Mesoglycan
Marchi: Aortic Glycosaminoglycan, GAG, Glycosaminoglycan, Mesoglycan, Mesoglycan Sodium, Prisma
Utilizzo di Mesoglycan
Il mesoglicano è un antitrombotico e profibrinolitico. I suoi componenti, eparina e dermatan solfato, sono inibitori della trombina che agiscono attraverso vie complementari. L'inibizione dell'adesione e dell'attivazione dei neutrofili, la diminuzione della permeabilità capillare e l'aumento della fibrinolisi sistemica sono stati dimostrati in uno studio clinico (2001). (Arosio 2001). Studi più recenti rivelano che il mesoglicano riduce la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari, una componente critica dell'aterosclerosi e sviluppo del tumore, attraverso processi non apoptotici. Studi in vitro supportano la soppressione della crescita del ciclo cellulare G0/G1 attraverso l’attivazione della proteina chinasi attivata dall’adenosina monofosfato (AMPK) che media la regolazione del ciclo cellulare e inibisce la sintesi proteica. È stato dimostrato che il mesoglicano induce l'espressione della proteina p53 (un regolatore Chiave del ciclo cellulare) e p21 (un bersaglio a valle di p53); l'arresto del ciclo cellulare sembra avvenire tramite la fosforilazione di p53 dipendente da AMPK nelle cellule muscolari lisce vascolari umane. Inoltre, il mesoglicano può inibire la segnalazione del bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR) tramite l'attivazione dell'AMPK, che potrebbe essere responsabile dell'effetto antiproliferativo del mesoglicano nelle cellule muscolari lisce vascolari. (Andreozzi 2007, Lee 2016). È stato anche dimostrato che il mesoglicano inibisce la produzione di cellule endoteliali microparticelle (EMP) in vitro in condizioni uremiche. Gli EMP tendono a riflettere un danno cellulare, sono elevati in molte malattie vascolari e si ritiene che svolgano un ruolo diretto nella trombogenesi.(Ryu 2011)
Diabete/Sindrome metabolica
Dati clinici
Uno studio osservazionale italiano della durata di 6 mesi, controllato con placebo, condotto su 68 pazienti adulti con retinopatia diabetica, ha studiato gli effetti del mesoglicano sulla patologia di questo disturbo microcircolatorio. L’età media dei partecipanti era di circa 60 anni e circa la metà (51%) aveva una durata della malattia superiore a 10 anni. Nel complesso, la retinopatia diabetica è stata confermata nell'85% (115) degli occhi e la sensibilità al contrasto era alterata nel 75%. I dati dei risultati hanno supportato un beneficio del mesoglicano a rilascio controllato 100 mg/giorno per 6 mesi rispetto al placebo. Rispetto al basale, il numero di occhi con acuità visiva e campo visivo compromessi è diminuito con il mesoglicano da 58 a 14 e da 52 a 6, rispettivamente. Il gruppo placebo non ha riscontrato alcun miglioramento o un peggioramento. La differenza tra i gruppi era significativa sia per le misurazioni dell'acuità visiva (P = 0,0012) che per quelle del campo visivo (P = 0,0001). La sensibilità al contrasto, originariamente compromessa nel 79% (54) degli occhi nel gruppo placebo e nel 43% (29) nel gruppo di trattamento, non è migliorata con il placebo ma è persistita solo nel 10% (7) degli occhi trattati con mesoglicano alla fine dello studio . Nel complesso, è stata documentata una riduzione significativa rispetto al basale di microemorragie (dal 70% al 27%), microaneurismi (dal 67% al 33%) ed essudati duri (dall'80% allo 0%). Non sono stati segnalati effetti avversi.(Pacella 2012)
