Magnolia Bark Extract
Obecný název: Magnolia Officinalis Rehd. Et Wils.
Názvy značek: "Hu-bak", Magnolia Bark
Použití Magnolia Bark Extract
Většina literárních zdrojů pochází z japonských a čínských cizojazyčných publikací a klinické studie o účinnosti extraktu z kůry magnólie jsou omezené. Dokumentace k materiálům a výpisům z několika studií je také omezená. In vitro studie a studie na zvířatech dokumentují potenciální účinnost jako antibakteriální, protizánětlivé a protirakovinné činidlo, stejně jako pro použití s Alzheimerovou chorobou, depresí, cukrovkou a menopauzou.
Alzheimerova nemoc
In vitro a údaje na zvířatech
Magnolol a honokiol vykazovaly centrální tlumivé účinky tím, že u mladých kuřat vyvolávaly sedaci, ataxii, svalovou relaxaci a ztrátu vzpřimovacího reflexu (19) Sloučenina 4-O-methylhonokiol (4-O-MH) podporovala růst neuritů způsobem závislým na koncentraci v kultivovaných embryonálních neuronálních buňkách. Sloučenina také zvýšila expresi neurotrofinů, o kterých se předpokládá, že podporují růst neuritů.(20) Etanolový extrakt z M. officinalis a 4-O-MH potlačil beta amyloidní peptid (např. Aβ1–42) indukovanou poruchu paměti u myší, možná inhibicí smrti neuronových buněk a zvýšenou expresí reaktivních forem kyslíku.(21) Sloučenina 4-O-MH může také inhibovat aktivaci dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MAP kináza), která je důležitá při smrti neuronových buněk.( 22) Etanolový extrakt z M. officinalis a 4-O-MH zlepšily poruchy paměti způsobené skopolaminem v závislosti na dávce.(23)
Antibakteriální
Údaje in vitro
Ve studii ředění agaru honokiol a magnolol inhibovaly (minimální inhibiční koncentrace [MIC] = 25 mcg/ml) růst parodontálních patogenů Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, PrevotElla intermedia, Micrococcus luteus a Bacillus subtilis(11) a byly méně účinné než tetracyklin. MBE, honokiol a magnolol byly všechny účinné proti zabíjení bakterií odpovědných za halitózu a tvorbu zubního kazu (tj. Streptococcus mUTAns).(11, 12, 13) MIC se pohybovala od 8 do 31 mcg/ml pro magnolol, honokiol a MBE proti Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum a S. mutans. Mátové bonbóny obsahující MBE 0,2 % redukovaly ústní bakterie o 99,9 % během 5 minut po ošetření. Podobná antibakteriální aktivita byla prokázána u žvýkaček MBE.(12) Antibakteriální aktivita MBE může zahrnovat aktivitu neiontového povrchového činidla vedoucí k narušení buněčné membrány a rozhraní lipidových proteinů.(13)
Honokiol a magnolol inhibovány růst bakterií způsobujících akné Cutibacterium acnes a Cutibacterium granulosum.(14) Obě fenolické sloučeniny také snižovaly zánět inhibicí sekrece interleukinu-8 a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa) indukovaného P. acnes. Test podráždění lidské kůže u 30 zdravých pacientů neprokázal žádné nežádoucí účinky z topické aplikace fenolických sloučenin.
