζώα και in vitro

    Το λυκοπένιο κατέστειλε την ενεργοποίηση ιστικού παράγοντα στην αγγειακή θρόμβωση σε ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα. (Lee 2006) Πρόσθετες μελέτες διαπίστωσαν ότι το λυκοπένιο μείωσε έκφραση μορίων προσκόλλησης στην κυτταρική επιφάνεια και δέσμευση μονοκυττάρων. (Hung 2008, Martin 2000) Το λυκοπένιο δέσμευε επίσης και ανέστειλε τον αυξητικό παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, ο οποίος σχετίζεται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη της καρδιαγγειακής νόσου σε κύτταρα λείου μυός αρουραίου. (Lo 2007) Μια διατροφική μελέτη σε κουνέλια συνέκρινε τη δράση του λυκοπενίου στη μείωση του σχηματισμού αθηρωματικών πλακών στην αορτή με αυτή της φλουβαστατίνης. παρόμοιο με τη φλουβαστατίνη, το λυκοπένιο εξασθένησε σημαντικά την αθηρογένεση σε κουνέλια που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. (Hu 2008) Σε ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους, το λυκοπένιο 50 mg/kg ημερησίως που χορηγήθηκε για 45 ημέρες μείωσε σημαντικά τη ολική χοληστερόλη, την LDL χοληστερόλη, τη Vcholesterol επίπεδα τριγλυκεριδίων και αυξημένα επίπεδα HDL χοληστερόλης. Αν και σημαντικές, αυτές οι επιδράσεις ήταν λιγότερες από αυτές που επιτεύχθηκαν στην ομάδα της ατορβαστατίνης. Το λυκοπένιο οδήγησε επίσης σε καλύτερα ιστολογικά ευρήματα (λιγότερα αφρώδη κύτταρα, χωρίς γυμνές λιπαρές ραβδώσεις και μόνο αρχικές βλάβες αθηροσκλήρωσης [αντί για λιπαρές ραβδώσεις και ενδιάμεσες βλάβες]). μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μείωσε τον δείκτη παχυσαρκίας, το βάρος των οργάνων, τα τριγλυκερίδια ορού και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα και βελτίωσε την ομοιόσταση της γλυκόζης χωρίς επίδραση στο σωματικό βάρος. Το λυκοπένιο και η σκόνη ντομάτας άσκησαν φλεγμονώδη αποτελέσματα, όπως σημειώνεται από τη μείωση της έκφρασης κυτοκίνης και χημειοκίνης στον λιπώδη ιστό. (Fenni 2017) Σε ποντίκια, το ενδοφλέβιο λυκοπένιο μείωσε τον τραυματισμό της ισχαιμίας-επαναδιάχυσης του μυοκαρδίου μέσω της καταστολής της συσσώρευσης αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και των συνεπειών 2016)

    Κλινικά δεδομένα

    Σε 19 άτομα, το διαιτητικό συμπλήρωμα λυκοπενίου με τη μορφή χυμού ντομάτας, σάλτσας σπαγγέτι και ελαιορητίνης ντομάτας μείωσε την υπεροξείδωση των λιπιδίων του ορού και την οξείδωση της LDL, υποδηλώνοντας πιθανή χρήση σε μείωση του κινδύνου στεφανιαίας νόσου. (Agarwal 1998) Μια επιδημιολογική μελέτη σε 10 ευρωπαϊκές χώρες έδειξε επίσης ευεργετικές επιδράσεις στην καρδιά που συσχετίζονται με τα επίπεδα λιπιδίων του λυκοπενίου και μειωμένο κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου. (Kohlmeier 1997) Οι συγκεντρώσεις της LDL χοληστερόλης στο πλάσμα μειώθηκαν κατά 4% σε 6 άνδρες που κατανάλωναν συμπληρώματα διατροφής λυκοπενίου 60 mg/ημέρα για περίοδο 3 μηνών. (Fuhrman 1997) Σε μια κλινική δοκιμή 6 εβδομάδων, 24 ασθενείς που έλαβαν φρέσκια ντομάτα και χυμό ντομάτας δύο φορές την ημέρα ανέφεραν επίσης μειωμένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και LDL χοληστερόλη ως αυξημένη HDL χοληστερόλη. (Shen 2007) Σε μελέτες που διεξήχθησαν σε υπέρβαρα άτομα, τόσο το διαιτητικό όσο και το συμπληρωματικό λυκοπένιο οδήγησαν σε αύξηση των επιπέδων χοληστερόλης HDL (Cuevas-Ramos 2013) και σε μείωση της φλεγμονής που σχετίζεται με την HDL. (McEneny 2013) μελέτη, χαμηλές συγκεντρώσεις λυκοπενίου συσχετίστηκαν με αθηροσκλήρωση της καρωτίδας σε 220 ασυμπτωματικά άτομα. (Riccioni 2008)

    Σε μια μελέτη 50 μέτρια υπερτασικών ατόμων, η λήψη συμπληρωμάτων εκχυλίσματος τομάτας για 6 εβδομάδες συσχετίστηκε με μειωμένη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση (SBP και DBP) και αυξημένα επίπεδα λυκοπενίου στον ορό. (Paran 2009) Σε μια μετα-ανάλυση 6 τυφλών μελετών παρέμβασης (N=494) που αξιολογούσαν τις επιδράσεις του λυκοπενίου ή των προϊόντων που περιέχουν λυκοπένιο στην αρτηριακή πίεση, το συμπλήρωμα λυκοπενίου μείωσε σημαντικά την SBP ( P=0,012) αλλά όχι DBP. Οι δόσεις κυμαίνονταν από 4,5 έως 15 mg/ημέρα (μέση τιμή, 12,4 mg/ημέρα) για διάρκεια 4 έως 16 εβδομάδες (μέση τιμή, 8,3 εβδομάδες). Η μέση καθαρή μεταβολή της SBP κυμαινόταν από -11,5 έως 2,4 mm Hg, με μια συνολική συγκεντρωτική εκτίμηση των -4,95 mm Hg. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας έδειξαν ότι μια υψηλότερη δόση συμπληρώματος λυκοπενίου (μεγαλύτερη από 12 mg/ημέρα) θα μπορούσε να μειώσει την SBP πιο σημαντικά, ειδικά για συμμετέχοντες με αρχική SBP μεγαλύτερη από 120 mm Hg ή Ασιάτες συμμετέχοντες. (Li 2013) Παρόμοια αποτελέσματα βρέθηκαν σε μετα-ανάλυση 4 δοκιμών παρέμβασης που δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1955 και 2010. (Ried 2011)

    Οι επιδράσεις της από του στόματος συμπληρώματος λυκοπενίου στην αγγειακή λειτουργία διερευνήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή με παράλληλα σκέλη, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με καρδιαγγειακή νόσο που έλαβαν θεραπεία με στατίνες (n=36) και υγιείς εθελοντές (n=36). Οι συμμετέχοντες έλαβαν 7 mg λυκοπένιο ή εικονικό φάρμακο ημερησίως για 2 μήνες. Η βελτίωση της ροής του αίματος στο αντιβράχιο από την έναρξη, όπως μετρήθηκε με την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή (EDV), ήταν σημαντική σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο (63% υψηλότερη, P=0,008), με τιμές που προσεγγίζουν αυτές των υγιών εθελοντών κατά την έναρξη. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στο EDV με εικονικό φάρμακο. Η εκ των υστέρων ανάλυση έδειξε θετική συσχέτιση δόσης-απόκρισης μεταξύ της συγκέντρωσης του λυκοπενίου και της απόλυτης αλλαγής στην απόκριση του EDV μεταξύ των επισκέψεων (P=0,019). Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στην αρτηριακή ακαμψία ή την αρτηριακή πίεση μεταξύ των ομάδων που έλαβαν θεραπεία με λυκοπένιο και εικονικό φάρμακο. Το λυκοπένιο ήταν καλά ανεκτό. δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. (Gajendragadkar 2014) Σε μια κλινική δοκιμή 142 ασθενών με στεφανιαία νόσο, η κατάποση λυκοπενίου 7 mg ημερησίως για 30 ημέρες αύξησε τη μεσολαβούμενη από τη ροή διαστολή (FMD) και τον κορεσμό οξυγόνου, αλλά δεν είχε καμία επίδραση σε δοκιμασία αστραγάλου-βραχιονίου δείκτη, παλμούς ή συστηματική αρτηριακή πίεση. Τέτοιες αυξήσεις του αφθώδους πυρετού και του κορεσμού οξυγόνου δεν παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν σκεύασμα λακτολυκοπενίου. Έτσι, η συγκεκριμένη σύνθεση που χρησιμοποιείται μπορεί να επηρεάσει πιθανά αποτελέσματα. (Petyaev 2018)

    Σε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση 25 μελετών το 2019 (N=211.704), η υψηλή πρόσληψη λυκοπενίου ή τα επίπεδα ορού συσχετίστηκαν με σημαντική μείωση του κινδύνου εγκεφαλικού (26%, αναλογία κινδύνου [HR], 0,74, 95% CI, 0,62 έως 0,89, P=0,02), θνησιμότητα (37%, HR, 0,63, 95% CI, 0,49 έως 0,81, P< 0,001) και καρδιαγγειακή νόσο (14%· HR, 0,86· 95% CI, 0,77 έως 0,95· P=0,003). Δεν σημειώθηκαν σημαντικές συσχετίσεις για έμφραγμα του μυοκαρδίου, αθηροσκλήρωση, καρδιακή ανεπάρκεια ή κολπική μαρμαρυγή. (Cheng 2019) Ομοίως, μια άλλη μετα-ανάλυση του 2017 14 μελετών διαπίστωσε ότι το λυκοπένιο συσχετίστηκε με μειωμένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (ομαδοποιημένο RR, 0.83. 95% CI, 0,76 έως 0,9). Αυτό το αποτέλεσμα παρέμεινε σταθερό όταν οι συγγραφείς εξέτασαν διατροφικές μελέτες (RR, 0,87; 95% CI, 0,79 έως 0,96) και μελέτες βιοδεικτών (RR, 0,74; 95% CI, 0,62 έως 0,87). (Τραγούδι 2017) Τα ευεργετικά καρδιαγγειακά αποτελέσματα δεν έχουν μπορεί να οφείλεται εν μέρει στις αντιαιμοπεταλιακές του επιδράσεις.(Mozos 2018)

    Καταρράκτης

    Κλινικά δεδομένα

    Μια μετα-ανάλυση 13 μελετών παρατήρησης (N=18.999) αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων αντιοξειδωτικών και βιταμινών στο αίμα και του κινδύνου σχετιζόμενης με την ηλικία καταρράκτη. Με βάση τα αποτελέσματα 5 σχετικών μελετών χωρίς ουσιαστική ετερογένεια, η πρόσληψη λυκοπενίου δεν έδειξε σημαντική συσχέτιση με τον κίνδυνο καταρράκτη. (Cui 2013)

    Επιδράσεις στο ΚΝΣ

    Το λυκοπένιο έχει μελετηθεί για τις νευροπροστατευτικές του επιδράσεις. Οι πιθανοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν την αναστολή του οξειδωτικού στρες, της νευροφλεγμονής και της απόπτωσης των νευρώνων, καθώς και την αποκατάσταση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας. (Chen 2019)

    Δεδομένα ζώων

    Σε ένα μοντέλο ποντικού που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες απώλεια μνήμης, εξασθενημένη γνωστική εξασθένηση με λυκοπένιο, νευροφλεγμονή, οξειδωτικό στρες και σχηματισμός και συσσώρευση αμυλοειδών πλακών. (Wang 2018) Σε ένα ζωικό μοντέλο νευροφλεγμονής, το λυκοπένιο βελτίωσε τη χωρική μάθηση και την εξασθένηση της μνήμης, υποδηλώνοντας πιθανό ρόλο στη νόσο Alzheimer. 2015)

    Σε ένα μοντέλο διαβήτη αρουραίου, το λυκοπένιο μόνο του και σε συνδυασμό με ινσουλίνη άσκησε νευροπροστατευτικά αποτελέσματα και εξασθένησε την απόπτωση στις περιοχές του ιππόκαμπου του εγκεφάλου. (Malekiyan 2019)

    Σε ένα μοντέλο ποντικού της νόσου Huntington που προκαλείται από 3-νιτροπροπιονικό οξύ, λυκοπένιο 10 mg/kg που χορηγήθηκε για 15 ημέρες βελτίωσε τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. (Sandhir 2010)

    Σε ποντίκια με νόσο Parkinson, λυκοπένιο 5 έως 20 mg/kg/ Ημέρα εξασθενημένο οξειδωτικό στρες και κινητικές ανωμαλίες και αντίστροφη απόπτωση. (Prema 2015)

    Σε ένα μοντέλο ζώων με επιληψία, το λυκοπένιο σε συνδυασμό με το βαλπροϊκό νάτριο άσκησε νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. (Bhardwaj 2016)

    Κλινική δεδομένα

    Σε μια συστηματική ανασκόπηση, το λυκοπένιο συσχετίστηκε με τη διατήρηση της γνωστικής ικανότητας. Μια μελέτη στην ανασκόπηση έδειξε συσχέτιση μεταξύ χαμηλών επιπέδων λυκοπενίου και υψηλότερων ποσοστών νόσου Αλτσχάιμερ. (Crowe-White 2019)

    Η Αυστριακή Μελέτη Πρόληψης Εγκεφαλικού επεισοδίου διαπίστωσε ότι ορισμένες συγκεντρώσεις λυκοπενίου και άλλων αντιοξειδωτικών μπορεί να προστατεύουν από γνωστική εξασθένηση.(Schmidt 1998)

    Οδοντική υγιεινή

    Δεδομένα ζώων

    Σε ένα μοντέλο αρουραίων που είχαν υποβληθεί σε ωοθηκεκτομή με οστεοπενία, το λυκοπένιο βελτίωσε την οστεοενσωμάτωση του εμφυτεύματος τιτανίου και τον σχηματισμό οστού 12 εβδομάδες μετά την εμφύτευση. (Li 2018) Σε ένα ζώο μελέτη τοξικότητας φθοριούχου νατρίου, το λυκοπένιο που χορηγήθηκε από το στόμα για 5 εβδομάδες άσκησε αντιοξειδωτική δράση, προκαλώντας μείωση της απόπτωσης των αμελοβλαστών. (Li 2017)

    Κλινικά δεδομένα

    Κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι το λυκοπένιο μπορεί να είναι αποτελεσματικό ως θεραπεία πρώτης γραμμής στη θεραπεία της στοματικής υποβλεννογόνου ίνωσης (Kumar 2007) και σε συνδυασμό με άλλες θεραπείες για τη θεραπεία της ουλίτιδας. (Chandra 2007) Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή (N=50) δεν βρήκε διαφορά μεταξύ των ομάδων λήψη ελαιόλαδου εμπλουτισμένου σε λυκοπένιο ή εικονικού φαρμάκου (νερό) για τη θεραπεία του συνδρόμου του καυσόμενου στόματος ή των συμπτωμάτων του. (Cano-Carrillo 2014) Μια άλλη μελέτη 45 ασθενών με στοματική υποβλεννογόνο ίνωση διαπίστωσε ότι το λυκοπένιο με και χωρίς ενέσεις υαλουρονιδάσης για 3 μήνες άλλαξε σημαντικά το στόμα αίσθηση ανοίγματος και καψίματος σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο. (Johny 2019)

    Δερματολογικές επιδράσεις

    Δεδομένα in vitro

    Σε μια in vitro μελέτη, το λυκοπένιο άσκησε διορθωτική δράση σε φωτοκατεστραμμένα κερατινοκύτταρα.(Ascenso 2016)

    Κλινικά δεδομένα

    Υπάρχουν αναφορές για θετικά αποτελέσματα με τη βήτα-καροτίνη σε δερματικές διαταραχές, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, της ανισορροπίας της χρωστικής και των φωτοδερματώσεων (Beta carotene 1991, Pietzcker 1977, Pietzcker 1979, Pollitt 1975). Ωστόσο, το λυκοπένιο μπορεί να μην έχει αυτές τις επιδράσεις λόγω της δομικής του διαμόρφωσης. Μια αναφορά βρήκε ότι η βήτα-καροτίνη είναι ενεργή στην επούλωση πληγών, ενώ το λυκοπένιο ήταν ανενεργό. (Lee 1970) Άλλες μελέτες τεκμηριώνουν ότι το λυκοπένιο ή τα προϊόντα που προέρχονται από ντομάτα πλούσια σε λυκοπένιο παρέχουν φωτοπροστατευτικά αποτελέσματα έναντι του ερυθήματος που προκαλείται από το υπεριώδες φως. (Grether-Beck 2017 , Rizwan 2011, Stahl 2001, Stahl 2006) Τα υψηλότερα επίπεδα αντιοξειδωτικών λυκοπενίου στο δέρμα έχουν ουσιαστικά οδηγήσει σε χαμηλότερα επίπεδα τραχύτητας του δέρματος. (Darvin 2008) Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, το λυκοπένιο διαχειρίστηκε αποτελεσματικά τον στοματικό λειχήνα.

