Magnolia Bark Extract

Nome generico: Magnolia Officinalis Rehd. Et Wils.
Marchi: "Hu-bak", Magnolia Bark

Utilizzo di Magnolia Bark Extract

La maggior parte delle fonti letterarie provengono da pubblicazioni in lingua straniera giapponese e cinese e gli studi clinici sull'efficacia dell'estratto di corteccia di magnolia sono limitati. Anche la documentazione sui materiali e sugli estratti di diversi studi è limitata. Studi in vitro e su animali documentano la potenziale efficacia come agente antibatterico, antinfiammatorio e antitumorale, nonché per l'uso contro la malattia di Alzheimer, la depressione, il diabete e la menopausa.

Morbo di Alzheimer

Dati in vitro e sugli animali

Magnololo e honokiolo hanno mostrato effetti depressivi centrali producendo sedazione, atassia, rilasSAMento muscolare e perdita del riflesso di raddrizzamento nei giovani pulcini .(19) Il composto 4-O-metilonochiolo (4-O-MH) ha promosso la crescita dei neuriti in modo concentrazione-dipendente nelle cellule neuronali embrionali in coltura. Il composto ha anche aumentato l'espressione delle neurotrofine, che si ritiene promuovano la crescita dei neuriti.(20) Un estratto etanolico di M. officinalis e il peptide beta amiloide soppresso da 4-O-MH (ad esempio, Aβ1-42) hanno indotto un deterioramento dElla memoria nei topi, forse inibendo la morte delle cellule neuronali e aumentando l'espressione delle specie reattive dell'ossigeno.(21) Il composto 4-O-MH può anche inibire l'attivazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAP chinasi), che è importante nella morte delle cellule neuronali.( 22) Un estratto etanolico di M. officinalis e 4-O-MH ha migliorato il deterioramento della memoria indotto dalla scopolamina in modo dose-dipendente.(23)

Antibatterico

Dati in vitro

In uno studio sulla diluizione di agar, honokiol e magnololo hanno inibito (concentrazione minima inibente [MIC] = 25 mcg/mL) la crescita dei patogeni parodontali Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Micrococcus luteus e Bacillus subtilis(11) ed erano meno potenti della tetraciclina. MBE, honokiolo e magnololo sono risultati tutti efficaci contro l'uccisione dei batteri responsabili dell'alitosi e della formazione di carie dentale (ad esempio, Streptococcus mUTAns).(11, 12, 13) La MIC variava da 8 a 31 mcg/mL per magnololo, honokiolo e MBE contro Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum e S. mutans. Le caramelle alla menta contenenti MBE 0,2% hanno ridotto i batteri orali del 99,9% entro 5 minuti dal trattamento. Un'attività antibatterica simile è stata dimostrata con la gomma da masticare MBE.(12) L'attività antibatterica di MBE può includere l'attività di un agente di superficie non ionico che porta alla rottura della membrana cellulare e dell'interfaccia lipidico-proteica.(13)

Honokiolo e magnololo inibiti la crescita dei batteri che causano l'acne Cutibacterium acnes e Cutibacterium granulosum.(14) Entrambi i composti fenolici hanno anche ridotto l'infiammazione inibendo la secrezione di interleuchina-8 e del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) indotti da P. acnes. Un test di irritazione cutanea umana condotto su 30 pazienti sani non ha dimostrato effetti avversi derivanti dall'applicazione topica dei composti fenolici.

L'MBE può anche avere attività antimicrobica contro l'Helicobacter pylori.(12)

Dati clinici

È stato dimostrato che masticare gomme senza zucchero contenenti MBE (0,17%) + xilitolo o xilitolo senza MBE migliora i livelli di streptococchi mutans e il sanguinamento al sondaggio in modo significativamente migliore rispetto al controllo. Tuttavia, MBE + xilitolo ha ridotto le concentrazioni di streptococchi mutans (P=0,04) e il sanguinamento al sondaggio (P=0,04) in modo significativamente migliore rispetto allo xilitolo senza MBE.(71)