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha studiato gli effetti acuti e cronici del mesoglicano sulla funzione endoteliale e sulle proprietà elastiche delle arterie, nonché sulla sensibilità all'insulina. in 30 pazienti con sindrome metabolica. Miglioramenti significativi nella funzione endoteliale (misurata mediante dilatazione flusso-mediata [FMD]) e nell'elasticità arteriosa (cioè, migliore distensibilità, compliance, rigidità) sono stati osservati dopo la somministrazione di una singola dose di mesoglicano 60 mg per via intramuscolare (IM), seguita da una lunga somministrazione orale a termine di 50 mg due volte al giorno per 3 mesi rispetto al basale e al placebo. I pazienti trattati con mesoglicani hanno mostrato una quasi normalizzazione della funzione endoteliale depressa. Inoltre, la sensibilità all’insulina (cioè la glicemia a digiuno, l’insulina e l’algoritmo del modello di valutazione omeostatica [HOMA]) è migliorata con il trattamento a lungo termine con mesoglicani. Il fattore predittivo significativo del miglioramento vascolare era l'indice HOMA (P = 0,02). Una lieve dispepsia è stata segnalata da 4 pazienti che assumevano mesoglicano e 2 pazienti che assumevano placebo.(Valvano 2015)
Ictus ischemico
Dati clinici
I dati provenienti da una revisione degli studi del 2010 che hanno indagato il mesoglicano per le malattie vascolari suggeriscono un ruolo del mesoglicano nel trattamento delle malattie arteriose (cioè aterosclerotica, ipertensiva, malattia arteriosa diabetica), soprattutto negli stadi iniziali della malattia, quando la ridotta elasticità della parete arteriosa è uno dei disturbi funzionali. Quattro piccoli studi (3 prospettici, 1 randomizzato controllato pubblicato tra il 1988 e il 2002), di dimensioni variabili da 20 a 46 pazienti, che hanno valutato il mesoglicano in pazienti con una storia recente di ictus ischemico o attacco ischemico transitorio (TIA) e aumentati livelli di fibrinogeno plasmatico ( un fattore di rischio per ictus ischemico e infarto del miocardio). In 2 studi prospettici e in 1 studio randomizzato e controllato, il mesoglicano è stato somministrato alla dose di 50 mg per via orale due volte al giorno per un periodo compreso tra 2 e più di 3 mesi; nell'altro studio prospettico, il mesoglicano è stato somministrato alla dose di 30 mg IM due volte al giorno per 15 giorni. Il mesoglicano si è rivelato efficace nel ridurre i livelli plasmatici di fibrinogeno senza interferire con altri parametri coagulativi. In uno degli studi che ha valutato anche gli effetti del mesoglicano nella malattia cerebrovascolare cronica, è stata osservata una diminuzione dei deficit neurologici. Inoltre, in un ampio studio clinico multicentrico (N=1.398), il mesoglicano (30 mg due volte al giorno IM per 2 settimane, poi 100 mg al giorno per via orale; durata mediana della terapia, 18 mesi) si è rivelato altrettanto efficace dell'aspirina (300 mg al giorno) nel prevenire eventi vascolari successivi a eventi ischemici cerebrali in pazienti con storia di ictus aterotrombotico, TIA, deficit neurologico ischemico reversibile o ictus minore; sono stati segnalati più effetti avversi nel gruppo dell'aspirina rispetto al gruppo del mesoglicano. (Tufano 2010) Un piccolo studio del 2002 (N=46) ha confrontato il mesoglicano 50 mg due volte al giorno con la ticlopidina 250 mg due volte al giorno in pazienti con precedente ictus ischemico e ha riscontrato, tuttavia, risultati simili. leggermente meno consistenti, riduzioni dei livelli di fibrinogeno plasmatico in entrambi i gruppi di trattamento.(Orefice 2002)
Malattia arteriosa periferica
Dati clinici
Gli effetti di 2 mesi di mesoglicano come terapia aggiuntiva sono stati studiati in 540 adulti (età media, 70,9 anni) con malattia arteriosa periferica in uno studio prospettico, non randomizzato, non controllato, in aperto. Mesoglicano 50 mg due volte al giorno è stato somministrato per due cicli di trattamento di 60 giorni separati da un periodo di washout di 60 giorni. La maggior parte dei pazienti presentava più di un fattore di rischio; la prevalenza di ipertensione e fumo era elevata, così come quella di dislipidemia, diabete e insufficienza o insufficienza d'organo. I precedenti regimi terapeutici non sono stati modificati durante lo studio. Dopo 6 mesi (4 mesi totali di terapia con mesoglicani), la media dell'afta epizootica dell'arteria brachiale è aumentata significativamente del 15,7% (P <0,001). L'afta epizootica è aumentata costantemente durante il primo ciclo di mesoglicani, si è stabilizzata durante il periodo di washout ed è aumentata nuovamente nella maggior parte dei pazienti (84%) durante il secondo ciclo di trattamento. I dati di base erano diversi a seconda del gruppo di fattori di rischio (vale a dire, ipertensione, dislipidemia, diabete, fumatore). I cambiamenti dell’afta epizootica erano più elevati per i pazienti più giovani e per le donne, mentre erano più bassi per i pazienti ipertesi e i fumatori. Anche lo spessore della media intima e la distanza percorsa sono migliorati significativamente, rispettivamente di 0,05 mm e di circa 47 m (P<0,001 ciascuno). Il trattamento con mesoglicani ha comportato un miglioramento delle condizioni del paziente del 71,6% secondo la valutazione dello sperimentatore e del 64,5% secondo la valutazione del paziente. Il mesoglicano è stato ben tollerato. (Gossetti 2015) In una revisione del 2010 di studi che suggerivano un ruolo del mesoglicano nel trattamento della malattia arteriosa, sono stati notati miglioramenti nella reattività della parete cellulare, nei segni e sintomi e nella capacità di camminare in pazienti con malattia arteriosa ostruttiva periferica in 2 piccoli studi prospettici (N=10 e N=36) pubblicati rispettivamente nel 1987 e nel 1997, e uno studio più ampio, randomizzato, controllato, in doppio cieco (N=242) del 2001. Le dosi variavano da 60 a 100 mg al giorno per 20 giorni fino a fino a 1 anno.(Tufano 2010)
Dolore postoperatorio
Dati clinici
L'uso del mesoglicano per ridurre significativamente il dolore postoperatorio dopo emorroidectomia è stato riportato da più di 1 gruppo. Per confermare questi risultati, uno studio retrospettivo multicentrico ha raccolto dati su 398 pazienti sottoposti a emorroidectomia con diatermia escissionale a cielo aperto e sottoposti a terapia postoperatoria standard con o senza mesoglicano. Le riduzioni del dolore postoperatorio in tutti i momenti (cioè 1, 3 e 6 settimane dopo l'intervento) e per tutte le valutazioni del dolore (cioè a riposo, dopo la defecazione, dopo l'esame digitale anorettale) sono state significativamente migliorate nei pazienti che hanno ricevuto mesoglicano rispetto a quelli che hanno ricevuto no (P<0,0001 per tutti tranne uno, che era P=0,003). Ciò ha portato ad un recupero più rapido alle normali attività e ad un punteggio della componente mentale significativamente migliore (P<0,05) nel gruppo mesoglicano. Non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi nella guarigione delle ferite chirurgiche, nel punteggio dei componenti fisici o nel sanguinamento postoperatorio.(Gallo 2020)
Fenomeno di Raynaud
Dati clinici
