Nattokinase

Názvy značek: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Použití Nattokinase

Studie s jednorázovou dávkou hodnotila farmakokinetiku perorální nattokinázy (kapsle obsahující přibližně 100 mg nattokinázy [2 000 FU]) u 11 zdravých dobrovolníků. Vrcholových sérových koncentrací bylo dosaženo za 13,3±2,5 hodiny po podání. Protože nattokináza byla v séru detekována pomocí enzymatického imunosorbentního testu s použitím polyklonální protilátky, která reaguje s nattokinázou i metabolity, není jasné, zda byla nattokináza detekovaná v této studii biologicky aktivní. Ero 2013

Amyloidní plak

Údaje na zvířatech a in vitro

V in vitro studii nattokináza degradovala amyloidní fibrily, což naznačuje potenciální roli v léčbě onemocnění souvisejících s amyloidem, jako je Alzheimer onemocnění.Hsu 2009 V modelu potkanů ​​s Alzheimerovou chorobou zvýšila nattokináza hladiny exprese genů A disintegrinu a metaloproteinázové domény 9 a 10 (ADAM9 a ADAM10), zejména při vyšších dávkách. Alzheimerova choroba.

Protiagregační aktivita

Údaje ex vivo, in vivo a in vitro

Studie ex vivo naznačují, že nattokináza může mít protidestičkovou aktivitu. Nattokináza inhibovala kolagenem a trombinem indukovanou agregaci krevních destiček ve studii s použitím králičích krevních destiček. Zdá se, že nattokináza inhibuje produkci tromboxanu A2 aktivovanými krevními destičkami. Jan 2013 U krevních destiček potkana zvýšila nattokináza cyklický adenosinmonofosfát, který inhibuje agregaci krevních destiček. Zdá se, že nattokináza v lidských krevních destičkách inhibuje mobilizaci zásob vápníku v krevních destičkách v reakci na aktivaci krevních destiček trombinem. Ji 2014

Dyslipidémie

Klinická data

Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované klinické studii hodnotící účinky tobolek nattokinázy 50 mg (buď samotné nebo v kombinaci s červenými kvasinkami rýže) u 47 pacientů s hyperlipidémií bylo ve skupině s kombinací pozorováno významné snížení celkového cholesterolu, cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou a poměru celkového cholesterolu/cholesterolu v lipoproteinech s vysokou hustotou ve srovnání s výchozí hodnotou a s placebem (P<0,0001); nebyly však prokázány žádné rozdíly mezi skupinou se samotnou nattokinázou a skupinou s placebem.Yang 2009 Ve studii hodnotící fibrinolytické účinky nattokinázy (2 kapsle [2 000 FU v kapsli] denně po dobu 8 týdnů) u 45 jedinců (zdravých, s kardiovaskulárním rizikem faktory nebo podstupující dialýzu), nebyly pozorovány žádné účinky na lipidový profil.Hsia 2009 Ve zkřížené srovnávací studii hodnotící fermentovaný sójový (natto) extrakt a NKCP (jehož hlavními složkami jsou subtilisin NAT a bacilopeptidáza F), nebyly žádné významné účinky na lipidovém profilu byly pozorovány.Hitosugi 2014

Fibrinolytické a trombolytické účinky

Údaje na zvířatech a in vitro

Fibrinolytický účinek nattokinázy byl rozsáhle studován in vitro. Na rozdíl od streptokinázy nepůsobí nattokináza přímo na plazminogen. Zdá se, že enzym štěpí inhibitor aktivátoru plasminogenu typu 1, čímž zvyšuje aktivitu tkáňového aktivátoru plasminogenu a podporuje konverzi plasminogenu na plasmin, s výsledným zvýšením lýzy sraženiny. Nattokináza také působí přímo na tromby lýzou zesítěného fibrinu s předchozí Fibrinogenolytickou aktivitou závislou na serinové proteáze. Fibrinolytický účinek nattokinázy je údajně 4krát vyšší než u plasminu. Při použití lidské plné krve vystavené nattokináze bylo také prokázáno na dávce závislé snížení agregace červených krvinek a viskozity při nízkém smyku. Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Nattokináza je protein vázající heparin. Zhang 2015 Trombolytická účinnost samotné nattokinázy a v kombinaci s heparinem byla zkoumána v experimentu in vitro „staré sraženiny“, jehož cílem bylo podpořit klinické použití nižších dávek heparinu. Samotná nattokináza snižovala hmotnost sraženiny v králičí krvi v závislosti na dávce, na rozdíl od nízkých a středních dávek samotného heparinu. Při kombinaci nattokinázy a vysokých dávek heparinu (12 500 jednotek nebo 90 jednotek/kg) došlo k mírnému, ale významnému zvýšení trombolýzy. Nejvýraznější účinky se objevily v časných časových bodech (během 2 až 4 hodin) a časem ustoupily, pravděpodobně kvůli reverzibilní a relativně nízké vazebné afinitě mezi těmito dvěma činidly při modifikaci lytické účinnosti nattokinázy. Podobné synergické antikoagulační účinky na dobu srážení byly pozorovány pro kombinaci, se zvýšením z bazální rychlosti 41 sekund na přibližně 175, 207 a 510 sekund pro samotnou nattokinázu, samotný heparin a kombinaci. Tento účinek byl duplikován u myší in vivo. Wu 2019

Nattokináza byla absorbována přes střevo potkana. Fibrinolytická a trombolytická aktivita nattokinázy byla hodnocena v experimentech na zvířatech, které indukovaly tromby a endoteliální poškození ve femorálních artériích a společné karotické arterii u potkanů. Dietní suplementace nattokinázou potlačila ztluštění intimy, modulovala lýzu nástěnných trombů a zlepšila arteriální průtok krve účinněji než plasmin a elastáza. U psů perorální podání nattokinázy zcela rozpustilo indukované sraženiny z hlavních žil nohou během 5 hodin po podání, zatímco sraženiny u psů dostávajících placebo nevykazovaly žádnou trombolýzu po dobu až 18 hodin.Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Dvě studie hodnotily nattokinázu na potkaním modelu trombózy vyvolané karagenanem. V první studii injekce nattokinázy do krysích ocasů před trombózou zkrátila délku trombózy ocasu přibližně o 15 %.Kamiya 2010 V druhé studii byla oblast trombózy snížena podáním nattokinázy po trombóze.Xu 2014 Tyto studie naznačují že nattokináza může ovlivnit tvorbu a rozpouštění sraženiny.

Protože byl ve tkáni nosních polypů a v hlenu pacientů s chronickou rinosinusitidou a/nebo astmatem pozorován nadbytek fibrinu, byly provedeny in vitro a in vivo experimenty s nattokinázou na vzorcích odebraných od 14 pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy ke stanovení případného fibrinolytického účinku. Ve srovnání s kontrolou (fyziologický roztok) nattokináza významně redukovala tkáň nosních polypů způsobem závislým na čase a dávce (P<0,001) prostřednictvím fibrinolytické aktivity, nikoli antikoagulační nebo proteolytické aktivity. Viskozita a celkový vzhled vzorků hlenu od těchto pacientů, včetně pacientů s astmatem, se také významně zlepšily s nattokinázou, ale ne s kontrolou (P<0,01). Takabayashi 2017

Klinická data

Omezené klinické studie nepřinesly definitivní výsledky týkající se účinnosti nattokinázy jako fibrinolytika. Lee 2006, Tai 2006 Ve studii 12 zdravých japonských dospělých užívajících natto 200 g denně testy krevní plazmy prokázaly zvýšenou fibrinolytickou aktivitu, která trvala 2 až 8 hodin po správa. Bylo zaznamenáno zvýšení fibrinolytické aktivity euglobulinu, produktů degradace fibrinu a aktivátoru tkáňového plasminogenu. Údaje pro všechny subjekty však nebyly publikovány. Peng 2005, Tai 2006 V jiné studii provedené na zdravých japonských mužích prodloužila jednorázová perorální dávka nattokinázy (2 000 FU) ve formě tobolky z měkké želatiny aktivovaný parciální tromboplastinový čas, snížila faktor VIII a zvýšení antitrombinu do 8 hodin po podání ve srovnání s placebem; zvýšené hladiny zůstaly bezpečně v normálním rozmezí. Kurosawa 2015 V 8týdenní dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, multicentrické studii (N=79) zkoumající účinky perorální nattokinázy (zapouzdřené do veggie caps se 100 mg na kapsli a standardizované na alespoň 2 000 FU na každou 100 mg denní dávku) na krevní tlak u zdravých dospělých, u von Willebrandova faktoru bylo pozorováno mírné, ale ne statisticky významné snížení. Nebyla pozorována žádná změna v hladinách destičkového faktoru 4. Jensen 2016

V otevřené studii byl hodnocen účinek perorálních tobolek nattokinázy podávaných po dobu 2 měsíců u zdravých subjektů nebo u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory nebo na dialýze. V každé skupině bylo v průběhu času pozorováno snížení plazmatického fibrinogenu a koagulačních faktorů VII a VIII; nebyl však prokázán žádný skupinový efekt. Velikost vzorku (N=45) byla příliš malá na to, aby bylo možné vyvodit jednoznačné závěry.Hsia 2009

V jiné studii pacienti se středně hypercholesterolémií (N=76) neužívali antihyperlipidemické terapie, protizánětlivé léky nebo léky ovlivňující krevní destičky funkce dostávala nattokinázu 100 mg/den (2 000 FU) nebo placebo po dobu 8 týdnů. Skupina s nattokinázou prokázala významné zvýšení aktivovaného parciálního tromboplastinového času, protrombinového času a kolagen-epinefrinového uzávěru. Yoo 2019

Hypertenze

Údaje na zvířatech a in vitro

Angiotenzin konvertující enzym (ACE) byl ve studii in vitro inhibován nattokinázou. Zdá se, že inhibice ACE je zprostředkována peptidovými fragmenty nattokinázy a nesouvisela s proteolytickou aktivitou intaktní nattokinázy. Murakami 2012

Studie na potkanech se spontánní hypertenzí hodnotila antihypertenzní mechanismus účinku intaktních peptidových fragmentů nattokinázy a nattokinázy .Fujita 2011 Ačkoli jak intaktní enzym, tak fragmenty snižovaly krevní tlak, pouze intaktní nattokináza snižovala hladiny fibrinogenu v plazmě. Intaktní nattokináza neměla žádný účinek na systém renin-angiotensin. Peptidové fragmenty nattokinázy redukovaly plazmatický angiotensin II, ale neměly žádný vliv na aktivitu reninu nebo ACE. Autoři navrhli, že fibrinolytická aktivita intaktní nattokinázy snižuje krevní tlak snížením viskozity krve; mechanismus nattokinázových peptidových fragmentů byl nejasný. Ve druhé studii prášek natto, který obsahoval kyselinu gama-aminomáselnou a nattokinázu, snížil krevní tlak u spontánně hypertenzních potkanů, ale ne u potkanů ​​s normálním krevním tlakem. Suwanmanon 2014 Captopril snižoval krevní tlak více než prášek natto.

Clinical data

Ve dvojitě zaslepené, randomizované klinické studii navržené k vyhodnocení hypotenzního účinku každodenního podávání nattokinázy (jedna kapsle denně [2 000 FU na kapsli] po dobu 8 týdnů) u subjektů s prehypertenzí nebo hypertenzí stadia 1 s průměrný krevní tlak přibližně 145/95 mm Hg na začátku (N=86), poklesy systolického a diastolického krevního tlaku byly pozorovány po 8 týdnech, ale ne po 4 týdnech. Konfliktní výsledky byly získány pro hodnoty plazmatického reninu. Kim 2008 Dvojitě zaslepená zkřížená studie porovnávala účinky extraktu natto a bacilopeptidázy F na krevní tlak u 20 pacientů s nemocemi „životního stylu“, včetně hypertenze, hyperlipidémie a diabetu 2. typu. Studie uvádí, že krevní tlak se snížil po léčbě bacilopeptidázou F, ale ne po léčbě nattokinázou. Klinický význam těchto výsledků není jasný, protože pacienti na začátku nebyli hypertenzní.Hitosugi 2014 Ve studii hodnotící fibrinolytický účinek perorálních tobolek nattokinázy u zdravých subjektů nebo u pacientů s kardiovaskulárními rizikovými faktory nebo na dialýze nebyl zjištěn žádný hypotenzní účinek, Hsia 2009 nebo v jiné studii hodnotící účinky na lipidový profil u pacientů s hyperlipidémií. Yang 2009

V jiné dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, multicentrické studii (N=79) byl diastolický, ale ne systolický krevní tlak významně snížena u zdravých dospělých po 8 týdnech podávání nattokinázy 100 mg/den (2 000 FU/den) ve formě perorální kapsle ve srovnání s placebem (P<0,04). Přestože hladiny von Willebrandova faktoru mírně poklesly, nebyl pozorován žádný statisticky významný rozdíl u von Willebrandova faktoru nebo destičkového faktoru 4. Jensen 2016 Analýza podskupin pacientů s „vysokým normálním“ krevním tlakem zaznamenala podobné výsledky s větším snížením diastolického tlaku než pro systolický tlak u mužů a celkově menší snížení u žen. Watanabe 2019

Vitreolýza

Údaje na zvířatech

V experimentu prováděném na králících intravitreální nattokináza indukovala oddělení zadního sklivce hydrolýzou kolagenových vláken, což naznačuje, že nattokináza může být užitečným enzymem pro farmakologickou vitreolýzu. Takano 2006

Nattokinase vedlejší efekty

Klinické studie hodnotící nattokinázu a zařazující malý počet pacientů po dobu až 7 měsíců nezaznamenaly žádné nežádoucí účinky. Zdraví Kanada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 Ve 4týdenní studii nattokinase neměl žádný podstatný vliv na laboratorní testy na hematologické, renální nebo jaterní funkce. Malé zvýšení hematokritu, počtu krevních destiček a sérové ​​cholinesterázy zůstalo v normálním rozmezí.Hitosugi 2014

Potenciál zvýšeného rizika krvácení u nattokinázy nebyl jasně doložen. Kazuistika popisovala akutní cerebelární krvácení u 52leté ženy s anamnézou ischemické cévní mozkové příhody, která denně užívala aspirin a zahájila nattokinázu v dávce 400 mg denně. Kauzalita nemůže být stanovena kvůli její anamnéze.Chang 2008 Avšak vzhledem k teoretickému riziku krvácení by nattokinázu neměli užívat jedinci s ischemickou cévní mozkovou příhodou, peptickým vředem nebo poruchami koagulace; těmi, kteří podstupují souběžnou antikoagulační léčbu; nebo před nebo po operaci. Vzhledem k tomu, že obsah vitaminu K2 v natto může kompenzovat potenciální riziko krvácení, Health Canada vyjádřila obavy, že odstranění vitaminu K2 z doplňků nattokinázy by teoreticky mohlo zvýšit riziko krvácení.Health Canada 2012 Současné bezpečnostní údaje pro doplňky s nattokinázou tuto obavu neřeší.

Případová zpráva ilustruje potenciální poškození nahrazení antikoagulantu nattokinázou. U pacienta s mechanickou aortální chlopní se rozvinula trombóza vyžadující výměnu chlopně přibližně rok poté, co nahradil nattokinázu 100 mg/den warfarinem. 15 hodin po požití. Ikezawa 2015, Inomata 2011 Kožní testy prokázaly jako příčinu kyselinu poly-gama-glUTAmovou, produkt fermentačního procesu. Ačkoli lze obsah kyseliny polygama-glutamové snížit ve výrobním procesu, pacienti s anamnézou hypersenzitivních reakcí na natto by se měli vyhýbat doplňkům nattokinázy.Wei 2012

Před odběrem Nattokinase

Vyhněte se použití. Informace týkající se bezpečnosti a účinnosti v těhotenství a kojení chybí.

Jak používat Nattokinase

Chybí klinické studie, které by vedly k bezpečnému a účinnému dávkování nattokinázy. Nattokináza 100 mg/den (ekvivalent 2 000 FU), obvykle po dobu 8 týdnů, byla použita v některých studiích hodnotících trombolytické/fibrinolytické účinky a účinky na krevní tlak. Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Varování

Výrobce uvedl, že formulace nattokinázy není mutagenní v Amesově testu s použitím 5 kmenů bakterií, stejně jako ve studii chromozomálních aberací na bázi buněk provedené na buňkách CHL/IU. Nattokináza byla netoxická ve studiích na hlodavcích, které podávaly dávky až 1 000 mg/kg/den po dobu až 90 dnů. Střední letální dávka ve studii na hlodavcích byla stanovena na více než 20 000 FU/kg (více než 1 000 mg/kg). Japan Bio 2014

Co ovlivní další léky Nattokinase

Antitrombotické, fibrinolytické a protidestičkové aktivity pozorované u nattokinázy in vitro a ve studiích na zvířatech vyvolávají obavy, že nattokináza může zvýšit riziko krvácení při podávání s antikoagulancii a protidestičkovými látkami. Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 V jedné nepublikované studii 12 pacientů hospitalizovaných pro ischemickou cévní mozkovou příhodu, kteří dostávali heparin a nízké dávky aspirinu nebo klopidogrelu, také dostávalo nattokinázu 6 000 FU/den po dobu 7 dnů. tromboplastinový čas a hladiny D-dimerů. Byly hlášeny tři nespecifikované dočasné nežádoucí účinky. V jiné nepublikované studii byla nattokináza 1 700 FU denně podávána 30 pacientům léčeným warfarinem po dobu 26 týdnů. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Společné podávání nattokinázy údajně stabilizovalo INR, ale podrobnosti nebyly dostatečné pro hodnocení.

V roce 2012 vitro experiment s nattokinázou, zaměřený na podporu klinického použití nižších dávek heparinu, hodnocený kombinací těchto 2 látek. Kombinace nattokinázy a vysokých dávek heparinu (12 500 jednotek nebo 90 jednotek/kg), nikoli však nízké nebo střední dávky heparinu, vedla k mírnému, ale významnému zvýšení trombolýzy. Nejvýraznější účinky se objevily brzy (během 2 až 4 hodin) po podání. Podobné synergické antikoagulační účinky na dobu srážení byly pozorovány pro kombinaci, se zvýšením z bazální rychlosti 41 sekund na přibližně 175, 207 a 510 sekund pro samotnou nattokinázu, samotný heparin a kombinaci. Tento účinek byl duplikován u myší in vivo. Wu 2019

Pacienti léčení warfarinem by se měli vyhnout konzumaci natto, protože může snížit INR. Podstatné a trvalé zvýšení sérového vitaminu K2 je připisováno vysokým koncentracím vitaminu K2 v natto a dlouhému poločasu vitaminu K2. Kromě toho natto obsahuje živou B. subtilis, která pokračuje v syntéze vitamínu K2 ve střevě několik dní po konzumaci natto. Homma 2006, Kaneki 2001 Umytí a vaření natto před jídlem může zabránit trvalému zvýšení sérových koncentrací vitamínu K2 a snížit B. zotavení subtilis z feces.Hitosugi 2015 Vitamin K2 je odstraněn z některých doplňků nattokinázy, aby se tento problém odstranil.

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova