Methoxy Polyethylene Glycol-epoetin Beta (Systemic)

Предупреждения

Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХБП, получающих ЭСА, нацеленные на концентрацию гемоглобина > 11 г/дл. (См. предупреждение в рамке.) В контролируемых клинических исследованиях, сравнивающих более высокие (13–14 г/дл) и более низкие (9–11,3 г/дл) целевые уровни гемоглобина, повышен риск смерти, ИМ, инсульта, ЗСН, тромбоза сосудистого доступа при гемодиализе, и другие тромбоэмболические явления наблюдались в группах с более высоким целевым гемоглобином. Пациенты с ХБП и недостаточным ответом гемоглобина на терапию ESA могут подвергаться большему риску сердечно-сосудистых событий и смертности. Увеличение уровня гемоглобина >1 г/дл в течение любого 2-недельного периода также может способствовать этим рискам.

Используйте самую низкую дозу метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета, достаточную для снижения необходимости переливания эритроцитов.

Увеличенная частота тромбоэмболических осложнений, некоторые из которых являются серьезными и опасными для жизни, у онкологических больных, получающих ЭСС.

Повышенный риск смерти наблюдался в контролируемых клинических исследованиях ЭСА у пациентов, перенесших операцию АКШ. Также наблюдался повышенный риск ТГВ у пациентов, перенесших ортопедические процедуры.

Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета не одобрен для снижения количества переливаний эритроцитов у пациентов, которым запланированы хирургические процедуры.

Не показан и не рекомендуется для лечения анемии, вызванной химиотерапией рака. (См. предупреждение в рамке.)

Увеличенная смертность наблюдалась у пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета по сравнению с другим ESA.

Несколько исследований на пациентах с при различных видах рака наблюдалось снижение локорегионарного контроля, выживаемости без прогрессирования и/или общей выживаемости при использовании ESA (эпоэтин альфа/бета или дарбэпоэтин альфа).

Другие предупреждения и меры предосторожности

Противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертензией.

Риск ухудшения артериальной гипертензии как у пациентов, находящихся на диализе, так и у пациентов, не находящихся на диализе. Гипертоническая энцефалопатия и/или судороги наблюдаются у пациентов с ХБП, получающих метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета.

Соответствующим образом контролируйте гипертензию до начала лечения и во время лечения. Уменьшите или откажитесь от терапии, если АД становится трудно контролировать. Посоветуйте пациентам соблюдать антигипертензивную терапию и соблюдать диетические ограничения.

Сообщалось о судорогах. Внимательно следите за предвестниками неврологических симптомов в течение первых нескольких месяцев терапии. Посоветуйте пациентам обратиться к врачу в случае возникновения новых судорог, предвестников или изменения частоты приступов.

Оцените пациентов, которые не реагируют или испытывают потерю реакции гемоглобина на наличие потенциальной причины. факторы (например, дефицит железа, инфекция, воспаление, кровотечение).

При отсутствии другой этиологии оцените наличие признаков ПККА. Если PRCA исключен, скорректируйте дозировку в соответствии с рекомендациями для лечения пациентов с недостаточным ответом на препарат.

Чистая красноклеточная аплазия и тяжелая анемия с другими цитопениями или без них, возникающими после развития нейтрализующие антитела к эритропоэтину, о которых сообщалось в пострегистрационном периоде. Случаи преимущественно сообщалось у пациентов с ХБП, получавших ЭСА суб-Q. В клинических исследованиях метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не наблюдалась чистая аплазия красных клеток.

При развитии тяжелой анемии и низком количестве ретикулоцитов следует прекратить терапию и обследовать пациентов на наличие нейтрализующих антител к эритропоэтину. Получите образцы сыворотки через ≥1 месяц после последнего введения, чтобы предотвратить влияние препарата на анализ. Свяжитесь с производителем по телефону 1-800-576-8295, чтобы провести анализы на связывание и нейтрализующие антитела. Полностью прекратить прием у пациентов, у которых развивается PRCA после лечения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета или другими препаратами белка эритропоэтина; не переводите пациентов на другие ЭСА, так как антитела могут давать перекрестную реакцию.

Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, тахикардию, зуд, кожную сыпь и крапивницу. Немедленно прекратите прием и назначьте соответствующую терапию в случае возникновения серьезной аллергической или анафилактической реакции; не возобновляйте прием препарата.

В пострегистрационном периоде применения ЭСА (включая метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета) сообщалось о появлении волдырей и реакциях отшелушивания кожи, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Немедленно прекратите прием при подозрении на тяжелую кожную реакцию.

После начала терапии может потребоваться корректировка назначения диализа. Для предотвращения свертывания крови в экстракорпоральном контуре во время гемодиализа может потребоваться усиление антикоагуляции гепарином.

Потенциал иммуногенности.

Тяжелая анемия или PRCA может возникнуть в результате нейтрализации антител к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета, которые перекрестно реагируют с эндогенным эритропоэтином и другими ESA.

По сравнению с введением суб-Q, внутривенное введение может снизить риск развития антител. Развитие антител не обнаружено ни у одного пациента, получавшего метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета в клинических исследованиях.

Конкретные группы населения

Имеющихся данных недостаточно для выявления связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Хроническая болезнь почек связана с рисками для матери и эмбриона и плода (например, гипертония, преэклампсия, выкидыш, преждевременные роды, низкий вес при рождении, многоводие, задержка внутриутробного развития).

В исследованиях на животных неблагоприятные последствия для эмбриона и плода наблюдаются при дозах, в 17 раз превышающих рекомендованную для человека дозу.

Неизвестно, проникает ли в грудное молоко; обнаружен в материнском молоке крыс. Эндогенный эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Влияние на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока неизвестно.

Учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в препарате и любые потенциальные побочные эффекты препарата или препарата на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. основное материнское заболевание.

Установлена ​​эффективность и безопасность лечения анемии, вызванной ХБП, у педиатрических пациентов в возрасте 5–17 лет, находящихся на гемодиализе, которые переходят с другого ESA после того, как их уровень гемоглобина стабилизировался лечением ESA. .

Эффективность и безопасность не установлены для лечения анемии, вызванной ХБП, у педиатрических пациентов <5 лет; для суб-Q администрации в педиатрических больных любого возраста; для лечения анемии у педиатрических пациентов с ХБП, находящихся на перитонеальном диализе; для лечения анемии у педиатрических пациентов с ХБП, которые еще не находятся на диализе; и для педиатрических пациентов, у которых уровень гемоглобина ранее не стабилизировался лечением ESA.

Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли их реакции от более молодых пациентов. . Никаких различий в ответах по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено в других клинических исследованиях.

Фармакокинетика не изменяется при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью). Фармакокинетические данные для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью отсутствуют.

Показан для применения у пациентов с анемией ХБП, включая пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Фармакокинетика не изменяется при использовании диализа.