Nattokinase

Markennamen: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Benutzung von Nattokinase

Eine Einzeldosisstudie untersuchte die Pharmakokinetik von oraler Nattokinase (Kapseln mit etwa 100 mg Nattokinase [2.000 FU]) bei 11 gesunden Freiwilligen. Die maximalen Serumkonzentrationen wurden 13,3 ± 2,5 Stunden nach der Dosierung erreicht. Da Nattokinase im Serum mit einem enzymgebundenen Immunosorbens-Assay unter Verwendung eines polyklonalen Antikörpers nachgewiesen wurde, der sowohl mit Nattokinase als auch mit Metaboliten reagiert, ist unklar, ob die in dieser Studie nachgewiesene Nattokinase biologisch aktiv war.Ero 2013

Amyloid-Plaque

Tier- und In-vitro-Daten

In einer In-vitro-Studie baute Nattokinase Amyloidfibrillen ab, was auf eine mögliche Rolle bei der Behandlung von Amyloid-bedingten Krankheiten wie Alzheimer schließen lässt Krankheit.Hsu 2009 In einem Rattenmodell mit Alzheimer-Krankheit erhöhte Nattokinase die Expressionsniveaus der Gene A-Disintegrin und Metalloproteinase-Domäne 9 und 10 (ADAM9 und ADAM10), insbesondere bei höheren Dosen.Fadl 2013 Theoretisch könnte eine Erhöhung der ADAM10-Aktivität eine Rolle bei der Bewältigung spielen Alzheimer-Krankheit.

Thrombozytenaggregationshemmende Aktivität

Ex-vivo-, In-vivo- und In-vitro-Daten

Ex-vivo-Studien deuten darauf hin, dass Nattokinase möglicherweise eine thrombozytenaggregationshemmende Aktivität aufweist. Nattokinase hemmte in einer Studie mit Kaninchen-Blutplättchen die durch Kollagen und Thrombin induzierte Blutplättchenaggregation. Nattokinase schien die Thromboxan-A2-Produktion durch aktivierte Blutplättchen zu hemmen. Januar 2013 In Rattenblutplättchen erhöhte Nattokinase das zyklische Adenosinmonophosphat, das die Blutplättchenaggregation hemmt. In menschlichen Blutplättchen schien Nattokinase die Mobilisierung von Kalziumspeichern in Blutplättchen als Reaktion auf die Blutplättchenaktivierung durch Thrombin zu hemmen.Ji 2014

Dyslipidämie

Klinische Daten

In einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten klinischen Studie zur Bewertung der Wirkung von Nattokinase 50 mg Kapseln (entweder allein oder in Kombination mit roter Hefe). Reis) bei 47 Patienten mit Hyperlipidämie wurden in der Kombinationsgruppe im Vergleich zum Ausgangswert und zu Placebo signifikante Senkungen des Gesamtcholesterins, des Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins und des Verhältnisses von Gesamtcholesterin zu High-Density-Lipoprotein-Cholesterin beobachtet (P < 0,0001); Es wurden jedoch keine Unterschiede zwischen der Nattokinase-Monogruppe und der Placebogruppe nachgewiesen. Yang 2009 In einer Studie zur Bewertung der fibrinolytischen Wirkung von Nattokinase (2 Kapseln [2.000 FU pro Kapsel] täglich für 8 Wochen) bei 45 Probanden (gesund, mit kardiovaskulärem Risiko). Faktoren oder Dialyse) wurden keine Auswirkungen auf das Lipidprofil beobachtet. Hsia 2009 In einer Crossover-Vergleichsstudie zur Bewertung von fermentiertem Sojaextrakt (Natto) und NKCP (dessen Hauptbestandteile Subtilisin NAT bzw. Bacillopeptidase F sind) wurden keine signifikanten Auswirkungen beobachtet auf dem Lipidprofil wurden beobachtet.Hitosugi 2014

Fibrinolytische und thrombolytische Wirkungen

Tier- und In-vitro-Daten

Die fibrinolytische Wirkung von Nattokinase wurde ausführlich in vitro untersucht. Im Gegensatz zur Streptokinase wirkt Nattokinase nicht direkt auf Plasminogen. Das Enzym scheint den Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ 1 zu spalten, wodurch die Aktivität des Gewebeplasminogenaktivators erhöht und die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin gefördert wird, was zu einer erhöhten Gerinnsellyse führt. Nattokinase wirkt auch direkt auf Thromben, indem es vernetztes Fibrin lysiert, wobei die vorhergehende Fibrinogenolytische Aktivität von der Serinprotease abhängt. Berichten zufolge ist die fibrinolytische Wirkung von Nattokinase viermal so groß wie die von Plasmin. Unter Verwendung von menschlichem Vollblut, das Nattokinase ausgesetzt wurde, wurde auch eine dosisabhängige Abnahme der Aggregation roter Blutkörperchen und der Viskosität bei niedriger Scherung nachgewiesen.Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Nattokinase ist ein Heparin-bindendes Protein. Zhang 2015 Die thrombolytische Wirksamkeit von Nattokinase allein und in Kombination mit Heparin wurde in einem In-vitro-Experiment mit „gealterten Blutgerinnseln“ untersucht, das die klinische Verwendung niedrigerer Heparindosen unterstützen sollte. Nattokinase allein reduzierte dosisabhängig die Gerinnselmasse im Kaninchenblut, im Gegensatz zu niedrigen und moderaten Dosen von Heparin allein. Bei der Kombination von Nattokinase und hochdosiertem Heparin (12.500 Einheiten oder 90 Einheiten/kg) kam es zu einem leichten, aber deutlichen Anstieg der Thrombolyse. Die deutlichsten Wirkungen traten zu frühen Zeitpunkten (innerhalb von 2 bis 4 Stunden) auf und ließen mit der Zeit nach, möglicherweise aufgrund der reversiblen und relativ geringen Bindungsaffinität zwischen diesen beiden Wirkstoffen bei der Modifizierung der lytischen Wirksamkeit der Nattokinase. Für die Kombination wurden ähnliche synergistische gerinnungshemmende Wirkungen auf die Gerinnungszeit beobachtet, mit Anstiegen von einer Grundrate von 41 Sekunden auf etwa 175, 207 und 510 Sekunden für Nattokinase allein, Heparin allein bzw. die Kombination. Dieser Effekt wurde bei Mäusen in vivo dupliziert.Wu 2019

Nattokinase wurde über den Rattendarm absorbiert. Die fibrinolytische und thrombolytische Aktivität von Nattokinase wurde in Tierversuchen untersucht, die bei Ratten Thromben und Endothelschäden in den Oberschenkelarterien und der Arteria carotis communis hervorriefen. Eine Nahrungsergänzung mit Nattokinase unterdrückte die Verdickung der Intima, modulierte die Auflösung von Wandthromben und verbesserte den arteriellen Blutfluss wirksamer als Plasmin und Elastase. Bei Hunden löste die orale Verabreichung von Nattokinase innerhalb von 5 Stunden nach der Verabreichung vollständig Blutgerinnsel aus den Hauptbeinvenen auf, wohingegen die Blutgerinnsel bei Hunden, die Placebo erhielten, bis zu 18 Stunden lang keine Thrombolyse zeigten. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Zwei Studien untersuchten Nattokinase in einem Rattenmodell für Carrageenan-induzierte Thrombose. In der ersten Studie verkürzte die Injektion von Nattokinase in Rattenschwänze vor der Thrombose die Länge der Schwanzthrombose um etwa 15 %. Kamiya 2010 In der zweiten Studie wurde der Bereich der Thrombose durch die Verabreichung von Nattokinase nach der Thrombose verringert. Xu 2014 Diese Studien legen nahe dass Nattokinase die Gerinnselbildung und -auflösung beeinflussen kann.

Da im Nasenpolypengewebe und im Schleim von Patienten mit chronischer Rhinosinusitis und/oder Asthma übermäßig viel Fibrin beobachtet wurde, wurden In-vitro- und In-vivo-Experimente mit Nattokinase durchgeführt anhand von Proben von 14 Patienten mit chronischer Rhinosinusitis und Nasenpolypen, um etwaige fibrinolytische Wirkungen festzustellen. Im Vergleich zur Kontrolle (Kochsalzlösung) reduzierte Nattokinase das Nasenpolypengewebe zeit- und dosisabhängig signifikant (P < 0,001) durch fibrinolytische Aktivität, nicht durch gerinnungshemmende oder proteolytische Aktivität. Die Viskosität und das grobe Erscheinungsbild der Schleimproben dieser Patienten, einschließlich derjenigen mit Asthma, verbesserten sich ebenfalls deutlich mit Nattokinase, jedoch nicht mit der Kontrolle (P<0,01).Takabayashi 2017

Klinische Daten

Begrenzte klinische Studien haben keine endgültigen Ergebnisse hinsichtlich der Wirksamkeit von Nattokinase als Fibrinolytikum erbracht. Lee 2006, Tai 2006 In einer Studie mit 12 gesunden japanischen Erwachsenen, die täglich 200 g Natto einnahmen, zeigten Blutplasmatests eine erhöhte fibrinolytische Aktivität, die 2 bis 8 Stunden danach anhielt Verwaltung. Es wurde ein Anstieg der fibrinolytischen Aktivität von Euglobulin, der Fibrinabbauprodukte und des Gewebeplasminogenaktivators festgestellt. Daten für alle Probanden wurden jedoch nicht veröffentlicht.Peng 2005, Tai 2006 In einer anderen Studie, die an gesunden japanischen Männern durchgeführt wurde, verlängerte eine einzelne orale Dosis Nattokinase (2.000 FU) in Form einer Weichgelkapsel die aktivierte partielle Thromboplastinzeit, reduzierte Faktor VIII und erhöhtes Antithrombin innerhalb von 8 Stunden nach der Verabreichung im Vergleich zu Placebo; erhöhte Werte blieben sicher im normalen Bereich. Kurosawa 2015 In einer 8-wöchigen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studie (N=79) zur Untersuchung der Wirkungen von oraler Nattokinase (eingekapselt in Gemüsekapseln mit 100 mg pro Kapsel und standardisiert). auf mindestens 2.000 FU pro 100-mg-Tagesdosis) auf den Blutdruck bei gesunden Erwachsenen wurde eine leichte, aber statistisch nicht signifikante Senkung des von-Willebrand-Faktors beobachtet. Es wurde keine Veränderung der Thrombozytenfaktor-4-Spiegel beobachtet.Jensen 2016

In einer offenen Studie wurde die Wirkung von oralen Nattokinase-Kapseln untersucht, die über einen Zeitraum von 2 Monaten an gesunde Probanden oder an Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren oder an der Dialyse verabreicht wurden. In jeder Gruppe wurde im Laufe der Zeit eine Abnahme des Plasmafibrinogens und der Gerinnungsfaktoren VII und VIII beobachtet; Es wurde jedoch kein Gruppeneffekt festgestellt. Die Stichprobengröße (N=45) war zu klein, um eindeutige Schlussfolgerungen zu ziehen. Hsia 2009

In einer anderen Studie nahmen Patienten mit mäßiger Hypercholesterinämie (N=76) keine antihyperlipidämischen Therapien, entzündungshemmenden Mittel oder Medikamente mit Einfluss auf die Blutplättchenzahl ein Funktion erhielt 8 Wochen lang Nattokinase 100 mg/Tag (2.000 FU) oder Placebo. Die Nattokinase-Gruppe zeigte einen signifikanten Anstieg der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, der Prothrombinzeit und der Kollagen-Epinephrin-Verschlusszeit. Jahr 2019

Bluthochdruck

Tier- und In-vitro-Daten

Das Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) wurde in einer In-vitro-Studie durch Nattokinase gehemmt. Die ACE-Hemmung schien durch Nattokinase-Peptidfragmente vermittelt zu werden und stand nicht in Zusammenhang mit der proteolytischen Aktivität intakter Nattokinase.Murakami 2012

Eine Studie an spontan hypertensiven Ratten untersuchte den blutdrucksenkenden Wirkungsmechanismus von intakter Nattokinase und Nattokinase-Peptidfragmenten .Fujita 2011 Obwohl sowohl das intakte Enzym als auch die Fragmente den Blutdruck senkten, reduzierte nur die intakte Nattokinase den Fibrinogenspiegel im Plasma. Die intakte Nattokinase hatte keinen Einfluss auf das Renin-Angiotensin-System. Die Nattokinase-Peptidfragmente reduzierten Plasma-Angiotensin II, hatten jedoch keinen Einfluss auf die Renin- oder ACE-Aktivität. Die Autoren schlugen vor, dass die fibrinolytische Aktivität der intakten Nattokinase den Blutdruck senkte, indem sie die Blutviskosität senkte; Der Mechanismus der Nattokinase-Peptidfragmente war unklar. In einer zweiten Studie senkte Natto-Pulver, das Gamma-Aminobuttersäure und Nattokinase enthielt, den Blutdruck bei spontan hypertensiven Ratten, jedoch nicht bei Ratten mit normalem Blutdruck. Suwanmanon 2014 Captopril senkte den Blutdruck stärker als Natto-Pulver.

Klinisch Daten

In einer doppelblinden, randomisierten klinischen Studie zur Bewertung der blutdrucksenkenden Wirkung der täglichen Gabe von Nattokinase (eine Kapsel täglich [2.000 FU pro Kapsel] für 8 Wochen) bei Probanden mit Prähypertonie oder Hypertonie im Stadium 1 Bei einem mittleren Blutdruck von etwa 145/95 mm Hg zu Studienbeginn (N=86) wurden nach 8 Wochen, jedoch nicht nach 4 Wochen, Rückgänge des systolischen und diastolischen Blutdrucks beobachtet. Für die Plasma-Renin-Werte wurden widersprüchliche Ergebnisse erzielt.Kim 2008 In einer doppelblinden Crossover-Studie wurden die Auswirkungen von Natto-Extrakt und Bacillopeptidase F auf den Blutdruck bei 20 Patienten mit „Lifestyle“-Erkrankungen, einschließlich Bluthochdruck, Hyperlipidämie und Typ-2-Diabetes, verglichen. Die Studie berichtete, dass der Blutdruck nach der Behandlung mit Bacillopeptidase F sank, nicht jedoch nach der Behandlung mit Nattokinase. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unklar, da die Patienten zu Studienbeginn keinen Bluthochdruck hatten. Hitosugi 2014 In einer Studie zur Bewertung der fibrinolytischen Wirkung von oralen Nattokinase-Kapseln bei gesunden Probanden oder bei Patienten mit kardiovaskulären Risikofaktoren oder bei Dialysepatienten wurde keine blutdrucksenkende Wirkung festgestellt, Hsia 2009 oder in einer anderen Studie zur Bewertung der Auswirkungen auf das Lipidprofil bei Patienten mit Hyperlipidämie. Yang 2009

In einer anderen doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multizentrischen Studie (N=79) wurde der diastolische, aber nicht der systolische Blutdruck gemessen bei gesunden Erwachsenen nach 8 Wochen Nattokinase 100 mg/Tag (2.000 FU/Tag) in oraler Kapselform im Vergleich zu Placebo signifikant verringert (P<0,04). Obwohl die Werte des von Willebrand-Faktors leicht abnahmen, wurde kein statistisch signifikanter Unterschied für den von Willebrand-Faktor oder den Thrombozytenfaktor 4 beobachtet. Jensen 2016 Eine Untergruppenanalyse von Patienten mit „hochnormalem“ Blutdruck ergab ähnliche Ergebnisse, mit stärkeren Senkungen des diastolischen Drucks als für den systolischen Druck bei Männern und insgesamt weniger Reduzierung bei Frauen.Watanabe 2019

Vitreolyse

Tierdaten

In einem an Kaninchen durchgeführten Experiment löste intravitreale Nattokinase durch Hydrolyse von Kollagenfasern eine Ablösung des hinteren Glaskörpers aus, was darauf hindeutet, dass Nattokinase ein nützliches Enzym für die pharmakologische Vitreolyse sein könnte. Takano 2006

Nattokinase Nebenwirkungen

Klinische Studien zur Bewertung von Nattokinase und an einer kleinen Anzahl von Patienten über einen Zeitraum von bis zu 7 Monaten haben keine Nebenwirkungen gemeldet. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 In einer 4-wöchigen Studie wurde Nattokinase getestet hatte keinen wesentlichen Einfluss auf Labortests zur hämatologischen, Nieren- oder Leberfunktion. Geringe Anstiege des Hämatokrits, der Thrombozytenzahl und der Serumcholinesterase blieben im normalen Bereich.Hitosugi 2014

Das Potenzial für ein erhöhtes Blutungsrisiko bei Nattokinase wurde nicht eindeutig belegt. In einem Fallbericht wurde eine akute Kleinhirnblutung bei einer 52-jährigen Frau mit einem ischämischen Schlaganfall in der Vorgeschichte beschrieben, die täglich Aspirin einnahm und mit der Einnahme von 400 mg Nattokinase täglich begonnen hatte. Aufgrund ihrer Vorgeschichte kann kein Kausalzusammenhang festgestellt werden. Chang 2008 Angesichts des theoretischen Blutungsrisikos sollte Nattokinase jedoch nicht von Personen mit ischämischem Schlaganfall, Magengeschwür oder Gerinnungsstörungen eingenommen werden; von Personen, die sich gleichzeitig einer gerinnungshemmenden Therapie unterziehen; oder vor oder nach der Operation. Angesichts der Tatsache, dass der Vitamin-K2-Gehalt von Natto das potenzielle Blutungsrisiko ausgleichen kann, hat Health Canada Bedenken geäußert, dass die Entfernung von Vitamin K2 aus Nattokinase-Ergänzungsmitteln theoretisch das Blutungsrisiko erhöhen könnte. Health Canada 2012 Aktuelle Sicherheitsdaten für Nattokinase-Ergänzungsmittel berücksichtigen diese Bedenken nicht.

Ein Fallbericht veranschaulicht den potenziellen Schaden, der durch den Ersatz eines Antikoagulans durch Nattokinase entsteht. Ein Patient mit einer mechanischen Aortenklappe entwickelte etwa ein Jahr, nachdem er Warfarin durch 100 mg Nattokinase pro Tag ersetzt hatte, eine Thrombose, die einen Klappenersatz erforderte 15 Stunden nach der Einnahme. Ikezawa 2015, Inomata 2011 Hauttests haben Poly-Gamma-GlUTAminsäure, ein Produkt des Fermentationsprozesses, als Ursache vermutet. Obwohl der Poly-Gamma-Glutaminsäure-Gehalt im Herstellungsprozess reduziert werden kann, sollten Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Natto Nattokinase-Ergänzungsmittel meiden.Wei 2012

Vor der Einnahme Nattokinase

Verwendung vermeiden. Es fehlen Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in Schwangerschaft und Stillzeit.

Wie benutzt man Nattokinase

Klinische Studien zur sicheren und wirksamen Dosierung von Nattokinase fehlen. Nattokinase 100 mg/Tag (entspricht 2.000 FU), typischerweise über einen Zeitraum von 8 Wochen, wurde in einigen Studien zur Bewertung thrombolytischer/fibrinolytischer und blutdrucksenkender Wirkungen eingesetzt.Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Warnungen

Eine Formulierung von Nattokinase wurde vom Hersteller im Ames-Test mit 5 Bakterienstämmen sowie in einer zellbasierten Chromosomenaberrationsstudie an CHL/IU-Zellen als nicht mutagen erwiesen. Nattokinase erwies sich in Nagetierstudien, in denen Dosen von bis zu 1.000 mg/kg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 90 Tagen verabreicht wurden, als ungiftig. Die mittlere tödliche Dosis in einer Nagetierstudie wurde mit mehr als 20.000 FU/kg (mehr als 1.000 mg/kg) ermittelt.Japan Bio 2014

Welche anderen Medikamente beeinflussen? Nattokinase

Die mit Nattokinase in vitro und in Tierversuchen beobachteten antithrombotischen, fibrinolytischen und gerinnungshemmenden Wirkungen geben Anlass zur Sorge, dass Nattokinase das Blutungsrisiko erhöhen könnte, wenn es zusammen mit gerinnungshemmenden und gerinnungshemmenden Mitteln verabreicht wird.Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 In einer unveröffentlichten Studie 12 Patienten, die wegen eines ischämischen Schlaganfalls ins Krankenhaus eingeliefert wurden und Heparin und niedrig dosiertes Aspirin oder Clopidogrel erhielten, erhielten außerdem 7 Tage lang Nattokinase 6.000 FU/Tag. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Die gleichzeitige Verabreichung von Nattokinase erhöhte Berichten zufolge die Blutungszeit und Gerinnungszeit und verringerte die Prothrombinzeit. Thromboplastinzeit und D-Dimer-Spiegel. Es wurden drei nicht näher bezeichnete vorübergehende Nebenwirkungen gemeldet. In einer anderen unveröffentlichten Studie wurden 30 Patienten, die 26 Wochen lang mit Warfarin behandelt wurden, täglich 1.700 FU Nattokinase verabreicht. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Die gleichzeitige Verabreichung von Nattokinase stabilisierte Berichten zufolge die INRs, die Details reichten jedoch nicht für eine Bewertung aus.

Ein in In einem vitro-Nattokinase-Experiment, das darauf abzielte, die klinische Verwendung niedrigerer Heparindosen zu unterstützen, wurde die Kombination der beiden Wirkstoffe evaluiert. Die Kombination von Nattokinase und hochdosiertem Heparin (12.500 Einheiten oder 90 Einheiten/kg), jedoch nicht niedrig oder mäßig dosiertes Heparin, führte zu einem leichten, aber deutlichen Anstieg der Thrombolyse. Die deutlichsten Wirkungen traten früh (innerhalb von 2 bis 4 Stunden) nach der Verabreichung auf. Für die Kombination wurden ähnliche synergistische gerinnungshemmende Wirkungen auf die Gerinnungszeit beobachtet, mit Anstiegen von einer Grundrate von 41 Sekunden auf etwa 175, 207 und 510 Sekunden für Nattokinase allein, Heparin allein bzw. die Kombination. Dieser Effekt wurde bei Mäusen in vivo wiederholt.Wu 2019

Mit Warfarin behandelte Patienten sollten den Verzehr von Natto vermeiden, da es den INR senken kann. Ein erheblicher und anhaltender Anstieg des Vitamin-K2-Spiegels im Serum wird auf die hohen Vitamin-K2-Konzentrationen in Natto und die lange Halbwertszeit von Vitamin K2 zurückgeführt. Darüber hinaus enthält Natto lebendes B. subtilis, das nach dem Verzehr von Natto noch mehrere Tage lang Vitamin K2 im Darm synthetisiert. subtilis-Rückgewinnung aus Fäzes.Hitosugi 2015 Vitamin K2 wird aus einigen Nattokinase-Ergänzungsmitteln entfernt, um dieses Problem zu beseitigen.

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