MBE může mít také antimikrobiální aktivitu proti Helicobacter pylori.(12)
Klinická data
Bylo prokázáno, že žvýkání žvýkačky bez cukru obsahující buď MBE (0,17 %) + xylitol nebo xylitol bez MBE zlepšuje hladiny streptokoků mutans a krvácení při sondování výrazně lépe než kontrola. MBE + xylitol však snížil koncentrace streptokoků mutans (P=0,04) a krvácení po sondáži (P=0,04) významně lépe než xylitol bez MBE.(71)
Protizánětlivé
Údaje in vitro a na zvířatech
Magnolol snížil otok a zánět u edému vyvolaného karagenanem, sloučeninou 48/80, polymyxinem B a zvrátil pasivní Arthusovu reakci u myší.(15) Ve srovnání s Dexamethasonem magnolol nezvyšoval hladinu glykogenu v játrech. Zdá se, že mechanismus účinku zahrnuje spíše snížení hladin eikosanoidních mediátorů než ovlivnění aktivity glukokortikoidů nebo aktivity steroidních hormonů z nadledvin.(15, 16)
U myší honokiol a magnolol snižovaly zánětlivou bolest blokádou zánětlivé mediátory substance P a prostaglandin E2 a neurotransmiter glutamát.(17) Honokiol inhiboval několik signálních transdukčních kaskád (např. proteinkinázu C, mitogenem aktivovanou proteinkinázu, jaderný transkripční faktor kappa-B), které se podílejí na regulaci zánětlivého mediátoru a genu výraz.(18)
Antioxidant
In vitro a studie na zvířatech dokumentují silnou antioxidační aktivitu magnololu a honokiolu při ochraně před ischemií myokardu a mozku inhibicí infiltrace Neutrofilů a produkce reaktivních forem kyslíku.(48, 49, 50) p>
Antivirální
Magnolol a honokiol mají slabou aktivitu proti HIV-1 v mononukleárních buňkách lidské periferní krve.(51)
Úzkost
Extrakty M. officinalis mohou mít aktivitu podobnou benzodiazepinům, jak je dokumentováno silnou afinitou k benzodiazepinovému vazebnému místu receptoru kyseliny gama-aminomáselné (GABA). Honokiol také interaguje s receptorem GABA a vykazuje podobnou aktivitu jako Diazepam.(8, 52)
Astma
Magnolol může stimulovat sekreci kortikosteronu nadledvinami, což je mechanismus podobný působení exogenních glukokortikoidů při léčbě astmatu.(58)
Ateroskleróza
Magnolol inhiboval expresi monocytového chemoatraktantu proteinu-1 v buňkách hladkého svalstva cév, což přispívá k rozvoji aterosklerózy a restenóze.(53) Magnolol také indukoval apoptózu(53) a inhiboval životaschopnost buněk v buňkách hladkého svalstva cév stimulovaných TNF-alfa cytokinem(54). Zdá se, že antioxidační aktivita Magnololu hraje roli také v prevenci aterosklerotického vaskulárního onemocnění.(55, 56) Antiagregační aktivita uvolňuje hladké svalstvo cév uvolněním relaxačního faktoru odvozeného z endotelu a inhibicí přítoku vápníku přes kalciové kanály řízené napětím.(57)
Metabolismus kostí
Údaje in vitro
Bylo pozorováno, že etanolový extrakt z kůry magnólie inhibuje osteoklastogenezi bez ovlivnění diferenciace osteoblastů in vitro.(77)
Rakovina
In vitro a údaje na zvířatech
Honokiol indukoval apoptózu a inhiboval angiogenezi prostřednictvím dráhy BCl-2 a kaspázy-3 v nádorových buňkách vaječníků.(24) Honokiol zvýšil apoptózu Fragmentace DNA v kultivovaných lidských buňkách rakoviny prostaty bez ohledu na jejich androgenovou odezvu nebo stav p53 a inhibovala růst xenograftu mutantní buněčné linie p53 nezávislé na androgenu u myší, aniž by způsobila úbytek hmotnosti nebo jiné nežádoucí reakce.(25) Magnolol inhiboval růst a indukoval apoptózu a zastavení buněčného cyklu fáze G1 a G2/M v buňkách lidského karcinomu močového měchýře 5637 aktivací extracelulární signalizace.(26) Magnolol inhiboval růst buněk lidského maligního melanomu A375-S2 jak cestou receptoru smrti, tak mitochondriální cestou.( 27) Honokiol snižoval přežití buněk a inhiboval růst buněk lidského chondrosarkomu, zhoubného primárního kostního nádoru.(28) Protirakovinná aktivita zahrnuje dysfunkci mitochondrií a indukovanou buněčnou smrt zprostředkovanou zvýšeným stresem endoplazmatického retikula, což nakonec vede k apoptóze. Honokiol indukoval apoptózu a inhiboval proliferaci HeLa buněk prostřednictvím mnoha proteinů a mnoha drah.(29)
Magnolol indukoval apoptózu u buněk CH27 lidského karcinomu plic prostřednictvím aktivace signálních drah odpovědných za buněčnou smrt, včetně regulace Bcl- 2 rodiny proteinů a uvolnění cytochromu c z mitochondrií do cytosolu, což vede k aktivaci kaspázové kaskády.(30)
Magnolol a honokiol vykazovaly spíše cytostatické než cytotoxické účinky na leukemické buňky HL-60. Obě sloučeniny také zvýšily diferenciaci leukemických buněk HL-60 indukovanou vitaminem D3 a kyselinou all-trans-retinovou.(31)
Magnolol potlačil růst kultivovaných buněk lidského maligního glioblastomu U373 inhibicí syntézy DNA a aktivací apoptózy. Magnolol je schopen překročit hematoencefalickou bariéru, jak dokládají farmakokinetické studie na potkanech.(32)
Samotný Honkiol inhiboval růst lidské rakoviny plic A549 na modelech plicního karcinomu a v kombinaci s cisplatinou zesiloval protinádorovou účinnost zvýšením apoptózy a inhibicí angiogeneze.(33) Honokiol inhiboval několik buněčných linií lidské rakoviny prsu, stejně jako buněčné linie rakoviny prsu odolné vůči lékům. Mechanismus zahrnoval inhibici buněčné proliferace, indukovanou zástavu buněčného cyklu a apoptózu. Honokiol také zvýšil proapoptickou aktivitu Lapatinibu nebo rapamycinu v modelech s nadměrnou nebo nízkou expresí her-2.(34)
Honokiol-hydrogel snížil počet pleurálních nádorových ložisek a prodloužil dobu přežití v myši s maligním pleurálním výpotkem ve srovnání s kontrolami. Mechanismus zahrnoval inhibici angiogeneze a histologická analýza pleurálních nádorů odhalila, že aplikace gelu zvýšila rychlost apoptózy.(35)
Srdeční arytmie
Honokiol redukoval infarktovou zónu, trvání komorové tachykardie a ventrikulární fibrilaci u koronárních podvázaných potkanů.(59) Kardioprotektivní účinek může být spojen se zvýšenou syntézou oxidu dusnatého.(60)
Šedý zákal
Honokiol inhiboval peroxidem vodíku indukovanou apoptózu v epiteliálních buňkách lidské čočky modulací různých signálních drah při tvorbě šedého zákalu.(61)
Deprese
In vitro a údaje na zvířatech
Směs honokiolu a magnololu v dávkách 20 a 40 mg/kg inhibovala stresem indukovaný pokles serotoninu ve frontálním kortexu, hippocampu, striatum, hypothalamus a nucleus accumbens u myší. Směs také zvýšila hladiny metabolitu serotoninu ve frontálním kortexu, striatu a nucleus accumbens v dávce 40 mg/kg. Honokiol a magnolol také snižovaly zvýšené koncentrace kortikosteronu a normalizovaly hyperaktivitu hypotalamus-hypofýza-nadledviny a snižovaly aktivitu adenylylcyklázy krevních destiček upregulací cyklické adenosinmonofosfátové dráhy.(36)
Experimentálně navozená deprese u myší byla inhibována magnololem a jeho metabolit hydroxydihydromagnolol.(37) Etanolový extrakt tradiční čínské medicíny s obsahem M. officinalis vykazoval u myší antidepresivní účinky podobné účinkům fluoxetinu.(38) Na stresem indukovaném modelu u potkanů byla použita kombinace honokiolu, magnololu, a zázvorový olej vykazoval antidepresivní účinky. Honokiol a magnolol zvýšily hladiny serotoninu v mnoha oblastech mozku, zatímco zázvor snižoval hladinu cholecystokininu v žaludeční sliznici a hladiny gastrinu v séru.(39)
Diabetes
In vitro a údaje na zvířatech
Magnolol v experimentu snižoval metabolické parametry běžné u diabetické nefropatie, jako je glukóza v krvi, plazmatický inzulín, sorbitol a pokročilé glykační koncové produkty krysí model s diabetem 2. Magnolol také zeslabil upregulaci renálního transformačního růstového faktoru beta 1, který hraje klíčovou roli v patogenezi diabetické nefropatie, a snížil expresi proteinu extracelulární matrix jako kolagen typu IV.(40) U zralých adipocytů zlepšil magnolol inzulínovou senzitivitu zvýšením bazální a inzulínem stimulované vychytávání glukózy prostřednictvím receptorů aktivovaných peroxisomovým proliferátorem.(41) KIOM-4, rostlinný extrakt získaný z M. officinalis, chránil pankreatické beta buňky před oxidačním poškozením vyvolaným streptozotocinem.(42) KIOM-4 indukoval rychlost omezující enzymu prostřednictvím extracelulárně regulované kinázové dráhy, což vedlo k cytoprotekci proti diabetickým stavům a zvýšenému uvolňování inzulínu z pankreatu. Další kombinace rostlinných extraktů obsahující M. officinalis, KIOM-79, inhibovala xylózou vyvolanou zákal čočky.(43) KIOM-79 také chránil buňky epitelu lidské čočky-B3 před toxickými účinky vysokých hladin glukózy inhibicí transformačního růstového faktoru beta, který se podílí na patofyziologii poškození oka. S KIOM-79 může být zapojen antioxidační mechanismus, který chrání před apoptózou vyvolanou oxidativním stresem u diabetické retinopatie.(44)
Účinky na GI
Údaje na zvířatech
Gastroprotektivní účinky proti dysmotilitě, střevní mikrobiální dysbióze vyvolané antibiotiky a poškození žaludeční sliznice vyvolané etanolem byly prokázány pomocí extraktu z kůry magnólie na modelech hlodavců .(78, 79) V modelu střevní mikrobiální dysbiózy vyvolané antibiotiky obnovil extrakt z Magnolia normální střevní flóru s výrazně vyšší diverzitou střevních mikrobů ve srovnání s neléčenými dysbiotickými kontrolami (P<0,001) a žádný rozdíl od zdravých kontrol.(78) Podobně Extrakt z kůry magnólie významně (P<0,05) chránil před poškozením žaludku vyvolaným etanolem způsobem závislým na dávce, čímž se dosáhlo až 87% zmenšení plochy vředu, zatímco pozitivní kontrola (omeprazol) způsobila 97% zmenšení plochy vředu . Zdá se, že účinky souvisí s antioxidační i protizánětlivou (tj. TNF-alfa, interleukin [IL]-1beta, IL-6) aktivitou.(79)
Gynekologické poruchy
Honokiol a magnolol blokovaly na vápníku závislé děložní kontrakce v děloze potkana.(5) Mechanismus může být spojen s blokováním receptorem ovládaných kationtových a napěťově ovládaných kalciových kanálů.(5)
Játerní onemocnění
Magnolol redukoval poškození jater vyvolané acetaminofenem u potkanů inhibicí peroxidace lipidů a tvorby reaktivních forem kyslíku.(6) Honokiol zvrátil účinky indukovaného alkoholového ztučnění jater u potkanů inhibicí akumulace lipidů nebo syntéza mastných kyselin.(62)
Menopauza
Klinická data
Malá, kontrolovaná, randomizovaná, multicentrická studie zkoumala účinky 2 přípravků, z nichž jeden obsahoval extrakt z kůry magnólie (60 mg) a hořčík (50 mg ), u symptomatických žen v menopauze se změnami spánku nebo nálady. Kombinace extraktu z magnólie a hořčíku se jevila jako účinná při snižování psychoafektivních poruch a poruch spánku z menopauzy.(45) Malá pilotní studie zkoumala účinky na tělesnou hmotnost doplňku stravy obsahujícího extrakty z M. officinalis a Phellodendron amurense u 28 premenopauzálních žen. Doplněk snížil večerní hladiny kortizolu a mohl zlepšit systolický krevní tlak i vnímaný stres.(46) Jiná randomizovaná, placebem kontrolovaná studie naznačila, že stejný doplněk stravy může snížit mírnou přechodnou úzkost u premenopauzálních žen.(46, 47) Postmenopauzální ženy s mírnými afektivními symptomy, hraničním úzkostně-depresivním chováním a/nebo poruchami spánku byly zařazeny do randomizované, kontrolované studie (n=634), která porovnávala aktivitu isoflavonů + laktobacilů s a bez MBE. Po 12 týdnech přidání MBE poskytlo významné zlepšení nespavosti, podrážděnosti a libida ve 4., 8. a 12. týdnu.(70)
Ústní zdraví
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná intervenční studie (n=120) v Itálii zkoumala účinek MBE na faktory související se zubním kazem, jako jsou kariogenní bakterie (zejména streptokoky mutans) příjem fermentovatelných sacharidů, kyselost plaku a tok slin. MBE byl podáván pomocí žvýkačky bez cukru obsahující xylitol, u které bylo také prokázáno, že vykazuje preventivní aktivitu proti zubnímu kazu. Zařazení účastníci byli dospělí s vysokým rizikem zubního kazu a byli randomizováni do skupiny MBE (0,17 %) + xylitol, xylitol nebo kontrolní skupina. Účastníci byli instruováni, aby žvýkali 1 nebo 2 kusy žvýkačky po dobu 5 minut 3krát denně po dobu 30 dnů (5 kusů/den); tento režim dodal 11,9 mg/den magnololu a 2,2 g/den honokiolu. Po 30 dnech poskytly MBE + xylitol a xylitolové gumy významnou ochranu proti kyselosti plaku (P=0,01 a P=0,04, v tomto pořadí) ve srovnání s výchozí hodnotou, přičemž ochrana pomocí MBE byla také významně lepší než kontrola (P=0,04) Navíc oba MBE + xylitol a xylitolové žvýkačky zlepšily hladiny streptokoků mutans a krvácení po sondáži výrazně lépe než kontrola. Ve srovnání s xylitolem však MBE + xylitol významně snížily koncentrace streptokoků mutans (P=0,04) a krvácení po sondáži (P=0,04).(71)
U 2 dvojitě zaslepených, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích v Itálii byl akutní účinek MBE plus octanu zinečnatého na halitózu hodnocen pomocí 2 dávkových forem: žvýkačky bez cukru a tablety bez cukru. Příslušné zkoušky dokončilo celkem 123 a 100 dospělých. Ačkoli testovací produkty žvýkaček a tablet poskytly významné snížení orálních těkavých sloučenin síry během 10 minut a 1 hodiny ve srovnání s kontrolami, výzkumníci neposkytli údaje o MBE bez zinku; u posledně jmenovaného bylo prokázáno, že má ochranné účinky proti vzniku těkavých sloučenin síry a halitóze. Obě formy podávání byly dobře snášeny bez hlášených problémů.(74, 75) Systematický přehled žvýkaček a jejich vlivu na parametry halitózy (tj. těkavé sloučeniny síry, organoleptické skóre) z roku 2017 u dospělých vyhodnotil 10 studií, které vykazovaly vysokou heterogenitu; žádná studie neměla nízké riziko zkreslení ve všech položkách analýzy. Výše shrnutá studie byla jedinou zahrnutou studií, která hodnotila extrakt z kůry magnólie.(73)
Záchvat
Honokiol a magnolol inhibovaly kationtové signály vyvolané excitačními aminokyselinami a záchvaty vyvolané kyselinou N-methyl-D-aspartátovou (NMDA).(63) Honokiol byl selektivnější v blokování NMDA receptoru a prokázal větší inhibici proti NMDA-indukovaným záchvatům.
Sepse
Magnolol zabránil hypotenzi, bradykardii a mnohočetnému orgánovému selhání vyvolanému lipopolysacharidem u potkanů.(64) Potenciální mechanismy účinku zahrnují: snížení plazmatických koncentrací TNF-alfa a dusičnanů/dusitanů, potlačení orgánů hladina superoxidových aniontů a potlačení kaskády srážení krve a exprese zánětlivých genů.
Magnolia Bark Extract vedlejší efekty
Při lokální aplikaci magnololu a honokiolu nebyly zdokumentovány žádné nežádoucí dermatologické účinky.14 V jedné malé klinické studii pacient odstoupil kvůli řadě nežádoucích reakcí, včetně pálení žáhy, třesu rukou, perilabiální necitlivosti, sexuální dysfunkce a štítné žlázy dysfunkce.46 Několik případů alergické kontaktní dermatitidy bylo hlášeno u 4 pacientů, kteří vykazovali různé symptomy, včetně vezikulárních, edematózních, svědivých, šupinatých a/nebo erytematózních lézí po aplikaci kosmetických krémů obsahujících extrakt z kůry M. officinalis. Hypersenzitivita všech pacientů byla ověřena pozitivními reakcemi na náplastové testování.72, 76
Před odběrem Magnolia Bark Extract
Vyhněte se použití během těhotenství a kojení kvůli omezeným klinickým údajům. Studie na zvířatech prokázala, že honokiol a magnolol blokovaly na vápníku závislé děložní kontrakce v děloze potkana.5
Jak používat Magnolia Bark Extract
MBE je komerčně dostupný ve Spojených státech a v celé Evropě, jak dokládají internetové vyhledávače. Dávkování se liší v závislosti na léčeném stavu, přičemž přípravky na hubnutí obsahující MBE jsou dostupné většinou ve formě prášku. Pro Relora, patentovanou směs uváděnou na trh jako "přírodní doplněk pro zvládání stresu", který obsahuje MBE, je k dispozici několik silných stránek. Doporučené dávkování zahrnuje užívání 300 mg tobolky Relora 2 až 3krát denně. Malá, randomizovaná, kontrolovaná studie léčila pacientky jednou 60 mg tabletou MBE denně, aby pomohla zmírnit symptomy menopauzy.45
Varování
Dietní podávání MBE u potkanů v dávkách až 480 mg/kg ve 21denní studii a 240 mg/kg v 90denní studii nevedlo k žádné klinicky významné toxicitě.7 Některé zdroje dokumentují rozvoj progresivní intersticiální renální fibrózy u pacientů konzumujících bylinnou směs obsahující M. officinalis.66, 67 Studie in vitro neprokazují žádné genotoxické účinky MBE v testech chromozomálních aberací.68 Jedna studie dokumentovala, že magnolol v konzervaci jaterního štěpu zesiloval apoptotické děje za chladu konzervace místo zachování integrity hepatocytů.69
Co ovlivní další léky Magnolia Bark Extract
Interakce léčivo-bylina jsou dokumentovány u zvířat a in vitro. Na základě těchto omezených údajů se doporučuje opatrnost u pacientů, kteří se sami léčí MBE. Magnolol může interagovat s acetaminofenem; jedna studie dokumentovala snížené poškození jater vyvolané acetaminofenem u potkanů.6 Mohou se objevit aditivní nežádoucí reakce s antiagregačními léky.57 MBE a honokiol mohou interagovat s benzodiazepiny.8, 52 Magnolol může stimulovat sekreci kortikosteronu58 nebo zvyšovat koncentrace steroidních léků.65
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions