Nattokinase

ブランド名： Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

の使用法 Nattokinase

単回投与研究では、11 人の健康なボランティアを対象とした経口ナットウキナーゼ (約 100 mg のナットウキナーゼ [2,000 FU] を含むカプセル) の薬物動態を評価しました。ピーク血清濃度は、投与後13.3±2.5時間で到達した。ナットウキナーゼは、ナットウキナーゼと代謝物の両方に反応するポリクローナル抗体を使用した酵素免疫吸着法で血清中に検出されたため、この研究で検出されたナットウキナーゼが生物学的に活性であるかどうかは不明です。Ero 2013

アミロイド斑

動物データとインビトロデータ

インビトロ研究では、ナットウキナーゼがアミロイド原線維を分解し、アルツハイマー病などのアミロイド関連疾患の治療における潜在的な役割を示唆しています。 Hsu 2009 アルツハイマー病ラット モデルにおいて、ナットウキナーゼは、特に高用量で、A ディスインテグリンおよびメタロプロテイナーゼ ドメイン 9 および 10 (ADAM9 および ADAM10) 遺伝子の発現レベルを増加させました。Fadl 2013 理論的には、ADAM10 活性の増加は、アルツハイマー病の管理に役割を果たす可能性があります。アルツハイマー病。

抗血小板活性

エクスビボ、インビボ、およびインビトロデータ

エクスビボ研究は、ナットウキナーゼが抗血小板活性を有する可能性を示唆しています。ウサギ血小板を使用した研究において、ナットウキナーゼはコラーゲンおよびトロンビンによって誘発される血小板凝集を阻害しました。ナットウキナーゼは、活性化血小板によるトロンボキサン A2 の生成を阻害するようです。Jang 2013 ラット血小板では、ナットウキナーゼは血小板凝集を阻害する環状アデノシン一リン酸を増加させます。ヒト血小板では、ナットウキナーゼは、トロンビンによる血小板の活性化に応答して、血小板内のカルシウム貯蔵の動員を阻害するようです。Ji 2014

脂質異常症

臨床データ

ナットウキナーゼ 50 mg カプセルの効果を評価する二重盲検、プラセボ対照、ランダム化臨床試験（単独または紅酵母との併用）米）高脂血症患者47人において、ベースラインおよびプラセボと比較して、併用群で総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロール、および総コレステロール/高密度リポタンパク質コレステロール比の有意な減少が観察された（P<0.0001）。しかし、ナットウキナーゼ単独群とプラセボ群の間に差は示されませんでした。Yang 2009 45 人の被験者 (健康、心血管リスクあり) を対象にナットウキナーゼ (毎日 2 カプセル [1 カプセルあたり 2,000 FU] を 8 週間摂取) の線維素溶解効果を評価した研究でHsia 2009 発酵大豆 (納豆) 抽出物と NKCP (主成分はそれぞれズブチリシン NAT とバシロペプチダーゼ F) を評価するクロスオーバー比較研究では、有意な影響は見られませんでした。脂質プロファイルに関する観察が行われました。一杉 2014

線溶作用と血栓溶解作用

動物およびインビトロデータ

ナットウキナーゼの線溶作用は、インビトロで広範囲に研究されています。ストレプトキナーゼとは異なり、ナットウキナーゼはプラスミノーゲンに直接作用しません。この酵素はプラスミノーゲンアクチベーター阻害剤タイプ 1 を切断し、それによって組織プラスミノーゲンアクチベーターの活性を高め、プラスミノーゲンからプラスミンへの変換を促進し、その結果血餅溶解が増加すると考えられます。ナットウキナーゼはまた、セリンプロテアーゼに依存する先行するフィブリノゲン溶解活性により架橋フィブリンを溶解することによって血栓に直接作用します。ナットウキナーゼの線溶作用はプラスミンの4倍であると報告されています。ナットウキナーゼに曝露されたヒト全血を使用すると、赤血球凝集と低せん断粘度の用量依存的な減少も実証されました。Pais 2006、Peng 2005、Sumi 1987、Tai 2006、Urano 2001、Wu 2019

ナットウキナーゼはヘパリン結合タンパク質です。Zhang 2015 ナットウキナーゼ単独およびヘパリンと組み合わせた場合の血栓溶解効果が、低用量のヘパリンの臨床使用をサポートすることを目的とした「老化した血栓」の in vitro 実験で調査されました。ナットウキナーゼ単独では、低用量および中用量のヘパリン単独とは対照的に、ウサギの血液中の血栓量が用量依存的に減少した。ナットウキナーゼと高用量ヘパリン (12,500 単位または 90 単位/kg) の組み合わせにより、穏やかではあるが重要な血栓溶解の増加が発生しました。最も顕著な効果は初期の時点 (2 ～ 4 時間以内) に発生し、時間の経過とともに減衰しました。これはおそらく、ナットウキナーゼ溶解効果を変更する際のこれら 2 つの薬剤間の可逆的で比較的低い結合親和性のためです。凝固時間に対する同様の相乗的な抗凝固効果が組み合わせでも観察され、ナットウキナーゼ単独、ヘパリン単独、および組み合わせでは、それぞれ基礎速度 41 秒から約 175、207、および 510 秒に増加しました。この効果はマウスの生体内でも再現されました。Wu 2019

ナットウキナーゼはラットの腸を通って吸収されました。ナットウキナーゼの線維素溶解活性および血栓溶解活性は、ラットの大腿動脈および総頸動脈に血栓および内皮損傷を誘発する動物実験で評価されています。ナットウキナーゼを含む栄養補給は、プラスミンやエラスターゼよりも効果的に内膜肥厚を抑制し、壁血栓の溶解を調節し、動脈血流を改善しました。犬では、ナットウキナーゼを経口投与すると、投与後 5 時間以内に脚の主要静脈から誘発された血栓が完全に溶解しましたが、プラセボを投与された犬の血栓は、最長 18 時間まで血栓溶解を示さなかったのです。Chang 2010、Fujita 1995、Peng 2005、Suzaki 2003、Suzuki 2003 2 つの研究で、カラギーナン誘発性血栓症のラット モデルにおけるナットウキナーゼが評価されました。最初の研究では、血栓形成前にラットの尾にナットウキナーゼを注射すると、尾血栓の長さが約 15% 短縮されました。Kamiya 2010 2 番目の研究では、血栓形成後のナットウキナーゼの投与によって血栓形成領域が減少しました。Xu 2014 これらの研究は示唆しています。ナットウキナーゼは血栓の形成と解消に影響を与える可能性があると考えられています。

慢性鼻副鼻腔炎や喘息の患者の鼻ポリープ組織や粘液中に過剰なフィブリンが観察されているため、ナットウキナーゼを使用した in vitro および in vivo 実験が実施されました。鼻ポリープのある14人の慢性鼻副鼻腔炎患者から採取したサンプルを対象に、線維素溶解効果を判定しました。対照（生理食塩水）と比較して、ナットウキナーゼは、抗凝固活性またはタンパク質分解活性ではなく、線維素溶解活性を通じて、時間および用量依存的に鼻ポリープ組織を有意に減少させた（P<0.001）。喘息患者を含むこれらの患者の粘液サンプルの粘度と全体的な外観も、ナットウキナーゼを使用すると大幅に改善されましたが、対照では改善されませんでした (P<0.01)。Takabashi 2017

