Melphalan (Systemic)

Торговые марки: Evomela
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Melphalan (Systemic)

Множественная миелома

Используется отдельно и в качестве компонента различных химиотерапевтических схем лечения множественной миеломы. FDA признано препаратом-орфаном для применения при множественной миеломе.

Коммерчески доступны различные препараты и составы; Показания и рекомендации по дозировке различаются для разных препаратов.

Таблетки Мелфалана и мелфалана гидрохлорид для инъекций показаны для паллиативного лечения множественной миеломы.

Мелфалана гидрохлорид для инъекций (Эвомела) представляет собой парентеральную форму, не содержащую пропиленгликоля, используемую в качестве кондиционирующего средства в высоких дозах перед трансплантацией гемопоэтических клеток-предшественников (стволовых) клеток (ТГСК) у пациентов с множественной миеломой, а также в качестве паллиативное лечение пациентов с множественной миеломой, которым пероральная терапия не подходит.

Высокодозная химиотерапия в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (АТСК) в настоящее время является предпочтительным методом лечения множественной миеломы у пациентов <65 лет. Для пожилых пациентов и пациентов с клинически значимыми сопутствующими заболеваниями, которым не подходит трансплантация, используется комбинированное лечение с использованием новых препаратов, которые показали повышенную выживаемость.

Совместное руководство, опубликованное Американским обществом клинической онкологии (Американское общество клинической онкологии) ( ASCO) и Cancer Care Ontario рекомендуют высокие дозы мелфалана в качестве режима кондиционирования при ASCT у пациентов, которым показана трансплантация. Для тех, кто не имеет права на трансплантацию, мелфалан может быть включен в первоначальную комбинированную схему с даратумумабом, бортезомибом и преднизолоном.

Рак яичников

Паллиативное лечение неоперабельного эпителиального рака яичников.

Применяется внутрибрюшинно † [не по назначению] для лечения распространенного рака яичников, ограниченного брюшной полостью и/ или связанный со злокачественным асцитом.

Химиотерапия на основе платины в настоящее время считается стандартом химиотерапии при лечении рака яичников.

Меланома

Использовалась отдельно и в комбинированных схемах для изолированной перфузии конечностей † [не по назначению] или изолированной инфузии конечностей † [не по назначению] у пациентов с регионально рецидивирующей меланомой, не подходящей для местного или местная терапия.

Амилоидоз

Использовался вместе с преднизолоном для лечения системного амилоидоза легкой цепи† [не по назначению].

Родственные наркотики

Как использовать Melphalan (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Выполните CBC с дифференциалом.
  • Проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.

    • Мониторинг пациента

  • Отслеживание количества тромбоцитов, нейтрофилов и эритроцитов исходно, во время лечения и по клиническим показаниям.
  • Отслеживайте признаки и симптомы инфекции.
  • Контроль функциональных проб печени.
  • Проводить долгосрочный мониторинг развития вторичных злокачественных новообразований.

    • Премедикация и профилактика

  • Рассмотрите возможность применения противорвотных средств до и во время лечения мелфаланом (Эвомела) в высокой дозе кондиционирующее лечение.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • Соблюдайте меры предосторожности при обращении и утилизации мелфалана, поскольку это опасное лекарство.
  • Избегайте использования аббревиатуры «MP» для обозначения мелфалана и преднизолона.

    • Другие общие соображения

  • Информацию о дозировке, методе введения и применении других используемых противоопухолевых средств см. в опубликованных протоколах. в комбинированных схемах с мелфаланом.

    • Администрирование

    Применять перорально или внутривенно. Назначался путем региональной изолированной инфузии или перфузии† [не по назначению] (например, при меланоме†) и внутрибрюшинно† (например, при запущенном раке яичников).

    Перорально

    Вводить непрерывно (в виде разовых ежедневных доз) или периодически (с помощью различных режимов дозирования).

    В/в введение

    В/в введение следует проводить только лицам, имеющим опыт применения препарата.

    Парентеральные препараты коммерчески доступны в виде лиофилизированных порошков, которые необходимо восстановить и развести перед внутривенным введением.

    Для получения конкретной информации о схемах парентерального введения мелфалана при конкретных заболеваниях обратитесь к опубликованным протоколам.

    Восстановление и разведение

    Мелфалана гидрохлорид для инъекций: Восстановите, добавив 10 мл разбавителя, предоставленного производителем, во флакон с маркировкой, содержащей 50 мг мелфалана, с использованием иглы калибра 20 или больше для получения раствора, содержащего 5 мг/мл. Разбавьте восстановленную дозу дополнительно инъекционным раствором 0,9% натрия хлорида до конечной концентрации, не превышающей 0,45 мг/мл.

    Мелфалана гидрохлорид для инъекций (Эвомела): Восстановите, добавив 8,6 мл 0,9 % инъекции хлорида натрия для получения раствора, содержащего 50 мг/10 мл (5 мг/мл). Разбавьте необходимую дозу соответствующим объемом 0,9% раствора хлорида натрия для инъекции до конечной концентрации 0,45 мг/мл.

    Скорость введения

    Вводить мелфалан гидрохлорид путем внутривенной инфузии в течение 15–20 минут. Завершите введение в течение 60 минут после растворения.

    Вливайте мелфалан гидрохлорид (Эвомела) в течение 30 минут через инъекционный порт или быстродействующий центральный венозный катетер.

    Дозировка

    Дозировка мелфалана гидрохлорида выражается в единицах мелфалана.

    Взрослые

    Множественная миелома полости рта

    Обычный начальный и поддерживающий режим дозирования: 6 мг в день в течение 2–3 недель. Приостановите терапию до тех пор, пока количество лейкоцитов и тромбоцитов не увеличится (т.е. до 4 недель), а затем начните поддерживающую терапию в дозе 2 мг в день. При необходимости отрегулируйте дозировку, чтобы поддерживать определенную степень депрессии костного мозга.

    В качестве альтернативы: 10 мг в день в течение 7–10 дней. Приостановить терапию до тех пор, пока количество тромбоцитов и лейкоцитов не превысит 100 000/мм3 и 4000/мм3 соответственно, а затем начать поддерживающую терапию в дозе 2 мг в день. При необходимости откорректируйте дозировку до 1–3 мг в день в зависимости от гематологической реакции.

    Альтернативно: 0,15 мг/кг в день в течение 7 дней с последующим периодом отдыха продолжительностью не менее 14 дней (или до тех пор, пока через 5-6 недель). Поддерживающую терапию начинают, когда количество лейкоцитов и тромбоцитов увеличивается, с поддерживающей дозы 0,05 мг/кг/день или меньше, корректируемой в зависимости от показателей крови.

    В качестве альтернативы: 0,25 мг/кг в день для 4 дня или 0,2 мг/кг ежедневно в течение 5 дней с преднизолоном; вводить с интервалом 4–6 недель, если количество гранулоцитов и тромбоцитов в норме.

    IV

    Обычная дозировка: 16 мг/м2 с интервалом в 2 недели для 4 доз. После удовлетворительного восстановления после токсичности начните поддерживающую терапию в дозе 16 мг/м2 с 4-недельными интервалами.

    Мелфалана гидрохлорид (Эвомела) в качестве кондиционирующего средства в высоких дозах перед ASCT (День 0): 100 мг/м2 в день в течение 2 дней подряд (День -3 и День -2). Для пациентов, вес которых превышает 130 % от идеальной массы тела, рассчитывайте площадь поверхности тела (ППТ) на основе скорректированной идеальной массы тела.

    Рак яичников перорально

    Обычная дозировка: 0,2 мг/кг в день в течение 5 дней подряд. ; применять с интервалом 4–5 недель.

    Изменение дозы в связи с токсичностью

    При возникновении побочных эффектов временно прервите прием, уменьшите дозу и/или полностью прекратите прием препарата.

    При приеме пероральных таблеток мелфалана следует прекратить терапию, если количество лейкоцитов падает ниже 3000/мм3 или количество тромбоцитов падает ниже 100 000/мм3. Можно возобновить терапию после восстановления количества клеток крови. Рассмотрите возможность корректировки дозы на основании показателей крови в момент надира и в день лечения.

    Для внутривенного введения мелфалана гидрохлорида в некоторых контролируемых клинических исследованиях у пациентов с множественной миеломой применялось снижение дозы на 25% при подсчете тромбоцитов. были 75 000–99 999/мм3 или количество лейкоцитов составляло 3000–3999/мм3, и снижение дозы на 50% применялось, когда количество тромбоцитов составляло 50 000–74 999/мм3 или количество лейкоцитов 2000–2999/мм3; В/в введение мелфалана прекращали, когда количество тромбоцитов или лейкоцитов падало ниже 50 000/мм3 или 2000/мм3 соответственно.

    Не вводите мелфалан перорально или внутривенно при возникновении реакции гиперчувствительности.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Конкретных рекомендаций по дозировке нет.

    Почечная недостаточность

    Пероральный

    У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью рассмотрите возможность снижения начальной дозы; однако конкретных рекомендаций по дозировке нет.

    IV

    У пациентов с почечной недостаточностью (АМК ≥30 мг/дл) дозировку следует снизить на 50%.

    При использовании в качестве кондиционирующего средства (Эвомела) коррекция дозы не требуется.

    Генеральные пациенты

    Конкретных рекомендаций по дозировке нет. В общем, начинайте подбор дозы с нижней границы диапазона дозирования.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Предыдущая резистентность к терапии мелфаланом.
  • Известная гиперчувствительность к мелфалану или любому ингредиенту препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Адекватная оценка и мониторинг состояния пациентов

    Применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических средств против рака. Может возникнуть тяжелое угнетение функции костного мозга с последующей инфекцией или кровотечением. Имели место реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. Мелфалан является лейкемогенным для человека. (См. предупреждение в рамке.)

    Мутагенность и канцерогенность

    Вызывает хромосомные аберрации in vitro и in vivo; считается потенциально мутагенным для человека.

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось об острых реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, при внутривенном введении мелфалана. Симптомы могут включать крапивницу, зуд, отек и кожную сыпь. Также наблюдались тахикардия, бронхоспазм, одышка и гипотония. В случае возникновения серьезной реакции гиперчувствительности прекратите лечение.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Тромбоцитопения

    Обычно возникает тромбоцитопения, которая может привести к кровотечению. Частый подсчет тромбоцитов необходим для определения дозировки и предотвращения токсичности.

    Мониторируйте количество тромбоцитов исходно, во время лечения и по клиническим показаниям. Рассмотрите возможность коррекции дозы на основании количества тромбоцитов в момент надира и в день лечения, а также на основании признаков и симптомов кровотечения. Терапию можно приостановить до восстановления количества тромбоцитов.

    Нейтропения/лейкопения

    Нейтропения/лейкопения, которые могут привести к инфекции, встречаются часто. Частый мониторинг количества лейкоцитов необходим для определения дозировки и предотвращения токсичности.

    Отслеживайте количество лейкоцитов исходно, во время лечения и по клиническим показаниям. Рассмотрите возможность корректировки дозы на основе количества лейкоцитов в надире и в день лечения. Терапию можно приостановить до восстановления количества лейкоцитов.

    Анемия

    Анемия встречается часто. Частый мониторинг количества эритроцитов необходим для определения дозировки и предотвращения токсичности.

    Отслеживайте количество эритроцитов исходно, во время лечения и по клиническим показаниям. Рассмотрите возможность корректировки дозы на основании количества эритроцитов. Терапию можно приостановить до восстановления количества эритроцитов.

    Инфекции

    Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов инфекции и рассматривайте применение противомикробных препаратов в случае клинической целесообразности.

    Вторичные злокачественные новообразования

    Могут возникнуть вторичные злокачественные новообразования (например, миелодиспластический синдром, острый лейкоз). Монитор пациентов в долгосрочной перспективе для потенциального развития вторичных злокачественных опухолей.

    Токсичность для желудочно-кишечного тракта

    Могут возникнуть тошнота, рвота, мукозит и диарея. Назначьте профилактические противорвотные средства и при необходимости обеспечьте поддерживающую терапию.

    Гепатотоксичность

    Сообщалось об отклонениях показателей функции печени, а также о случаях гепатита, желтухи и веноокклюзионного заболевания печени. Мониторинг биохимических показателей печени по мере необходимости.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду. Избегайте беременности во время терапии. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам с партнерами женского пола репродуктивного потенциала использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение определенного периода времени после лечения мелфаланом.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли мелфалан в грудное молоко; грудное вскармливание не рекомендуется.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Проверьте статус беременности до начала терапии у женщин с репродуктивным потенциалом. Посоветуйте таким женщинам и мужчинам, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение периода после лечения.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Гериатрическое применение

    В исследования мелфалана для перорального применения было включено недостаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет. При внутривенном введении мелфалана (Эвомела) не наблюдалось различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми людьми.

    Печеночная недостаточность

    Специфических рекомендаций по дозировке для пациентов с печеночной недостаточностью не существует.

    Почечная недостаточность

    Для перорального приема мелфалана нет конкретных рекомендаций по дозировке для пациентов с почечной недостаточностью. Рассмотрите возможность снижения дозы у пациентов с почечной недостаточностью, получающих мелфалан внутривенно для паллиативного лечения.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты у пациентов, получающих мелфалан перорально, включают угнетение функции костного мозга, тошноту, рвоту, диарею, изъязвление полости рта, нарушения функции печени, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, сыпь, васкулит, алопецию. , гемолитическая анемия, аллергические реакции.

    Побочные эффекты (≥50%) у пациентов, получающих внутривенно мелфалан (Эвомела), включают снижение нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, снижение количества тромбоцитов, диарею, тошноту, утомляемость. , гипокалиемия, анемия, рвота.

    На какие другие лекарства повлияют Melphalan (Systemic)

    Конкретные препараты

    Лекарственный препарат

    Взаимодействие

    Комментарии

    Кармустин

    Возможное снижение порога легочной токсичности, вызванной кармустином, при внутривенном введении мелфалана

    Цисплатин

    Возможно снижение клиренса мелфалана вследствие почечной недостаточности, вызванной цисплатином

    Циклоспорин

    Возможно повышенный риск нефротоксичности, вызванной циклоспорином

    Контроль за функцией почек

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова