Mayapple

Nome generico: Podophyllum Hexandrum Royle., Podophyllum Peltatum L.
Marchi: American Podophyllum (P. Peltatum), Ba Jiao Lian, Devil's Apple, Duck's Foot, Gwai Kou, Himalayan Mayapple (P. Hexandrum), Hog Apple, Indian Podophyllum (P. Hexandrum), Mandrake, Mayapple, Racoonberry, Vegetable Mercury, Wild Or American Mandrake

Utilizzo di Mayapple

Nel podophyllum sono presenti una varietà di lignani farmacologicamente attivi. Questi lignani (la podofillotossina è la più conosciUTA) agiscono come agenti antimitotici. (Longstaff 2001) Similmente alla colchicina e alla vinblastina, la podofillotossina si lega alla tubulina, la subunità proteica dei microtubuli del fuso, bloccando la divisione cellulare in metafase. Anche l'attività della citocromo ossidasi e della succinossidasi nei mitocondri viene ridotta e la sintesi del DNA viene bloccata. Ciò si traduce nel rallentamento della disgregazione cellulare e della distruzione dei tessuti. (Chang 1992, Nantel 1997) La podofillotossina ha anche un effetto inibitorio sul rilascio di iodio dalla ghiandola tiroidea e di catecolamine dalla midollare surrenale. (Nantel 1997) Una varietà di sostanze farmacologicamente attive i lignani sono presenti nel podophyllum. Questi lignani (la podofillotossina è la più conosciuta) agiscono come agenti antimitotici. (Longstaff 2001) Similmente alla colchicina e alla vinblastina, la podofillotossina si lega alla tubulina, la subunità proteica dei microtubuli del fuso, bloccando la divisione cellulare in metafase. Anche l'attività della citocromo ossidasi e della succinossidasi nei mitocondri viene ridotta e la sintesi del DNA viene bloccata. Ciò si traduce nel rallentamento della disgregazione cellulare e della distruzione dei tessuti.(Chang 1992, Nantel 1997) La podofillotossina ha anche un effetto inibitorio sul rilascio di iodio dalla ghiandola tiroidea e di catecolamine dalla midollare surrenale.(Nantel 1997)

Il Podophyllum è altamente liposolubile e viene assorbito facilmente dal tratto gastrointestinale. Anche la somministrazione topica su aree estese può provocare un assorbimento. Poco si sa circa la distribuzione dei composti attivi. Una preparazione di acido podofillico è stata eliminata prevalentemente nelle urine con un'emivita di 30 minuti; la podofillotossina viene eliminata nella bile, con un'emivita di 48 ore.(Cassidy 1982)

Attività antivirale

Dati in vitro

Studi in vitro mostrano che la podofillotossina inibisce la replicazione del morbillo, del virus dell'herpes simplex di tipo 1 e del citomegalovirus murino. (Barnard 2004, Damayanthi 1998, Hammond 1996)

Cancro

La grave tossicità della podofillotossina ne limita l'uso come citostatico; tuttavia, è in corso la ricerca sugli agenti farmaceutici semisintetici soggetti a prescrizione podofillotossina. (Damayanthi 1998, Lamblin 2008)

Dati in vitro

Diversi componenti del podophyllum, comprese alfa e beta-peltatine, podofillotossina , e i suoi derivati, hanno proprietà antitumorali.(Damayanthi 1998, Lamblin 2008)

Catartico

L'uso del podophyllum come lassativo in qualsiasi circostanza è considerato pericoloso dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense (Longstaff 2001); il podophyllum è stato sostituito da lassativi meno tossici. La resina di Podophyllum è un drastico catartico. Ha una spiccata azione depurativa, è molto irritante per la mucosa intestinale e produce una violenta peristalsi. Si sospetta che questi effetti siano causati dall'irritazione del colon attribuibile alle peltatine presenti nella mela maya.(Morton 1977)

Leucoplachia pelosa

Dati clinici

In un piccolo studio (N=10), una singola applicazione di una resina topica di podophyllum al 25% ha prodotto una risoluzione a breve termine dei sintomi correlati all'HIV , leucoplachia pelosa della lingua. Gli effetti avversi riportati includevano sensazione di bruciore, gusto sgradevole o alterato e dolore. Questi si sono verificati immediatamente dopo l'applicazione, erano di intensità da lieve a moderata e sono scomparsi entro circa 1 ora. (Gowdey 1995)

Attività insetticida

Dati sperimentali

Un estratto di diclorometano ricco di podofillotossina di P. hexandrum ha mostrato attività insetticida contro le larve di Drosophila melanogaster Meigen. Una dieta contenente 2 mcmol/ml di estratto ha ucciso il 100% delle larve; la LC50 era 0,24 mcmol/ml. È stata segnalata anche l'attività insetticida delle podofillotossine e dei congeneri contro Blattella germanica, Epilachna sparsa orientalis e Plutella xylostella. (Miyazawa 1999). Anche uno studio per esplorare possibili insetticidi a base di prodotti naturali ha supportato la potenziale attività insetticida della mela di maya in agricoltura. (Zhang 2021 )

Psoriasi

La podofillotossina può essere un candidato per il trattamento della psoriasi a causa dell'inibizione del rilascio di citochine (ad esempio, interleuchina 1, fattore di necrosi tumorale alfa); tuttavia, la modalità di somministrazione è cruciale e richiede ulteriori studi. (Singh 2018)

Dati clinici

Una revisione delle piante tossiche utilizzate in dermatologia menziona un periodo di 16 settimane, in doppio cieco studio condotto su pazienti con psoriasi volgare stabile (N = 152), in cui la podofillotossina è stata applicata una volta al giorno a 3 diverse concentrazioni (0,1%, 0,25% e 0,5%). Tutte e 3 le concentrazioni hanno indotto un miglioramento statisticamente significativo delle lesioni selezionate (P<0,001). Una differenza statisticamente significativa rispetto alle lesioni di controllo è stata osservata dopo 2 settimane di trattamento (P>0,001) e ha continuato ad aumentare durante il corso dello studio.(Singh 2018)

Artrite reumatoide

Dati clinici

CPH 82 è un derivato glicoside lignano semisintetico di P. emodi ed è stato utilizzato con successo nel trattamento dell'artrite reumatoide (RA), con effetti superiori dimostrati l'efficacia rispetto al placebo e i vantaggi in termini di tollerabilità rispetto al metotrexato. (CPH 2003, Larsen 1989)

Studi in doppio cieco (N = 500) hanno dimostrato che CPH 82 è clinicamente più efficace rispetto a placebo, sulfasalazina, azatioprina e auranofina. Il CPH-82 sembra essere efficace nel trattamento dell'artrite reumatoide, ma non è superiore al metotrexato.(Singh 2018)

Verruche

L'applicazione topica di resina podophyllum dal 20% al 25% in etanolo o tintura di benzoino è un rimedio consolidato, conveniente ed efficace per le verruche genitali. (Longstaff 2001) Le lesioni si sbiancano in un poche ore dall'applicazione e necrotico entro 24-48 ore. Dopo circa 72 ore, le lesioni iniziano a staccarsi e a scomparire gradualmente senza lasciare cicatrici. (Nantel 1997). Tuttavia, l'uso continuato comporta un alto rischio di gravi effetti avversi, tra cui tossicità acuta derivante dall'assorbimento attraverso la pelle e le mucose, ustioni chimiche e dolore ulcerazione. Pertanto i preparati richiedono un'applicazione professionale e devono essere lavati via dopo 1-4 ore. L'uso della podofillotossina, il componente meno tossico e biologicamente attivo del podophyllum, è considerato più sicuro. Rispetto alle preparazioni grezze di podophyllum, la podofillotossina allo 0,5% è associata a tassi di guarigione superiori, tassi di recidiva più bassi e minori effetti avversi. (Lacey 2003, Longstaff 2001) La podofillotossina è considerata sufficientemente sicura per l'applicazione senza supervisione da parte del paziente e non necessita di essere lavato via. Sebbene i costi di acquisizione siano più alti per la podofillotossina rispetto alle preparazioni grezze di podofillo, un ampio studio multicentrico britannico ha dimostrato i vantaggi economici della podofillotossina. (Lacey 2003)

Dati clinici

Una revisione delle sostanze tossiche piante utilizzate in dermatologia menziona uno studio su pazienti con lesioni da condiloma acuminato (N = 200), in cui una sospensione di podofillina al 25% (in olio minerale) ha sradicato le verruche genitali in tutti i pazienti, con la maggior parte delle lesioni che sono scomparse entro 4 giorni dopo un'applicazione. In un altro studio su donne con verruche vulvoperineali non trattate (N = 134), il 71,8% delle donne che utilizzavano una soluzione di podofillotossina allo 0,5% ha riportato la risoluzione completa delle lesioni. (Singh 2018)

In uno studio su pazienti con verruche vulvoperineali non trattate. acuminata (N=60), una combinazione di crioterapia seguita dall'applicazione di una soluzione di podofillina al 25% si è rivelata più efficace della sola crioterapia nel ridurre il regime terapeutico richiesto. (Sharma 2017) Secondo una meta-analisi di 9 studi randomizzati e controllati, la podofillotossina Lo 0,5% ha causato la completa scomparsa delle verruche genitali in circa il 56% dei pazienti. Sensazione di bruciore, dolore, prurito e infiammazione potrebbero verificarsi nel sito di applicazione.(Maleš 2019)

Mayapple effetti collaterali

L'uso cronico della resina podophyllum come catartico ha provocato ipokaliemia, talvolta associata ad alcalosi metabolica. (Ramirez 1970) L'applicazione topica può causare irritazione cutanea e ustioni chimiche. L'applicazione all'interno della bocca nel trattamento della leucoplachia pelosa correlata all'HIV ha provocato bruciore transitorio, sapore sgradevole e dolore. (Gowdey 1995)

Prima di prendere Mayapple

Sebbene manchino dati e alcuni risultati di studi suggeriscano l'assenza di esiti avversi fetali con la podofillotossina locale, la gravidanza è una controindicazione all'uso del podophyllum. (Andersson 2020, Moher 1979) Il podophyllum ha mostrato teratogenicità negli animali e nell'uomo. Nei topi, il podophyllum ha prodotto un'alta frequenza di mortalità fetale in seguito a dosi singole da 5 a 15 mg/kg. (Longstaff 2001) Gli effetti avversi riportati durante la gravidanza provengono in gran parte da segnalazioni di casi isolati e hanno incluso anomalie fetali come malformazioni degli arti e difetti del setto cardiaco. . Espansioni cutanee preauricolari e una piega scimmiesca sono state notate in un bambino nato da una donna trattata con resina topica di podophyllum dalla settimana 23 alla 29 di gravidanza; Il contatto totale con il farmaco è stato di sole 4 ore. (Karol 1980, Singh 2022) È stata segnalata una morte intrauterina in una donna trattata con podophyllum per verruche vulvari durante la 32a settimana di gravidanza. (Chamberlain 1972) Escrezione nel latte materno ed effetti sull'allattamento al seno i bambini sono sconosciuti; l'uso durante l'allattamento dovrebbe essere evitato.

Come usare Mayapple

La tossicità preclude l'uso domestico del podophyllum, una resina derivata da P. peltatum e P. hexandrum; i prodotti per uso orale sono stati ritirati dal mercato per vari motivi di sicurezza. Le preparazioni topiche di podophyllum richiedono un'applicazione professionale e devono essere risciacquate dopo 1-4 ore.

I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) raccomandano l'uso di una soluzione dal 10% al 25% in tintura di benzoino, con un'esposizione massima inferiore a 10 cm2 e un volume di 0,5 ml per sessione di trattamento per le verruche genitali e perianali.(Workowski 2021) Una meta-analisi ha valutato l'uso della podofillotossina allo 0,5% in 9 studi randomizzati e controllati su pazienti con verruche genitali.(Maleš 2019)

Avvertenze

Il Podophyllum è caustico, con un'azione lenta e indiretta risultante dall'arresto della divisione cellulare e dal danneggiamento di altri processi cellulari. (Nantel 1997) L'avvelenamento umano può derivare dall'applicazione topica o dall'ingestione e può essere acuto o cronico. Raramente l'avvelenamento deriva dal consumo di frutti acerbi o di altre parti della pianta. Diversi casi di avvelenamento accidentale si sono verificati a seguito dell'ingestione di prodotti erboristici cinesi adulterati con podophyllum (But 1996) o per ingestione involontaria al posto della pianta anticolinergica e allucinatoria Mandragora officinarum, conosciuta anche come mandragora. (Ramirez 1970). Si sono verificati almeno 3 decessi attribuito all'avvelenamento da podophyllum.(Balucani 1964, Ward 1954)

Le manifestazioni neurologiche sono un segno distintivo della tossicità del podophyllum. In studi sperimentali e su animali, la sovraesposizione ha causato gonfiore neuronale, disintegrazione dei corpi di Nissl dei neuroni gangliari della radice dorsale e ispessimento degli assoni. (Chang 1992). Erano evidenti anche effetti tossici sull'intestino, sul fegato, sul pancreas e sui testicoli. (Chang 1992)

In uno studio sugli avvelenamenti in una popolazione di Hong Kong, l'ingestione di podophyllum da 2 a 8 g ha provocato tossicità, con sintomi iniziali di vomito e diarrea gravi. La neuropatia si è verificata 1 o 2 giorni dopo e i pazienti hanno lamentato intorpidimento degli arti e difficoltà a camminare. I risultati clinici includevano l'assenza di scatti riflessi, risposte plantari ridotte, mancanza di coordinazione, andatura atassica e instabile, scarso equilibrio in posizione eretta e alterazione della propriocezione e del senso delle vibrazioni. (Ma 1996). Possono essere presenti anche tachipnea, ipotensione e febbre. Sono stati segnalati paralisi muscolare con insufficienza respiratoria, insufficienza renale, allucinazioni e convulsioni. La morte generalmente deriva da complicazioni cerebrali, cardiovascolari, renali o ematologiche. (Nantel 1997) Esistono due casi segnalati di neuropatia ed encefalopatia in seguito al consumo di gwai-kou (derivato dalle radici e dai rizomi di P. hexandrum) come adulterante (ad alte dosi di podofillina [probabilmente superiore a 20 g]); l'encefalopatia era presente per 5 mesi dopo l'ingestione.(Ma 1996)

Non è noto alcun antidoto specifico; il vomito può essere utile durante le fasi iniziali della tossicità. (McFarland 1981) Il Podophyllum è liposolubile; l'emodialisi è inefficace, ma l'emoperfusione con carbone ha invertito i sintomi acuti in poche ore. (Slater 1978)

Mayapple è stato implicato in una tossicità generalizzata caratterizzata da nausea, dolore addominale, soppressione del midollo osseo, confusione e concomitante danno epatico. I glicosidi del podophyllum sono direttamente tossici per le cellule. Tuttavia, l'epatotossicità della pianta è generalmente lieve e ampiamente messa in ombra dalla sua tossicità a livello gastrointestinale, del midollo osseo e neurologica.(LiverTox 2017)

Quali altri farmaci influenzeranno Mayapple

Nessuno ben documentato.

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