臨床データ

線溶薬としてのナットウキナーゼの有効性については、限定的な臨床試験では最終的な結果は得られていません。Lee 2006、Tai 2006 12 人の健康な日本人成人を対象に、納豆を毎日 200 g 摂取した研究では、血漿検査で線溶活性の増強が示され、納豆摂取後 2 ～ 8 時間持続しました。管理。ユーグロブリン線維素溶解活性、フィブリン分解産物、および組織プラスミノーゲン活性化因子の増加が記録されました。ただし、すべての被験者のデータは発表されていません。Peng 2005、Tai 2006 健康な日本人男性を対象に行われた別の研究では、ソフトジェルカプセルに入ったナットウキナーゼ (2,000 FU) の単回経口投与により、活性化部分トロンボプラスチン時間が延長され、第 VIII 因子が減少しました。プラセボと比較して、投与後8時間以内にアンチトロンビンが増加しました。黒澤 2015 8 週間の二重盲検、ランダム化、プラセボ対照、多施設共同研究 (N=79) において、経口ナットウキナーゼ (1 カプセルあたり 100 mg をベジキャップにカプセル化し、標準化したもの) の効果を調査しました。健康な成人の血圧に関して、1日の用量100 mgあたり少なくとも2,000 FUまで）、フォン・ヴィレブランド因子についてはわずかではあるが統計的に有意ではない低下が観察されました。血小板第 4 因子レベルの変化は観察されませんでした。Jensen 2016

非盲検試験では、健康な被験者、心血管危険因子を持つ患者、または透析患者を対象に、ナットウキナーゼ経口カプセルを 2 か月間にわたって投与した場合の効果を評価しました。各グループで血漿フィブリノーゲンおよび凝固第 VII 因子および VIII 因子の減少が経時的に観察されました。ただし、グループ効果は確立されませんでした。サンプル サイズ (N=45) は小さすぎて確固たる結論を導き出すことができませんでした。Hsia 2009

別の研究では、抗高脂血症療法、抗炎症薬、または血小板に影響を与える薬剤を服用していない中等度の高コレステロール血症患者 (N=76)機能はナットウキナーゼ 100 mg/日 (2,000 FU) またはプラセボを 8 週間投与されました。ナットウキナーゼ グループは、活性化部分トロンボプラスチン時間、プロトロンビン時間、コラーゲン - エピネフリン閉鎖時間の大幅な増加を示しました。Yoo 2019

高血圧

動物および in vitro データ

in vitro 研究では、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) がナットウキナーゼによって阻害されました。 ACE 阻害はナットウキナーゼ ペプチド フラグメントによって媒介されるようで、完全なナットウキナーゼのタンパク質分解活性とは関係がありませんでした。Muragami 2012

自然発症高血圧ラットを対象とした研究で、完全なナットウキナーゼおよびナットウキナーゼ ペプチド フラグメントの降圧作用機序が評価されました。 .Fujita 2011 無傷の酵素と断片の両方が血圧を低下させましたが、無傷のナットウキナーゼのみが血漿フィブリノーゲンレベルを低下させました。無傷のナットウキナーゼはレニン-アンジオテンシン系に影響を与えませんでした。ナットウキナーゼペプチドフラグメントは血漿アンジオテンシン II を減少させましたが、レニンまたは ACE 活性には影響を与えませんでした。著者らは、無傷のナットウキナーゼの線維素溶解活性が血液粘度を低下させることによって血圧を低下させると提案した。ナットウキナーゼペプチド断片のメカニズムは不明でした。 2 番目の研究では、ガンマアミノ酪酸とナットウキナーゼを含む納豆粉末は自然高血圧ラットの血圧を低下させましたが、正常血圧のラットでは血圧を低下させませんでした。Suwanmanon 2014 カプトプリルは納豆粉末よりも血圧を下げました。

臨床データ

前高血圧症またはステージ 1 高血圧の被験者を対象に、毎日のナットウキナーゼ投与 (毎日 1 カプセル [1 カプセルあたり 2,000 FU] を 8 週間) の降圧効果を評価するように設計された二重盲検ランダム化臨床試験で。ベースライン時の平均血圧は約 145/95 mm Hg (N=86)、収縮期血圧と拡張期血圧の低下は 8 週間で観察されましたが、4 週間では観察されませんでした。血漿レニン値については矛盾する結果が得られました。Kim 2008 二重盲検クロスオーバー研究では、高血圧、高脂血症、2 型糖尿病などの「生活習慣病」を患う 20 人の患者の血圧に対する納豆抽出物とバシロペプチダーゼ F の効果を比較しました。この研究では、バシロペプチダーゼ F による治療後は血圧が低下したが、ナットウキナーゼ治療後は血圧が低下しなかったことが報告されました。患者はベースラインで高血圧ではなかったので、これらの結果の臨床的重要性は不明である。 ヒトスギ 2014 健常者、心血管危険因子を有する患者または透析患者におけるナットウキナーゼ経口カプセルの線維素溶解効果を評価した研究では、降圧効果は見出されなかった、Hsia 2009 Yang 2009

別の二重盲検無作為化プラセボ対照多施設研究 (N=79) では、拡張期血圧は上昇したが収縮期血圧は上昇しなかった。健康な成人では、経口カプセル剤でナットウキナーゼ 100 mg/日 (2,000 FU/日) を 8 週間投与した後、プラセボと比較して有意に低下しました (P<0.04)。フォン・ヴィレブランド因子のレベルはわずかに減少しましたが、フォン・ヴィレブランド因子または血小板因子には統計的に有意な差は観察されませんでした。 4.Jensen 2016 「正常高値」血圧の患者のサブグループ分析では、同様の結果が示され、拡張期血圧の低下が大きかった。男性の収縮期血圧、女性の全体的な低下は少ない。Watanabe 2019

硝子体溶解

動物データ

ウサギで行われた実験では、硝子体内ナットウキナーゼがコラーゲン線維の加水分解を介して後部硝子体剥離を誘発し、ナットウキナーゼが薬理学的硝子体溶解に有用な酵素である可能性があることが示唆されました。高野 2006

Nattokinase 副作用

ナットウキナーゼを評価し、少数の患者を最長 7 か月間登録した臨床試験では、副作用は報告されていません。Health Canada 2012、Hitachi 2014、Hhonma 2006、Hsia 2009、Kim 2008、Peng 2005 4 週間の試験では、ナットウキナーゼ血液、腎臓、肝機能の臨床検査には実質的な影響はありませんでした。ヘマトクリット、血小板数、血清コリンエステラーゼのわずかな増加は正常範囲内に留まりました。ヒトスギ 2014

ナットウキナーゼによる出血リスク増加の可能性は明確に実証されていません。症例報告では、虚血性脳卒中の病歴があり、アスピリンを毎日服用し、ナットウキナーゼを毎日400 mgで開始していた52歳の女性における急性小脳出血が記載されています。彼女の病歴のせいで因果関係は立証できない。Chang 2008 ただし、出血の理論上のリスクを考慮すると、虚血性脳卒中、消化性潰瘍、または凝固障害のある人はナットウキナーゼを摂取すべきではない。抗凝固療法を併用している人による。あるいは手術前か手術後。納豆に含まれるビタミン K2 含有量が潜在的な出血リスクを相殺する可能性があることを考慮して、カナダ保健省は、ナットウキナーゼ サプリメントからビタミン K2 を除去すると、理論的には出血リスクが増加する可能性があるとの懸念を表明しました。カナダ保健省 2012 年のナットウキナーゼ サプリメントの現在の安全性データは、この懸念に対処していません。

ある症例報告では、抗凝固剤をナットウキナーゼに置き換えることによる潜在的な害を示しています。機械式大動脈弁を装着した患者は、ワルファリンの代わりにナットウキナーゼ 100 mg/日を投与してから約 1 年後に弁置換が必要な血栓症を発症しました。Elahi 2015

納豆は遅発性アナフィラキシーを引き起こすことはほとんどなく、症状の発症は 4 年から 4 年後です。摂取 15 時間後。池澤 2015、猪俣 2011 皮膚検査により、発酵プロセスの生成物であるポリ-ガンマ-グルタミン酸が原因であることが示唆されました。ポリ-ガンマ-グルタミン酸の含有量は製造工程で減らすことができますが、納豆に対する過敏反応の病歴のある患者はナットウキナーゼのサプリメントを避けるべきです。Wei 2012

服用する前に Nattokinase

使用は避けてください。妊娠中および授乳中の安全性と有効性に関する情報が不足しています。

使い方 Nattokinase

安全かつ効果的なナットウキナーゼの投与に関する臨床研究は不足しています。ナットウキナーゼ 100 mg/日 (2,000 FU に相当) を通常 8 週間継続し、血栓溶解性/線溶性および血圧への影響を評価するいくつかの研究で使用されています。Jensen 2016、Kim 2008、Yoo 2019

警告

ナットウキナーゼの製剤は、5 株の細菌を使用したエームズ試験、および CHL/IU 細胞で実施された細胞ベースの染色体異常研究において非変異原性であることが製造業者によって報告されました。ナットウキナーゼは、1,000 mg/kg/日までの用量を最長 90 日間投与したげっ歯類の研究では無毒でした。げっ歯類の研究における致死量の中央値は、20,000 FU/kg (1,000 mg/kg 以上) を超えると決定されました。 Japan Bio 2014

他の薬がどのような影響を与えるか Nattokinase

インビトロおよび動物実験でナットウキナーゼで観察された抗血栓作用、線維素溶解作用、および抗血小板作用は、ナットウキナーゼが抗凝固薬および抗血小板薬と併用投与された場合に出血のリスクを高める可能性があるという懸念を引き起こします。Ji 2014、SuKi 2003、Xu 2014 ある未発表の研究では、虚血性脳卒中で入院し、ヘパリンと低用量アスピリンまたはクロピドグレルを投与されている患者 12 人に、ナットウキナーゼ 6,000 FU/日を 7 日間投与した。ACNFP 2012、Japan Bio 2014 では、ナットウキナーゼの同時投与により、出血時間と凝固時間が増加し、プロトロンビン時間が減少したと報告されている。トロンボプラスチン時間、D-ダイマーレベル。 3 件の不特定の一時的な副作用が報告されました。別の未発表の研究では、ワルファリンで治療された患者 30 人に毎日 1,700 FU のナットウキナーゼが 26 週間投与されました。ACNFP 2012、Japan Bio 2014 では、ナットウキナーゼの同時投与により INR が安定化したと報告されていますが、評価には詳細が不十分でした。

An in低用量のヘパリンの臨床使用をサポートすることを目的とした、2 つの薬剤を組み合わせて評価された vitro ナットウキナーゼ実験。ナットウキナーゼと高用量ヘパリン (12,500 単位または 90 単位/kg) の組み合わせは、低用量または中用量のヘパリンではなく、軽度ではあるが重要な血栓溶解の増加をもたらしました。最も顕著な効果は、投与後早期 (2 ～ 4 時間以内) に現れました。凝固時間に対する同様の相乗的な抗凝固効果が組み合わせでも観察され、ナットウキナーゼ単独、ヘパリン単独、および組み合わせでは、それぞれ基礎速度 41 秒から約 175、207、および 510 秒に増加しました。この効果はマウスの生体内でも再現されました。Wu 2019

ワルファリンで治療されている患者は、納豆が INR を低下させる可能性があるため、摂取を避けるべきです。血清ビタミン K2 の大幅かつ持続的な増加は、納豆に含まれる高濃度のビタミン K2 とビタミン K2 の長い半減期に起因すると考えられます。さらに、納豆には生きたB. subtilisが含まれており、納豆摂取後数日間腸内でビタミンK2を合成し続けます。Hhonma 2006、Kaneki 2001 食べる前に納豆を洗って茹でることで、血清ビタミンK2濃度の持続的な上昇を防ぎ、ビタミンBを減少させる可能性があります。糞便からの枯草菌の回収。ヒトスギ 2015 この懸念を解消するために、一部のナットウキナーゼ サプリメントからビタミン K2 が除去されています。

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