In uno studio osservazionale (serie di casi), pazienti adulti con fenomeno di Raynaud refrattario primario o secondario (N=25) hanno ricevuto mesoglicano 50 mg in aggiunta -in terapia due volte al giorno per 12 mesi. I trattamenti utilizzati prima della terapia aggiuntiva e consentiti durante lo studio comprendevano bloccanti dei canali del calcio, prostanoidi, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), metilprednisolone, metotrexato, ciclosporina e simvastatina. Al follow-up di 12 mesi, è stato documentato un miglioramento significativo e consistente nella videocapillaroscopia della piega ungueale nell'83% dei pazienti e in più della metà del gruppo totale (P<0,0001). La prevalenza degli attacchi giornalieri è diminuita dall'80% al basale al 28% a 6 mesi e al 13% a 12 mesi di terapia con mesoglicani. Inoltre, è stata osservata una diminuzione significativa nella frequenza media mensile degli attacchi rispetto al basale, con una diminuzione del 41% a 6 mesi e una diminuzione del 74% a 12 mesi (P<0,0001). Dei 24 pazienti che hanno completato 1 anno di terapia aggiuntiva con mesoglicani, 2 sono diventati liberi da attacchi.(Di Biase 2013)
Telangiectasie
Dati clinici
Uno studio osservazionale retrospettivo condotto su donne ha valutato gli effetti di un protocollo multiterapico che includeva mesoglicano sugli aspetti anatomopatologici e fisiopatologici delle teleangectasie. Nello studio è stato utilizzato il seguente regime terapeutico: Inizialmente il reflusso è stato eliminato dalle teleangectasie di tipo A associate al reflusso della vena safena e seguito dopo 3 settimane da scleroterapia con compressione interna ed esterna delle teleangectasie di tipo B; è seguita dopo 3 mesi la stimolazione cutanea con iniezioni intradermiche di mesoglicano (Prisma) per stimolare il collagene attorno alle teleangectasie di tipo C. I pazienti hanno continuato il trattamento con mesoglicano orale 100 mg/die per 3 settimane. È stata dimostrata una differenza statisticamente significativa per l'approccio multiterapia sia per l'esame clinico (P=0,0002) che per l'analisi fotografica (P<0,0001).(Ferrara 2013)
Insufficienza venosa
Insufficienza venosa cerebrospinale
Dati clinici
Mesoglicano 100 mg/die è stato utilizzato con sicurezza come terapia aggiuntiva agli immunomodulatori o immunosoppressori standard terapie fino a 12 mesi in pazienti con sclerosi multipla sottoposti a trattamento endovascolare per insufficienza venosa cerebrospinale per aiutare a normalizzare l’attivazione della coagulazione e la disfunzione endoteliale. In uno studio osservazionale prospettico (N=110), più della metà dei pazienti (55%) ha avuto un esito favorevole entro 1 mese dal trattamento endovascolare, il 25% ha avuto una regressione nei 3 mesi successivi e il 25% non ha riscontrato alcun beneficio. Non è stata condotta alcuna analisi del potenziale effetto del mesoglicano.(Napolitano 2014)
Insufficienza venosa cronica
Dati clinici
L'effetto del mesoglicano aggiuntivo allo standard la cura del flusso sanguigno cutaneo è stata studiata in 75 donne con disturbi venosi cronici. Le donne sono state divise in 4 gruppi in base alla gravità della malattia (classificazione CEAP [C1, C2, C3 o C4]); il gruppo di trattamento ha ricevuto mesoglicano 50 mg due volte al giorno per 90 giorni più cure standard (cioè esercizio fisico, sollevamento delle gambe, perdita di peso, controllo della pressione arteriosa, calze compressive), mentre il gruppo di controllo ha ricevuto solo cure standard. Dopo 90 giorni di trattamento, è stato osservato un miglioramento del picco di flusso medio, misurato mediante flussometria laser Doppler, in tutte le 37 donne trattate con mesoglicano (aumento dal 14% al 20% circa rispetto al basale). Il gruppo di controllo non ha mostrato alcun cambiamento. I pazienti con classificazione CEAP C1 (malattia lieve) hanno manifestato un aumento della dilatazione della microvascolarizzazione cutanea di +18,2 unità di perfusione rispetto a una diminuzione di -3,6 unità di perfusione nei controlli CEAP C1 (P=0,027). Un miglioramento significativo è stato osservato anche raggruppando i gruppi CEAP C1 e C2, con una tendenza verso il beneficio nei gruppi CEAP C3 e C4.(Maresca 2015)
Un ampio studio (N=1.066) sull'impatto del trattamento con mesoglicani sulla qualità della vita nei pazienti con malattia venosa cronica hanno notato miglioramenti nei punteggi soggettivi della qualità della vita e nelle misure oggettive come l'edema.(Allegra 2014)
Trombosi venosa profonda
Dati clinici
Un'analisi retrospettiva ha valutato gli effetti della terapia con mesoglicani in 265 casi (dal 1988 al 1997) di precedente TVP e insufficienza venosa cronica. Dopo 3 o 6 mesi di terapia anticoagulante, il mesoglicano 100 mg/die è stato somministrato con calze compressive per 3 anni a pazienti con TVP primaria (n=56) o ricorrente (n=27). La prevalenza della sindrome post-trombotica durante il periodo di trattamento è stata significativamente inferiore rispetto al precedente episodio trombotico (P<0,0004). Inoltre, il mesoglicano si è rivelato efficace nei pazienti con insufficienza venosa cronica; tutti i punteggi della disfunzione venosa cronica (ad esempio, disabilità, dolore, edema) sono migliorati durante il periodo di follow-up di 3 anni. (Andreozzi 2007)
Edema meccanico
Dati cliniciL'efficacia del mesoglicano nella gestione dell'edema meccanico è stato studiato in uno studio prospettico, randomizzato, in aperto condotto su 44 pazienti adulti con edema unilaterale degli arti inferiori causato da malattia traumatica dell'arto inferiore, frattura, sostituzione totale dell'anca o del ginocchio, immobilizzazione o disturbi del peso. Rispetto ai pazienti sottoposti a sola fisioterapia, i sintomi riferiti dal dolore e dal linfedema erano significativamente migliorati con mesoglicano 50 mg due volte al giorno più fisioterapia al follow-up di 1 mese (P<0,0001). Anche le misurazioni oggettive delle circonferenze del malleolo e del polpaccio sono diminuite significativamente rispetto alla sola fisioterapia (riduzioni medie di 3,1 cm vs 1 cm e 1,6 cm vs 0,3 cm, rispettivamente [P <0,0001 ciascuna]). Tuttavia, i parametri di movimento tibia-tarsico non sono cambiati in modo significativo. I risultati non sono cambiati quando valutati nella popolazione intenzionale al trattamento (ITT). Il mesoglicano è stato ben tollerato, con un solo evento avverso segnalato ma non confermato correlato alla terapia. (Viliani 2009)
Ulcere venose
Dati clinici
In In uno studio italiano multicentrico in doppio cieco (N=183), pazienti adulti ambulatoriali con anamnesi e diagnosi clinica attuale di insufficienza venosa cronica, più la presenza di un'ulcera alla gamba (diametro massimo, da 4 a 20 cm2), sono stati randomizzati a ricevere mesoglicano o placebo. Il trattamento con mesoglicano è stato iniziato con 30 mg IM una volta al giorno per 3 settimane, seguito da 50 mg per via orale due volte al giorno fino alla completa guarigione dell'ulcera target o alla visita finale programmata (24 settimane ± 1 settimana). Tutti i pazienti hanno ricevuto terapia compressiva e cura topica delle ferite (ad esempio, pulizia salina, antisettici locali). Alla fine dello studio, il tasso di guarigione stimato era significativamente migliore per il mesoglicano (97%) rispetto al placebo (82%) (P<0,05); le differenze erano ancora significative dopo aggiustamento per l’area dell’ulcera al basale. Il corrispondente rischio relativo di guarigione era 1,48 (intervallo di confidenza [IC] al 95%, da 1,05 a 2,09) alla fine dello studio ed era 1,43 (IC al 95%, da 1,01 a 2,04) dopo l'aggiustamento del basale. Il tempo stimato per guarire il 75% dei pazienti è stato di 90 giorni con mesoglicano rispetto a 136 giorni con placebo. La guarigione completa di un'ulcera concomitante è stata ottenuta in 7 pazienti su 10 trattati con mesoglicani e in 1 su 5 pazienti trattati con placebo. (Arosio 2001) Revisioni sistematiche (2011 e 2016) delle evidenze disponibili riguardanti il beneficio clinico dei trattamenti aggiuntivi per le ulcere venose croniche ne hanno identificato uno studio che ha studiato il mesoglicano sistemico. Le prove sono state considerate di qualità moderata. (Nelson 2011, Varatharajan 2016) I dati di uno studio randomizzato e controllato (N=40) che valutava gli effetti del mesoglicano applicato localmente rispetto a un estratto a base vegetale sui tassi di guarigione delle ulcere venose croniche erano di bassa qualità e inconcludenti.(Nelson 2011)
Altri usi
Il mesoglicano è stato valutato in piccoli studi per il trattamento della venulite cutanea necrotizzante, dell'encefalopatia vascolare cronica e dell'ischemia cerebrovascolare, rilevando alcuni effetti benefici. (Lotti 1993, Mansi 1988, Orlandi 1991, Vecchio 1993)
In uno studio osservazionale retrospettivo non controllato multicentrico italiano, i dati raccolti da 682 pazienti affetti da acufene, instabilità, stordimento e/o vertigini periferiche che presentavano anche fattori di rischio cardiovascolare hanno riferito che la somministrazione orale di mesoglicano ha portato ad un miglioramento significativo dei sintomi nell’arco di 90 giorni. Risultati simili sono stati osservati tra le valutazioni del paziente e del medico.(Neri 2018)
Mesoglycan effetti collaterali
Il mesoglicano è stato ben tollerato negli studi; Sono stati segnalati 2 casi minori di mal di testa e diarrea.Tufano 2010
Una chiazza eritematosa irregolare di alopecia è stata osservata pochi giorni dopo una seduta di mesoterapia con una formulazione che conteneva mesoglicano (Prisma). A 3 mesi persisteva una piccola area di alopecia cicatriziale residua. La caduta dei capelli è stata precedentemente associata ai derivati dell'eparina. Duque-Estrada 2009
Prima di prendere Mesoglycan
Mancano informazioni sulla sicurezza e sull'efficacia in gravidanza e allattamento.
Come usare Mesoglycan
La dose abituale di mesoglicano è di 100 mg al giorno (somministrata una volta al giorno o in 2 dosi frazionate da 50 mg), spesso come terapia aggiuntiva, per condizioni con eziologie e/o manifestazioni vascolari (ad esempio, insufficienza venosa cronica, insufficienza venosa cerebrospinale, retinopatia diabetica, trombosi venosa profonda, ictus ischemico, edema meccanico causato da lesione traumatica, arteriopatia periferica degli arti inferiori, fenomeno di Raynaud, sindrome metabolica, teleangectasie). La durata della terapia varia da 2 settimane a 3 anni.(Andreozzi 2007, Di Biase 2013, Ferrara 2013, Gossetti 2015, Maresca 2015, Napolitano 2014, Pacella 2012, Tufano 2010, Valvano 2015, Viliani 2009)
In uno studio, il mesoglicano 60 mg/giorno è stato somministrato per via orale per 20 giorni a pazienti con arteriopatia ostruttiva periferica.(Tufano 2010)
Avvertenze
Nessun dato.
Quali altri farmaci influenzeranno Mesoglycan
Una revisione del mesoglicano studiata nelle malattie vascolari ha riportato che i valori del tempo di tromboplastina parziale attivata sono aumentati di 2 volte rispetto al controllo nell'81% (n=29) dei pazienti durante la somministrazione endovenosa di mesoglicano; i valori sono tornati alla normalità al termine della somministrazione.(Tufano 2010)
Anticoagulanti: il mesoglicano può potenziare l'effetto anticoagulante degli anticoagulanti. Monitorare la terapia.(Raso 1997, Vecchio 1993, Vittoria 1988)
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