    Διαβήτης

    Δεδομένα σε ζώα και in vitro

    Αντιοξειδωτική δράση (π.χ. μειωμένο υπεροξείδιο του υδρογόνου και υπεροξείδωση λιπιδίων) μπορεί να εξηγήσει ορισμένες από τις επιδράσεις του λυκοπενίου στον διαβήτη. (Roohbakhsh 2017) ζωικά μοντέλα, το λυκοπένιο μείωσε τη μάθηση και τη μνήμη που προκαλείται από τον διαβήτη μειώνοντας το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή. (Kuhad 2008a) Ένα μοντέλο διαβητικού ποντικού προτείνει ότι το λυκοπένιο μπορεί επίσης να μετριάσει τον διαβητικό νευροπαθητικό πόνο μέσω της ανασταλτικής του δράσης στον παράγοντα νέκρωσης όγκου άλφα (TNF-alpha) και απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου. (Kuhad 2008b) Το λυκοπένιο μπορεί επίσης να είναι χρήσιμο στον διαβήτη τύπου 2 μειώνοντας τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα νηστείας, καταστέλλοντας το οξειδωτικό στρες, ενισχύοντας την έμφυτη ανοσία ή τα επίπεδα ανοσοσφαιρίνης Μ στον ορό και εξασθενώντας τη φλεγμονή. (Neyestani 2001, Zheng2 2019) Σε ένα μοντέλο ποντικού, το λυκοπένιο μείωσε τους βιοδείκτες της διαβητικής νεφροπάθειας. (Roohbakhsh 2017)

    Κλινικά δεδομένα

    Σε μια συγχρονική μελέτη αξιολόγησης της διατροφικής πρόσληψης καροτενοειδών εγκύων γυναικών (N= 1.978), οι συγγραφείς προσδιόρισαν ότι κάθε αύξηση κατά 1 mg στην πρόσληψη λυκοπενίου συσχετίστηκε με 5% μείωση του κινδύνου για διαβήτη κύησης (95% CI, 0,91 έως 0,99; P=0,02). Επιπλέον, κάθε αύξηση 1 mg στο λυκοπένιο συσχετίστηκε με 0,09 mg/dL μείωση της γλυκόζης αίματος νηστείας. (Gao 2019)

    Lycopene παρενέργειες

    Τα προϊόντα με βάση την ντομάτα και τα συμπληρώματα λυκοπενίου είναι γενικά καλά ανεκτά. Η βιβλιογραφία καταγράφει ορισμένες γαστρεντερικές καταγγελίες, όπως διάρροια, δυσπεψία, αέρια, ναυτία και έμετο. Μια δοκιμή τεκμηρίωσε μια αιμορραγία σχετιζόμενη με τον καρκίνο σε έναν ασθενή που έπαιρνε λυκοπένιο, αλλά η αιτιότητα ήταν ασαφής. (Jatoi 2007) Τα προϊόντα με βάση την ντομάτα είναι όξινα και μπορεί να ερεθίσουν τα έλκη στομάχου.

    Πριν τη λήψη Lycopene

    Αποφύγετε τη χρήση. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία. Κλινικές μελέτες που αξιολογούν τις επιδράσεις του συμπληρωματικού λυκοπενίου στην προεκλαμψία έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα όσον αφορά το όφελος και έχουν αναφερθεί ορισμένες ενδείξεις βλάβης. (Banerjee 2009, Sharma 2003) Οι ποσότητες που συνήθως βρίσκονται στα τρόφιμα θεωρούνται ασφαλείς. Η κατανάλωση ντομάτας αυξάνει τις συγκεντρώσεις λυκοπενίου στο μητρικό γάλα και στο πλάσμα των θηλαζουσών γυναικών. (Alien 2002)

    Τρόπος χρήσης Lycopene

    Δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη συνιστώμενη ημερήσια δόση και τη διάρκεια του λυκοπενίου. Η μεθοδολογία Observed Safe Level δείχνει ότι έως και 75 mg/ημέρα λυκοπενίου είναι ασφαλή. (Grabowska 2019) Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η αναφερόμενη ημερήσια πρόσληψη κυμαίνεται από 3,7 έως 16,2 mg/ημέρα. (Grabowska 2019, Petyaev 2016) Το λυκοπένιο είναι διαθέσιμο σε διάφορες δόσεις (π.χ. κάψουλα, μαλακή γέλη) και ενσωματώνεται επίσης σε πολυβιταμινούχα και πολυμεταλλικά προϊόντα.

    Προειδοποιήσεις

    Δεν παρατηρήθηκαν τοξικές επιδράσεις σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με λυκοπένιο 2.000 mg/kg/ημέρα για 28 ημέρες, μια πρόσληψη παρόμοια με δόση λυκοπενίου για τον άνθρωπο περίπου 200 mg/kg σωματικού βάρους την ημέρα. (Jian 2008 ) Επιπλέον, το λυκοπένιο 100 mg ημερησίως δεν συσχετίστηκε με ανεπιθύμητες ενέργειες σε εθελοντές. (Petyaev 2016)

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Lycopene

    Προϊόντα που περιέχουν ασβέστιο: Το λυκοπένιο μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα του ασβεστίου κατά 84%.(Grabowska 2019)

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά