Magnolia Bark Extract

Nome genérico: Magnolia Officinalis Rehd. Et Wils.
Nomes de marcas: "Hu-bak", Magnolia Bark

Uso de Magnolia Bark Extract

A maioria das fontes de literatura provém de publicações japonesas e chinesas em línguas estrangeiras, e os estudos clínicos sobre a eficácia do extrato de casca de magnólia são limitados. A documentação sobre os materiais e extratos de vários estudos também é limitada. Estudos in vitro e em animais documentam eficácia potencial como agente antibacteriano, antiinflamatório e anticancerígeno, bem como para uso no tratamento da doença de Alzheimer, depressão, diabetes e menopausa.

Doença de Alzheimer

Dados in vitro e em animais

Magnolol e honokiol exibiram efeitos depressores centrais, produzindo sedação, ataxia, relaxamento muscular e perda do reflexo de endireitamento em pintinhos jovens .(19) O composto 4-O-metilhonokiol (4-O-MH) promoveu o crescimento de neuritos de maneira Dependente da concentração em células neuronais embrionárias cultivadas. O composto também aumentou a expressão de neurotrofinas, que se acredita promoverem o crescimento de neuritos.(20) Um extrato etanólico de M. officinalis e 4-O-MH suprimiu o peptídeo beta amilóide (por exemplo, Aβ1-42) – induziu comprometimento da memória em camundongos, talvez inibindo a morte celular neuronal e aumentando a expressão de espécies reativas de oxigênio.(21) O composto 4-O-MH também pode inibir a ativação da via da proteína quinase ativada por mitógeno (MAP quinase), que é importante na morte celular neuronal.( 22) Um extrato etanólico de M. officinalis e 4-O-MH melhoraram o comprometimento da memória induzido pela escopolamina de maneira dose-dependente.(23)

Antibacteriano

Dados in vitro

Em um estudo de diluição em ágar, o honokiol e o magnolol inibiram (concentração inibitória mínima [MIC] = 25 mcg/mL) o crescimento dos patógenos periodontais Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, PrevotElla intermedia, Micrococcus luteus e Bacillus subtilis(11) e foram menos potentes que a tetraciclina. MBE, honokiol e magnolol foram todos eficazes contra matar bactérias responsáveis ​​pela halitose e formação de cárie dentária (isto é, Streptococcus mUTAns).(11, 12, 13) A MIC variou de 8 a 31 mcg/mL para magnolol, honokiol e MBE contra Porphyromonas gingivalis, Fusobacterium nucleatum e S. mutans. Doces de menta contendo MBE 0,2% reduziram as bactérias orais em 99,9% em 5 minutos de tratamento. Atividade antibacteriana semelhante foi demonstrada com goma de mascar MBE.(12) A atividade antibacteriana do MBE pode incluir atividade de agente de superfície não iônico, levando à ruptura da membrana celular e da interface lipídica-proteica.(13)

Honokiol e magnolol inibidos o crescimento das bactérias causadoras de acne Cutibacterium acnes e Cutibacterium granulosum.(14) Ambos os compostos fenólicos também reduziram a inflamação ao inibir a secreção de interleucina-8 e fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) induzidos por P. acnes. Um teste de irritação da pele humana em 30 pacientes saudáveis ​​não demonstrou efeitos adversos da aplicação tópica dos compostos fenólicos.

O MBE também pode ter atividade antimicrobiana contra o Helicobacter pylori.(12)

Dados clínicos

Foi demonstrado que mascar chiclete sem açúcar contendo MBE (0,17%) + xilitol ou xilitol sem MBE melhora significativamente os níveis de estreptococos mutans e o sangramento à sondagem do que o controle. No entanto, MBE + xilitol reduziu significativamente melhor as concentrações de estreptococos mutans (P=0,04) e o sangramento à sondagem (P=0,04) do que o xilitol sem MBE.(71)

Antiinflamatório

Dados in vitro e em animais

Magnolol reduziu o inchaço e a inflamação no edema induzido por carragenina, composto 48/80, polimixina B e reverteu a reação passiva de Arthus em camundongos.(15) Quando comparado à dexametasona, o magnolol não aumentou os níveis de glicogênio no fígado. O mecanismo de ação parece envolver a redução dos níveis de mediadores eicosanóides, em vez de afetar a atividade dos glicocorticóides ou dos hormônios esteróides da glândula adrenal.(15, 16)

Em camundongos, o honokiol e o magnolol reduziram a dor inflamatória ao bloquear os mediadores inflamatórios substância P e prostaglandina E2, e o neurotransmissor glutamato.(17) O honokiol inibiu diversas cascatas de transdução de sinal (por exemplo, proteína quinase C, proteína quinase ativada por mitógeno, fator de transcrição nuclear kappa-B) envolvidas na regulação do mediador inflamatório e do gene expressão.(18)

Antioxidante

Estudos in vitro e em animais documentam uma potente atividade antioxidante do magnolol e do honokiol na proteção contra isquemia miocárdica e cerebral, inibindo a infiltração de Neutrófilos e a produção de espécies reativas de oxigênio.(48, 49, 50)

Antiviral

Magnolol e honokiol têm atividade fraca contra o HIV-1 em células mononucleares do sangue periférico humano.(51)

Ansiedade

Extratos de M. officinalis podem ter atividade semelhante à benzodiazepina, conforme documentado por uma forte afinidade no local de ligação da benzodiazepina do receptor do ácido gama aminobutírico (GABA). Honokiol também interage com o receptor GABA e exibiu atividade semelhante à do Diazepam.(8, 52)

Asma

Magnolol pode estimular a secreção de corticosterona pela glândula adrenal, mecanismo semelhante à ação dos glicocorticóides exógenos no tratamento da asma.(58)

Aterosclerose

O magnolol inibiu a expressão da proteína 1 quimioatrativa de monócitos nas células musculares lisas vasculares, o que contribui para o desenvolvimento da aterosclerose e da reestenose.(53) O magnolol também induziu apoptose(53) e inibiu viabilidade celular em células musculares lisas vasculares estimuladas por citocina TNF-alfa (54). A atividade antioxidante do Magnolol parece também desempenhar um papel na prevenção da doença vascular aterosclerótica.(55, 56) A atividade antiplaquetária relaxa o músculo liso vascular ao liberar o fator relaxante derivado do endotélio e inibir o influxo de cálcio através dos canais de cálcio dependentes de voltagem.(57)

Metabolismo ósseo

Dados in vitro

Observou-se que um extrato etanólico de casca de magnólia inibe a osteoclastogênese sem afetar a diferenciação de osteoblastos in vitro.(77)

Câncer

Dados in vitro e em animais

Honokiol induziu apoptose e inibiu a angiogênese através da via BCl-2 e caspase-3 em células tumorais ovarianas.(24) Honokiol aumentou a apoptose Fragmentação de DNA em células de câncer de próstata humanas cultivadas, independentemente de sua capacidade de resposta androgênica ou status de p53, e inibiu o crescimento de um xenoenxerto de linhagem celular mutante p53 independente de andrógeno em camundongos, sem causar perda de peso ou quaisquer outras reações adversas.(25) Magnolol inibiu o crescimento e induziu apoptose e parada do ciclo celular das fases G1 e G2/M em células 5637 de câncer de bexiga urinária humana, ativando a sinalização extracelular.(26) O magnolol inibiu o crescimento de células A375-S2 de melanoma maligno humano tanto pela via do receptor de morte quanto pela via mitocondrial.( 27) O honokiol reduziu a sobrevivência celular e inibiu o crescimento de células de condrossarcoma humano, um tumor ósseo primário maligno.(28) A atividade anticancerígena envolve disfunção mitocondrial e morte celular induzida mediada pelo aumento do estresse do retículo endoplasmático, eventualmente resultando em apoptose. Honokiol induziu apoptose e inibiu a proliferação de células HeLa através de muitas proteínas e múltiplas vias.(29)

Magnolol induziu apoptose em células CH27 de câncer de pulmão humano através da ativação de vias de sinalização responsáveis ​​pela morte celular, incluindo a regulação do Bcl- 2 e liberação de citocromo c das mitocôndrias para o citosol, levando à ativação da cascata de caspases.(30)

Magnolol e honokiol exibiram efeitos citostáticos em vez de citotóxicos nas células de leucemia HL-60. Ambos os compostos também aumentaram a diferenciação de células leucêmicas HL-60 induzidas pela vitamina D3 e pelo ácido totalmente trans-retinóico.(31) O Magnolol suprimiu o crescimento de células humanas de glioblastoma maligno U373 em cultura, inibindo a síntese de DNA e ativando a apoptose. O magnolol é capaz de atravessar a barreira hematoencefálica, conforme documentado por estudos farmacocinéticos em ratos.(32)

O honokiol sozinho inibiu o crescimento do câncer de pulmão humano A549 em modelos de carcinoma de pulmão e, quando combinado com cisplatina, aumentou eficácia antitumoral aumentando a apoptose e a inibição da angiogênese.(33) O Honokiol inibiu diversas linhagens celulares de câncer de mama humano, bem como linhagens celulares de câncer de mama resistentes a medicamentos. O mecanismo envolveu a inibição da proliferação celular, induziu a parada do ciclo celular e a apoptose. Honokiol também aumentou a atividade pró-apoptótica de Lapatinibe ou rapamicina em modelos de câncer de mama her-2 com superexpressão ou baixa expressão.(34)

Honokiol-hidrogel reduziu o número de focos de tumor pleural e prolongou o tempo de sobrevivência em camundongos portadores de derrame pleural maligno quando comparados com controles. O mecanismo envolveu a inibição da angiogênese, e a análise histológica dos tumores pleurais revelou que a aplicação do gel aumentou a taxa de apoptose.(35)

Arritmia cardíaca

O honokiol reduziu a zona de infarto, a duração da taquicardia ventricular e a fibrilação ventricular em ratos com ligadura coronária.(59) O efeito cardioprotetor pode estar associado ao aumento da síntese de óxido nítrico.(60)

Cataratas

O honokiol inibiu a apoptose induzida por peróxido de hidrogênio em células epiteliais do cristalino humano, modulando várias vias de sinalização na formação de catarata.(61)

Depressão

Dados in vitro e em animais

Uma mistura de honokiol e magnolol a 20 e 40 mg/kg inibiu diminuições de serotonina induzidas por estresse no córtex frontal, hipocampo, estriado, hipotálamo e núcleo accumbens em camundongos. A mistura também aumentou os níveis do metabólito da serotonina no córtex frontal, corpo estriado e núcleo accumbens na dose de 40 mg/kg. O honokiol e o magnolol também reduziram as concentrações elevadas de corticosterona e normalizaram a hiperatividade hipotálamo-hipófise-adrenal e reduziram a atividade da adenilil ciclase plaquetária ao regular positivamente a via cíclica do monofosfato de adenosina.(36)

A depressão induzida experimentalmente em camundongos foi inibida pelo magnolol e seu metabólito hidroxidihidromagnolol.(37) Um extrato etanólico de um medicamento tradicional chinês contendo M. officinalis exibiu efeitos antidepressivos em camundongos semelhantes aos efeitos da fluoxetina.(38) Em um modelo induzido por estresse em ratos, a combinação de honokiol, magnolol, e o óleo de gengibre exibiram efeitos antidepressivos. O honokiol e o magnolol aumentaram os níveis de serotonina em diversas regiões do cérebro, enquanto o gengibre reduziu os níveis de colecistocinina e gastrina sérica na mucosa gástrica.(39)

Diabetes

Dados in vitro e em animais

Magnolol reduziu parâmetros metabólicos comuns na nefropatia diabética, como glicemia, insulina plasmática, sorbitol e produtos finais de glicação avançada em um estudo experimental modelo de rato com diabetes tipo 2. O magnolol também atenuou a regulação positiva do fator de crescimento transformador renal beta 1, que desempenha um papel fundamental na patogênese da nefropatia diabética, e reduziu a expressão da proteína da matriz extracelular como colágeno tipo IV.(40) Em adipócitos maduros, o magnolol melhorou a sensibilidade à insulina, aumentando a sensibilidade basal. e a insulina estimulou a captação de glicose através de receptores ativados por proliferadores de peroxissoma.(41) KIOM-4, um extrato vegetal obtido de M. officinalis, protegeu as células beta pancreáticas contra danos oxidativos induzidos por estreptozotocina.(42) KIOM-4 induziu uma taxa limitante. enzima através da via da quinase regulada extracelularmente, o que resultou em citoproteção contra condições diabéticas e aumentou a liberação de insulina do pâncreas. Outra combinação de extrato de planta contendo M. officinalis, KIOM-79, inibiu a opacidade do cristalino induzida por xilose.(43) KIOM-79 também protegeu as células B3 epiteliais do cristalino humano dos efeitos tóxicos de altos níveis de glicose, inibindo o fator transformador de crescimento beta, que está envolvido na fisiopatologia do dano ocular. Um mecanismo antioxidante pode estar envolvido com o KIOM-79, protegendo contra a apoptose induzida pelo estresse oxidativo na retinopatia diabética.(44)

Efeitos gastrointestinais

Dados em animais

Efeitos gastroprotetores contra dismotilidade, disbiose microbiana intestinal induzida por antibióticos e danos à mucosa gástrica induzidos por etanol foram demonstrados com extrato de casca de magnólia em modelos de roedores .(78, 79) No modelo de disbiose microbiana intestinal induzida por antibióticos, o extrato de Magnólia restaurou a flora intestinal normal com uma diversidade significativamente maior de micróbios intestinais em comparação com controles dibióticos não tratados (P<0,001) e nenhuma diferença para controles saudáveis.(78) Da mesma forma. , o extrato de casca de magnólia protegeu significativamente (P<0,05) contra lesão gástrica induzida por etanol de maneira dependente da dose, produzindo uma redução de até 87% na área da úlcera, enquanto o controle positivo (omeprazol) produziu uma redução de 97% na área da úlcera . Os efeitos pareciam estar relacionados à atividade antioxidante e também anti-inflamatória (isto é, TNF-alfa, interleucina [IL]-1beta, IL-6).(79)

Distúrbios ginecológicos

Honokiol e magnolol bloquearam as contrações oscilatórias uterinas dependentes de cálcio no útero de ratos.(5) O mecanismo pode estar associado ao bloqueio de cátions operados por receptor e canais de cálcio operados por voltagem.(5)

Doença hepática

Magnolol reduziu o dano hepático induzido por paracetamol em ratos, inibindo a peroxidação lipídica e a formação de espécies reativas de oxigênio.(6) Honokiol reverteu os efeitos do fígado gorduroso alcoólico induzido em ratos, inibindo o acúmulo de lipídios. ou síntese de ácidos graxos.(62)

Menopausa

Dados clínicos

Um pequeno estudo multicêntrico, controlado, randomizado e examinou os efeitos de 2 formulações, uma contendo extrato de casca de magnólia (60 mg) e magnésio (50 mg). ), em mulheres na menopausa sintomáticas com alterações do sono ou do humor. A combinação de extrato de magnólia e magnésio pareceu ser eficaz na redução de distúrbios psicoafetivos e do sono decorrentes da menopausa.(45) Um pequeno estudo piloto examinou os efeitos sobre o peso corporal de um suplemento dietético contendo extratos de M. officinalis e Phellodendron amurense em 28 mulheres na pré-menopausa. O suplemento reduziu os níveis de cortisol noturno e pode ter melhorado a pressão arterial sistólica, bem como o estresse percebido.(46) Outro estudo randomizado, controlado por placebo, indicou que o mesmo suplemento dietético pode reduzir a ansiedade transitória leve em mulheres na pré-menopausa.(46, 47) Pós-menopausa. mulheres com sintomas afetivos leves, comportamentos ansiosos-depressivos limítrofes e/ou distúrbios do sono foram incluídas em um estudo randomizado e controlado (n=634) que comparou a atividade de isoflavonas + lactobacilos com e sem MBE. Após 12 semanas, a adição de MBE proporcionou melhora significativa na insônia, irritabilidade e libido em 4, 8 e 12 semanas.(70)

Saúde bucal

Um ensaio intervencionista duplo-cego, randomizado e controlado (n=120) na Itália investigou o efeito do MBE em fatores relacionados à cárie dentária, como bactérias cariogênicas (especialmente estreptococos mutans) , ingestão de carboidratos fermentáveis, acidez da placa e fluxo de saliva. O MBE foi administrado por meio de uma goma de mascar sem açúcar contendo xilitol, que também demonstrou apresentar atividade preventiva de cárie. Os participantes inscritos eram adultos com alto risco de cárie dentária e foram randomizados para MBE (0,17%) + xilitol, xilitol ou um grupo controle. Os participantes foram instruídos a mascar 1 ou 2 chicletes por 5 minutos, 3 vezes ao dia, durante 30 dias (5 chicletes/dia); esse regime administrou 11,9 mg/dia de magnolol e 2,2 g/dia de honokiol. Após 30 dias, MBE + xilitol e gomas de xilitol forneceram proteção significativa contra a acidez da placa (P = 0,01 e P = 0,04, respectivamente) em comparação com o valor basal, com a proteção por MBE também sendo significativamente melhor que o controle (P = 0,04). + xilitol e gomas de xilitol melhoraram os níveis de estreptococos mutans e o sangramento após sondagem significativamente melhor do que o controle. No entanto, comparado ao xilitol, MBE + xilitol reduziu significativamente as concentrações de estreptococos mutans (P=0,04) e o sangramento à sondagem (P=0,04).(71)

Em 2 estudos duplo-cegos, randomizados e controlados por placebo. ensaios na Itália, o efeito agudo de MBE mais acetato de zinco na halitose foi avaliado através de 2 formas farmacêuticas: uma goma sem açúcar e um comprimido sem açúcar. Um total de 123 e 100 adultos completaram os respectivos ensaios. Embora os produtos de teste de gomas e comprimidos tenham fornecido reduções significativas nos compostos voláteis de enxofre orais dentro de 10 minutos e 1 hora em comparação com os controles, os investigadores não forneceram dados sobre MBE sem zinco; este último demonstrou ter efeitos protetores contra o desenvolvimento de compostos voláteis de enxofre e halitose. Ambas as formas de entrega foram bem toleradas sem problemas relatados.(74, 75) Uma revisão sistemática de 2017 sobre goma de mascar e seu impacto nos parâmetros de halitose (ou seja, compostos voláteis de enxofre, pontuações organolépticas) em adultos avaliou 10 ensaios que exibiram alta heterogeneidade; nenhum estudo apresentou baixo risco de viés em todos os itens de análise. O estudo resumido acima foi o único incluído que avaliou o extrato de casca de magnólia.(73)

Convulsão

O honokiol e o magnolol inibiram os sinais de cátions evocados por aminoácidos excitatórios e as convulsões induzidas pelo ácido N-metil-D-aspartato (NMDA).(63) O honokiol foi mais seletivo no bloqueio do receptor NMDA. e demonstraram maior inibição contra convulsões induzidas por NMDA.

Sepse

Magnolol preveniu hipotensão, bradicardia e falência de múltiplos órgãos induzida por lipopolissacarídeo em ratos.(64) Os potenciais mecanismos de ação incluem: redução das concentrações plasmáticas de TNF-alfa e nitrato/nitrito, supressão de órgãos nível de ânion superóxido e supressão da cascata de coagulação sanguínea e expressão de genes inflamatórios.

Magnolia Bark Extract efeitos colaterais

Nenhum efeito dermatológico adverso foi documentado com a aplicação tópica de magnolol e honokiol.14 Em um pequeno ensaio clínico, um paciente desistiu devido a uma série de reações adversas, incluindo azia, tremores nas mãos, dormência perilabial, disfunção sexual e distúrbios da tireoide. disfunção.46 Alguns casos de dermatite alérgica de contato foram relatados em 4 pacientes que apresentaram uma variedade de sintomas, incluindo lesões vesiculares, edematosas, pruriginosas, escamosas e/ou eritematosas após a aplicação de cremes cosméticos contendo extrato de casca de M. officinalis. A hipersensibilidade de todos os pacientes foi validada com reações positivas ao teste de contato.72, 76

Antes de tomar Magnolia Bark Extract

Evite o uso durante a gravidez e lactação devido aos dados clínicos limitados. Um estudo em animais documentou que o honokiol e o magnolol bloquearam as contrações oscilatórias uterinas dependentes de cálcio no útero de ratos.5

Como usar Magnolia Bark Extract

O MBE está disponível comercialmente nos Estados Unidos e em toda a Europa, conforme documentado pelos motores de busca da Internet. A doSagem varia dependendo da condição tratada, com produtos para perda de peso contendo MBE disponíveis principalmente em pó. Vários pontos fortes estão disponíveis para Relora, uma mistura patenteada comercializada como “um suplemento natural para controle do estresse” que inclui MBE. As recomendações de dosagem incluem tomar uma cápsula de 300 mg de Relora 2 a 3 vezes ao dia. Um pequeno estudo randomizado e controlado tratou pacientes com um comprimido de 60 mg de MBE diariamente para ajudar a aliviar os sintomas da menopausa.45

Avisos

A administração dietética de MBE em ratos em doses de até 480 mg/kg em um estudo de 21 dias e 240 mg/kg em um estudo de 90 dias não resultou em toxicidade clinicamente importante.7 Algumas fontes documentam o desenvolvimento de fibrose renal intersticial progressiva em pacientes que consomem uma mistura de ervas contendo M. officinalis.66, 67 Estudos in vitro não demonstram efeitos genotóxicos do MBE em ensaios de aberração cromossômica.68 Um estudo documentou que o magnolol na preservação do enxerto de fígado aumentou os eventos apoptóticos sob frio preservação em vez de preservar a integridade dos hepatócitos.69

Que outras drogas afetarão Magnolia Bark Extract

As interações entre medicamentos e ervas estão documentadas em animais e in vitro. Com base nestes dados limitados, recomenda-se cautela em pacientes que se automedicam com MBE. Magnolol pode interagir com paracetamol; um estudo documentou redução do dano hepático induzido por paracetamol em ratos.6 Podem ocorrer reações adversas aditivas com medicamentos antiplaquetários.57 MBE e honokiol podem interagir com benzodiazepínicos.8, 52 Magnolol pode estimular a secreção de corticosterona58 ou aumentar as concentrações de medicamentos esteróides.65

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