Melphalan (Systemic)

Názvy značek: Evomela
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Melphalan (Systemic)

Mnohočetný myelom

Používá se samostatně a jako součást různých chemoterapeutických režimů při léčbě mnohočetného myelomu. Označeno FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro použití u mnohočetného myelomu.

Komerčně dostupné jsou různé přípravky a formulace; indikace a doporučení dávkování se u různých přípravků liší.

Melphalan tablety a melfalan hydrochlorid pro injekci jsou indikovány k paliativní léčbě mnohočetného myelomu.

Melfalan hydrochlorid pro injekci (Evomela) je parenterální přípravek bez propylenglykolu používaný jako kondicionační léčba vysokými dávkami před transplantací hematopoetických progenitorových (kmenových) buněk (HSCT) u pacientů s mnohočetným myelomem a také jako paliativní léčba pacientů s mnohočetným myelomem, pro které není vhodná perorální léčba.

Vysokodávková chemoterapie plus autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) je v současnosti preferovanou léčbou mnohočetného myelomu u pacientů ve věku < 65 let. U starších pacientů a pacientů s klinicky významnými koexistujícími onemocněními, kteří nejsou způsobilí k transplantaci, se používá kombinovaná léčba s novějšími léky, které prokázaly vyšší míru přežití.

Společná směrnice publikovaná Americkou společností klinické onkologie ( ASCO) a Cancer Care Ontario doporučují vysoké dávky melfalanu jako přípravný režim pro ASCT u pacientů vhodných k transplantaci. U těch, kteří nejsou způsobilí k transplantaci, může být melfalan zahrnut jako součást počátečního kombinovaného režimu s daratumumabem, Bortezomibem a prednisonem.

Karcinom vaječníků

Paliativní léčba neresekovatelného epiteliálního karcinomu vaječníků.

Bylo podáváno intraperitoneálně† [off-label] k ​​léčbě pokročilého karcinomu vaječníků omezeného na peritoneální dutinu a/ nebo související s maligním ascitem.

Chemoterapie na bázi platiny je v současnosti považována za standardní chemoterapii při léčbě rakoviny vaječníků.

Melanom

Byl použit samostatně nebo v kombinovaných režimech pro izolovanou perfuzi končetiny† [off-label] nebo izolovanou infuzi končetiny † [off-label] u pacientů s regionálně recidivujícím melanomem nevhodným pro lokální nebo lokální terapie.

Amyloidóza

Bylo použito s prednisonem při léčbě systémové amyloidózy lehkého řetězce† [off-label].

Související drogy

Jak používat Melphalan (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Proveďte CBC s diferenciálem.
  • Ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    • Monitorování pacienta

  • Sledujte počet krevních destiček, Neutrofilů a červených krvinek na začátku léčby, během léčby a podle klinické indikace.
  • Sledujte známky a příznaky infekce.
  • Sledujte jaterní testy.
  • Provádět dlouhodobé sledování rozvoje sekundárních malignit.

    • Premedikace a profylaxe

  • Zvažte podání antiemetika před a během léčby melfalanem (Evomela) ve vysoké dávce přípravná léčba.

    • Bezpečnostní opatření při dávkování a podávání

  • Dodržujte bezpečnostní opatření pro manipulaci a likvidaci melfalanu, protože je to nebezpečný lék.
  • Vyhněte se používání zkratky „MP“ pro melfalan a prednison.

    • Další obecné úvahy

  • Informace o dávkování, způsobu podávání a podávání jiných používaných protinádorových látek naleznete v publikovaných protokolech v kombinovaných režimech s melfalanem.

    • Administrace

    Podávejte perorálně nebo intravenózní infuzí. Byl podán regionální izolovanou infuzí nebo perfuzí† [off-label] (např. u melanomu†) a intraperitoneálně† (např. u pokročilého karcinomu vaječníků).

    Orální podání

    Podávat kontinuálně (jako jednotlivé denní dávky) nebo přerušovaně (prostřednictvím různých dávkovacích režimů).

    IV podávání

    Podávejte IV pouze osobám, které mají zkušenosti s podáváním léku.

    Parenterální přípravky jsou komerčně dostupné jako lyofilizované prášky, které je nutné před IV podáním rekonstituovat a naředit.

    Konkrétní informace o parenterálních dávkovacích režimech s použitím IV melfalanu pro specifická onemocnění naleznete v publikovaných protokolech.

    Rekonstituce a ředění

    Melphalan hydrochlorid pro injekci: Rekonstituujte přidáním 10 ml ředidla poskytnutého výrobcem do lahvičky označené jako obsahující 50 mg melfalanu za použití jehly 20-gauge nebo větší, aby se získal roztok obsahující 5 mg/ml. Nařeďte rekonstituovanou dávku dále injekcí 0,9% chloridu sodného na konečnou koncentraci nepřesahující 0,45 mg/ml.

    Melfalan hydrochlorid pro injekci (Evomela): Rekonstituujte přidáním 8,6 ml 0,9 % injekce chloridu sodného za vzniku roztoku obsahujícího 50 mg/10 ml (5 mg/ml). Požadovanou dávku nařeďte vhodným objemem 0,9% injekce chloridu sodného na konečnou koncentraci 0,45 mg/ml.

    Rychlost podávání

    Podávejte melfalan hydrochlorid intravenózní infuzí po dobu 15–20 minut. Dokončete podání do 60 minut po rekonstituci.

    Podávejte infuzi melfalan hydrochloridu (Evomela) po dobu 30 minut pomocí injekčního portu nebo rychle běžícího centrálního žilního katetru.

    Dávkování

    Dávkování melfalan hydrochloridu je vyjádřeno jako melfalan.

    Dospělí

    Mnohočetný myelom orální

    Obvyklý počáteční a udržovací režim dávkování: 6 mg denně po dobu 2–3 týdnů. Přerušte léčbu, dokud se počet leukocytů a krevních destiček nezvýší (tj. po dobu 4 týdnů), a poté zahajte udržovací léčbu 2 mg denně. Podle potřeby upravte dávkování, abyste udrželi určitý stupeň útlumu kostní dřeně.

    Případně 10 mg denně po dobu 7–10 dnů. Přerušte léčbu, dokud počet krevních destiček a leukocytů nepřekročí 100 000/mm3 a 4000/mm3, a poté zahajte udržovací léčbu 2 mg denně. Podle potřeby upravte dávkování na 1–3 mg denně v závislosti na hematologické odpovědi.

    Alternativně 0,15 mg/kg denně po dobu 7 dnů, po nichž následuje přestávka v délce alespoň 14 dnů (nebo déle). 5 až 6 týdnů). Udržovací terapie se zahajuje, když se počet bílých krvinek a krevních destiček zvyšuje, s udržovací dávkou 0,05 mg/kg/den nebo méně, upravenou podle krevního obrazu.

    Alternativně 0,25 mg/kg denně pro 4 dny nebo 0,2 mg/kg denně po dobu 5 dnů s prednisonem; podávejte ve 4–6týdenních intervalech, pokud je počet granulocytů a krevních destiček normální.

    IV

    Obvyklá dávka: 16 mg/m2 ve 2týdenních intervalech pro 4 dávky. Po uspokojivém zotavení z toxicity zahajte udržovací terapii 16 mg/m2 ve 4týdenních intervalech.

    Melfalan hydrochlorid (Evomela) jako kondicionační léčba vysokými dávkami před ASCT (den 0): 100 mg/m2 denně po 2 po sobě jdoucí dny (den -3 a den -2). U pacientek, které váží více než 130 % své ideální tělesné hmotnosti, vypočítejte plochu tělesného povrchu (BSA) na základě upravené ideální tělesné hmotnosti.

    Rakovina vaječníků perorálně

    Obvyklá dávka: 0,2 mg/kg denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů ; podávejte v intervalech 4–5 týdnů.

    Úprava dávkování pro toxicitu

    Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, dočasně přerušte, snižte dávku a/nebo trvale vysaďte lék.

    U perorálních tablet melfalanu přerušte léčbu, pokud počet leukocytů klesne pod 3000/mm3 nebo počet krevních destiček klesne pod 100 000/mm3. Může znovu zahájit léčbu poté, co se počet krvinek obnoví. Zvažte úpravu dávky na základě krevního obrazu v nejnižším bodě léčby a v den léčby.

    V některých kontrolovaných klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem bylo v některých kontrolovaných klinických studiích u pacientů s mnohočetným myelomem při stanovení počtu krevních destiček použito snížení dávky o 25 %. byly 75 000–99 999/mm3 nebo počet leukocytů byl 3 000–3 999/mm3 a bylo použito snížení dávky o 50 %, když byl počet krevních destiček 50 000–74 999/mm3 nebo počet leukocytů 2 000–2 999/mm3; IV melfalan byl přerušen, když počet krevních destiček nebo leukocytů klesl pod 50 000/mm3 nebo 2000/mm3.

    Pokud dojde k reakci přecitlivělosti, nepodávejte znovu perorální nebo IV melfalan.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Poškození ledvin

    Perorální

    U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin zvažte snížení počáteční dávky; avšak žádná konkrétní doporučení pro dávkování.

    IV

    U pacientů s poruchou funkce ledvin (BUN ≥30 mg/dl) snižte dávku o 50 %.

    Při použití jako kondicionační léčba (Evomela), úprava dávkování není nutná.

    Geriatričtí pacienti

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování. Obecně začněte s výběrem dávky na spodním konci dávkovacího rozsahu.

    Varování

    Kontraindikace
  • Předchozí rezistence na léčbu melfalanem.
  • Známá přecitlivělost na melfalan nebo jakoukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Adekvátní hodnocení a monitorování pacienta

    Podávejte pod dohledem kvalifikovaného lékaře, který má zkušenosti s používáním protinádorových chemoterapeutik. Může dojít k závažnému útlumu kostní dřeně s následnou infekcí nebo krvácením. Vyskytly se hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe. Melfalan je u lidí leukemogenní. (Viz upozornění v rámečku.)

    Mutagenita a karcinogenita

    Vytváří chromozomální aberace in vitro a in vivo; považovány za potenciálně mutagenní u lidí.

    Reakce z přecitlivělosti

    Reakce z přecitlivělosti

    Při intravenózním podání melfalanu byly hlášeny akutní hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe. Příznaky mohou zahrnovat kopřivku, pruritus, otok a kožní vyrážku. Byla také pozorována tachykardie, bronchospasmus, dušnost a hypotenze. Pokud se objeví závažná hypersenzitivní reakce, přerušte léčbu.

    Další upozornění a opatření

    Trombocytopenie

    Často se vyskytuje trombocytopenie, která může vést ke krvácení. Časté počty krevních destiček jsou zásadní pro stanovení dávky a zabránění toxicitě.

    Sledujte počet krevních destiček na začátku léčby, během léčby a podle klinické indikace. Zvažte úpravu dávky na základě počtu krevních destiček v nejnižším bodě léčby a v den léčby a také na základě známek a příznaků krvácení. Terapie může být přerušena až do obnovení počtu krevních destiček.

    Neutropenie/leukopenie

    Neutropenie/leukopenie, která může vést k infekci, se vyskytuje běžně. Časté sledování počtu bílých krvinek je nezbytné pro stanovení dávkování a zabránění toxicitě.

    Monitorujte počty bílých krvinek na začátku léčby, během léčby a podle klinické indikace. Zvažte úpravu dávky na základě počtu bílých krvinek v nejnižším bodě a v den léčby. Terapie může být pozastavena až do obnovení počtu bílých krvinek.

    Anémie

    Anémie se vyskytuje běžně. Časté sledování počtu červených krvinek je nezbytné pro stanovení dávkování a zabránění toxicitě.

    Monitorujte počty červených krvinek na začátku léčby, během léčby a podle klinické indikace. Zvažte úpravu dávky na základě počtu červených krvinek. Terapie může být přerušena až do obnovení počtu červených krvinek.

    Infekce

    U pacientů pečlivě sledujte známky a příznaky infekce a zvažte použití antimikrobiálních látek jako klinicky vhodné.

    Sekundární malignity

    Mohou se objevit sekundární malignity (např. myelodysplastické syndromy, akutní leukémie). Dlouhodobě sledujte pacienty kvůli možnému rozvoji sekundárních malignit.

    GI toxicita

    Může se objevit nevolnost, zvracení, mukositida a průjem. Podávejte profylaktická antiemetika a v případě potřeby poskytněte podpůrnou péči.

    Hepatotoxicita

    Hlášeny abnormální jaterní testy a také případy hepatitidy, žloutenky a jaterní venookluzivní choroby. Podle potřeby sledujte chemické složení jater.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu. Vyhněte se těhotenství během léčby. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem a muže s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby používali účinnou metodu antikoncepce během léčby melfalanem a po určitou dobu po jejím ukončení.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Kojení

    Není známo, zda je melfalan distribuován do lidského mléka; kojení se nedoporučuje.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Před zahájením léčby u žen s reprodukčním potenciálem ověřte stav těhotenství. Poraďte ženám a mužům s partnerkami s reprodukčním potenciálem, aby během léčby a po dobu po ní používali účinnou antikoncepci.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    U perorálního melfalanu nebyl do studií zahrnut nedostatečný počet pacientů ve věku ≥ 65 let. U IV melfalanu (Evomela) nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými.

    Porucha funkce jater

    Žádná specifická doporučení pro dávkování pro pacienty s poruchou funkce jater.

    Renální poškození

    Pro perorální melfalan neexistují žádná specifická doporučení pro dávkování pro pacienty s poškozením ledvin. Zvažte snížení dávky u pacientů s renální insuficiencí, kteří dostávají IV melfalan k paliativní léčbě.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky u pacientů užívajících perorálně melfalan zahrnují útlum kostní dřeně, nevolnost, zvracení, průjem, ulcerace v ústech, poruchy jater, plicní fibrózu, intersticiální pneumonitidu, vyrážku, vaskulitidu, alopecii , hemolytická anémie, alergické reakce.

    Nežádoucí účinky (≥50 %) u pacientů užívajících IV melfalan (Evomela) zahrnují snížení počtu neutrofilů, snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu lymfocytů, snížení počtu krevních destiček, průjem, nevolnost, únavu , hypokalémie, anémie, zvracení.

    Co ovlivní další léky Melphalan (Systemic)

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Karmustin

    Možná snížená prahová hodnota pro plicní toxicitu vyvolanou karmustinem u IV melfalanu

    Cisplatina

    Možná snížená clearance melfalanu v důsledku poškození ledvin vyvolaného cisplatinou

    Cyklosporin

    Možné zvýšené riziko nefrotoxicity způsobené cyklosporinem

    Monitorujte funkci ledvin

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova