Nattokinase

브랜드 이름: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

사용법 Nattokinase

단회 투여 연구에서는 11명의 건강한 지원자를 대상으로 경구용 나토키나제(약 100mg의 나토키나제[2,000 FU]를 함유한 캡슐)의 약동학을 평가했습니다. 최고 혈청 농도는 투여 후 13.3±2.5시간에 도달했습니다. 나토키나아제는 나토키나아제와 대사산물 모두와 반응하는 다클론 항체를 사용하는 효소 결합 면역흡착 분석을 통해 혈청에서 검출되었기 때문에, 이 연구에서 검출된 나토키나아제가 생물학적 활성이 있는지 여부는 불분명합니다.Ero 2013

아밀로이드 플라크

동물 및 체외 데이터

체외 연구에서 나토키나아제는 아밀로이드 원섬유를 분해하여 알츠하이머와 같은 아밀로이드 관련 질병 치료에 잠재적인 역할을 시사합니다 disease.Hsu 2009 알츠하이머병 쥐 모델에서 나토키나제는 특히 고용량에서 A 디스인테그린과 메탈로프로테이나제 도메인 9 및 10(ADAM9 및 ADAM10) 유전자의 발현 수준을 증가시켰습니다. Fadl 2013 이론적으로 ADAM10 활동의 증가는 관리에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 알츠하이머병.

항혈소판 활성

생체 외, 생체 내 및 시험관 내 데이터

체외 연구에서는 나토키나제가 항혈소판 활성을 가질 수 있음을 시사합니다. 나토키나아제는 토끼 혈소판을 사용한 연구에서 콜라겐 및 트롬빈 유발 혈소판 응집을 억제했습니다. 나토키나아제는 활성화된 혈소판에 의해 트롬복산 A2 생성을 억제하는 것으로 나타났습니다.Jang 2013 쥐 혈소판에서 나토키나아제는 고리형 아데노신 일인산을 증가시켜 혈소판 응집을 억제합니다. 인간 혈소판에서 나토키나아제는 트롬빈에 의한 혈소판 활성화에 반응하여 혈소판 내 칼슘 저장의 동원을 억제하는 것으로 나타났습니다.Ji 2014

이상지질혈증

임상 데이터

나토키나제 50mg 캡슐(단독 또는 붉은 효모와 병용)의 효과를 평가하는 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 임상 시험에서 쌀) 고지혈증 환자 47명에서 기준선 및 위약과 비교하여 병용군에서 총 콜레스테롤, 저밀도 지단백 콜레스테롤 및 총 콜레스테롤/고밀도 지단백 콜레스테롤 비율이 유의하게 감소한 것으로 관찰되었습니다(P<0.0001). 그러나 나토키나아제 단독 투여군과 위약군 사이에는 차이가 나타나지 않았습니다. Yang 2009 45명의 대상자(건강하고 심혈관 위험이 있는 사람)를 대상으로 나토키나아제(8주 동안 매일 2캡슐[캡슐당 2,000FU])의 섬유소 용해 효과를 평가한 연구에서 요인 또는 투석 중), 지질 프로필에 대한 영향은 관찰되지 않았습니다. Hsia 2009 발효 콩(낫토) 추출물과 NKCP(주성분은 각각 서브틸리신 NAT 및 바실로펩티다제 F임)를 평가한 교차 비교 연구에서 유의미한 효과가 없었습니다. 지질 프로필이 관찰되었습니다.Hitosugi 2014

섬유소 용해 및 혈전 용해 효과

동물 및 시험관 내 데이터

나토키나제의 섬유소 용해 작용은 시험관 내에서 광범위하게 연구되었습니다. 스트렙토키나아제와 달리 나토키나아제는 플라스미노겐에 직접적으로 작용하지 않습니다. 이 효소는 플라스미노겐 활성화제 억제제 유형 1을 절단하여 조직 플라스미노겐 활성화제의 활성을 증가시키고 플라스미노겐의 플라스민으로의 전환을 촉진하여 결과적으로 혈전 용해를 증가시키는 것으로 보입니다. 나토키나아제는 또한 세린 프로테아제에 의존하는 선행 섬유소 분해 활성을 갖는 가교결합된 섬유소를 용해시켜 혈전에 직접적으로 작용합니다. 나토키나제의 섬유소 용해 작용은 플라스민의 4배에 달하는 것으로 알려져 있습니다. 나토키나아제에 노출된 인간 전혈을 사용하여 적혈구 응집 및 저전단 점도의 용량 의존적 감소도 입증되었습니다.Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

나토키나아제는 헤파린 결합 단백질입니다. Zhang 2015 나토키나아제 단독 및 헤파린과의 혈전 용해 효능은 저용량 헤파린의 임상적 사용을 지원하기 위한 "노화 혈전" 시험관 내 실험에서 조사되었습니다. 나토키나제 단독은 저용량 및 중간 용량의 헤파린 단독과 대조적으로 토끼 혈액에서 용량 의존 방식으로 혈전 질량을 감소시켰습니다. 나토키나제와 고용량 헤파린(12,500 단위 또는 90 단위/kg)의 조합으로 경미하지만 중요한 혈전용해 증가가 나타났습니다. 가장 눈에 띄는 효과는 초기 시점(2~4시간 이내)에 발생했으며 시간이 지남에 따라 약화되었습니다. 이는 아마도 나토키나제 용해 효능을 변형하는 데 있어서 이들 두 물질 사이의 가역적이며 상대적으로 낮은 결합 친화력 때문일 것입니다. 응고 시간에 대한 유사한 상승적 항응고 효과가 조합에서 관찰되었으며, 나토키나제 단독, 헤파린 단독 및 조합의 경우 기본 속도가 각각 41초에서 약 175, 207 및 510초로 증가했습니다. 이 효과는 쥐의 생체 내에서도 재현되었습니다.Wu 2019

나토키나아제는 쥐의 장을 통해 흡수되었습니다. 나토키나제의 섬유소용해 및 혈전용해 활성은 쥐의 대퇴 동맥과 총경동맥에서 혈전 및 내피 손상을 유발한 동물 실험에서 평가되었습니다. 나토키나제를 함유한 식이 보충제는 내막 비후를 억제하고 벽화 혈전의 용해를 조절하며 플라스민 및 엘라스타제보다 더 효과적으로 동맥 혈류를 개선했습니다. 개에서 나토키나제를 경구 투여하면 투여 후 5시간 이내에 주요 다리 정맥에서 유발된 혈전이 완전히 용해된 반면, 위약을 투여받은 개에서는 18시간까지 혈전 용해가 나타나지 않았습니다.Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003년 2건의 연구에서 카라기난 유발 혈전증의 쥐 모델에서 나토키나아제를 평가했습니다. 첫 번째 연구에서 혈전증이 발생하기 전에 쥐 꼬리에 나토키나아제를 주입하면 꼬리 혈전증의 길이가 약 15% 단축되었습니다. Kamiya 2010 두 번째 연구에서는 혈전증 후 나토키나아제를 투여하여 혈전증 부위가 감소했습니다.Xu 2014 이 연구에서는 나토키나아제가 혈전 형성 및 해소에 영향을 미칠 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다.

비강 폴립 조직과 만성 비부비동염 및/또는 천식 환자의 점액에서 과도한 피브린이 관찰되었기 때문에 나토키나아제에 대한 시험관 내 및 생체 내 실험이 수행되었습니다. 비용종을 앓고 있는 만성 비부비동염 환자 14명으로부터 채취한 샘플을 대상으로 섬유소용해 효과를 확인했습니다. 대조군(식염수)과 비교하여 나토키나아제는 항응고제나 단백질 분해 활성이 아닌 섬유소 용해 활성을 통해 시간 및 용량 의존 방식으로 비용종 조직을 유의하게 감소시켰습니다(P<0.001). 천식 환자를 포함해 이들 환자의 점액 샘플의 점도와 육안적 외관도 나토키나제 사용 시 크게 개선되었으나 대조군에서는 개선되지 않았습니다(P<0.01).Takabayashi 2017

임상 데이터

제한적인 임상 시험에서는 섬유소 용해제로서 나토키나제의 효능에 관해 확정적인 결과를 얻지 못했습니다. Lee 2006, Tai 2006 매일 낫토 200g을 복용한 12명의 건강한 일본 성인을 대상으로 한 연구에서 혈장 테스트에서 섬유소 용해 활성이 강화된 것으로 나타났습니다. 관리. 유글로불린 섬유소용해 활성, 섬유소 분해 생성물 및 조직 플라스미노겐 활성화제의 증가가 기록되었습니다. 그러나 모든 피험자에 대한 데이터는 발표되지 않았습니다. Peng 2005, Tai 2006 건강한 일본 남성을 대상으로 실시한 또 다른 연구에서는 소프트젤 캡슐에 들어 있는 나토키나제(2,000 FU)를 단회 경구 투여하면 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간이 연장되고 제VIII 인자가 감소하며 위약과 비교하여 투여 후 8시간 이내에 항트롬빈이 증가했습니다. 증가된 수치는 정상 범위 내에서 안전하게 유지되었습니다. Kurosawa 2015 경구용 나토키나제(캡슐당 100mg이 함유된 식물성 캡에 캡슐화되고 표준화된)의 효과를 조사한 8주간의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구(N=79)에서 건강한 성인의 혈압에 대해 매일 100mg당 최소 2,000FU까지) 폰 빌레브란트 인자에 대한 약간의 감소가 관찰되었지만 통계적으로 유의미하지는 않았습니다. 혈소판 인자 4 수준의 변화는 관찰되지 않았습니다. Jensen 2016

공개 라벨 시험에서는 건강한 피험자나 심혈관 위험 요인이 있거나 투석 중인 환자를 대상으로 2개월에 걸쳐 투여한 나토키나제 경구 캡슐의 효과를 평가했습니다. 시간이 지남에 따라 각 그룹에서 혈장 피브리노겐 및 응고 인자 VII 및 VIII의 감소가 관찰되었습니다. 그러나 그룹 효과는 확립되지 않았습니다. 표본 크기(N=45)가 너무 작아서 확고한 결론을 내릴 수 없었습니다.Hsia 2009

또 다른 연구에서는 항고지혈증 요법, 항염증제 또는 혈소판에 영향을 미치는 약물을 복용하지 않는 중등도 고콜레스테롤혈증 환자(N=76)가 있었습니다. 8주 동안 나토키나제 100mg/일(2,000FU) 또는 위약을 투여받았습니다. 나토키나제 그룹은 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간, 프로트롬빈 시간 및 콜라겐-에피네프린 폐쇄 시간이 크게 증가한 것으로 나타났습니다.유 2019

고혈압

동물 및 시험관 내 데이터

안지오텐신 전환 효소(ACE)는 시험관 내 연구에서 나토키나아제에 의해 억제되었습니다. ACE 억제는 나토키나아제 펩타이드 단편에 의해 매개되는 것으로 나타났으며 온전한 나토키나아제의 단백질 분해 활성과는 관련이 없었습니다.Murakami 2012

자발성 고혈압 쥐를 대상으로 한 연구에서 온전한 나토키나아제 및 나토키나아제 펩타이드 단편의 항고혈압 작용 메커니즘을 평가했습니다. .Fujita 2011 온전한 효소와 단편 모두 혈압을 감소시켰지만, 온전한 나토키나아제만이 혈장 피브리노겐 수준을 감소시켰습니다. 온전한 나토키나아제는 레닌-안지오텐신 시스템에 아무런 영향을 미치지 않았습니다. 나토키나제 펩타이드 단편은 혈장 안지오텐신 II를 감소시켰지만 레닌이나 ACE 활성에는 영향을 미치지 않았습니다. 저자들은 온전한 나토키나아제의 섬유소 용해 활성이 혈액 점도를 감소시켜 혈압을 감소시킨다고 제안했습니다. 나토키나제 펩타이드 단편의 메커니즘은 불분명했습니다. 두 번째 연구에서 감마-아미노부티르산과 나토키나제가 함유된 낫토 분말은 자연적으로 고혈압이 있는 쥐의 혈압을 감소시켰지만 혈압이 정상인 쥐에서는 그렇지 않았습니다. Suwanmanon 2014 Captopril은 낫토 분말보다 혈압을 더 많이 감소시켰습니다.

임상 데이터

고혈압 전단계 또는 1기 고혈압 환자를 대상으로 매일 나토키나제 투여(8주 동안 매일 1캡슐[캡슐당 2,000FU])의 저혈압 효과를 평가하기 위해 고안된 이중 맹검, 무작위 임상 시험에서 기준선(N=86)에서 평균 혈압은 약 145/95mmHg였으며, 수축기 혈압과 확장기 혈압의 감소는 8주차에 관찰되었으나 4주차에서는 관찰되지 않았습니다. 혈장 레닌 수치에 대해서는 상충되는 결과가 나왔습니다. Kim 2008 이중 맹검 교차 연구에서는 고혈압, 고지혈증 및 제2형 당뇨병을 포함한 "생활 습관" 질환이 있는 환자 20명을 대상으로 혈압에 대한 낫토 추출물과 바실로펩티다제 F의 효과를 비교했습니다. 연구에서는 바실로펩티다제 F 치료 후에 혈압이 감소했지만 나토키나제 치료 후에는 감소하지 않았다고 보고했습니다. 환자가 기준선에서 고혈압이 아니었기 때문에 이러한 결과의 임상적 중요성은 불분명합니다. Hitosugi 2014 건강한 피험자 또는 심혈관 위험 요인이 있거나 투석 중인 환자를 대상으로 나토키나제 경구 캡슐의 섬유소 용해 효과를 평가하는 연구에서 저혈압 효과가 발견되지 않았습니다, Hsia 2009 또는 고지혈증 환자의 지질 프로필에 대한 효과를 평가하는 또 다른 연구에서.Yang 2009

또 다른 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구(N=79)에서는 수축기 혈압이 아닌 이완기 혈압이 나타났습니다. 위약과 비교하여 건강한 성인에서 나토키나제 100mg/일(2,000FU/일)을 경구 캡슐 형태로 8주간 투여한 후 유의하게 감소했습니다(P<0.04). 폰빌레브란트 인자 수치가 약간 감소했지만, 폰빌레브란트 인자 또는 혈소판 인자 4에 대해서는 통계적으로 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. Jensen 2016 "정상" 혈압을 가진 환자의 하위 그룹 분석에서는 비슷한 결과가 나타났으며, 혈압이 더 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 남성의 경우 수축기 혈압이 감소하고 여성의 경우 전반적으로 감소가 적습니다.와타나베 2019

유리체 용해

동물 데이터

토끼를 대상으로 실시한 실험에서 유리체강내 나토키나아제는 콜라겐 섬유의 가수분해를 통해 후방 유리체 박리를 유도했으며, 이는 나토키나아제가 약리학적 유리체 용해에 유용한 효소일 수 있음을 시사합니다. 타카노 2006

Nattokinase 부작용

나토키나아제를 평가하고 소수의 환자를 등록하여 최대 7개월 동안 진행한 임상 시험에서는 부작용이 보고되지 않았습니다. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 4주간의 시험에서 나토키나아제는 혈액학적, 신장 또는 간 기능에 대한 실험실 테스트에는 실질적인 영향을 미치지 않았습니다. 적혈구 용적률, 혈소판 수 및 혈청 콜린에스테라아제의 작은 증가는 정상 범위 내에 유지되었습니다. Hitosugi 2014

나토키나아제로 인한 출혈 위험 증가 가능성은 명확하게 입증되지 않았습니다. 사례 보고서에서는 매일 아스피린을 복용하고 매일 나토키나제 400mg을 복용하기 시작한 허혈성 뇌졸중 병력이 있는 52세 여성의 급성 소뇌 출혈에 대해 설명했습니다. 그녀의 병력 때문에 인과관계를 확립할 수 없습니다. Chang 2008 그러나 출혈의 이론적 위험을 고려할 때 허혈성 뇌졸중, 소화성 궤양 또는 응고 장애가 있는 개인은 나토키나제를 복용해서는 안 됩니다. 항응고제 치료를 병행하고 있는 환자; 또는 수술 전이나 후에. 낫토의 비타민 K2 함량이 잠재적인 출혈 위험을 상쇄할 수 있다는 점을 고려하여 캐나다 보건부는 나토키나제 보충제에서 비타민 K2를 제거하면 이론적으로 출혈 위험이 증가할 수 있다는 우려를 제기했습니다. 캐나다 보건부(Health Canada 2012)의 현재 나토키나제 보충제에 대한 안전성 데이터는 이러한 우려를 다루지 않습니다.

한 사례 보고서는 항응고제를 나토키나제로 대체할 때 발생할 수 있는 잠재적인 위험을 보여줍니다. 기계식 대동맥 판막이 있는 환자는 와파린 대신 나토키나제 100mg/일을 대체한 지 약 1년 후에 판막 교체가 필요한 혈전증이 발생했습니다.Elahi 2015

나토는 후기 발병 아나필락시스를 거의 일으키지 않으며 증상은 4~4세에 발생합니다. 섭취 후 15시간. 이케자와 2015, 이노마타 2011 피부 테스트 결과 발효 과정에서 생성되는 폴리감마글루타민산이 원인으로 추정됩니다. 폴리감마글루탐산 함량은 제조 과정에서 감소될 수 있지만, 낫토에 과민반응 병력이 있는 환자는 나토키나제 보충제를 피해야 합니다.Wei 2012

복용 전 Nattokinase

사용을 피하세요. 임신과 수유 중 안전성과 유효성에 관한 정보가 부족합니다.

사용하는 방법 Nattokinase

안전하고 효과적인 나토키나제 투여량을 안내하는 임상 연구가 부족합니다. 일반적으로 8주 동안 나토키나제 100mg/일(2,000FU에 해당)이 혈전 용해/섬유소 용해 및 혈압 효과를 평가하는 일부 연구에서 사용되었습니다. Jensen 2016, Kim 2008, Yu 2019

경고

나토키나제 제제는 5가지 박테리아 계통을 사용한 Ames 테스트와 CHL/IU 세포에서 수행된 세포 기반 염색체 이상 연구에서 돌연변이 유발성이 없는 것으로 제조업체에 의해 보고되었습니다. 나토키나아제는 최대 90일 동안 최대 1,000mg/kg/일의 용량을 투여한 설치류 연구에서 독성이 없었습니다. 설치류 연구에서 치사량 중앙값은 20,000FU/kg(1,000mg/kg 이상) 이상으로 측정되었습니다. Japan Bio 2014

다른 약물은 어떤 영향을 미칠까요? Nattokinase

체외 및 동물 연구에서 관찰된 항혈전, 섬유소 용해 및 항혈소판 활성은 나토키나제가 항응고제 및 항혈소판제와 함께 투여될 때 출혈 위험을 증가시킬 수 있다는 우려를 제기합니다. Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 한 미발표 연구에서 , 허혈성 뇌졸중으로 입원하여 헤파린과 저용량 아스피린 또는 클로피도그렐을 투여받고 있던 12명의 환자에게도 7일 동안 나토키나제 6,000FU/일을 투여했습니다.ACNFP 2012, Japan Bio 2014 나토키나제 병용으로 출혈 시간과 응고 시간이 증가하고 프로트롬빈 시간이 감소한 것으로 보고되었습니다. 트롬보플라스틴 시간 및 D-이량체 수준. 3건의 명시되지 않은 일시적인 이상반응이 보고되었습니다. 또 다른 미발표 연구에서는 와파린으로 치료받은 30명의 환자에게 매일 나토키나제 1,700 FU를 26주 동안 투여했습니다.ACNFP 2012, Japan Bio 2014 나토키나제의 동시 투여로 INR이 안정화된 것으로 알려졌지만 평가하기에는 세부적인 내용이 부족했습니다.

에 저용량 헤파린의 임상적 사용을 지원하기 위한 시험관 나토키나제 실험에서는 두 가지 제제의 조합을 평가했습니다. 나토키나제와 고용량 헤파린(12,500 단위 또는 90 단위/kg)의 조합은 저용량 또는 중간 용량 헤파린이 아닌 경미하지만 중요한 혈전용해 증가를 가져왔습니다. 가장 두드러진 효과는 투여 후 초기(2~4시간 이내)에 나타났습니다. 응고 시간에 대한 유사한 상승적 항응고 효과가 조합에서 관찰되었으며, 나토키나제 단독, 헤파린 단독 및 조합의 경우 기본 속도가 각각 41초에서 약 175, 207 및 510초로 증가했습니다. 이 효과는 생쥐의 생체 내에서도 반복되었습니다.Wu 2019

와파린으로 치료받은 환자는 INR을 감소시킬 수 있으므로 낫토 섭취를 피해야 합니다. 혈청 비타민 K2의 실질적이고 지속적인 증가는 낫토의 비타민 K2 농도가 높고 비타민 K2의 반감기가 길기 때문입니다. 또한, 낫토에는 살아있는 B. subtilis가 포함되어 있으며, 이는 낫토 섭취 후 며칠 동안 장에서 비타민 K2를 계속 합성합니다. Homma 2006, Kaneki 2001 먹기 전에 낫토를 씻고 끓이는 것은 비타민 K2 혈청 농도의 지속적인 증가를 방지하고 B를 감소시킬 수 있습니다. 대변에서 subtilis를 회수합니다.Hitosugi 2015 이러한 우려를 없애기 위해 일부 나토키나제 보충제에서는 비타민 K2가 제거되었습니다.

면책조항

Drugslib.com에서 제공하는 정보의 정확성을 보장하기 위해 모든 노력을 기울였습니다. -날짜, 완전하지만 해당 효과에 대한 보장은 없습니다. 여기에 포함된 약물 정보는 시간에 민감할 수 있습니다. Drugslib.com 정보는 미국의 의료 종사자와 소비자가 사용하도록 편집되었으므로 달리 구체적으로 명시하지 않는 한 Drugslib.com은 미국 이외의 지역에서 사용하는 것이 적절하다고 보증하지 않습니다. Drugslib.com의 약물 정보는 약물을 보증하거나 환자를 진단하거나 치료법을 권장하지 않습니다. Drugslib.com의 약물 정보는 면허를 소지한 의료 종사자가 환자를 돌보는 데 도움을 주고/하거나 이 서비스를 건강 관리에 대한 전문 지식, 기술, 지식 및 판단을 대체하는 것이 아니라 보완으로 보는 소비자에게 제공하기 위해 설계된 정보 리소스입니다. 실무자.

특정 약물 또는 약물 조합에 대한 경고가 없다고 해서 해당 약물 또는 약물 조합이 해당 환자에게 안전하고 효과적이거나 적절하다는 의미로 해석되어서는 안 됩니다. Drugslib.com은 Drugslib.com이 제공하는 정보의 도움으로 관리되는 의료의 모든 측면에 대해 어떠한 책임도 지지 않습니다. 여기에 포함된 정보는 가능한 모든 용도, 지시 사항, 주의 사항, 경고, 약물 상호 작용, 알레르기 반응 또는 부작용을 다루기 위한 것이 아닙니다. 복용 중인 약에 대해 궁금한 점이 있으면 담당 의사, 간호사 또는 약사에게 문의하세요.

인기 키워드