Antiinfiammatorio

Dati in vitro e sugli animali

Il magnololo ha ridotto il gonfiore e l'infiammazione nell'edema indotto dalla carragenina, composto 48/80, polimixina B e ha invertito la reazione passiva di Arthus in topi.(15) Rispetto al desametasone, il magnololo non ha aumentato i livelli di glicogeno nel fegato. Il meccanismo d'azione sembra coinvolgere la riduzione dei livelli dei mediatori eicosanoidi piuttosto che influenzare l'attività dei glucocorticoidi o l'attività degli ormoni steroidei dalla ghiandola surrenale.(15, 16)

Nei topi, honokiol e magnololo hanno ridotto il dolore infiammatorio bloccando la sostanza P dei mediatori infiammatori e la prostaglandina E2 e il neurotrasmettitore glutammato.(17) Honokiol ha inibito diverse cascate di trasduzione del segnale (ad esempio, proteina chinasi C, proteina chinasi attivata dal mitogeno, fattore di trascrizione nucleare kappa-B) coinvolte nella regolazione del mediatore e del gene dell'infiammazione espressione.(18)

Antiossidante

Studi in vitro e su animali documentano una potente attività antiossidante per magnololo e honokiolo nella protezione contro l'ischemia miocardica e cerebrale inibendo l'infiltrazione di Neutrofili e la produzione di specie reattive dell'ossigeno.(48, 49, 50)

Antivirali

Magnololo e honokiolo hanno una debole attività contro l'HIV-1 nelle cellule mononucleari del sangue periferico umano.(51)

Ansia

Gli estratti di M. officinalis possono avere attività simile alle benzodiazepine, come documentato da una forte affinità sul sito di legame delle benzodiazepine del recettore dell'acido gamma aminobutirrico (GABA). Honokiol interagisce anche con il recettore GABA e mostra un'attività simile a quella del Diazepam.(8, 52)

Asma

Il magnololo può stimolare la secrezione di corticosterone da parte della ghiandola surrenale, un meccanismo simile all'azione dei glucocorticoidi esogeni nel trattamento dell'asma.(58)

Aterosclerosi

Il magnololo ha inibito l'espressione della proteina-1 chemiotattica dei monociti nelle cellule muscolari lisce vascolari, che contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi e della ristenosi.(53) Il magnololo ha anche indotto l'apoptosi(53) e ha inibito vitalità cellulare nelle cellule muscolari lisce vascolari stimolate dalla citochina (54) del TNF-alfa. L'attività antiossidante del magnololo sembra svolgere un ruolo anche nella prevenzione della malattia vascolare aterosclerotica.(55, 56) L'attività antipiastrinica rilassa la muscolatura liscia vascolare rilasciando il fattore rilassante derivato dall'endotelio e inibendo l'afflusso di calcio attraverso i canali del calcio voltaggio-dipendenti.(57)

Metabolismo osseo

Dati in vitro

È stato osservato che un estratto etanolico della corteccia di magnolia inibisce l'osteoclastogenesi senza influenzare la differenziazione degli osteoblasti in vitro.(77)

Cancro

Dati in vitro e sugli animali

Honokiol ha indotto l'apoptosi e inibito l'angiogenesi attraverso la via BCl-2 e caspasi-3 nelle cellule tumorali ovariche.(24) Honokiol ha aumentato l'apoptosi Frammentazione del DNA in cellule di cancro alla prostata umane in coltura indipendentemente dalla loro reattività agli androgeni o dallo stato di p53 e inibizione della crescita di una linea cellulare mutante p53 androgeno-indipendente xenotrapiantata nei topi senza causare perdita di peso o altre reazioni avverse.(25) Il magnololo ha inibito la crescita e ha indotto l'apoptosi e arresto del ciclo cellulare in fase G1 e G2/M nelle cellule 5637 di cancro della vescica urinaria umana attivando la segnalazione extracellulare.(26) Il magnololo ha inibito la crescita delle cellule A375-S2 del melanoma maligno umano sia attraverso la via del recettore della morte che attraverso la via mitocondriale.( 27) Honokiol ha ridotto la sopravvivenza cellulare e inibito la crescita delle cellule di condrosarcoma umano, un tumore osseo primario maligno. (28) L'attività antitumorale comporta la disfunzione dei mitocondri e la morte cellulare indotta mediata dall'aumento dello stress del reticolo endoplasmatico, con conseguente apoptosi. Honokiol ha indotto apoptosi e inibito la proliferazione delle cellule HeLa attraverso molte proteine ​​e molteplici percorsi.(29)

Il magnololo ha indotto apoptosi nelle cellule CH27 di cancro polmonare umano attraverso l'attivazione delle vie di segnalazione responsabili della morte cellulare, inclusa la regolazione del Bcl- 2 proteine ​​della famiglia e il rilascio del citocromo c dai mitocondri nel citosol, portando all'attivazione della cascata delle caspasi.(30)

Magnololo e honokiolo hanno mostrato effetti citostatici piuttosto che citotossici sulle cellule leucemiche HL-60. Entrambi i composti hanno inoltre potenziato la differenziazione delle cellule leucemiche HL-60 indotta dalla vitamina D3 e dall'acido all-trans retinoico.(31)

Il magnololo ha soppresso la crescita delle cellule di glioblastoma maligno umano U373 in coltura inibendo la sintesi del DNA e attivando l'apoptosi. Il magnololo è in grado di attraversare la barriera ematoencefalica, come documentato da studi di farmacocinetica sui ratti.(32)

Honokiol da solo ha inibito la crescita del cancro polmonare umano A549 in modelli di carcinoma polmonare e, quando combinato con il cisplatino, ha potenziato efficacia antitumorale aumentando l'apoptosi e l'inibizione dell'angiogenesi.(33) Honokiol ha inibito diverse linee cellulari di cancro al seno umano, nonché linee cellulari di cancro al seno resistenti ai farmaci. Il meccanismo prevedeva l'inibizione della proliferazione cellulare, l'arresto del ciclo cellulare indotto e l'apoptosi. Honokiol ha anche potenziato l'attività proapoptotica di Lapatinib o rapamicina nei modelli di cancro al seno her-2 sovraespressi o bassamente espressi.(34)

Honokiol-idrogel ha ridotto il numero di focolai tumorali pleurici e ha prolungato il tempo di sopravvivenza nei pazienti topi portatori di versamento pleurico maligno rispetto ai controlli. Il meccanismo prevedeva l'inibizione dell'angiogenesi e l'analisi istologica dei tumori pleurici ha rivelato che l'applicazione del gel aumentava il tasso di apoptosi.(35)

Aritmia cardiaca

Honokiol ha ridotto la zona dell'infarto, la durata della tachicardia ventricolare e la fibrillazione ventricolare nei ratti legati alle coronarie.(59) L'effetto cardioprotettivo può essere associato ad un aumento della sintesi di ossido nitrico.(60)

Cataratta

Honokiol ha inibito l'apoptosi indotta dal perossido di idrogeno nelle cellule epiteliali del cristallino umano modulando varie vie di segnalazione nella formazione della cataratta.(61)

Depressione

Dati in vitro e sugli animali

Una miscela di honokiolo e magnololo a 20 e 40 mg/kg ha inibito le diminuzioni di serotonina indotte dallo stress nella corteccia frontale, nell'ippocampo, striato, ipotalamo e nucleo accumbens nei topi. La miscela ha anche aumentato i livelli del metabolita della serotonina nella corteccia frontale, nello striato e nel nucleo accumbens a 40 mg/kg. Honokiol e magnololo hanno anche ridotto le elevate concentrazioni di corticosterone e normalizzato l'iperattività ipotalamo-ipofisi-surrene e ridotto l'attività dell'adenilato ciclasi piastrinica sovraregolando la via ciclica dell'adenosina monofosfato.(36)

La depressione indotta sperimentalmente nei topi è stata inibita dal magnololo e il suo metabolita idrossidiidromagnololo.(37) Un estratto etanolico di una medicina tradizionale cinese contenente M. officinalis ha mostrato effetti antidepressivi nei topi simili agli effetti della fluoxetina.(38) In un modello indotto dallo stress nei ratti, la combinazione di honokiolo, magnololo, e l'olio di zenzero ha mostrato effetti antidepressivi. Honokiol e magnololo hanno aumentato i livelli di serotonina in numerose regioni del cervello, mentre lo zenzero ha ridotto i livelli di colecistochinina della mucosa gastrica e di gastrina sierica.(39)

Diabete

Dati in vitro e sugli animali

Magnololo ha ridotto i parametri metabolici comuni nella nefropatia diabetica, come glucosio nel sangue, insulina plasmatica, sorbitolo e prodotti finali della glicazione avanzata in uno studio sperimentale modello di ratto con diabete di tipo 2. Il magnololo ha anche attenuato la sovraregolazione del fattore di crescita trasformante beta 1 renale, che svolge un ruolo chiave nella patogenesi della nefropatia diabetica, e ha ridotto l'espressione della proteina della matrice extracellulare come collagene di tipo IV.(40) Negli adipociti maturi, il magnololo ha migliorato la sensibilità all'insulina aumentando la basale e l'assorbimento del glucosio stimolato dall'insulina attraverso i recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma.(41) KIOM-4, un estratto vegetale ottenuto da M. officinalis, ha protetto le cellule beta pancreatiche dal danno ossidativo indotto dalla streptozotocina.(42) KIOM-4 ha indotto un effetto limitante sulla velocità enzima attraverso la via extracellulare della chinasi regolata, che ha portato alla citoprotezione contro le condizioni diabetiche e ad un aumento del rilascio di insulina dal pancreas. Un'altra combinazione di estratti vegetali contenente M. officinalis, KIOM-79, ha inibito l'opacità del cristallino indotta dallo xilosio.(43) KIOM-79 ha inoltre protetto le cellule epiteliali B3 del cristallino umano dagli effetti tossici di elevati livelli di glucosio inibendo il fattore di crescita trasformante beta, che è coinvolto nella fisiopatologia del danno oculare. Un meccanismo antiossidante potrebbe essere coinvolto con KIOM-79, proteggendo dall'apoptosi indotta dallo stress ossidativo nella retinopatia diabetica.(44)

Effetti gastrointestinali

Dati sugli animali

Gli effetti gastroprotettivi contro la dismotilità, la disbiosi microbica intestinale indotta dagli antibiotici e il danno alla mucosa gastrica indotto dall'etanolo sono stati dimostrati con l'estratto di corteccia di magnolia in modelli di roditori .(78, 79) Nel modello di disbiosi microbica intestinale indotta da antibiotici, l'estratto di magnolia ha ripristinato la normale flora intestinale con una diversità di microbi intestinali significativamente più elevata rispetto ai controlli dibiotici non trattati (P ​​<0,001) e nessuna differenza rispetto ai controlli sani.(78) Allo stesso modo , L'estratto di corteccia di magnolia ha protetto significativamente (P<0,05) contro il danno gastrico indotto dall'etanolo in modo dose-dipendente, producendo una riduzione fino all'87% dell'area dell'ulcera, mentre il controllo positivo (omeprazolo) ha prodotto una riduzione del 97% dell'area dell'ulcera . Gli effetti sembravano essere correlati all'attività antiossidante e antinfiammatoria (ad esempio, TNF-alfa, interleuchina [IL]-1beta, IL-6).(79)

Disturbi ginecologici

Honokiol e magnololo hanno bloccato le contrazioni oscillatorie uterine calcio-dipendenti nell'utero di ratto.(5) Il meccanismo può essere associato al blocco dei canali del calcio operati dal recettore e dai canali del calcio operati dal voltaggio.(5)

Malattia epatica

Magnololo ha ridotto il danno epatico indotto dal paracetamolo nei ratti inibendo la perossidazione lipidica e la formazione di specie reattive dell'ossigeno.(6) Honokiol ha invertito gli effetti del fegato grasso alcolico indotto nei ratti inibendo l'accumulo di lipidi o sintesi di acidi grassi.(62)

Menopausa

Dati clinici

Un piccolo studio multicentrico, controllato, randomizzato ha esaminato gli effetti di 2 formulazioni, una contenente estratto di corteccia di magnolia (60 mg) e magnesio (50 mg ), nelle donne in menopausa sintomatiche con alterazioni del sonno o dell'umore. La combinazione di estratto di magnolia e magnesio si è rivelata efficace nel ridurre i disturbi psicoaffettivi e del sonno dovuti alla menopausa.(45) Un piccolo studio pilota ha esaminato gli effetti sul peso corporeo di un integratore alimentare contenente estratti di M. officinalis e Phellodendron amurense in 28 donne in premenopausa. L'integratore ha ridotto i livelli serali di cortisolo e può aver migliorato la pressione arteriosa sistolica e lo stress percepito.(46) Un altro studio randomizzato e controllato con placebo ha indicato che lo stesso integratore alimentare può ridurre una lieve ansia transitoria nelle donne in premenopausa.(46, 47) Postmenopausa. donne con sintomi affettivi lievi, comportamenti ansioso-depressivi borderline e/o disturbi del sonno sono state arruolate in uno studio randomizzato e controllato (n=634) che ha confrontato l'attività degli isoflavoni + lattobacilli con e senza MBE. Dopo 12 settimane, l'aggiunta di MBE ha fornito un miglioramento significativo dell'insonnia, dell'irritabilità e della libido alle settimane 4, 8 e 12.(70)

Salute orale

Uno studio interventistico in doppio cieco, randomizzato e controllato (n=120) in Italia ha studiato l'effetto dell'MBE su fattori correlati alla carie dentale, come i batteri cariogeni (in particolare gli streptococchi mutans) , assunzione di carboidrati fermentabili, acidità della placca e flusso di saliva. L'MBE è stato somministrato tramite una gomma da masticare senza zucchero contenente xilitolo, che ha dimostrato di possedere un'attività preventiva della carie. I partecipanti arruolati erano adulti ad alto rischio di carie dentale e sono stati randomizzati a MBE (0,17%) + xilitolo, xilitolo o un gruppo di controllo. Ai partecipanti è stato chiesto di masticare 1 o 2 pezzi di gomma per 5 minuti 3 volte al giorno per 30 giorni (5 pezzi al giorno); questo regime ha fornito 11,9 mg/giorno di magnololo e 2,2 g/giorno di honokiolo. Dopo 30 giorni, MBE + xilitolo e gomme allo xilitolo hanno fornito una protezione significativa contro l'acidità della placca (P=0,01 e P=0,04, rispettivamente) rispetto al basale, e anche la protezione fornita da MBE è stata significativamente migliore rispetto al controllo (P=0,04). Inoltre, sia MBE + lo xilitolo e le gomme da masticare allo xilitolo hanno migliorato i livelli di streptococchi mutans e il sanguinamento al sondaggio in modo significativamente migliore rispetto al controllo. Tuttavia, rispetto allo xilitolo, MBE + xilitolo ha ridotto significativamente le concentrazioni di streptococchi mutans (P=0,04) e il sanguinamento al sondaggio (P=0,04).(71)

In 2 studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo In Italia, l’effetto acuto di MBE più acetato di zinco sull’alitosi è stato valutato attraverso 2 forme di dosaggio: una gomma senza zucchero e una compressa senza zucchero. Un totale di 123 e 100 adulti hanno completato le rispettive prove. Sebbene i prodotti di prova su gomme da masticare e compresse abbiano fornito riduzioni significative dei composti solforati volatili orali entro 10 minuti e 1 ora rispetto ai controlli, i ricercatori non hanno fornito dati sull'MBE senza zinco; quest'ultimo ha dimostrato di avere effetti protettivi contro lo sviluppo di composti solforati volatili e alitosi. Entrambe le forme di somministrazione sono state ben tollerate senza problemi segnalati. (74, 75) Una revisione sistematica del 2017 della gomma da masticare e del suo impatto sui parametri dell'alitosi (ad esempio composti solforati volatili, punteggi organolettici) negli adulti ha valutato 10 studi che hanno mostrato un'elevata eterogeneità; nessuno studio era a basso rischio di bias in tutti gli elementi di analisi. Lo studio riassunto sopra è stato l'unico studio incluso che ha valutato l'estratto di corteccia di magnolia.(73)

Convulsioni

Honokiol e magnololo inibiscono i segnali cationici evocati dagli aminoacidi eccitatori e le convulsioni indotte dall'acido N-metil-D-aspartato (NMDA).(63) Honokiol è risultato più selettivo nel bloccare il recettore NMDA e ha dimostrato una maggiore inibizione contro le crisi indotte da NMDA.

Sepsi

Magnololo ha prevenuto l'ipotensione, la bradicardia e l'insufficienza multiorgano indotta dal lipopolisaccaride nei ratti.(64) I potenziali meccanismi d'azione includono: riduzione delle concentrazioni plasmatiche di TNF-alfa e di nitrati/nitriti, soppressione degli organi livello dell'anione superossido e sopprime la cascata della coagulazione del sangue e l'espressione dei geni infiammatori.

Magnolia Bark Extract effetti collaterali

Non sono stati documentati effetti dermatologici avversi con l'applicazione topica di magnololo e honokiolo.14 In un piccolo studio clinico, un paziente ha abbandonato lo studio a causa di una serie di reazioni avverse, tra cui bruciore di stomaco, tremore delle mani, intorpidimento perilabiale, disfunzione sessuale e problemi alla tiroide. disfunzione.46 Sono stati segnalati alcuni casi di dermatite allergica da contatto in 4 pazienti che presentavano una varietà di sintomi, tra cui lesioni vescicolari, edematose, pruriginose, squamose e/o eritematose dopo l'applicazione di creme cosmetiche contenenti estratto di corteccia di M. officinalis. L'ipersensibilità di tutti i pazienti è stata convalidata con reazioni positive al patch test.72, 76

Prima di prendere Magnolia Bark Extract

Evitare l'uso durante la gravidanza e l'allattamento a causa dei dati clinici limitati. Uno studio sugli animali ha documentato che l'onokiolo e il magnololo bloccavano le contrazioni oscillatorie uterine calcio-dipendenti nell'utero di ratto.5

Come usare Magnolia Bark Extract

MBE è disponibile in commercio negli Stati Uniti e in tutta Europa, come documentato dai motori di ricerca Internet. Il dosaggio varia a seconda della condizione trattata, con prodotti dimagranti contenenti MBE disponibili principalmente sotto forma di polvere. Sono disponibili diversi punti di forza per Relora, una miscela brevettata commercializzata come "un integratore naturale per la gestione dello stress" che include MBE. Le raccomandazioni sul dosaggio includono l'assunzione di una capsula da 300 mg di Relora da 2 a 3 volte al giorno. Un piccolo studio randomizzato e controllato ha trattato i pazienti con una compressa da 60 mg di MBE al giorno per alleviare i sintomi della menopausa.45

Avvertenze

La somministrazione dietetica di MBE nei ratti a dosi fino a 480 mg/kg in uno studio di 21 giorni e 240 mg/kg in uno studio di 90 giorni non ha prodotto alcuna tossicità clinicamente importante.7 Alcune fonti documentano lo sviluppo di fibrosi renale interstiziale progressiva in pazienti che consumano una miscela di erbe contenente M. officinalis.66, 67 Studi in vitro non dimostrano effetti genotossici da MBE in test di aberrazione cromosomica.68 Uno studio ha documentato che il magnololo nella conservazione del trapianto di fegato ha aumentato gli eventi apoptotici in condizioni di freddo conservazione invece di preservare l'integrità degli epatociti.69

Quali altri farmaci influenzeranno Magnolia Bark Extract

Le interazioni farmaco-erba sono documentate negli animali e in vitro. Sulla base di questi dati limitati, è consigliabile cautela nei pazienti che automedicano con MBE. Il magnololo può interagire con il paracetamolo; uno studio ha documentato una riduzione del danno epatico indotto dal paracetamolo nei ratti.6 Possono verificarsi reazioni avverse aggiuntive con farmaci antipiastrinici.57 MBE e honokiolo possono interagire con le benzodiazepine.8, 52 Il magnololo può stimolare la secrezione di corticosterone58 o aumentare le concentrazioni di farmaci steroidei.65

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