Mayapple

Nome genérico: Podophyllum Hexandrum Royle., Podophyllum Peltatum L.
Nomes de marcas: American Podophyllum (P. Peltatum), Ba Jiao Lian, Devil's Apple, Duck's Foot, Gwai Kou, Himalayan Mayapple (P. Hexandrum), Hog Apple, Indian Podophyllum (P. Hexandrum), Mandrake, Mayapple, Racoonberry, Vegetable Mercury, Wild Or American Mandrake

Uso de Mayapple

Uma variedade de lignanas farmacologicamente ativas estão presentes no podophyllum. Essas lignanas (sendo a podofilotoxina a mais conhecida) atuam como agentes antimitóticos. (Longstaff 2001) Semelhante à colchicina e à vinblastina, a podofilotoxina se liga à tubulina, a subunidade proteica dos microtúbulos do fuso, bloqueando a divisão celular na metáfase. A atividade da citocromo oxidase e da succinoxidase nas mitocôndrias também é reduzida e a síntese de DNA é bloqueada. Isso resulta na desaceleração da ruptura celular e na destruição dos tecidos. (Chang 1992, Nantel 1997) A podofilotoxina também tem um efeito inibitório na liberação de iodo da glândula tireóide e catecolamina da medula adrenal. (Nantel 1997) Uma variedade de substâncias farmacologicamente ativas lignanas estão presentes em podophyllum. Essas lignanas (sendo a podofilotoxina a mais conhecida) atuam como agentes antimitóticos. (Longstaff 2001) Semelhante à colchicina e à vinblastina, a podofilotoxina se liga à tubulina, a subunidade proteica dos microtúbulos do fuso, bloqueando a divisão celular na metáfase. A atividade da citocromo oxidase e da succinoxidase nas mitocôndrias também é reduzida e a síntese de DNA é bloqueada. Isso resulta na desaceleração da ruptura celular e na destruição dos tecidos. (Chang 1992, Nantel 1997) A podofilotoxina também tem um efeito inibitório na liberação de iodo da glândula tireóide e catecolamina da medula adrenal. (Nantel 1997)

Podophyllum é altamente lipossolúvel e é prontamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A administração tópica em grandes áreas também pode resultar em absorção. Pouco se sabe sobre a distribuição dos compostos ativos. Uma preparação de ácido podofílico foi eliminada predominantemente na urina com meia-vida de 30 minutos; a podofilotoxina é eliminada na bile, com meia-vida de 48 horas.(Cassidy 1982)

Atividade antiviral

Dados in vitro

Estudos in vitro mostram que a podofilotoxina inibe a replicação do sarampo, do vírus herpes simplex tipo 1 e do citomegalovírus murino.(Barnard 2004, Damayanthi 1998, Hammonds 1996)

Câncer

A grave toxicidade da podofilotoxina limita seu uso como citostático; no entanto, a pesquisa sobre agentes farmacêuticos semi-sintéticos de prescrição de podofilotoxina está em andamento. (Damayanthi 1998, Lamblin 2008)

Dados in vitro

Vários componentes do podophyllum, incluindo alfa e beta-peltatinas, podofilotoxina e seus derivados têm propriedades inibidoras de tumores. (Damayanthi 1998, Lamblin 2008)

Catártico

O uso de podophyllum como laxante sob qualquer circunstância é considerado inseguro pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA (Longstaff 2001); podophyllum foi substituído por laxantes menos tóxicos. A resina Podophyllum é um catártico drástico. Tem acentuada ação purgativa, é altamente irritante para a mucosa intestinal e produz peristaltismo violento. Suspeita-se que estes efeitos sejam causados ​​por irritação do cólon atribuível às peltatinas encontradas no mayapple.(Morton 1977)

Leucoplasia pilosa

Dados clínicos

Em um pequeno estudo (N=10), uma única aplicação de resina tópica de podofilo 25% produziu resolução em curto prazo de problemas relacionados ao HIV. , leucoplasia pilosa da língua. Os efeitos adversos relatados incluíram sensação de queimação, sabor desagradável ou alterado e dor. Estes ocorreram imediatamente após a aplicação, foram de intensidade leve a moderada e desapareceram em aproximadamente 1 hora.(Gowdey 1995)

Atividade inseticida

Dados experimentais

Um extrato de diclorometano rico em podofilotoxina de P. hexandrum mostrou atividade inseticida contra larvas de Drosophila melanogaster Meigen. Uma dieta contendo 2 mcmol/mL de extrato matou 100% das larvas; a CL50 foi de 0,24 mcmol/mL. A atividade inseticida de podofilotoxinas e congêneres contra Blattella germanica, Epilachna sparsa orientalis e Plutella xylostella também foi relatada. (Miyazawa 1999) Também um estudo para explorar candidatos a inseticidas baseados em produtos naturais apoiou a atividade inseticida potencial da maçã mayapple na agricultura. )

Psoríase

A podofilotoxina pode ser uma candidata ao tratamento da psoríase devido à inibição da liberação de citocinas (por exemplo, interleucina 1, fator de necrose tumoral alfa); no entanto, o modo de entrega é crucial e requer mais estudos.(Singh 2018)

Dados clínicos

Uma revisão de plantas tóxicas usadas em dermatologia menciona um período duplo-cego de 16 semanas estudo em pacientes com psoríase vulgar estável (N=152), no qual a podofilotoxina foi aplicada uma vez ao dia em 3 concentrações diferentes (0,1%, 0,25% e 0,5%). Todas as 3 concentrações induziram uma melhora estatisticamente significativa das lesões selecionadas (P<0,001). Uma diferença estatisticamente significativa em relação às lesões de controle foi observada após 2 semanas de tratamento (P>0,001) e continuou a aumentar durante o curso do estudo.(Singh 2018)

Artrite reumatóide

Dados clínicos

CPH 82 é um derivado lignano glicosídeo semissintético de P. emodi e tem sido usado com sucesso no tratamento da artrite reumatóide (AR), com superior eficácia ao placebo, bem como vantagens de tolerabilidade em relação ao metotrexato demonstradas. (CPH 2003, Larsen 1989)

Estudos duplo-cegos (N = 500) demonstraram que o CPH 82 é clinicamente mais eficaz que o placebo, sulfassalazina, azatioprina e auranofina. O CPH-82 parece ser eficaz no tratamento da AR, mas não é superior ao metotrexato.(Singh 2018)

Verrugas

A aplicação tópica de podophyllum 20% a 25% de resina em etanol ou tintura de benjoim é um remédio bem estabelecido, acessível e eficaz para verrugas genitais. (Longstaff 2001) As lesões ficam pálidas dentro de um poucas horas após a aplicação e necrótico em 24 a 48 horas. Após aproximadamente 72 horas, as lesões começam a descamar e desaparecer gradualmente sem deixar cicatrizes. (Nantel 1997) No entanto, o uso continuado acarreta um alto risco de efeitos adversos graves, incluindo toxicidade aguda por absorção através da pele e membranas mucosas, queimaduras químicas e dor. ulceração. Portanto, as preparações requerem aplicação profissional e devem ser lavadas após 1 a 4 horas. O uso da podofilotoxina, o componente menos tóxico e biologicamente ativo do podophyllum, é considerado mais seguro. Em comparação com as preparações brUTAs de podofilino, a podofilotoxina 0,5% está associada a taxas superiores de cura, menores taxas de recorrência e menos efeitos adversos. (Lacey 2003, Longstaff 2001) A podofilotoxina é considerada suficientemente segura para aplicação não supervisionada pelo paciente e não precisa ser lavado. Embora os custos de aquisição sejam mais elevados para a podofilotoxina do que para as preparações brutas de podophyllum, um grande ensaio multicêntrico britânico demonstrou as vantagens económicas da podofilotoxina.(Lacey 2003)

Dados clínicos

Uma revisão de substâncias tóxicas plantas utilizadas em dermatologia menciona um estudo com pacientes com lesões de condiloma acuminado (N = 200), no qual uma suspensão de podofilina 25% (em óleo mineral) erradicou verrugas genitais em todos os pacientes, com a maioria das lesões desaparecendo dentro de 4 dias após uma aplicação. Em outro estudo em mulheres com verrugas vulvoperineais não tratadas (N=134), 71,8% das mulheres que usaram uma solução de podofilotoxina a 0,5% relataram resolução completa das lesões.(Singh 2018)

Em um estudo em pacientes com C. acuminata (N = 60), uma combinação de crioterapia seguida pela aplicação de uma solução de podofilina a 25% foi mais eficaz do que a crioterapia isoladamente no encurtamento do regime de tratamento necessário. (Sharma 2017) De acordo com uma meta-análise de 9 ensaios clínicos randomizados, podofilotoxina 0,5% causou eliminação completa das verrugas genitais em aproximadamente 56% dos pacientes. Sensação de queimação, dor, prurido e inflamação podem ocorrer no local da aplicação.(Maleš 2019)

Mayapple efeitos colaterais

O uso crônico da resina podophyllum como catártico resultou em hipocalemia, às vezes associada à alcalose metabólica. (Ramirez 1970) A aplicação tópica pode causar irritação na pele e queimaduras químicas. A aplicação no interior da boca no tratamento da leucoplasia pilosa relacionada ao HIV resultou em queimação transitória, sabor desagradável e dor.(Gowdey 1995)

Antes de tomar Mayapple

Embora faltem dados e alguns resultados de estudos sugiram a falta de resultados fetais adversos com podofilotoxina local, a gravidez é uma contra-indicação ao uso de podophyllum. (Andersson 2020, Moher 1979) Podophyllum demonstrou teratogenicidade em animais e humanos. Em camundongos, podophyllum produziu uma alta frequência de mortalidade fetal após doses únicas de 5 a 15 mg/kg. (Longstaff 2001) Os efeitos adversos relatados durante a gravidez são em grande parte provenientes de relatos de casos isolados e incluíram anomalias fetais, como malformações de membros e defeitos cardíacos septais. . Marcas na pele pré-auriculares e uma prega simiesca foram observadas em um bebê nascido de uma mulher tratada com resina tópica de podophyllum das semanas 23 a 29 de gravidez; O contato total com a droga foi de apenas 4 horas.(Karol 1980, Singh 2022) Uma morte intrauterina foi relatada em uma mulher tratada com podophyllum para verrugas vulvares durante a 32ª semana de gravidez.(Chamberlain 1972) Excreção no leite materno e efeitos na amamentação os bebês são desconhecidos; o uso durante a amamentação deve ser evitado.

Como usar Mayapple

A toxicidade impede o uso doméstico de podophyllum, uma resina derivada de P. peltatum e P. hexandrum; produtos para uso oral foram retirados do mercado por diversas razões de segurança. As preparações tópicas de podophyllum requerem aplicação profissional e devem ser enxaguadas após 1 a 4 horas.

Os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) recomendam o uso de uma solução de 10% a 25% em tintura de benjoim, com uma exposição máxima de menos de 10 cm2 e um volume de 0,5 mL por sessão de tratamento para verrugas genitais e perianais.(Workowski 2021) Uma meta-análise avaliou o uso de podofilotoxina 0,5% em 9 ensaios clínicos randomizados de pacientes com verrugas genitais.(Maleš 2019)

Avisos

Podophyllum é cáustico, com ação lenta e indireta resultante da interrupção da divisão celular e comprometimento de outros processos celulares. (Nantel 1997) O envenenamento humano pode resultar de aplicação tópica ou ingestão e pode ser agudo ou crônico. Raramente o envenenamento resulta do consumo de frutas verdes ou de outras partes da planta. Vários casos de envenenamento acidental ocorreram após a ingestão de produtos fitoterápicos chineses adulterados com podophyllum (But 1996) ou através da ingestão inadvertida no lugar da planta anticolinérgica e alucinatória Mandragora officinarum, também conhecida como mandrágora. (Ramirez 1970) Pelo menos 3 mortes foram registradas. atribuída ao envenenamento por podophyllum.(Balucani 1964, Ward 1954)

As manifestações neurológicas são uma marca registrada da toxicidade do podophyllum. Em estudos experimentais e em animais, a superexposição causou inchaço neuronal, desintegração dos corpos de Nissl dos neurônios ganglionares da raiz dorsal e espessamento dos axônios. (Chang 1992) Efeitos tóxicos no intestino, fígado, pâncreas e testículos também foram aparentes. 1992)

Em uma investigação de intoxicações em uma população de Hong Kong, a ingestão de 2 a 8 g de podophyllum resultou em toxicidade, com sintomas iniciais de vômitos graves e diarréia. A neuropatia ocorreu 1 a 2 dias depois, e os pacientes queixaram-se de dormência nos membros e dificuldade para caminhar. Os achados clínicos incluíram ausência de reflexos reflexos, respostas plantares reduzidas, falta de coordenação, marcha atáxica e instável, mau equilíbrio em pé e propriocepção e sensação de vibração prejudicadas. (Mas 1996) Taquipneia, hipotensão e febre também podem estar presentes. Foram relatadas paralisias musculares com insuficiência respiratória, insuficiência renal, alucinações e convulsões. A morte geralmente resulta de complicações cerebrais, cardiovasculares, renais ou hematológicas. (Nantel 1997) Existem dois relatos de casos de neuropatia e encefalopatia após o consumo de gwai-kou (derivado das raízes e rizomas de P. hexandrum) como adulterante (dose alta de podofilina [provavelmente superior a 20 g]); a encefalopatia esteve presente durante 5 meses após a ingestão.(Mas 1996)

Nenhum antídoto específico é conhecido; a êmese pode ser útil durante as fases iniciais da toxicidade. (McFarland 1981) Podophyllum é lipossolúvel; a hemodiálise é ineficaz, mas a hemoperfusão com carvão reverteu os sintomas agudos em poucas horas. (Slater 1978)

Mayapple foi implicado em uma toxicidade generalizada marcada por náusea, dor abdominal, supressão da medula óssea, confusão e lesão hepática concomitante. Os glicosídeos podophyllum são diretamente tóxicos para as células. No entanto, a hepatotoxicidade da planta é geralmente leve e muito ofuscada por sua toxicidade gastrointestinal, medula óssea e neurológica.(LiverTox 2017)

Que outras drogas afetarão Mayapple

Nenhum bem documentado.

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