Nattokinase

ΜΑΡΚΕΣ: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Χρήση του Nattokinase

Μια μελέτη εφάπαξ δόσης αξιολόγησε τη φαρμακοκινητική της από του στόματος νατοκινάσης (κάψουλες που περιέχουν περίπου 100 mg νατοκινάσης [2.000 FU]) σε 11 υγιείς εθελοντές. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό επιτεύχθηκαν στις 13,3±2,5 ώρες μετά τη χορήγηση. Επειδή η νατοκινάση ανιχνεύτηκε στον ορό με μια συνδεδεμένη με ένζυμο ανοσοπροσροφητική ανάλυση χρησιμοποιώντας ένα πολυκλωνικό αντίσωμα που αντιδρά τόσο με τη νατοκινάση όσο και με μεταβολίτες, δεν είναι σαφές εάν η νατοκινάση που ανιχνεύθηκε σε αυτήν τη μελέτη ήταν βιολογικά ενεργή. Ero 2013

Αμυλοειδική πλάκα

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Σε μια in vitro μελέτη, η νατοκινάση αποδόμησε τα αμυλοειδικά ινίδια, υποδηλώνοντας έναν πιθανό ρόλο στη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με το αμυλοειδές όπως το Αλτσχάιμερ ασθένεια.Hsu 2009 Σε ένα μοντέλο αρουραίου νόσου Alzheimer, η νατοκινάση αύξησε τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων του τομέα 9 και 10 της περιοχής 9 και 10 της μεταλλοπρωτεϊνάσης A disintegrin και της μεταλλοπρωτεϊνάσης (ADAM9 και ADAM10), ιδιαίτερα σε υψηλότερες δόσεις. Fadl 2013 Θεωρητικά, η αύξηση της δραστηριότητας ADAM10 θα μπορούσε να παίξει ρόλο στη διαχείριση Νόσος Αλτσχάιμερ.

Αντιαιμοπεταλιακή δραστηριότητα

Δεδομένα ex vivo, in vivo και in vitro

Μελέτες ex vivo υποδηλώνουν ότι η νατοκινάση μπορεί να έχει αντιαιμοπεταλιακή δράση. Η νατοκινάση ανέστειλε την επαγόμενη από το κολλαγόνο και τη θρομβίνη συσσώρευση αιμοπεταλίων σε μια μελέτη που χρησιμοποιούσε αιμοπετάλια κουνελιών. Η νατοκινάση φάνηκε να αναστέλλει την παραγωγή θρομβοξάνης Α2 από ενεργοποιημένα αιμοπετάλια.Jang 2013 Σε αιμοπετάλια αρουραίου, η νατοκινάση αύξησε την κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη, η οποία αναστέλλει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Στα ανθρώπινα αιμοπετάλια, η νατοκινάση φάνηκε να αναστέλλει την κινητοποίηση των αποθεμάτων ασβεστίου μέσα στα αιμοπετάλια ως απόκριση στην ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων από τη θρομβίνη.Ji 2014

Δυσλιπιδαιμία

Κλινικά δεδομένα

Σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που αξιολογεί τα αποτελέσματα της νατοκινάσης σε καψάκια 50 mg (είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με κόκκινη ζύμη ρύζι) σε 47 ασθενείς με υπερλιπιδαιμία, παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις στην αναλογία ολικής χοληστερόλης, χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης και ολικής χοληστερόλης/λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας χοληστερόλης στην ομάδα συνδυασμού σε σύγκριση με την αρχική τιμή και με το εικονικό φάρμακο (P<0,0001). Ωστόσο, δεν καταδείχθηκαν διαφορές μεταξύ της ομάδας νατοκινάσης μόνο και της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Yang 2009 Σε μια μελέτη που αξιολογούσε τις ινωδολυτικές επιδράσεις της νατοκινάσης (2 κάψουλες [2.000 FU ανά κάψουλα] ημερησίως για 8 εβδομάδες) σε 45 άτομα (υγιή, με καρδιαγγειακό κίνδυνο παράγοντες, ή υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση), δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στο λιπιδικό προφίλ. Hsia 2009 Σε μια συγκριτική μελέτη διασταύρωσης που αξιολογούσε το ζυμωμένο εκχύλισμα σόγιας (natto) και το NKCP (τα κύρια συστατικά του οποίου είναι η σουμπτιλισίνη NAT και η βακιλοπεπτιδάση F, αντίστοιχα), δεν υπάρχουν σημαντικές επιδράσεις στο λιπιδικό προφίλ παρατηρήθηκαν.Hitosugi 2014

Ινωδολυτικές και θρομβολυτικές επιδράσεις

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Η ινωδολυτική δράση της νατοκινάσης έχει μελετηθεί εκτενώς in vitro. Σε αντίθεση με τη στρεπτοκινάση, η νατοκινάση δεν δρα απευθείας στο πλασμινογόνο. Το ένζυμο φαίνεται να διασπά τον αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου 1, αυξάνοντας έτσι τη δραστηριότητα του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού και προάγοντας τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη, με επακόλουθη αύξηση στη λύση του θρόμβου. Η νατοκινάση δρα επίσης απευθείας στους θρόμβους λύοντας διασταυρούμενη ινική με την προηγούμενη ινωδογονολυτική δραστηριότητα που εξαρτάται από την πρωτεάση της σερίνης. Η ινωδολυτική δράση της νατοκινάσης είναι 4 φορές μεγαλύτερη από αυτή της πλασμίνης. Χρησιμοποιώντας ανθρώπινο πλήρες αίμα που εκτίθεται σε νατοκινάση, έχουν επίσης αποδειχθεί δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στη συσσώρευση ερυθρών αιμοσφαιρίων και το ιξώδες χαμηλής διάτμησης. Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Η Νατοκινάση είναι μια πρωτεΐνη που δεσμεύει την ηπαρίνη. Zhang 2015 Η θρομβολυτική αποτελεσματικότητα της νατοκινάσης μόνης και σε συνδυασμό με ηπαρίνη διερευνήθηκε σε ένα πείραμα "γήρανσης θρόμβου" in vitro με στόχο την υποστήριξη της κλινικής χρήσης χαμηλότερων δόσεων ηπαρίνης. Η νατοκινάση μόνη της μείωσε τη μάζα του θρόμβου κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση στο αίμα κουνελιού, σε αντίθεση με τις χαμηλές και μέτριες δόσεις μόνο ηπαρίνης. Μια ήπια αλλά σημαντική αύξηση στη θρομβόλυση σημειώθηκε με το συνδυασμό νατοκινάσης και υψηλής δόσης ηπαρίνης (12.500 μονάδες ή 90 μονάδες/kg). Οι πιο εμφανείς επιδράσεις εμφανίστηκαν σε πρώιμα χρονικά σημεία (μέσα σε 2 έως 4 ώρες) και εξαφανίστηκαν με την πάροδο του χρόνου, πιθανώς λόγω της αναστρέψιμης και σχετικά χαμηλής συγγένειας δέσμευσης μεταξύ αυτών των 2 παραγόντων στην τροποποίηση της λυτικής αποτελεσματικότητας της νατοκινάσης. Παρόμοιες συνεργικές αντιπηκτικές επιδράσεις στον χρόνο πήξης παρατηρήθηκαν για τον συνδυασμό, με αυξήσεις από βασικό ρυθμό 41 δευτερολέπτων σε περίπου 175, 207 και 510 δευτερόλεπτα για τη νατοκινάση μόνο, την ηπαρίνη μόνο, και τον συνδυασμό, αντίστοιχα. Αυτό το αποτέλεσμα επαναλήφθηκε σε ποντίκια in vivo. Wu 2019

Η νατοκινάση απορροφήθηκε από το έντερο του αρουραίου. Η ινωδολυτική και θρομβολυτική δράση της νατοκινάσης έχει αξιολογηθεί σε πειράματα σε ζώα που προκάλεσαν θρόμβους και ενδοθηλιακό τραυματισμό στις μηριαίες αρτηρίες και στην κοινή καρωτιδική αρτηρία σε αρουραίους. Το συμπλήρωμα διατροφής με νατοκινάση κατέστειλε την πάχυνση του εσωτερικού χιτώνα, ρυθμίζει τη λύση των θρόμβων της τοιχογραφίας και βελτίωσε τη ροή του αρτηριακού αίματος πιο αποτελεσματικά από την πλασμίνη και την ελαστάση. Στους σκύλους, η από του στόματος χορήγηση της νατοκινάσης διέλυσε πλήρως τους θρόμβους από τις κύριες φλέβες των ποδιών εντός 5 ωρών από τη χορήγηση, ενώ οι θρόμβοι σε σκύλους που έλαβαν εικονικό φάρμακο δεν έδειξαν θρομβόλυση για έως και 18 ώρες.Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 200 2003 Δύο μελέτες αξιολόγησαν τη νατοκινάση σε ένα μοντέλο αρουραίου θρόμβωσης που προκαλείται από καρραγενάνη. Στην πρώτη μελέτη, η ένεση νατοκινάσης σε ουρές αρουραίου πριν από τη θρόμβωση μείωσε το μήκος της θρόμβωσης της ουράς κατά περίπου 15%.Kamiya 2010 Στη δεύτερη μελέτη, η περιοχή της θρόμβωσης μειώθηκε με τη χορήγηση νατοκινάσης μετά τη θρόμβωση.Xu 2014 Αυτές οι μελέτες προτείνουν ότι η νατοκινάση μπορεί να επηρεάσει τον σχηματισμό θρόμβων και την ανάλυση.

Επειδή έχει παρατηρηθεί υπερβολική φιμπρίνη στον ιστό των ρινικών πολυπόδων και στη βλέννα ασθενών με χρόνια ρινοκολπίτιδα ή/και άσθμα, διεξήχθησαν πειράματα in vitro και in vivo με τη νατοκινάση σε δείγματα που συλλέχθηκαν από 14 ασθενείς με χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες για τον προσδιορισμό τυχόν ινωδολυτικής δράσης. Σε σύγκριση με τον έλεγχο (αλατούχο διάλυμα), η νατοκινάση μείωσε σημαντικά τον ιστό των ρινικών πολυπόδων με τρόπο εξαρτώμενο από το χρόνο και τη δόση (P<0,001) μέσω ινωδολυτικής δράσης, όχι αντιπηκτικής ή πρωτεολυτικής δράσης. Το ιξώδες και η ακαθάριστη εμφάνιση των δειγμάτων βλέννας από αυτούς τους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με άσθμα, βελτιώθηκαν επίσης σημαντικά με τη νατοκινάση αλλά όχι με τον έλεγχο (P<0,01).Takabayashi 2017

Κλινικά δεδομένα

Περιορισμένες κλινικές δοκιμές δεν έχουν δώσει οριστικά αποτελέσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της νατοκινάσης ως ινωδολυτικού. Lee 2006, Tai 2006 Σε μια μελέτη 12 υγιών Ιάπωνων ενηλίκων που έλαβαν natto 200 g ημερησίως, οι εξετάσεις πλάσματος αίματος έδειξαν ενισχυμένη ινωδολυτική δραστηριότητα που διήρκεσε 2 έως 8 ώρες μετά διαχείριση. Καταγράφηκαν αυξήσεις στην ινωδολυτική δραστηριότητα της ευγλοβουλίνης, στα προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους και στον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού. Ωστόσο, τα δεδομένα για όλα τα άτομα δεν δημοσιεύτηκαν. Peng 2005, Tai 2006 Σε μια άλλη μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς Ιάπωνες άνδρες, μια εφάπαξ δόση νατοκινάσης (2.000 FU) από το στόμα σε μορφή κάψουλας μαλακής γέλης παρέτεινε τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης, μειωμένο παράγοντα VIII και αυξημένη αντιθρομβίνη εντός 8 ωρών μετά τη χορήγηση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα αυξημένα επίπεδα παρέμειναν με ασφάλεια εντός του φυσιολογικού εύρους. Kurosawa 2015 Σε μια διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη διάρκειας 8 εβδομάδων (N=79) που διερεύνησε τις επιδράσεις της από του στόματος νατοκινάσης (ενθυλακωμένη σε φυτικά καπάκια με 100 mg ανά κάψουλα και τυποποιημένη σε τουλάχιστον 2.000 FU ανά κάθε 100 mg ημερήσια δόση) στην αρτηριακή πίεση σε υγιείς ενήλικες, παρατηρήθηκε μια ελαφρά αλλά όχι στατιστικά σημαντική μείωση για τον παράγοντα von Willebrand. Δεν παρατηρήθηκε αλλαγή στα επίπεδα του παράγοντα 4 των αιμοπεταλίων. Jensen 2016

Μια ανοιχτή δοκιμή αξιολόγησε την επίδραση των από του στόματος καψουλών νατοκινάσης που χορηγήθηκαν σε διάστημα 2 μηνών σε υγιή άτομα ή σε ασθενείς με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή σε αιμοκάθαρση. Μειώσεις του ινωδογόνου πλάσματος και των παραγόντων πήξης VII και VIII παρατηρήθηκαν με την πάροδο του χρόνου σε κάθε ομάδα. Ωστόσο, δεν διαπιστώθηκε ομαδική επίδραση. Το μέγεθος του δείγματος (N=45) ήταν πολύ μικρό για να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματα. Hsia 2009

Σε άλλη μελέτη, ασθενείς με μέτρια υπερχοληστερολαιμία (N=76) που δεν λάμβαναν αντιυπερλιπιδαιμικές θεραπείες, αντιφλεγμονώδη ή φάρμακα που επηρεάζουν τα αιμοπετάλια η λειτουργία έλαβε νατοκινάση 100 mg/ημέρα (2.000 FU) ή εικονικό φάρμακο για 8 εβδομάδες. Η ομάδα νατοκινάσης έδειξε σημαντικές αυξήσεις στον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης, στο χρόνο προθρομβίνης και στον χρόνο κλεισίματος κολλαγόνου-επινεφρίνης. Yoo 2019

Υπέρταση

Δεδομένα σε ζώα και in vitro

Το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) ανεστάλη από τη νατοκινάση σε μια in vitro μελέτη. Η αναστολή του ΜΕΑ φάνηκε να προκαλείται από θραύσματα πεπτιδίου νατοκινάσης και δεν σχετιζόταν με την πρωτεολυτική δραστηριότητα της άθικτης νατοκινάσης. Murakami 2012

Μια μελέτη σε αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους αξιολόγησε τον αντιυπερτασικό μηχανισμό δράσης της άθικτης πεπτιδικής νατοκινάσης και της πεπτιδικής νατοκινάσης .Fujita 2011 Αν και τόσο το άθικτο ένζυμο όσο και τα θραύσματα μείωσαν την αρτηριακή πίεση, μόνο η άθικτη νατοκινάση μείωσε τα επίπεδα ινωδογόνου στο πλάσμα. Η άθικτη νατοκινάση δεν είχε καμία επίδραση στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Τα θραύσματα πεπτιδίου νατοκινάσης μείωσαν την αγγειοτενσίνη II πλάσματος αλλά δεν είχαν καμία επίδραση στη δραστηριότητα της ρενίνης ή του ΜΕΑ. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι η ινωδολυτική δράση της άθικτης νατοκινάσης μείωσε την αρτηριακή πίεση μειώνοντας το ιξώδες του αίματος. ο μηχανισμός των θραυσμάτων πεπτιδίου νατοκινάσης ήταν ασαφής. Σε μια δεύτερη μελέτη, η σκόνη natto που περιείχε γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ και νατοκινάση μείωσε την αρτηριακή πίεση σε αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους αλλά όχι σε αρουραίους με φυσιολογική αρτηριακή πίεση. Το Suwanmanon 2014 Captopril μείωσε την αρτηριακή πίεση περισσότερο από τη σκόνη natto.

Κλινική. δεδομένα

Σε μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την υποτασική επίδραση της καθημερινής χορήγησης νατοκινάσης (μία κάψουλα ημερησίως [2.000 FU ανά κάψουλα] για 8 εβδομάδες) σε άτομα με προυπέρταση ή υπέρταση σταδίου 1 με μέση αρτηριακή πίεση περίπου 145/95 mm Hg κατά την έναρξη (N=86), μειώσεις της συστολικής και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης παρατηρήθηκαν στις 8 εβδομάδες, αλλά όχι στις 4 εβδομάδες. Ελήφθησαν αντικρουόμενα αποτελέσματα για τις τιμές της ρενίνης του πλάσματος. Kim 2008 Μια διπλή τυφλή μελέτη διασταύρωσης συνέκρινε τις επιδράσεις του εκχυλίσματος natto και της βακιλοπεπτιδάσης F στην αρτηριακή πίεση σε 20 ασθενείς με ασθένειες «τρόπου ζωής», συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης, της υπερλιπιδαιμίας και του διαβήτη τύπου 2. Η μελέτη ανέφερε ότι η αρτηριακή πίεση μειώθηκε μετά τη θεραπεία με βακιλοπεπτιδάση F αλλά όχι μετά τη θεραπεία με νατοκινάση. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων είναι ασαφής επειδή οι ασθενείς δεν ήταν υπερτασικοί κατά την έναρξη. Hitosugi 2014 Δεν βρέθηκε υποτασικό αποτέλεσμα σε μια μελέτη που αξιολογούσε το ινωδολυτικό αποτέλεσμα των στοματικών καψουλών νατοκινάσης σε υγιή άτομα ή σε ασθενείς με παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου ή σε αιμοκάθαρση, Hsia 2009 ή σε μια άλλη μελέτη που αξιολογούσε τις επιδράσεις στο λιπιδικό προφίλ σε ασθενείς με υπερλιπιδαιμία. Yang 2009

Σε μια άλλη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, πολυκεντρική μελέτη (N=79), η διαστολική αλλά όχι η συστολική αρτηριακή πίεση ήταν μειώθηκε σημαντικά σε υγιείς ενήλικες μετά από 8 εβδομάδες νατοκινάσης 100 mg/ημέρα (2.000 FU/ημέρα) σε μορφή κάψουλας από του στόματος, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (P<0,04). Αν και τα επίπεδα του παράγοντα von Willebrand μειώθηκαν ελαφρά, δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά για τον παράγοντα von Willebrand ή τον παράγοντα αιμοπεταλίων 4.Jensen 2016 Μια ανάλυση υποομάδας ασθενών με «υψηλή φυσιολογική» αρτηριακή πίεση σημείωσε παρόμοια αποτελέσματα, με μεγαλύτερες μειώσεις για τη διαστολική πίεση από για συστολική πίεση στους άνδρες και μικρότερη μείωση συνολικά στις γυναίκες. Watanabe 2019

Υαλοειδές

Δεδομένα ζώων

Σε ένα πείραμα που διεξήχθη σε κουνέλια, η ενδοϋαλώδης νατοκινάση προκάλεσε αποκόλληση του οπίσθιου υαλοειδούς μέσω υδρόλυσης ινών κολλαγόνου, υποδηλώνοντας ότι η νατοκινάση μπορεί να είναι ένα χρήσιμο ένζυμο για τη φαρμακολογική υαλοειδές. Takano 2006

Nattokinase παρενέργειες

Κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της νατοκινάσης και την εγγραφή μικρών αριθμών ασθενών για έως και 7 μήνες δεν ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 20005 Tribunal, 4-2005 δεν είχε ουσιαστική επίδραση στις εργαστηριακές εξετάσεις για αιματολογική, νεφρική ή ηπατική λειτουργία. Μικρές αυξήσεις στον αιματοκρίτη, τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τη χολινεστεράση ορού παρέμειναν εντός του φυσιολογικού εύρους. Hitosugi 2014

Η πιθανότητα αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας με τη νατοκινάση δεν έχει τεκμηριωθεί με σαφήνεια. Μια αναφορά περιστατικού περιέγραφε οξεία παρεγκεφαλιδική αιμορραγία σε μια 52χρονη γυναίκα με ιστορικό ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου που έπαιρνε καθημερινά ασπιρίνη και είχε ξεκινήσει νατοκινάση με 400 mg ημερησίως. Η αιτιότητα δεν μπορεί να διαπιστωθεί λόγω του ιστορικού της.Chang 2008 Ωστόσο, δεδομένου του θεωρητικού κινδύνου αιμορραγίας, η νατοκινάση δεν πρέπει να λαμβάνεται από άτομα με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, πεπτικό έλκος ή διαταραχές πήξης. από όσους υποβάλλονται σε ταυτόχρονη αντιπηκτική θεραπεία· ή πριν ή μετά την επέμβαση. Δεδομένου ότι η περιεκτικότητα σε βιταμίνη Κ2 του natto μπορεί να αντισταθμίσει τον πιθανό κίνδυνο αιμορραγίας, η Health Canada εξέφρασε την ανησυχία ότι η αφαίρεση της βιταμίνης Κ2 από τα συμπληρώματα νατοκινάσης θα μπορούσε θεωρητικά να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας.Health Canada 2012 Τα τρέχοντα δεδομένα ασφάλειας για τα συμπληρώματα νατοκινάσης δεν καλύπτουν αυτήν την ανησυχία.

Μια αναφορά περιστατικού δείχνει την πιθανή βλάβη από την αντικατάσταση ενός αντιπηκτικού με νατοκινάση. Ένας ασθενής με μηχανική αορτική βαλβίδα ανέπτυξε θρόμβωση που απαιτεί αντικατάσταση βαλβίδας περίπου ένα χρόνο αφότου αντικατέστησε νατοκινάση 100 mg/ημέρα με βαρφαρίνη. Elahi 2015

Το Natto σπάνια μπορεί να προκαλέσει όψιμη αναφυλαξία, με την έναρξη των συμπτωμάτων να εμφανίζεται από 4 έως 15 ώρες μετά την κατάποση.Ikezawa 2015, Inomata 2011 Οι δερματικές δοκιμές ενέπλεξαν ως αιτία το πολυγ-γλουταμινικό οξύ, προϊόν της διαδικασίας ζύμωσης. Αν και η περιεκτικότητα σε πολυγ-γλουταμινικό οξύ μπορεί να μειωθεί κατά τη διαδικασία παρασκευής, οι ασθενείς με ιστορικό αντιδράσεων υπερευαισθησίας στο natto θα πρέπει να αποφεύγουν τα συμπληρώματα νατοκινάσης.Wei 2012

Πριν τη λήψη Nattokinase

Αποφύγετε τη χρήση. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.

Τρόπος χρήσης Nattokinase

Δεν υπάρχουν κλινικές μελέτες που να καθοδηγούν την ασφαλή και αποτελεσματική δοσολογία της νατοκινάσης. Nattokinase 100 mg/ημέρα (ισοδύναμο με 2.000 FU), συνήθως για διάρκεια 8 εβδομάδων, έχει χρησιμοποιηθεί σε ορισμένες μελέτες που αξιολογούν τις θρομβολυτικές/ινωδολυτικές επιδράσεις και την αρτηριακή πίεση. Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Προειδοποιήσεις

Ένα σκεύασμα νατοκινάσης αναφέρθηκε από τον κατασκευαστή ως μη μεταλλαξιογόνο στη δοκιμή Ames χρησιμοποιώντας 5 στελέχη βακτηρίων, καθώς και σε μια μελέτη χρωμοσωμικών εκτροπών με βάση τα κύτταρα που διεξήχθη σε κύτταρα CHL/IU. Η νατοκινάση δεν ήταν τοξική σε μελέτες σε τρωκτικά που χορηγούσαν δόσεις έως και 1.000 mg/kg/ημέρα για έως και 90 ημέρες. Η διάμεση θανατηφόρος δόση σε μια μελέτη με τρωκτικά προσδιορίστηκε ότι είναι μεγαλύτερη από 20.000 FU/kg (πάνω από 1.000 mg/kg).Japan Bio 2014

Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Nattokinase

Οι αντιθρομβωτικές, ινωδολυτικές και αντιαιμοπεταλιακές δραστηριότητες που παρατηρήθηκαν με τη νατοκινάση in vitro και σε μελέτες σε ζώα εγείρουν ανησυχίες ότι η νατοκινάση μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν χορηγείται με αντιπηκτικούς και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες.Ji 2014, Suzuki 2003, σε μία μελέτη Xu 2014 , 12 ασθενείς που νοσηλεύτηκαν για ισχαιμικό εγκεφαλικό οι οποίοι λάμβαναν ηπαρίνη και χαμηλή δόση ασπιρίνης ή κλοπιδογρέλης έλαβαν επίσης νατοκινάση 6.000 FU/ημέρα για 7 ημέρες. χρόνο θρομβοπλαστίνης και επίπεδα D-διμερούς. Τρεις μη καθορισμένες προσωρινές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν. Σε μια άλλη αδημοσίευτη μελέτη, η νατοκινάση 1.700 FU ημερησίως χορηγήθηκε σε 30 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με βαρφαρίνη για 26 εβδομάδες. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Η συγχορήγηση της νατοκινάσης φέρεται να σταθεροποίησε τα INRs, αλλά οι λεπτομέρειες ήταν ανεπαρκείς για αξιολόγηση.

An σε Πείραμα νατοκινάσης vitro, με στόχο την υποστήριξη της κλινικής χρήσης χαμηλότερων δόσεων ηπαρίνης, που αξιολογήθηκε συνδυάζοντας τους 2 παράγοντες. Ο συνδυασμός νατοκινάσης και υψηλής δόσης ηπαρίνης (12.500 μονάδες ή 90 μονάδες/kg), αλλά όχι ηπαρίνης χαμηλής ή μέτριας δόσης, είχε ως αποτέλεσμα μια ήπια αλλά σημαντική αύξηση της θρομβόλυσης. Οι πιο εμφανείς επιδράσεις εμφανίστηκαν νωρίς (μέσα σε 2 έως 4 ώρες) μετά τη χορήγηση. Παρόμοιες συνεργικές αντιπηκτικές επιδράσεις στον χρόνο πήξης παρατηρήθηκαν για τον συνδυασμό, με αυξήσεις από βασικό ρυθμό 41 δευτερολέπτων σε περίπου 175, 207 και 510 δευτερόλεπτα για τη νατοκινάση μόνο, την ηπαρίνη μόνο, και τον συνδυασμό, αντίστοιχα. Αυτό το αποτέλεσμα επαναλήφθηκε σε ποντίκια in vivo. Wu 2019

Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με βαρφαρίνη θα πρέπει να αποφεύγουν την κατανάλωση natto επειδή μπορεί να μειώσει το INR. Σημαντικές και συνεχείς αυξήσεις της βιταμίνης Κ2 στον ορό αποδίδονται στις υψηλές συγκεντρώσεις της βιταμίνης Κ2 στο natto και στη μακρά ημιζωή της βιταμίνης Κ2. Επιπλέον, το natto περιέχει ζωντανό B. subtilis, το οποίο συνεχίζει να συνθέτει τη βιταμίνη Κ2 στο έντερο για αρκετές ημέρες μετά την κατανάλωση του νάτο. ανάκτηση subtilis από τα κόπρανα.Hitosugi 2015 Η βιταμίνη Κ2 αφαιρείται από ορισμένα συμπληρώματα νατοκινάσης για να εξαλειφθεί αυτή η ανησυχία.

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά