Nattokinase

Nama-nama merek: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Penggunaan Nattokinase

Sebuah studi dosis tunggal mengevaluasi farmakokinetik nattokinase oral (kapsul yang mengandung sekitar 100 mg nattokinase [2.000 FU]) pada 11 sukarelawan sehat. Konsentrasi serum puncak dicapai pada 13,3±2,5 jam setelah pemberian dosis. Karena nattokinase terdeteksi dalam serum dengan uji imunosorben terkait-enzim menggunakan antibodi poliklonal yang bereaksi dengan nattokinase dan metabolit, tidak jelas apakah nattokinase yang terdeteksi dalam penelitian ini aktif secara biologis.Ero 2013

Plak amiloid

Data hewan dan in vitro

Dalam penelitian in vitro, nattokinase mendegradasi fibril amiloid, menunjukkan adanya peran potensial dalam pengobatan penyakit terkait amiloid seperti Alzheimer penyakit.Hsu 2009 Pada model tikus penyakit Alzheimer, nattokinase meningkatkan tingkat ekspresi gen A disintegrin dan metalloproteinase domain 9 dan 10 (ADAM9 dan ADAM10), terUTAma pada dosis yang lebih tinggi.Fadl 2013 Secara teori, peningkatan aktivitas ADAM10 dapat berperan dalam pengelolaan Penyakit Alzheimer.

Aktivitas antiplatelet

Data ex vivo, in vivo, dan in vitro

Studi ex vivo menunjukkan bahwa nattokinase mungkin memiliki aktivitas antiplatelet. Nattokinase menghambat agregasi trombosit yang diinduksi kolagen dan trombin dalam penelitian yang menggunakan trombosit kelinci. Nattokinase tampaknya menghambat produksi tromboksan A2 dengan mengaktifkan trombosit.Jang 2013 Pada trombosit tikus, nattokinase meningkatkan siklik adenosin monofosfat, yang menghambat agregasi trombosit. Pada trombosit manusia, nattokinase tampaknya menghambat mobilisasi simpanan kalsium dalam trombosit sebagai respons terhadap aktivasi trombosit oleh trombin.Ji 2014

Dislipidemia

Data klinis

Dalam uji klinis acak tersamar ganda, terkontrol plasebo, yang mengevaluasi efek kapsul nattokinase 50 mg (baik tersendiri atau dalam kombinasi dengan ragi merah beras) pada 47 pasien dengan hiperlipidemia, penurunan signifikan pada kolesterol total, kolesterol lipoprotein densitas rendah, dan rasio kolesterol total/kolesterol lipoprotein densitas tinggi diamati pada kelompok kombinasi dibandingkan dengan awal dan plasebo (P<0,0001); namun, tidak ada perbedaan yang ditunjukkan antara kelompok nattokinase saja dan kelompok plasebo. Yang 2009 Dalam sebuah penelitian yang mengevaluasi efek fibrinolitik nattokinase (2 kapsul [2.000 FU per kapsul] setiap hari selama 8 minggu) pada 45 subjek (sehat, dengan risiko kardiovaskular faktor, atau menjalani dialisis), tidak ada efek pada profil lipid yang diamati. Hsia 2009 Dalam studi perbandingan crossover yang mengevaluasi ekstrak kedelai (natto) yang difermentasi dan NKCP (komponen utamanya masing-masing adalah subtilisin NAT dan bacillopeptidase F), tidak ada efek yang signifikan pada profil lipid diamati.Hitosugi 2014

Efek fibrinolitik dan trombolitik

Data pada hewan dan in vitro

Tindakan fibrinolitik nattokinase telah dipelajari secara ekstensif secara in vitro. Berbeda dengan streptokinase, nattokinase tidak bekerja langsung pada plasminogen. Enzim tersebut tampaknya memecah penghambat aktivator plasminogen tipe 1, sehingga meningkatkan aktivitas aktivator plasminogen jaringan dan mendorong konversi plasminogen menjadi plasmin, yang mengakibatkan peningkatan lisis bekuan darah. Nattokinase juga bekerja langsung pada trombus dengan melisiskan fibrin yang berikatan silang dengan aktivitas Fibrinogenolitik sebelumnya yang bergantung pada serin protease. Tindakan fibrinolitik nattokinase dilaporkan 4 kali lipat dari plasmin. Dengan menggunakan darah utuh manusia yang dipaparkan nattokinase, penurunan agregasi sel darah merah dan viskositas geser rendah yang bergantung pada dosis juga telah dibuktikan.Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Nattokinase adalah protein pengikat heparin.Zhang 2015 Kemanjuran trombolitik nattokinase saja dan dalam kombinasi dengan heparin dieksplorasi dalam eksperimen in vitro "gumpalan tua" yang bertujuan untuk mendukung penggunaan klinis heparin dosis rendah. Nattokinase sendiri mengurangi massa bekuan darah dengan cara yang bergantung pada dosis pada darah kelinci, berbeda dengan heparin dosis rendah dan sedang saja. Peningkatan trombolisis yang ringan namun penting terjadi dengan kombinasi nattokinase dan heparin dosis tinggi (12.500 unit atau 90 unit/kg). Efek yang paling menonjol terjadi pada titik waktu awal (dalam 2 hingga 4 jam) dan menghilang seiring berjalannya waktu, kemungkinan karena afinitas pengikatan yang reversibel dan relatif rendah antara kedua agen ini dalam memodifikasi kemanjuran litik nattokinase. Efek antikoagulan sinergis serupa pada waktu pembekuan diamati untuk kombinasi tersebut, dengan peningkatan dari kecepatan basal 41 detik menjadi sekitar 175, 207, dan 510 detik untuk nattokinase saja, heparin saja, dan kombinasinya. Efek ini diduplikasi pada tikus secara in vivo.Wu 2019

Nattokinase diserap melalui usus tikus. Aktivitas fibrinolitik dan trombolitik nattokinase telah dievaluasi pada percobaan pada hewan yang menginduksi trombi dan cedera endotel pada arteri femoralis dan arteri karotis komunis pada tikus. Suplementasi makanan dengan nattokinase menekan penebalan intima, memodulasi lisis trombus mural, dan meningkatkan aliran darah arteri lebih efektif dibandingkan plasmin dan elastase. Pada anjing, pemberian nattokinase oral yang melarutkan secara sempurna menyebabkan bekuan darah dari vena kaki utama dalam waktu 5 jam setelah pemberian, sedangkan bekuan darah pada anjing yang menerima plasebo tidak menunjukkan trombolisis hingga 18 jam. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Dua penelitian mengevaluasi nattokinase pada model tikus trombosis yang diinduksi karagenan. Pada studi pertama, injeksi nattokinase ke ekor tikus sebelum trombosis memperpendek panjang trombosis ekor sekitar 15%.Kamiya 2010 Pada studi kedua, area trombosis dikurangi dengan pemberian nattokinase setelah trombosis.Xu 2014 Studi ini menyarankan bahwa nattokinase dapat mempengaruhi pembentukan dan resolusi bekuan darah.

Karena fibrin yang berlebihan telah diamati pada jaringan polip hidung dan lendir pasien dengan rinosinusitis kronis dan/atau asma, percobaan in vitro dan in vivo dengan nattokinase telah dilakukan pada sampel yang dikumpulkan dari 14 pasien rinosinusitis kronis dengan polip hidung untuk menentukan efek fibrinolitik. Dibandingkan dengan kontrol (larutan garam), nattokinase secara signifikan mengurangi jaringan polip hidung dengan cara yang bergantung pada waktu dan dosis (P<0,001) melalui aktivitas fibrinolitik, bukan aktivitas antikoagulan atau proteolitik. Viskositas dan tampilan kasar sampel lendir dari pasien ini, termasuk penderita asma, juga meningkat secara signifikan dengan nattokinase tetapi tidak dengan kontrol (P<0,01).Takabayashi 2017

Data klinis

Uji klinis terbatas belum menghasilkan hasil pasti mengenai kemanjuran nattokinase sebagai fibrinolitik. Lee 2006, Tai 2006 Dalam sebuah penelitian terhadap 12 orang dewasa Jepang yang sehat yang mengonsumsi natto 200 g setiap hari, tes plasma darah menunjukkan peningkatan aktivitas fibrinolitik yang berlangsung 2 hingga 8 jam setelahnya. administrasi. Peningkatan aktivitas fibrinolitik euglobulin, produk degradasi fibrin, dan aktivator plasminogen jaringan dicatat. Namun, data untuk semua subjek tidak dipublikasikan.Peng 2005, Tai 2006 Dalam penelitian lain yang dilakukan pada pria Jepang yang sehat, nattokinase oral dosis tunggal (2.000 FU) dalam bentuk kapsul softgel memperpanjang waktu tromboplastin parsial teraktivasi, mengurangi faktor VIII, dan peningkatan antitrombin dalam waktu 8 jam setelah pemberian dibandingkan dengan plasebo; peningkatan kadar tetap aman dalam kisaran normal. Kurosawa 2015 Dalam studi multisenter double-blind, acak, terkontrol plasebo, dan multisenter selama 8 minggu (N=79) yang menyelidiki efek nattokinase oral (dibungkus dalam tutup nabati dengan 100 mg per kapsul dan distandarisasi hingga setidaknya 2.000 FU per setiap 100 mg dosis harian) pada tekanan darah pada orang dewasa yang sehat, sedikit penurunan yang signifikan namun tidak signifikan secara statistik diamati pada faktor von Willebrand. Tidak ada perubahan pada tingkat faktor trombosit 4 yang teramati.Jensen 2016

Uji coba label terbuka mengevaluasi efek kapsul oral nattokinase yang diberikan selama 2 bulan pada subjek sehat atau pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular atau menjalani dialisis. Penurunan fibrinogen plasma dan faktor koagulasi VII dan VIII diamati seiring berjalannya waktu pada masing-masing kelompok; Namun, tidak ada efek kelompok yang diketahui. Ukuran sampel (N=45) terlalu kecil untuk menarik kesimpulan yang pasti.Hsia 2009

Dalam penelitian lain, pasien hiperkolesterolemia sedang (N=76) tidak menggunakan terapi antihiperlipidemia, antiinflamasi, atau obat yang mempengaruhi trombosit fungsi menerima nattokinase 100 mg/hari (2.000 FU) atau plasebo selama 8 minggu. Kelompok nattokinase menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam waktu tromboplastin parsial teraktivasi, waktu protrombin, dan waktu penutupan kolagen-epinefrin.Yoo 2019

Hipertensi

Data hewani dan in vitro

Enzim pengubah angiotensin (ACE) dihambat oleh nattokinase dalam penelitian in vitro. Penghambatan ACE tampaknya dimediasi oleh fragmen peptida nattokinase dan tidak terkait dengan aktivitas proteolitik nattokinase utuh.Murakami 2012

Sebuah penelitian pada tikus hipertensi spontan mengevaluasi mekanisme kerja antihipertensi dari fragmen nattokinase dan peptida nattokinase utuh .Fujita 2011 Meskipun enzim utuh dan fragmennya menurunkan tekanan darah, hanya nattokinase utuh yang mengurangi kadar fibrinogen plasma. Nattokinase yang utuh tidak berpengaruh pada sistem renin-angiotensin. Fragmen peptida nattokinase mengurangi angiotensin II plasma tetapi tidak berpengaruh pada aktivitas renin atau ACE. Para penulis mengusulkan bahwa aktivitas fibrinolitik nattokinase utuh mengurangi tekanan darah dengan mengurangi kekentalan darah; mekanisme fragmen peptida nattokinase tidak jelas. Pada penelitian kedua, bubuk natto yang mengandung asam gamma-aminobutyric dan nattokinase menurunkan tekanan darah pada tikus yang mengalami hipertensi spontan tetapi tidak pada tikus dengan tekanan darah normal. Suwanmanon 2014 Captopril menurunkan tekanan darah lebih banyak dibandingkan bubuk natto.

Klinis data

Dalam uji klinis acak tersamar ganda yang dirancang untuk mengevaluasi efek hipotensi dari pemberian nattokinase setiap hari (satu kapsul setiap hari [2.000 FU per kapsul] selama 8 minggu) pada subjek dengan prahipertensi atau hipertensi stadium 1 dengan tekanan darah rata-rata sekitar 145/95 mm Hg pada awal (N=86), penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik diamati pada minggu ke-8, tetapi tidak pada minggu ke-4. Hasil yang bertentangan diperoleh untuk nilai renin plasma.Kim 2008 Sebuah studi double-blind crossover membandingkan efek ekstrak natto dan bacillopeptidase F pada tekanan darah pada 20 pasien dengan penyakit "gaya hidup", termasuk hipertensi, hiperlipidemia, dan diabetes tipe 2. Studi tersebut melaporkan bahwa tekanan darah menurun setelah pengobatan dengan bacillopeptidase F tetapi tidak setelah pengobatan nattokinase. Signifikansi klinis dari hasil ini tidak jelas karena pasien pada awalnya tidak menderita hipertensi. Hitosugi 2014 Tidak ada efek hipotensi yang ditemukan dalam penelitian yang mengevaluasi efek fibrinolitik kapsul oral nattokinase pada subyek sehat atau pada pasien dengan faktor risiko kardiovaskular atau menjalani dialisis, Hsia 2009 atau dalam penelitian lain yang mengevaluasi efek pada profil lipid pada pasien dengan hiperlipidemia. Yang 2009

Dalam penelitian multisenter double-blind, acak, terkontrol plasebo, (N=79), tekanan darah diastolik tetapi bukan sistolik diukur menurun secara signifikan pada orang dewasa sehat setelah 8 minggu pemberian nattokinase 100 mg/hari (2.000 FU/hari) dalam bentuk kapsul oral, dibandingkan dengan plasebo (P<0,04). Meskipun kadar faktor von Willebrand sedikit menurun, tidak ada perbedaan signifikan secara statistik yang diamati untuk faktor von Willebrand atau faktor trombosit 4.Jensen 2016 Analisis subkelompok pasien dengan tekanan darah "normal tinggi" mencatat hasil yang serupa, dengan penurunan tekanan diastolik yang lebih besar dibandingkan untuk tekanan sistolik pada pria, dan penurunan yang lebih sedikit secara keseluruhan pada wanita.Watanabe 2019

Vitreolisis

Data hewan

Dalam percobaan yang dilakukan pada kelinci, nattokinase intravitreal menginduksi pelepasan vitreus posterior melalui hidrolisis serat kolagen, sehingga menunjukkan bahwa nattokinase mungkin merupakan enzim yang berguna untuk vitreolisis farmakologis. Takano 2006

Nattokinase efek samping

Uji klinis yang mengevaluasi nattokinase dan melibatkan sejumlah kecil pasien hingga 7 bulan tidak melaporkan adanya efek samping.Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 Dalam uji coba selama 4 minggu, nattokinase tidak berpengaruh besar pada tes laboratorium untuk fungsi hematologi, ginjal, atau hati. Peningkatan kecil pada hematokrit, jumlah trombosit, dan kolinesterase serum tetap berada dalam kisaran normal.Hitosugi 2014

Potensi peningkatan risiko perdarahan dengan nattokinase belum diketahui secara jelas. Sebuah laporan kasus menggambarkan perdarahan serebelar akut pada seorang wanita berusia 52 tahun dengan riwayat stroke iskemik yang mengonsumsi aspirin setiap hari dan memulai nattokinase dengan dosis 400 mg setiap hari. Penyebabnya tidak dapat ditentukan karena riwayat penyakitnya.Chang 2008 Namun, mengingat risiko teoritis perdarahan, nattokinase tidak boleh dikonsumsi oleh individu dengan stroke iskemik, tukak lambung, atau gangguan koagulasi; oleh mereka yang menjalani terapi antikoagulan secara bersamaan; atau sebelum atau sesudah operasi. Mengingat kandungan vitamin K2 pada natto dapat mengimbangi potensi risiko pendarahan, Health Canada telah menyuarakan kekhawatiran bahwa penghilangan vitamin K2 dari suplemen nattokinase secara teoritis dapat meningkatkan risiko pendarahan.Health Canada 2012 Data keamanan terkini untuk suplemen nattokinase tidak mengatasi kekhawatiran ini.

Sebuah laporan kasus menggambarkan potensi bahaya dari penggantian antikoagulan dengan nattokinase. Seorang pasien dengan katup aorta mekanis mengalami trombosis yang memerlukan penggantian katup kira-kira setahun setelah ia mengganti nattokinase 100 mg/hari dengan warfarin.Elahi 2015

Natto jarang menyebabkan anafilaksis awitan lambat, dengan awitan gejala terjadi 4 hingga 15 jam setelah konsumsi. Ikezawa 2015, Inomata 2011 Pengujian kulit menunjukkan bahwa asam poli-gamma-glutamat, produk dari proses fermentasi, sebagai penyebabnya. Meskipun kandungan asam poli-gamma-glutamat dapat dikurangi dalam proses pembuatannya, pasien dengan riwayat reaksi hipersensitivitas terhadap natto sebaiknya menghindari suplemen nattokinase.Wei 2012

Sebelum mengambil Nattokinase

Hindari penggunaan. Informasi mengenai keamanan dan kemanjuran pada kehamilan dan menyusui masih kurang.

Cara Penggunaan Nattokinase

Studi klinis untuk memandu pemberian dosis nattokinase yang aman dan efektif masih kurang. Nattokinase 100 mg/hari (setara dengan 2.000 FU), biasanya untuk durasi 8 minggu, telah digunakan dalam beberapa penelitian yang mengevaluasi efek trombolitik/fibrinolitik dan tekanan darah.Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Peringatan

Formulasi nattokinase dilaporkan oleh produsen bersifat nonmutagenik dalam uji Ames menggunakan 5 strain bakteri, serta dalam studi aberasi kromosom berbasis sel yang dilakukan pada sel CHL/IU. Nattokinase tidak beracun dalam penelitian pada hewan pengerat yang memberikan dosis hingga 1.000 mg/kg/hari hingga 90 hari. Dosis mematikan rata-rata dalam penelitian hewan pengerat ditentukan lebih dari 20.000 FU/kg (lebih dari 1.000 mg/kg).Japan Bio 2014

Apa pengaruh obat lain Nattokinase

Aktivitas antitrombotik, fibrinolitik, dan antiplatelet yang diamati dengan nattokinase secara in vitro dan pada penelitian pada hewan menimbulkan kekhawatiran bahwa nattokinase dapat meningkatkan risiko perdarahan bila diberikan dengan agen antikoagulan dan antiplatelet.Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 Dalam satu penelitian yang tidak dipublikasikan , 12 pasien yang dirawat di rumah sakit karena stroke iskemik yang menerima heparin dan aspirin dosis rendah atau clopidogrel juga menerima nattokinase 6.000 FU/hari selama 7 hari.ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Pemberian nattokinase secara bersamaan dilaporkan meningkatkan waktu perdarahan dan waktu pembekuan serta menurunkan waktu protrombin, waktu tromboplastin, dan kadar D-dimer. Tiga reaksi merugikan sementara yang tidak dijelaskan telah dilaporkan. Dalam penelitian lain yang tidak dipublikasikan, nattokinase 1.700 FU setiap hari diberikan kepada 30 pasien yang diobati dengan warfarin selama 26 minggu.ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Pemberian nattokinase secara bersamaan dilaporkan menstabilkan INR, namun rinciannya tidak cukup untuk evaluasi.

An in percobaan vitro nattokinase, yang bertujuan untuk mendukung penggunaan klinis heparin dosis rendah, mengevaluasi kombinasi kedua agen tersebut. Kombinasi nattokinase dan heparin dosis tinggi (12.500 unit atau 90 unit/kg), namun bukan heparin dosis rendah atau sedang, menghasilkan peningkatan trombolisis yang ringan namun penting. Efek yang paling menonjol terjadi awal (dalam waktu 2 sampai 4 jam) setelah pemberian. Efek antikoagulan sinergis serupa pada waktu pembekuan diamati untuk kombinasi tersebut, dengan peningkatan dari kecepatan basal 41 detik menjadi sekitar 175, 207, dan 510 detik untuk nattokinase saja, heparin saja, dan kombinasinya. Efek ini diduplikasi pada tikus in vivo.Wu 2019

Pasien yang diobati dengan warfarin sebaiknya menghindari konsumsi natto karena dapat menurunkan INR. Peningkatan vitamin K2 serum yang signifikan dan berkelanjutan disebabkan oleh tingginya konsentrasi vitamin K2 dalam natto dan waktu paruh vitamin K2 yang panjang. Selain itu, natto mengandung B. subtilis hidup, yang terus mensintesis vitamin K2 di usus selama beberapa hari setelah konsumsi natto.Homma 2006, Kaneki 2001 Mencuci dan merebus natto sebelum makan dapat mencegah peningkatan konsentrasi serum vitamin K2 yang berkelanjutan dan mengurangi B. pemulihan subtilis dari kotoran.Hitosugi 2015 Vitamin K2 dihilangkan dari beberapa suplemen nattokinase untuk menghilangkan kekhawatiran ini.

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer