Nattokinase

Merknamen: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Gebruik van Nattokinase

In een onderzoek met een enkele dosis werd de farmacokinetiek van oraal nattokinase (capsules met ongeveer 100 mg nattokinase [2.000 FU]) geëvalueerd bij 11 gezonde vrijwilligers. Piekserumconcentraties werden 13,3 ± 2,5 uur na toediening bereikt. Omdat nattokinase in het serum werd gedetecteerd met een enzymgekoppelde immunosorbenttest met behulp van een polyklonaal antilichaam dat reageert met zowel nattokinase als metabolieten, is het onduidelijk of de in dit onderzoek gedetecteerde nattokinase biologisch actief was.Ero 2013

Amyloïde plaque

Dierlijke en in vitro gegevens

In een in vitro onderzoek brak nattokinase amyloïde fibrillen af, wat een mogelijke rol suggereert bij de behandeling van amyloïde-gerelateerde ziekten zoals Alzheimer Hsu 2009 In een rattenmodel met de ziekte van Alzheimer verhoogde nattokinase de expressieniveaus van A-desintegrine en metalloproteïnase domein 9 en 10 (ADAM9 en ADAM10) genen, vooral bij hogere doses. Fadl 2013 In theorie zou het verhogen van de ADAM10-activiteit een rol kunnen spelen bij het beheersen van de ziekte. De ziekte van Alzheimer.

Antibloedplaatjesactiviteit

Ex vivo, in vivo en in vitro gegevens

Ex vivo onderzoeken suggereren dat nattokinase mogelijk antibloedplaatjesactiviteit heeft. Nattokinase remde de door collageen en trombine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie in een onderzoek met bloedplaatjes van konijnen. Nattokinase leek de productie van tromboxaan A2 door geactiveerde bloedplaatjes te remmen. Jang 2013 Bij bloedplaatjes van ratten verhoogde nattokinase het cyclisch adenosinemonofosfaat, dat de aggregatie van bloedplaatjes remt. In menselijke bloedplaatjes leek nattokinase de mobilisatie van calciumvoorraden in bloedplaatjes te remmen als reactie op bloedplaatjesactivatie door trombine.Ji 2014

Dyslipidemie

Klinische gegevens

In een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie waarin de effecten van nattokinase 50 mg-capsules werden geëvalueerd (alleen of in combinatie met rode gist rijst) bij 47 patiënten met hyperlipidemie werden significante dalingen van totaal cholesterol, lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid en de verhouding totaal cholesterol/lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid waargenomen in de combinatiegroep vergeleken met de uitgangssituatie en met placebo (P <0,0001); er werden echter geen verschillen aangetoond tussen de groep met alleen nattokinase en de placebogroep. Yang 2009 In een onderzoek waarin de fibrinolytische effecten van nattokinase (2 capsules [2.000 FU per capsule] per dag gedurende 8 weken) werden geëvalueerd bij 45 proefpersonen (gezond, met cardiovasculair risico factoren, of dialyse ondergaan), werden geen effecten op het lipidenprofiel waargenomen. Hsia 2009 In een cross-over vergelijkend onderzoek waarin gefermenteerd soja-extract (natto) en NKCP (waarvan de belangrijkste componenten respectievelijk subtilisine NAT en bacillopeptidase F zijn) werden geëvalueerd, werden geen significante effecten waargenomen. op het lipidenprofiel werden waargenomen.Hitosugi 2014

Fibrinolytische en trombolytische effecten

Dierlijke en in vitro gegevens

De fibrinolytische werking van nattokinase is uitgebreid in vitro onderzocht. In tegenstelling tot streptokinase werkt nattokinase niet rechtstreeks op plasminogeen. Het enzym lijkt plasminogeenactivatorremmer type 1 te splitsen, waardoor de activiteit van weefselplasminogeenactivator wordt verhoogd en de omzetting van plasminogeen in plasmine wordt bevorderd, met als resultaat een toename van de stolsellyse. Nattokinase werkt ook rechtstreeks op trombi door verknoopt fibrine te lyseren, waarbij de voorgaande Fibrinogenolytische activiteit afhankelijk is van serineprotease. De fibrinolytische werking van nattokinase is naar verluidt vier keer zo groot als die van plasmine. Bij gebruik van menselijk volbloed dat is blootgesteld aan nattokinase zijn ook dosisafhankelijke afnames in de aggregatie van rode bloedcellen en low-shear viscositeit aangetoond.Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Nattokinase is een heparinebindend eiwit.Zhang 2015 De trombolytische werkzaamheid van nattokinase alleen en in combinatie met heparine werd onderzocht in een in vitro experiment met "verouderde stolsels", bedoeld om het klinische gebruik van lagere doses heparine te ondersteunen. Nattokinase alleen verminderde de stolselmassa op een dosisafhankelijke manier in konijnenbloed, in tegenstelling tot lage en matige doses heparine alleen. Er trad een milde maar belangrijke toename van de trombolyse op bij de combinatie van nattokinase en hoge doses heparine (12.500 eenheden of 90 eenheden/kg). De meest prominente effecten traden op op vroege tijdstippen (binnen 2 tot 4 uur) en verdwenen in de loop van de tijd, mogelijk vanwege de omkeerbare en relatief lage bindingsaffiniteit tussen deze twee middelen bij het modificeren van de lytische werkzaamheid van nattokinase. Soortgelijke synergetische anticoagulerende effecten op de stollingstijd werden waargenomen voor de combinatie, met verhogingen van een basale snelheid van 41 seconden tot ongeveer 175, 207 en 510 seconden voor respectievelijk nattokinase alleen, heparine alleen en de combinatie. Dit effect werd in vivo gedupliceerd bij muizen.Wu 2019

Nattokinase werd door de darm van de rat geabsorbeerd. De fibrinolytische en trombolytische activiteit van nattokinase is geëvalueerd in dierexperimenten die trombi en endotheliale schade veroorzaakten in de dijbeenslagaders en de gemeenschappelijke halsslagader bij ratten. Voedingssuppletie met nattokinase onderdrukte de verdikking van de intima, moduleerde de lyse van murale trombi en verbeterde de arteriële bloedstroom effectiever dan plasmine en elastase. Bij honden veroorzaakte orale toediening van volledig opgelost nattokinase binnen 5 uur na toediening stolsels uit de belangrijkste aderen in de benen, terwijl de stolsels bij honden die placebo kregen gedurende maximaal 18 uur geen trombolyse vertoonden. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Twee onderzoeken evalueerden nattokinase in een rattenmodel van door carrageen geïnduceerde trombose. In het eerste onderzoek verkortte injectie van nattokinase in rattenstaarten vóór trombose de lengte van staarttrombose met ongeveer 15%. Kamiya 2010 In het tweede onderzoek werd het trombosegebied verkleind door de toediening van nattokinase na trombose. Xu 2014 Deze onderzoeken suggereren dat nattokinase de vorming en resolutie van stolsels kan beïnvloeden.

Omdat overmatig fibrine is waargenomen in neuspoliepenweefsel en in het slijm van patiënten met chronische rhinosinusitis en/of astma, werden in vitro en in vivo experimenten met nattokinase uitgevoerd op monsters verzameld bij 14 patiënten met chronische rhinosinusitis met neuspoliepen om eventuele fibrinolytische effecten vast te stellen. Vergeleken met de controle (zoutoplossing) verminderde nattokinase het weefsel van de neuspoliepen significant op een tijd- en dosisafhankelijke manier (P <0,001) door fibrinolytische activiteit, niet door anticoagulerende of proteolytische activiteit. De viscositeit en het grove uiterlijk van de slijmmonsters van deze patiënten, inclusief die met astma, verbeterden ook aanzienlijk met nattokinase, maar niet met de controlegroep (P<0,01). Takabayashi 2017

Klinische gegevens

Beperkte klinische onderzoeken hebben geen definitieve resultaten opgeleverd met betrekking tot de werkzaamheid van nattokinase als fibrinolytisch middel. Lee 2006, Tai 2006 In een onderzoek onder 12 gezonde Japanse volwassenen die dagelijks 200 g natto innamen, toonden bloedplasmatesten een verhoogde fibrinolytische activiteit aan die 2 tot 8 uur na de behandeling aanhield. administratie. Er werden toenames in de fibrinolytische activiteit van euglobuline, de afbraakproducten van fibrine en de weefselplasminogeenactivator geregistreerd. Er zijn echter niet voor alle proefpersonen gegevens gepubliceerd. Peng 2005, Tai 2006 In een ander onderzoek, uitgevoerd bij gezonde Japanse mannen, verlengde een enkele orale dosis nattokinase (2.000 FU) in de vorm van een softgelcapsule de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, verminderde factor VIII, en verhoogde antitrombine binnen 8 uur na toediening vergeleken met placebo; verhoogde niveaus bleven veilig binnen het normale bereik. Kurosawa 2015 In een 8 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, multicenter studie (N=79) waarin de effecten van orale nattokinase (ingekapseld in vegetarische capsules met 100 mg per capsule en gestandaardiseerd tot ten minste 2.000 FU per dagelijkse dosis van 100 mg) op de bloeddruk bij gezonde volwassenen, werd een lichte maar niet statistisch significante verlaging waargenomen voor de von Willebrand-factor. Er werd geen verandering in de bloedplaatjesfactor 4-waarden waargenomen. Jensen 2016

In een open-label onderzoek werd het effect van orale nattokinase-capsules, toegediend gedurende 2 maanden, geëvalueerd bij gezonde proefpersonen of bij patiënten met cardiovasculaire risicofactoren of op dialyse. In elke groep werd in de loop van de tijd een afname van plasmafibrinogeen en stollingsfactoren VII en VIII waargenomen; er werd echter geen groepseffect vastgesteld. De steekproefomvang (N=45) was te klein om harde conclusies te trekken.Hsia 2009

In een ander onderzoek namen patiënten met matig hypercholesterolemie (N=76) die geen antihyperlipidemische therapieën, ontstekingsremmers of medicijnen gebruikten die de bloedplaatjes beïnvloedden functie kreeg 100 mg/dag nattokinase (2.000 FU) of placebo gedurende 8 weken. De nattokinasegroep vertoonde een significante toename van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, protrombinetijd en sluitingstijd van collageen-epinefrine.Yoo 2019

Hypertensie

Dierlijke en in vitro gegevens

Angiotensine-converterend enzym (ACE) werd geremd door nattokinase in een in vitro onderzoek. ACE-remming leek te worden gemedieerd door nattokinase-peptidefragmenten en was niet gerelateerd aan de proteolytische activiteit van intacte nattokinase.Murakami 2012

Een onderzoek bij spontaan hypertensieve ratten evalueerde het antihypertensieve werkingsmechanisme van intacte nattokinase en nattokinase-peptidefragmenten .Fujita 2011 Hoewel zowel het intacte enzym als de fragmenten de bloeddruk verlaagden, verlaagde alleen het intacte nattokinase de plasmafibrinogeenspiegels. Het intacte nattokinase had geen effect op het renine-angiotensinesysteem. De nattokinasepeptidefragmenten verminderden plasma-angiotensine II, maar hadden geen effect op de renine- of ACE-activiteit. De auteurs stelden voor dat de fibrinolytische activiteit van het intacte nattokinase de bloeddruk verlaagde door de viscositeit van het bloed te verlagen; het mechanisme van de nattokinase-peptidefragmenten was onduidelijk. In een tweede onderzoek verlaagde natto-poeder dat gamma-aminoboterzuur en nattokinase bevatte de bloeddruk bij ratten met spontane hypertensie, maar niet bij ratten met een normale bloeddruk. Suwanmanon 2014 Captopril verlaagde de bloeddruk meer dan natto-poeder.

Klinisch data

In een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie, ontworpen om het hypotensieve effect van dagelijkse toediening van nattokinase (één capsule per dag [2.000 FU per capsule] gedurende 8 weken) te evalueren bij proefpersonen met prehypertensie of stadium 1-hypertensie met met een gemiddelde bloeddruk van ongeveer 145/95 mm Hg bij aanvang (N=86), werden verlagingen van de systolische en diastolische bloeddruk waargenomen na 8 weken, maar niet na 4 weken. Er werden tegenstrijdige resultaten verkregen voor de plasma-reninewaarden. Kim 2008 Een dubbelblind cross-overonderzoek vergeleek de effecten van natto-extract en bacillopeptidase F op de bloeddruk bij 20 patiënten met 'leefstijlziekten', waaronder hypertensie, hyperlipidemie en type 2-diabetes. Uit het onderzoek bleek dat de bloeddruk daalde na behandeling met bacillopeptidase F, maar niet na behandeling met nattokinase. Het klinische belang van deze resultaten is onduidelijk omdat patiënten bij aanvang geen hypertensie hadden. Hitosugi 2014 Er werd geen hypotensief effect gevonden in een onderzoek waarin het fibrinolytische effect van orale Nattokinase-capsules werd geëvalueerd bij gezonde proefpersonen of bij patiënten met cardiovasculaire risicofactoren of die dialyse ondergaan, Hsia 2009 of in een ander onderzoek waarin de effecten op het lipidenprofiel bij patiënten met hyperlipidemie werden geëvalueerd. Yang 2009

In een ander dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek (N=79) werd de diastolische maar niet de systolische bloeddruk gemeten significant verlaagd bij gezonde volwassenen na 8 weken nattokinase 100 mg/dag (2.000 FU/dag) in orale capsulevorm, vergeleken met placebo (P<0,04). Hoewel de niveaus van de von Willebrand-factor licht daalden, werd er geen statistisch significant verschil waargenomen voor de von Willebrand-factor of de bloedplaatjesfactor 4. Jensen 2016 Een subgroepanalyse van patiënten met een ‘hoog-normale’ bloeddruk liet vergelijkbare resultaten zien, met grotere verlagingen voor de diastolische druk dan voor de bloedplaatjesfactor. voor de systolische druk bij mannen, en minder algemene verlaging bij vrouwen.Watanabe 2019

Vitreolyse

Diergegevens

In een experiment uitgevoerd bij konijnen induceerde intravitreale nattokinase de loslating van het achterste glasvocht via hydrolyse van collageenvezels, wat erop wijst dat nattokinase een nuttig enzym kan zijn voor farmacologische vitreolyse. Takano 2006

Nattokinase bijwerkingen

Klinische onderzoeken waarin nattokinase werd geëvalueerd en waarbij kleine aantallen patiënten gedurende maximaal 7 maanden werden ingeschreven, hebben geen bijwerkingen gemeld. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 In een onderzoek van 4 weken werd nattokinase had geen substantieel effect op laboratoriumtests voor de hematologische, nier- of leverfunctie. Kleine stijgingen in hematocriet, aantal bloedplaatjes en serumcholinesterase bleven binnen het normale bereik.Hitosugi 2014

Het potentieel voor een verhoogd bloedingsrisico met nattokinase is niet duidelijk onderbouwd. In een casusrapport werd een acute cerebEllaire bloeding beschreven bij een 52-jarige vrouw met een voorgeschiedenis van ischemische beroerte, die dagelijks aspirine slikte en was begonnen met nattokinase van 400 mg per dag. Causaliteit kan niet worden vastgesteld vanwege haar voorgeschiedenis. Chang 2008 Gezien het theoretische risico op bloedingen mag nattokinase echter niet worden ingenomen door personen met een ischemische beroerte, maagzweer of stollingsstoornissen; door degenen die gelijktijdig een antistollingstherapie ondergaan; of voor of na de operatie. Gezien het feit dat het vitamine K2-gehalte van natto het potentiële bloedingsrisico kan compenseren, heeft Health Canada zijn bezorgdheid geuit dat het verwijderen van vitamine K2 uit nattokinasesupplementen theoretisch het bloedingsrisico zou kunnen verhogen.Health Canada 2012 De huidige veiligheidsgegevens voor nattokinasesupplementen nemen deze zorg niet weg.

p>

Een casusrapport illustreert de potentiële schade van het vervangen van een antistollingsmiddel door nattokinase. Een patiënt met een mechanische aortaklep ontwikkelde trombose waarvoor klepvervanging nodig was, ongeveer een jaar nadat hij warfarine met 100 mg/dag nattokinase had vervangen.Elahi 2015

Natto kan in zeldzame gevallen anafylaxie met late aanvang veroorzaken, waarbij de symptomen optreden 4 tot 15 uur na inname.Ikezawa 2015, Inomata 2011 Uit huidonderzoek is gebleken dat poly-gamma-glUTAminezuur, een product van het fermentatieproces, de oorzaak is. Hoewel het poly-gamma-glutaminezuurgehalte tijdens het productieproces kan worden verlaagd, moeten patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op natto nattokinasesupplementen vermijden.Wei 2012

Voordat u neemt Nattokinase

Vermijd gebruik. Informatie over veiligheid en werkzaamheid tijdens zwangerschap en borstvoeding ontbreekt.

Hoe te gebruiken Nattokinase

Klinische onderzoeken om een ​​veilige en effectieve dosering van nattokinase te begeleiden ontbreken. Nattokinase 100 mg/dag (equivalent aan 2.000 FU), doorgaans voor een duur van 8 weken, is gebruikt in sommige onderzoeken naar trombolytische/fibrinolytische effecten en bloeddrukeffecten.Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Waarschuwingen

De fabrikant heeft gerapporteerd dat een formulering van nattokinase niet-mutageen is in de Ames-test met behulp van 5 bacteriestammen, evenals in een celgebaseerd onderzoek naar chromosomale afwijkingen, uitgevoerd in CHL/IU-cellen. Nattokinase was niet-toxisch in onderzoeken bij knaagdieren waarbij doses tot 1.000 mg/kg/dag gedurende maximaal 90 dagen werden toegediend. In een onderzoek met knaagdieren werd vastgesteld dat de mediane dodelijke dosis meer dan 20.000 FU/kg (meer dan 1.000 mg/kg) bedroeg. Japan Bio 2014

Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Nattokinase

De antitrombotische, fibrinolytische en antibloedplaatjesactiviteiten die in vitro en in dierstudies bij nattokinase zijn waargenomen, geven aanleiding tot bezorgdheid dat nattokinase het risico op bloedingen kan verhogen wanneer het wordt toegediend met anticoagulantia en bloedplaatjesaggregatieremmers. Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 In één niet-gepubliceerd onderzoek 12 patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen vanwege een ischemische beroerte en die heparine en een lage dosis aspirine of clopidogrel kregen, kregen ook 6.000 FU/dag nattokinase gedurende 7 dagen. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Gelijktijdige toediening van nattokinase verhoogde naar verluidt de bloedingstijd en stollingstijd en verminderde de protrombinetijd. tromboplastinetijd en D-dimeerniveaus. Er zijn drie niet-gespecificeerde tijdelijke bijwerkingen gemeld. In een ander niet-gepubliceerd onderzoek werd dagelijks 1.700 FU nattokinase gegeven aan 30 patiënten die gedurende 26 weken met warfarine werden behandeld.ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Gelijktijdige toediening van nattokinase zou de INR's stabiliseren, maar de details waren onvoldoende voor evaluatie.

Een in vitro-nattokinase-experiment, gericht op het ondersteunen van het klinische gebruik van lagere doses heparine, waarbij de twee middelen werden gecombineerd. De combinatie van nattokinase en hoge dosis heparine (12.500 eenheden of 90 eenheden/kg), maar niet lage of matige dosis heparine, resulteerde in een milde maar belangrijke toename van de trombolyse. De meest opvallende effecten traden vroeg (binnen 2 tot 4 uur) na toediening op. Soortgelijke synergetische anticoagulerende effecten op de stollingstijd werden waargenomen voor de combinatie, met verhogingen van een basale snelheid van 41 seconden tot ongeveer 175, 207 en 510 seconden voor respectievelijk nattokinase alleen, heparine alleen en de combinatie. Dit effect werd in vivo gedupliceerd bij muizen.Wu 2019

Patiënten die met warfarine worden behandeld, moeten de consumptie van natto vermijden, omdat dit de INR kan verlagen. Aanzienlijke en aanhoudende stijgingen van serumvitamine K2 worden toegeschreven aan de hoge concentraties vitamine K2 in natto en de lange halfwaardetijd van vitamine K2. Bovendien bevat natto levende B. subtilis, die na consumptie van natto nog enkele dagen vitamine K2 in de darm blijft synthetiseren. Homma 2006, Kaneki 2001 Wassen en koken van natto vóór het eten kan aanhoudende stijgingen van de vitamine K2-serumconcentraties voorkomen en de vitamine B2-concentratie verlagen. subtilis herstel uit ontlasting.Hitosugi 2015 Vitamine K2 wordt uit sommige nattokinasesupplementen verwijderd om dit probleem weg te nemen.

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden