Mesoglycan

Les noms de marques: Aortic Glycosaminoglycan, GAG, Glycosaminoglycan, Mesoglycan, Mesoglycan Sodium, Prisma

L'utilisation de Mesoglycan

Le mésoglycane est un antithrombotique et un profibrinolytique. Ses composants, l'héparine et le dermatan sulfate, sont des inhibiteurs de la thrombine qui agissent par des voies complémentaires. L'inhibition de l'adhésion et de l'activation des neutrophiles, la diminution de la perméabilité capillaire et l'amélioration de la fibrinolyse systémique ont été démontrées dans un essai clinique (2001). (Arosio 2001). Des études plus récentes révèlent que le mésoglycane réduit la prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, un composant essentiel de l'athérosclérose et développement tumoral, à travers des processus non-apoptotiques. Des études in vitro soutiennent la suppression de la croissance du cycle cellulaire G0/G1 via l'activation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate (AMPK) qui intervient dans la régulation du cycle cellulaire et inhibe la synthèse des protéines. Il a été démontré que le mésoglycane induisait l'expression des protéines p53 (un régulateur clé du cycle cellulaire) et p21 (une cible en aval de p53) ; l'arrêt du cycle cellulaire semble se faire via la phosphorylation de p53 dépendante de l'AMPK dans les cellules musculaires lisses vasculaires humaines. De plus, le mésoglycane peut inhiber la signalisation de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) via l'activation de l'AMPK, ce qui pourrait être responsable de l'effet antiprolifératif du mésoglycane dans les cellules musculaires lisses vasculaires. (Andreozzi 2007, Lee 2016). Il a également été démontré que le mésoglycane inhibe la production de cellules endothéliales. microparticules (EMP) in vitro dans des conditions urémiques. Les PEM ont tendance à refléter des lésions cellulaires, sont élevés dans de nombreuses maladies vasculaires et joueraient un rôle direct dans la thrombogenèse. (Ryu 2011)

Diabète/Syndrome métabolique

Données cliniques

Une étude observationnelle italienne de 6 mois, contrôlée par placebo, menée auprès de 68 patients adultes atteints de rétinopathie diabétique, a étudié les effets du mésoglycane sur la pathologie. de ce trouble microcirculatoire. L'âge moyen des participants était d'environ 60 ans et environ la moitié (51 %) présentaient une maladie depuis plus de 10 ans. Globalement, la rétinopathie diabétique a été confirmée dans 85 % (115) des yeux et la sensibilité au contraste a été altérée dans 75 %. Les données de résultats ont étayé un bénéfice du mésoglycane à libération contrôlée à la dose de 100 mg/jour pendant 6 mois par rapport au placebo. Par rapport à la valeur initiale, le nombre d'yeux présentant une acuité visuelle altérée et un champ visuel altéré a diminué avec le mésoglycane de 58 à 14 et de 52 à 6, respectivement. Le groupe placebo n’a connu aucune amélioration ou une aggravation. La différence entre les groupes était significative pour les mesures de l'acuité visuelle (P = 0,0012) et du champ visuel (P = 0,0001). La sensibilité au contraste, initialement altérée dans 79 % (54) des yeux du groupe placebo et 43 % (29) dans le groupe de traitement, ne s'est pas améliorée avec le placebo mais a persisté dans seulement 10 % (7) des yeux traités par mésoglycane à la fin de l'étude. . Dans l'ensemble, une réduction significative par rapport au départ des microhémorragies (70 % à 27 %), des microanévrismes (67 % à 33 %) et des exsudats durs (80 % à 0 %) a été documentée. Aucun effet indésirable n'a été signalé. (Pacella 2012)

Un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a étudié les effets aigus et chroniques du mésoglycane sur la fonction endothéliale et les propriétés élastiques artérielles, ainsi que sur la sensibilité à l'insuline. chez 30 patients atteints du syndrome métabolique. Des améliorations significatives de la fonction endothéliale (telle que mesurée par la dilatation médiée par le flux [FMD]) et de l'élasticité artérielle (c'est-à-dire amélioration de la distensibilité, de la conformation et de la rigidité) ont été observées après l'administration d'une dose unique de 60 mg de mésoglycane par voie intramusculaire (IM), suivie d'une longue -administration orale à terme de 50 mg deux fois par jour pendant 3 mois par rapport à l'inclusion et au placebo. Les patients traités au mésoglycane présentaient une quasi-normalisation de la fonction endothéliale déprimée. De plus, la sensibilité à l'insuline (c'est-à-dire la glycémie à jeun, l'insuline et l'algorithme du modèle d'évaluation homéostatique [HOMA]) s'est améliorée avec un traitement à long terme au mésoglycane. Le facteur prédictif significatif d’amélioration vasculaire était l’indice HOMA (P = 0,02). Une légère dyspepsie a été signalée par 4 patients prenant du mésoglycane et 2 patients prenant un placebo. (Valvano 2015)

AVC ischémique

Données cliniques

Les données d'une revue de 2010 des études portant sur le mésoglycane pour les maladies vasculaires suggèrent un rôle du mésoglycane dans le traitement des maladies artérielles (c.-à-d. athéroscléreuse, hypertensive, maladie artérielle diabétique), principalement dans les premiers stades de la maladie, lorsque l'élasticité réduite de la paroi artérielle est l'une des déficiences fonctionnelles. Quatre petites études (3 prospectives, 1 contrôlée randomisée, publiées entre 1988 et 2002), portant sur 20 à 46 patients et étudiant le mésoglycane chez des patients ayant des antécédents récents d'accident vasculaire cérébral ischémique ou d'accident ischémique transitoire (AIT) et une augmentation des taux plasmatiques de fibrinogène ( un facteur de risque d'accident vasculaire cérébral ischémique et d'infarctus du myocarde) ont été identifiés. Dans 2 des études prospectives et 1 essai contrôlé randomisé, le mésoglycane a été administré à raison de 50 mg par voie orale deux fois par jour pendant 2 mois à plus de 3 mois ; dans l'autre étude prospective, le mésoglycane a été administré à raison de 30 mg IM deux fois par jour pendant 15 jours. Le mésoglycane s'est avéré efficace pour réduire les taux plasmatiques de fibrinogène sans interférer avec d'autres paramètres de coagulation. Dans l’une des études évaluant également les effets du mésoglycane sur les maladies cérébrovasculaires chroniques, une diminution des déficits neurologiques a été observée. De plus, dans un vaste essai clinique multicentrique (N = 1 398), le mésoglycane (30 mg deux fois par jour IM pendant 2 semaines, puis 100 mg par jour par voie orale ; durée médiane du traitement, 18 mois) s'est avéré aussi efficace que l'aspirine (300 mg par jour) pour prévenir événements vasculaires après des événements ischémiques cérébraux chez les patients ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral athérothrombotique, d'AIT, de déficit neurologique ischémique réversible ou d'accident vasculaire cérébral mineur ; plus d'effets indésirables ont été rapportés dans le groupe aspirine que dans le groupe mésoglycane. (Tufano 2010) Une petite étude de 2002 (N = 46) a comparé le mésoglycane 50 mg deux fois par jour à la ticlopidine 250 mg deux fois par jour chez des patients ayant déjà subi un accident vasculaire cérébral ischémique et a trouvé des résultats similaires, bien que réductions légèrement moins constantes des taux plasmatiques de fibrinogène dans les deux groupes de traitement. (Orefice 2002)

Maladie artérielle périphérique

Données cliniques

Les effets de 2 mois de mésoglycane en traitement d'appoint ont été étudiés chez 540 adultes (âge moyen 70,9 ans) présentant des lésions des membres inférieurs. maladie artérielle périphérique dans une étude prospective, non randomisée, non contrôlée et ouverte. Le mésoglycane 50 mg deux fois par jour a été administré pendant deux cycles de traitement de 60 jours séparés par une période de sevrage de 60 jours. La plupart des patients présentaient plus d'un facteur de risque ; la prévalence de l'hypertension et du tabagisme était élevée, tout comme celle de la dyslipidémie, du diabète et de l'insuffisance ou de la défaillance d'organes. Les schémas thérapeutiques antérieurs n’ont pas été modifiés au cours de l’étude. Après 6 mois (4 mois au total de traitement au mésoglycane), la DFM moyenne de l'artère braChiale a augmenté de manière significative de 15,7 % (P < 0,001). La fièvre aphteuse a augmenté de façon continue au cours du premier cycle de mésoglycane, s'est stabilisée pendant la période de sevrage et a de nouveau augmenté chez la majorité des patients (84 %) au cours du deuxième cycle de traitement. Les données de base étaient différentes selon le groupe de facteurs de risque (c.-à-d. hypertension, dyslipidémie, diabète, fumeur). Les changements de fièvre aphteuse étaient plus élevés chez les patients les plus jeunes et chez les femmes, et les plus faibles chez les patients hypertendus et les fumeurs. L'épaisseur de la média intimale et la distance de marche se sont également améliorées de manière significative, respectivement de 0,05 mm et d'environ 47 m (P < 0,001 chacun). Le traitement au mésoglycane a entraîné une amélioration de l'état du patient de 71,6 % selon l'évaluation de l'investigateur et de 64,5 % selon l'évaluation du patient. Le mésoglycane a été bien toléré. (Gossetti 2015) Dans une revue d'études de 2010 suggérant un rôle du mésoglycane dans le traitement de la maladie artérielle, des améliorations de la réactivité de la paroi cellulaire, des signes et symptômes et de la capacité de marche ont été notées chez des patients atteints de maladie artérielle périphérique obstructive dans 2 de petites études prospectives (N = 10 et N = 36) publiées en 1987 et 1997, respectivement, et un essai contrôlé randomisé en double aveugle de plus grande envergure (N = 242) datant de 2001. Les doses variaient de 60 à 100 mg par jour pendant 20 jours pour jusqu'à 1 an. (Tufano 2010)

Douleur postopératoire

Données cliniques

L'utilisation du mésoglycane pour réduire de manière significative la douleur postopératoire après une hémorroïdectomie a été rapportée par plus d'un groupe. Pour confirmer ces résultats, une étude multicentrique rétrospective a collecté des données sur 398 patients ayant subi une hémorroïdectomie par diathermie excisionnelle ouverte et ayant reçu un traitement postopératoire standard avec ou sans mésoglycane. Les réductions de la douleur postopératoire à tous les moments (c'est-à-dire 1, 3 et 6 semaines après l'opération) et pour toutes les évaluations de la douleur (c'est-à-dire au repos, après défécation, après un examen digital ano-rectal) ont été significativement améliorées chez les patients ayant reçu du mésoglycan par rapport à ceux qui ont reçu du mésoglycane. ne l’ont pas fait (P <0,0001 pour tous sauf un, qui était P = 0,003). Cela a conduit à une récupération plus rapide des activités normales et à un score de composante mentale significativement meilleur (P <0,05) dans le groupe mésoglycane. Aucune différence significative n'a été trouvée entre les groupes en termes de cicatrisation chirurgicale, de score de composante physique ou de saignement postopératoire. (Gallo 2020)

Phénomène de Raynaud

Données cliniques

Dans une étude observationnelle (série de cas), des patients adultes présentant un phénomène de Raynaud réfractaire primaire ou secondaire (N = 25) ont reçu 50 mg de mésoglycane en complément. -en thérapie deux fois par jour pendant 12 mois. Les traitements utilisés avant le traitement d'appoint et autorisés pendant l'étude comprenaient des inhibiteurs calciques, des prostanoïdes, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), la méthylprednisolone, le méthotrexate, la cyclosporine et la simvastatine. Au suivi de 12 mois, une amélioration significative et constante de la vidéocapillaroscopie du repli unguéal a été documentée chez 83 % des patients et plus de la moitié du groupe total (P < 0,0001). La prévalence des crises quotidiennes a diminué de 80 % au départ à 28 % à 6 mois et 13 % à 12 mois de traitement au mésoglycane. De plus, une diminution significative a été observée dans la fréquence mensuelle moyenne des crises par rapport à la valeur initiale, avec une diminution de 41 % à 6 mois et de 74 % à 12 mois (P < 0,0001). Sur les 24 patients qui ont suivi un an de traitement complémentaire au mésoglycane, 2 n'ont plus eu de crise. (Di Biase 2013)

Télangiectasies

Données cliniques

Une étude observationnelle rétrospective chez des femmes a évalué les effets d'un protocole multithérapie incluant du mésoglycane sur les aspects anatomopathologiques et physiopathologiques des télangiectasies. L'étude a utilisé le schéma thérapeutique suivant : dans un premier temps, le reflux a été éliminé des télangiectasies de type A associées au reflux de la veine saphène et suivi après 3 semaines d'une sclérothérapie avec compression interne et externe des télangiectasies de type B ; ceci a été suivi après 3 mois par une stimulation cutanée avec des injections intradermiques de mésoglycane (Prisma) pour stimuler le collagène autour des télangiectasies de type C. Les patients ont continué le traitement par mésoglycane oral 100 mg/jour pendant 3 semaines. Une différence statistiquement significative a été mise en évidence pour l'approche multithérapie, tant pour l'examen clinique (P = 0,0002) que pour l'analyse photographique (P <0,0001). (Ferrara 2013)

Insuffisance veineuse

Insuffisance veineuse céphalo-rachidienne

Données cliniques

Le mésoglycane 100 mg/jour a été utilisé en toute sécurité comme traitement d'appoint à un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur standard. thérapies jusqu'à 12 mois chez les patients atteints de sclérose en plaques subissant un traitement endovasculaire pour l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne afin d'aider à normaliser l'activation de la coagulation et le dysfonctionnement endothélial. Dans une étude observationnelle prospective (N = 110), plus de la moitié des patients (55 %) ont connu une évolution favorable dans le mois suivant le traitement endovasculaire, 25 % ont régressé dans les 3 mois suivants et 25 % n'ont ressenti aucun bénéfice. Aucune analyse de l'effet potentiel du mésoglycane n'a été menée. (Napolitano 2014)

Insuffisance veineuse chronique

Données cliniques

L'effet du mésoglycane ajouté au standard des soins sur le débit sanguin cutané ont été étudiés chez 75 femmes atteintes de troubles veineux chroniques. Les femmes ont été divisées en 4 groupes en fonction de la gravité de la maladie (classification CEAP [C1, C2, C3 ou C4]) ; le groupe de traitement a reçu 50 mg de mésoglycane deux fois par jour pendant 90 jours plus des soins standard (c'est-à-dire exercice, élévation des jambes, perte de poids, contrôle de la tension artérielle, bas de contention), tandis que le groupe témoin n'a reçu que des soins standard. Après 90 jours de traitement, une amélioration du débit de pointe moyen, mesurée par débitmétrie laser Doppler, a été observée chez les 37 femmes recevant du mésoglycan (augmentation d'environ 14 à 20 % par rapport à la valeur initiale). Le groupe témoin n’a montré aucun changement. Les patients classés CEAP C1 (maladie légère) ont présenté une dilatation des microvascularisations cutanées, une augmentation de +18,2 unités de perfusion par rapport à une diminution de -3,6 unités de perfusion chez les témoins CEAP C1 (P = 0,027). Une amélioration significative a également été constatée en regroupant les groupes CEAP C1 et C2, avec une tendance vers un bénéfice dans les groupes CEAP C3 et C4. (Maresca 2015)

Une vaste étude (N = 1 066) sur l'impact du traitement au mésoglycane sur la qualité de vie des patients atteints de maladie veineuse chronique ont noté des améliorations des scores subjectifs de qualité de vie et des mesures objectives telles que l'œdème.(Allegra 2014)

Thrombose veineuse profonde

Données cliniques

Une analyse rétrospective a évalué les effets du traitement au mésoglycane dans 265 cas (de 1988 à 1997) de TVP antérieure et d'insuffisance veineuse chronique. Après 3 ou 6 mois de traitement anticoagulant, du mésoglycane 100 mg/jour a été administré avec des bas de contention pendant 3 ans à des patients présentant une TVP primaire (n = 56) ou récurrente (n = 27). La prévalence du syndrome postthrombotique pendant la période de traitement était significativement inférieure à celle de l'épisode thrombotique précédent (P <0,0004). De plus, le mésoglycane s'est avéré efficace chez les patients souffrant d'insuffisance veineuse chronique ; tous les scores de dysfonction veineuse chronique (c'est-à-dire handicap, douleur, œdème) se sont améliorés au cours de la période de suivi de 3 ans. (Andreozzi 2007)

Œdème mécanique

Données cliniques

L'efficacité du mésoglycane dans la gestion de l'œdème mécanique a été étudié dans une étude prospective, randomisée et ouverte menée chez 44 patients adultes présentant un œdème unilatéral des membres inférieurs causé par une maladie traumatique du membre inférieur, une fracture, une arthroplastie totale de la hanche ou du genou, une immobilisation ou une arthroplastie plantaire. troubles du poids. Par rapport aux patients recevant uniquement de la physiothérapie, les symptômes de douleur et de lymphœdème autodéclarés ont été significativement améliorés avec le mésoglycan 50 mg deux fois par jour plus la physiothérapie au suivi d'un mois (P <0,0001). Les mesures objectives de la malléole et de la circonférence du mollet ont également diminué de manière significative par rapport à la physiothérapie seule (réductions moyennes de 3,1 cm contre 1 cm et 1,6 cm contre 0,3 cm, respectivement [P < 0,0001 chacun]). Cependant, les paramètres du mouvement tibia-tarsien n’ont pas changé de manière significative. Les résultats n'ont pas changé lorsqu'ils ont été évalués dans la population en intention de traiter (ITT). Le mésoglycane a été bien toléré, avec un seul événement indésirable signalé, mais dont le lien avec le traitement n'a pas été confirmé.(Viliani 2009)

Ulcères veineux

Données cliniques

Dans dans une étude italienne multicentrique en double aveugle (N = 183), des patients adultes ambulatoires ayant des antécédents et un diagnostic clinique actuel d'insuffisance veineuse chronique, ainsi que la présence d'un ulcère de jambe (diamètre maximum de 4 à 20 cm2), ont été randomisés pour recevoir mésoglycane ou placebo. Le mésoglycane a été initié à 30 mg IM une fois par jour pendant 3 semaines et suivi de 50 mg par voie orale deux fois par jour jusqu'à la guérison complète de l'ulcère cible ou jusqu'à la dernière visite programmée (24 semaines ± 1 semaine). Tous les patients ont reçu une thérapie par compression et des soins topiques des plaies (c.-à-d. nettoyage salin, antiseptiques locaux). À la fin de l'étude, le taux de guérison estimé était significativement meilleur pour le mésoglycane (97 %) que pour le placebo (82 %) (P < 0,05) ; les différences étaient encore significatives après ajustement pour la surface initiale de l’ulcère. Le risque relatif correspondant de guérison était de 1,48 (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 1,05 à 2,09) à la fin de l'étude et était de 1,43 (IC à 95 %, 1,01 à 2,04) après ajustement de la ligne de base. Le temps estimé pour guérir 75 % des patients était de 90 jours avec le mésoglycane contre 136 jours avec le placebo. La guérison complète d'un ulcère concomitant a été obtenue chez 7 patients sur 10 traités par le mésoglycane et 1 patient sur 5 recevant un placebo. (Arosio 2001) Des revues systématiques (2011 et 2016) des preuves disponibles concernant le bénéfice clinique des traitements d'appoint pour les ulcères veineux chroniques ont identifié un étude portant sur le mésoglycane systémique. Les preuves ont été considérées comme de qualité modérée. (Nelson 2011, Varatharajan 2016) Les données d'un essai contrôlé randomisé (N = 40) évaluant les effets du mésoglycane appliqué localement par rapport à un extrait à base de plantes sur les taux de guérison des ulcères veineux chroniques ont été de mauvaise qualité et peu concluants. (Nelson 2011)

Autres utilisations

Le mésoglycane a été évalué dans de petites études pour le traitement de la veinolite nécrosante cutanée, de l'encéphalopathie vasculaire chronique et de l'ischémie cérébrovasculaire, avec certains effets bénéfiques notés.(Lotti 1993, Mansi 1988, Orlandi 1991, Vecchio 1993)

Dans une étude observationnelle rétrospective non contrôlée multicentrique italienne, les données recueillies auprès de 682 patients souffrant d'acouphènes, d'instabilité, d'étourdissements et/ou de vertiges périphériques qui présentaient également des facteurs de risque cardiovasculaire ont rapporté que l'administration orale de mésoglycane a conduit à une amélioration significative des symptômes sur 90 jours. Des résultats similaires ont été observés entre les évaluations des patients et celles des médecins. (Neri 2018)

Mesoglycan Effets secondaires

Le mésoglycane a été bien toléré dans les études ; 2 cas mineurs de maux de tête et de diarrhée ont été rapportés.Tufano 2010

Une calvitie érythémateuse irrégulière d'alopécie a été observée quelques jours après une séance de mésothérapie avec une formulation contenant du mésoglycane (Prisma). À 3 mois, une petite zone d’alopécie cicatricielle résiduelle persistait. La perte de cheveux a déjà été associée aux dérivés de l'héparine. Duque-Estrada 2009

Avant de prendre Mesoglycan

Les informations concernant la sécurité et l'efficacité pendant la grossesse et l'allaitement font défaut.

Comment utiliser Mesoglycan

La dose habituelle de mésoglycane est de 100 mg par jour (administrée soit une fois par jour, soit en 2 doses fractionnées de 50 mg), souvent en traitement d'appoint, pour les affections ayant des étiologies et/ou des manifestations vasculaires (par exemple, insuffisance veineuse chronique, insuffisance veineuse céphalo-rachidienne, rétinopathie diabétique, thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral ischémique, œdème mécanique dû à un traumatisme, maladie artérielle périphérique des membres inférieurs, phénomène de Raynaud, syndrome métabolique, télangiectasies). La durée du traitement varie de 2 semaines à 3 ans. (Andreozzi 2007, Di Biase 2013, Ferrara 2013, Gossetti 2015, Maresca 2015, Napolitano 2014, Pacella 2012, Tufano 2010, Valvano 2015, Viliani 2009)

Dans une étude, le mésoglycane 60 mg/jour par voie orale a été administré pendant 20 jours à des patients atteints de maladie artérielle périphérique obstructive. (Tufano 2010)

Avertissements

Aucune donnée.

Quels autres médicaments affecteront Mesoglycan

Une revue du mésoglycane étudiée dans les maladies vasculaires a révélé que les valeurs du temps de céphaline activée étaient 2 fois supérieures à celles du groupe témoin chez 81 % (n = 29) des patients lors de l'administration intraveineuse de mésoglycane ; les valeurs sont revenues à la normale à la fin de l'administration. (Tufano 2010)

Anticoagulants : le mésoglycane peut renforcer l'effet anticoagulant des anticoagulants. Thérapie de surveillance.(Raso 1997, Vecchio 1993, Vittoria 1988)

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