Mayapple

Nombre generico: Podophyllum Hexandrum Royle., Podophyllum Peltatum L.
Nombres de marca: American Podophyllum (P. Peltatum), Ba Jiao Lian, Devil's Apple, Duck's Foot, Gwai Kou, Himalayan Mayapple (P. Hexandrum), Hog Apple, Indian Podophyllum (P. Hexandrum), Mandrake, Mayapple, Racoonberry, Vegetable Mercury, Wild Or American Mandrake

Uso de Mayapple

En el podophyllum están presentes una variedad de lignanos farmacológicamente activos. Estos lignanos (la podofilotoxina es la más conocida) actúan como agentes antimitóticos. (Longstaff 2001) Al igual que la colchicina y la vinblastina, la podofilotoxina se une a la tubulina, la subunidad proteica de los microtúbulos del huso, bloqueando la división celular en la metafase. La actividad de la citocromo oxidasa y la succinoxidasa en las mitocondrias también se reduce y se bloquea la síntesis de ADN. Esto da como resultado una desaceleración de la alteración celular y la destrucción de tejidos. (Chang 1992, Nantel 1997) La podofilotoxina también tiene un efecto inhibidor sobre la liberación de yodo de la glándula tiroides y catecolaminas de la médula suprarrenal. (Nantel 1997) Una variedad de fármacos farmacológicamente activos Los lignanos están presentes en podophyllum. Estos lignanos (la podofilotoxina es la más conocida) actúan como agentes antimitóticos. (Longstaff 2001) Al igual que la colchicina y la vinblastina, la podofilotoxina se une a la tubulina, la subunidad proteica de los microtúbulos del huso, bloqueando la división celular en la metafase. La actividad de la citocromo oxidasa y la succinoxidasa en las mitocondrias también se reduce y se bloquea la síntesis de ADN. Esto da como resultado una desaceleración de la alteración celular y la destrucción del tejido. (Chang 1992, Nantel 1997) La podofilotoxina también tiene un efecto inhibidor sobre la liberación de yodo de la glándula tiroides y catecolaminas de la médula suprarrenal. (Nantel 1997)

Podophyllum es altamente soluble en lípidos y se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal. La administración tópica en áreas grandes también puede provocar absorción. Se sabe poco sobre la distribución de los compuestos activos. Una preparación de ácido podofílico se eliminó predominantemente por la orina con una vida media de 30 minutos; La podofilotoxina se elimina en la bilis y tiene una vida media de 48 horas. (Cassidy 1982)

Actividad antiviral

Datos in vitro

Los estudios in vitro muestran que la podofilotoxina inhibe la replicación del sarampión, el virus del herpes simple tipo 1 y el citomegalovirus murino.(Barnard 2004, Damayanthi 1998, Hammonds 1996)

Cáncer

La toxicidad grave de la podofilotoxina limita su uso como citostático; sin embargo, se están realizando investigaciones sobre agentes farmacéuticos semisintéticos de prescripción de podofilotoxina. (Damayanthi 1998, Lamblin 2008)

Datos in vitro

Varios componentes de podophyllum, incluidas alfa y beta-peltatinas, podofilotoxina y sus derivados tienen propiedades inhibidoras de tumores. (Damayanthi 1998, Lamblin 2008)

Catártico

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) considera inseguro el uso de podophyllum como laxante bajo cualquier circunstancia (Longstaff 2001); podophyllum ha sido reemplazado por laxantes menos tóxicos. La resina de Podophyllum es un catártico drástico. Tiene una marcada acción purgante, es muy irritante para la mucosa intestinal y produce un violento peristaltismo. Se sospecha que estos efectos son causados ​​por la irritación del colon atribuible a las peltatinas que se encuentran en la manzana de mayo. (Morton 1977)

Leucoplasia peluda

Datos clínicos

En un pequeño estudio (N=10), una única aplicación de una resina tópica de podophyllum al 25% produjo una resolución a corto plazo de los síntomas relacionados con el VIH. , leucoplasia vellosa de la lengua. Los efectos adversos informados incluyeron sensación de ardor, gusto desagradable o alterado y dolor. Estos ocurrieron inmediatamente después de la aplicación, fueron de intensidad leve a moderada y desaparecieron en aproximadamente 1 hora. (Gowdey 1995)

Actividad insecticida

Datos experimentales

Un extracto de diclorometano rico en podofilotoxina de P. hexandrum mostró actividad insecticida contra larvas de Drosophila melanogaster Meigen. Una dieta que contenía 2 µmol/mL de extracto mató al 100% de las larvas; la CL50 fue de 0,24 µmol/ml. También se ha informado sobre la actividad insecticida de podofilotoxinas y congéneres contra Blattella germanica, Epilachna sparsa orientalis y Plutella xylostella (Miyazawa 1999). Además, un estudio para explorar candidatos a insecticidas a base de productos naturales respaldó la posible actividad insecticida de la mayapple en la agricultura. (Zhang 2021 )

Psoriasis

La podofilotoxina puede ser un candidato para el tratamiento de la psoriasis debido a la inhibición de la liberación de citocinas (p. ej., interleucina 1, factor de necrosis tumoral alfa); sin embargo, el modo de administración es crucial y requiere más estudios. (Singh 2018)

Datos clínicos

Una revisión de plantas tóxicas utilizadas en dermatología menciona un estudio doble ciego de 16 semanas. estudio en pacientes con psoriasis vulgar estable (N=152), en los que se aplicó podofilotoxina una vez al día en 3 concentraciones diferentes (0,1%, 0,25% y 0,5%). Las 3 concentraciones indujeron una mejora estadísticamente significativa de las lesiones seleccionadas (P <0,001). Se observó una diferencia estadísticamente significativa con respecto a las lesiones de control después de 2 semanas de tratamiento (P>0,001) y continuó aumentando durante el curso del estudio. (Singh 2018)

Artritis reumatoide

Datos clínicos

CPH 82 es un derivado de lignano glucósido semisintético de P. emodi y se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), con resultados superiores. eficacia frente al placebo, así como ventajas de tolerabilidad sobre el metotrexato demostradas. (CPH 2003, Larsen 1989)

Estudios doble ciego (N=500) han demostrado que CPH 82 es clínicamente más eficaz que el placebo, la sulfasalazina y la azatioprina. y auranofina. CPH-82 parece ser eficaz en el tratamiento de la AR, pero no es superior al metotrexato (Singh 2018)

Verrugas

La aplicación tópica de resina de podophyllum entre un 20 % y un 25 % en etanol o tintura de benjuí es un remedio bien establecido, asequible y eficaz para las verrugas genitales. (Longstaff 2001) Las lesiones palidecen al cabo de un rato a las pocas horas de su aplicación y necrótico a las 24 a 48 horas. Después de aproximadamente 72 horas, las lesiones comienzan a desprenderse y desaparecer gradualmente sin dejar cicatrices. (Nantel 1997) Sin embargo, el uso continuo conlleva un alto riesgo de efectos adversos graves, incluida la toxicidad aguda por absorción a través de la piel y las membranas mucosas, quemaduras químicas y dolor. ulceración. Por lo tanto, los preparados requieren una aplicación profesional y deben lavarse después de 1 a 4 horas. El uso de podofilotoxina, el componente biológicamente activo y menos tóxico del podophyllum, se considera más seguro. En comparación con las preparaciones crudas de podophyllum, la podofilotoxina al 0,5% se asocia con tasas superiores de curación, tasas de recurrencia más bajas y menos efectos adversos. (Lacey 2003, Longstaff 2001) La podofilotoxina se considera suficientemente segura para su aplicación sin supervisión por parte del paciente y no necesita ser lavado. Aunque los costos de adquisición son más altos para la podofilotoxina que para las preparaciones crudas de podophyllum, un gran ensayo multicéntrico británico ha demostrado las ventajas económicas de la podofilotoxina. (Lacey 2003)

Datos clínicos

Una revisión de sustancias tóxicas Plants used in dermatology menciona un estudio de pacientes con lesiones de Condyloma acuminata (N=200), en el que una suspensión de podofilina al 25% (en aceite mineral) erradicó las verrugas genitales en todos los pacientes, y la mayoría de las lesiones desaparecieron dentro de los 4 días posteriores a una aplicación. En otro estudio en mujeres con verrugas vulvoperineales no tratadas (N=134), el 71,8 % de las mujeres que usaron una solución de podofilotoxina al 0,5 % informaron una resolución completa de las lesiones. (Singh 2018)

En un estudio en pacientes con C. acuminata (N=60), una combinación de crioterapia seguida de la aplicación de una solución de podofilina al 25% fue más efectiva que la crioterapia sola para acortar el régimen de tratamiento requerido. (Sharma 2017) Según un metanálisis de 9 ensayos controlados aleatorios, la podofilotoxina El 0,5% provocó la eliminación completa de las verrugas genitales en aproximadamente el 56% de los pacientes. Puede producirse sensación de ardor, dolor, prurito e inflamación en el lugar de aplicación. (Maleš 2019)

Mayapple efectos secundarios

El uso crónico de resina de podophyllum como catártico ha provocado hipopotasemia, a veces asociada con alcalosis metabólica. (Ramírez 1970) La aplicación tópica puede causar irritación de la piel y quemaduras químicas. La aplicación en el interior de la boca en el tratamiento de la leucoplasia vellosa relacionada con el VIH provocó ardor transitorio, sabor desagradable y dolor. (Gowdey 1995)

antes de tomar Mayapple

Si bien faltan datos y los hallazgos de algunos estudios sugieren una falta de resultados fetales adversos con la podofilotoxina local, el embarazo es una contraindicación para el uso de podophyllum. (Andersson 2020, Moher 1979) Podophyllum ha demostrado teratogenicidad en animales y humanos. En ratones, podophyllum produjo una alta frecuencia de mortalidad fetal después de dosis únicas de 5 a 15 mg/kg. (Longstaff 2001) Los efectos adversos informados durante el embarazo provienen en gran medida de informes de casos aislados e incluyen anomalías fetales como malformaciones de las extremidades y defectos del tabique cardíaco. . Se observaron marcas cutáneas preauriculares y un pliegue simio en un bebé nacido de una mujer tratada con resina de podophyllum tópica entre las semanas 23 y 29 de embarazo; El contacto total con el fármaco fue de solo 4 horas (Karol 1980, Singh 2022). Se ha informado de una muerte intrauterina en una mujer tratada con podophyllum para las verrugas vulvares durante la semana 32 de embarazo. (Chamberlain 1972) Excreción en la leche materna y efectos sobre la lactancia los bebés son desconocidos; Se debe evitar su uso durante la lactancia.

Cómo utilizar Mayapple

La toxicidad impide el uso doméstico de podophyllum, una resina derivada de P. peltatum y P. hexandrum; Los productos para uso oral han sido retirados del mercado por diversas razones de seguridad. Las preparaciones tópicas de podophyllum requieren una aplicación profesional y deben enjuagarse después de 1 a 4 horas.

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomiendan el uso de una solución del 10 % al 25 % en tintura de benjuí, con una exposición máxima de menos de 10 cm2 y un volumen de 0,5 ml por sesión de tratamiento para las verrugas genitales y perianales. (Workowski 2021) Un metanálisis evaluó el uso de podofilotoxina al 0,5% en 9 ensayos controlados aleatorios de pacientes con verrugas genitales. (Maleš 2019)

Advertencias

Podophyllum es cáustico, con una acción lenta e indirecta resultante de la detención de la división celular y el deterioro de otros procesos celulares. (Nantel 1997) El envenenamiento humano puede resultar de la aplicación tópica o la ingestión y puede ser agudo o crónico. Rara vez el envenenamiento resulta del consumo de frutos inmaduros u otras partes de la planta. Se han producido varios casos de intoxicación accidental tras la ingestión de productos herbarios chinos adulterados con podophyllum (But 1996) o por ingestión involuntaria en lugar de la planta anticolinérgica y alucinatoria Mandragora officinarum, también conocida como mandrágora. (Ramírez 1970). Se han producido al menos 3 muertes. atribuido al envenenamiento por podofilo. (Balucani 1964, Ward 1954)

Las manifestaciones neurológicas son un sello distintivo de la toxicidad por podofilo. En estudios experimentales y en animales, la sobreexposición provocó inflamación neuronal, desintegración de los cuerpos de Nissl de las neuronas del ganglio de la raíz dorsal y engrosamiento de los axones (Chang 1992). También fueron evidentes los efectos tóxicos en el intestino, el hígado, el páncreas y los testículos. (Chang 1992)

En una investigación sobre intoxicaciones en una población de Hong Kong, la ingestión de 2 a 8 g de podophyllum resultó en toxicidad, con síntomas iniciales de vómitos y diarrea graves. La neuropatía ocurrió 1 o 2 días después y los pacientes se quejaron de entumecimiento en las extremidades y dificultad para caminar. Los hallazgos clínicos incluyeron ausencia de sacudidas reflejas, respuestas plantares reducidas, falta de coordinación, marcha atáxica e inestable, equilibrio deficiente al estar de pie y deterioro de la propiocepción y el sentido de vibración. (Pero 1996) También pueden estar presentes taquipnea, hipotensión y fiebre. Se han informado parálisis muscular con insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal, alucinaciones y convulsiones. La muerte generalmente se debe a complicaciones cerebrales, cardiovasculares, renales o hematológicas. (Nantel 1997) Existen dos informes de casos de neuropatía y encefalopatía después del consumo de gwai-kou (derivado de las raíces y rizomas de P. hexandrum) como adulterante (dosis altas). de podofilina [probablemente superior a 20 g]); la encefalopatía estuvo presente durante 5 meses después de la ingestión. (Pero 1996)

No se conoce ningún antídoto específico; La emesis puede ser útil durante las fases iniciales de la toxicidad. (McFarland 1981) Podophyllum es soluble en lípidos; la hemodiálisis es ineficaz, pero la hemoperfusión con carbón ha revertido los síntomas agudos en cuestión de horas. (Slater 1978)

Mayapple ha sido implicado en una toxicidad generalizada caracterizada por náuseas, dolor abdominal, supresión de la médula ósea, confusión y lesión hepática acompañante. Los glucósidos de podophyllum son directamente tóxicos para las células. Sin embargo, la hepatotoxicidad de la planta suele ser leve y en gran medida eclipsada por su toxicidad gastrointestinal, de médula ósea y neurológica. (LiverTox 2017)

¿Qué otras drogas afectarán? Mayapple

Ninguno bien documentado.

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