Nattokinase

Nazwy marek: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Użycie Nattokinase

W badaniu z pojedynczą dawką oceniano farmakokinetykę doustnej nattokinazy (kapsułki zawierające około 100 mg nattokinazy [2000 FU]) u 11 zdrowych ochotników. Maksymalne stężenie w surowicy osiągnięto po 13,3 ± 2,5 godziny po podaniu. Ponieważ nattokinazę wykryto w surowicy za pomocą enzymatycznego testu immunoabsorpcyjnego przy użyciu przeciwciała poliklonalnego, które reaguje zarówno z nattokinazą, jak i jej metabolitami, nie jest jasne, czy nattokinaza wykryta w tym badaniu była biologicznie aktywna.Ero 2013

Płytka amyloidowa

Dane na zwierzętach i in vitro

W badaniu in vitro wykazano, że nattokinaza degraduje włókienka amyloidowe, co sugeruje potencjalną rolę w leczeniu chorób związanych z amyloidem, takich jak choroba Alzheimera Hsu 2009 W modelu szczura z chorobą Alzheimera nattokinaza zwiększała poziom ekspresji genów domeny 9 i 10 A dezintegryny i metaloproteinazy (ADAM9 i ADAM10), szczególnie w wyższych dawkach. Fadl 2013 Teoretycznie zwiększenie aktywności ADAM10 mogłoby odgrywać rolę w leczeniu Choroba Alzheimera.

Aktywność przeciwpłytkowa

Dane ex vivo, in vivo i in vitro

Badania ex vivo sugerują, że nattokinaza może wykazywać działanie przeciwpłytkowe. W badaniu z użyciem płytek krwi królika nattokinaza hamowała agregację płytek krwi indukowaną kolagenem i trombiną. Wydaje się, że nattokinaza hamuje wytwarzanie tromboksanu A2 przez aktywowane płytki krwi. Jang 2013 W płytkach krwi szczurów nattokinaza zwiększała cykliczny monofosforan adenozyny, który hamuje agregację płytek krwi. Wydaje się, że w ludzkich płytkach krwi nattokinaza hamuje mobilizację zapasów wapnia w płytkach krwi w odpowiedzi na aktywację płytek krwi przez trombinę.Ji 2014

Dyslipidemia

Dane kliniczne

W randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, oceniającym działanie nattokinazy w kapsułkach 50 mg (samodzielnie lub w połączeniu z czerwonymi drożdżami ryż) u 47 pacjentów z hiperlipidemią, w grupie otrzymującej leczenie skojarzone zaobserwowano znaczące zmniejszenie całkowitego cholesterolu, cholesterolu w lipoproteinach o małej gęstości oraz stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości w grupie otrzymującej leczenie skojarzone w porównaniu z wartością wyjściową i placebo (P<0,0001); jednakże nie wykazano żadnych różnic pomiędzy grupą otrzymującą samą nattokinazę a grupą placebo. Yang 2009 W badaniu oceniającym fibrynolityczne działanie nattokinazy (2 kapsułki [2000 FU na kapsułkę] dziennie przez 8 tygodni) u 45 osób (zdrowych, z ryzykiem sercowo-naczyniowym) czynników ryzyka lub poddawana dializie) nie zaobserwowano żadnego wpływu na profil lipidowy. Hsia 2009 W krzyżowym badaniu porównawczym oceniającym ekstrakt ze sfermentowanej soi (natto) i NKCP (których głównymi składnikami są odpowiednio subtilizyna NAT i bacylopeptydaza F) nie stwierdzono znaczących skutków na profil lipidowy.Hitosugi 2014

Działanie fibrynolityczne i trombolityczne

Dane na zwierzętach i dane in vitro

Działanie fibrynolityczne nattokinazy było szeroko badane in vitro. W przeciwieństwie do streptokinazy, nattokinaza nie działa bezpośrednio na plazminogen. Wydaje się, że enzym rozszczepia inhibitor aktywatora plazminogenu typu 1, zwiększając w ten sposób aktywność tkankowego aktywatora plazminogenu i promując konwersję plazminogenu do plazminy, co powoduje wzrost lizy skrzepu. Nattokinaza działa także bezpośrednio na skrzepliny poprzez lizę usieciowanej fibryny, której poprzedzająca aktywność fibrynogenolityczna jest zależna od proteazy serynowej. Według doniesień fibrynolityczne działanie nattokinazy jest 4 razy większe niż plazminy. Stosując ludzką pełną krew eksponowaną na nattokinazę, wykazano również zależne od dawki zmniejszenie agregacji czerwonych krwinek i lepkości przy niskim ścinaniu.Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Nattokinaza jest białkiem wiążącym heparynę.Zhang 2015 Skuteczność trombolityczna nattokinazy samej i w połączeniu z heparyną została zbadana w eksperymencie in vitro z „starzonym skrzepem”, mającym na celu wsparcie klinicznego zastosowania niższych dawek heparyny. Sama nattokinaza zmniejszała masę skrzepu w krwi króliczej w sposób zależny od dawki, w przeciwieństwie do niskich i umiarkowanych dawek samej heparyny. W przypadku połączenia nattokinazy i heparyny w dużych dawkach (12 500 jednostek lub 90 jednostek/kg) wystąpił łagodny, ale istotny wzrost trombolizy. Najbardziej widoczne efekty wystąpiły we wczesnych punktach czasowych (w ciągu 2 do 4 godzin) i zanikały z czasem, prawdopodobnie z powodu odwracalnego i stosunkowo niskiego powinowactwa wiązania pomiędzy tymi dwoma środkami w modyfikowaniu skuteczności litycznej nattokinazy. Podobne synergistyczne działanie przeciwzakrzepowe na czas krzepnięcia zaobserwowano dla tej kombinacji, ze wzrostem z szybkości podstawowej wynoszącej 41 sekund do około 175, 207 i 510 sekund odpowiednio dla samej nattokinazy, samej heparyny i kombinacji. Efekt ten powtórzono u myszy in vivo.Wu 2019

Nattokinaza została wchłonięta przez jelito szczura. Aktywność fibrynolityczną i trombolityczną nattokinazy oceniano w doświadczeniach na zwierzętach, które indukowały skrzepliny i uszkodzenia śródbłonka w tętnicach udowych i tętnicy szyjnej wspólnej u szczurów. Suplementacja diety nattokinazą hamowała pogrubienie błon wewnętrznych, modulowała lizę skrzeplin przyściennych i poprawiała przepływ krwi tętniczej skuteczniej niż plazmina i elastaza. U psów doustne podanie nattokinazy całkowicie rozpuściło indukowane skrzepy w głównych żyłach nóg w ciągu 5 godzin od podania, podczas gdy skrzepy u psów otrzymujących placebo nie wykazywały trombolizy przez maksymalnie 18 godzin. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 W dwóch badaniach oceniano nattokinazę na szczurzym modelu zakrzepicy wywołanej karagenem. W pierwszym badaniu wstrzyknięcie nattokinazy do ogonów szczurów przed zakrzepicą skróciło długość zakrzepicy ogona o około 15%.Kamiya 2010 W drugim badaniu obszar zakrzepicy został zmniejszony poprzez podanie nattokinazy po zakrzepicy.Xu 2014 Badania te sugerują że nattokinaza może wpływać na tworzenie i rozpuszczanie skrzepów.

Ponieważ zaobserwowano nadmierną ilość fibryny w tkance polipów nosa i śluzie pacjentów z przewlekłym zapaleniem nosa i zatok i/lub astmą, przeprowadzono eksperymenty in vitro i in vivo z nattokinazą na próbkach pobranych od 14 pacjentów z przewlekłym zapaleniem nosa i zatok przynosowych z polipami nosa w celu określenia działania fibrynolitycznego. W porównaniu z kontrolą (roztwór soli fizjologicznej), nattokinaza znacząco zmniejszała tkankę polipów nosa w sposób zależny od czasu i dawki (P <0,001) poprzez działanie fibrynolityczne, a nie działanie przeciwzakrzepowe lub proteolityczne. Lepkość i ogólny wygląd próbek śluzu od tych pacjentów, w tym od pacjentów chorych na astmę, również uległy znacznej poprawie w przypadku nattokinazy, ale nie w grupie kontrolnej (P<0,01).Takabayashi 2017

Dane kliniczne

Ograniczone badania kliniczne nie dały ostatecznych wyników dotyczących skuteczności nattokinazy jako środka fibrynolitycznego.Lee 2006, Tai 2006 W badaniu z udziałem 12 zdrowych dorosłych Japończyków przyjmujących natto 200 g dziennie, badania osocza krwi wykazały zwiększoną aktywność fibrynolityczną, która utrzymywała się od 2 do 8 godzin po administracja. Zaobserwowano wzrost aktywności fibrynolitycznej euglobuliny, produktów degradacji fibryny i tkankowego aktywatora plazminogenu. Jednakże nie opublikowano danych dotyczących wszystkich pacjentów.Peng 2005, Tai 2006 W innym badaniu przeprowadzonym na zdrowych japońskich mężczyznach pojedyncza doustna dawka nattokinazy (2000 FU) w kapsułce miękkiej żelowej wydłużyła czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, obniżyła poziom czynnika VIII i zwiększenie poziomu antytrombiny w ciągu 8 godzin po podaniu w porównaniu z placebo; podwyższone poziomy utrzymywały się bezpiecznie w prawidłowym zakresie. Kurosawa 2015 W 8-tygodniowym, podwójnie ślepym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu kontrolowanym placebo (N=79) oceniającym wpływ doustnej nattokinazy (kapsułkowanej w kapsułkach wegetariańskich po 100 mg na kapsułkę i standaryzowanej do co najmniej 2000 FU na każde 100 mg dawki dobowej) na ciśnienie krwi u zdrowych dorosłych, zaobserwowano niewielkie, ale nieistotne statystycznie obniżenie poziomu czynnika von Willebranda. Nie zaobserwowano zmian w poziomach czynnika płytkowego 4.Jensen 2016

W otwartym badaniu oceniano wpływ nattokinazy w postaci doustnych kapsułek podawanych przez 2 miesiące zdrowym ochotnikom lub pacjentom z czynnikami ryzyka chorób sercowo-naczyniowych lub dializowanym. W każdej grupie z czasem obserwowano zmniejszenie stężenia fibrynogenu i czynników krzepnięcia VII i VIII w osoczu; jednakże nie ustalono żadnego efektu grupowego. Wielkość próby (N=45) była zbyt mała, aby wyciągnąć jednoznaczne wnioski.Hsia 2009

W innym badaniu pacjenci z umiarkowaną hipercholesterolemią (N=76) niestosujący terapii przeciwhiperlipidemicznych, leków przeciwzapalnych lub leków wpływających na płytki krwi funkcja otrzymywała nattokinazę w dawce 100 mg/dzień (2000 FU) lub placebo przez 8 tygodni. W grupie otrzymującej nattokinazę wykazano znaczny wzrost czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, czasu protrombinowego i czasu zamknięcia kolagenu i adrenaliny.Yoo 2019

Nadciśnienie

Dane na zwierzętach i dane in vitro

W badaniu in vitro nattokinaza hamowała enzym konwertujący angiotensynę (ACE). Wydaje się, że w hamowaniu ACE pośredniczą fragmenty peptydowe nattokinazy i nie jest ono związane z aktywnością proteolityczną nienaruszonej nattokinazy.Murakami 2012

W badaniu na szczurach z samoistnym nadciśnieniem oceniano przeciwnadciśnieniowy mechanizm działania nienaruszonych fragmentów peptydowych nattokinazy i nattokinazy .Fujita 2011 Chociaż zarówno nienaruszony enzym, jak i jego fragmenty obniżają ciśnienie krwi, jedynie nienaruszona nattokinaza zmniejsza poziom fibrynogenu w osoczu. Nienaruszona nattokinaza nie miała wpływu na układ renina-angiotensyna. Fragmenty peptydowe nattokinazy zmniejszały angiotensynę II w osoczu, ale nie miały wpływu na aktywność reniny ani ACE. Autorzy zaproponowali, że aktywność fibrynolityczna nienaruszonej nattokinazy obniża ciśnienie krwi poprzez zmniejszenie lepkości krwi; mechanizm fragmentów peptydowych nattokinazy był niejasny. W drugim badaniu proszek natto zawierający kwas gamma-aminomasłowy i nattokinazę obniżył ciśnienie krwi u szczurów z samoistnym nadciśnieniem, ale nie u szczurów z prawidłowym ciśnieniem krwi. Suwanmanon 2014 Kaptopril obniżył ciśnienie krwi bardziej niż proszek natto.

Kliniczne dane

W randomizowanym badaniu klinicznym z podwójnie ślepą próbą, mającym na celu ocenę hipotensyjnego wpływu codziennego podawania nattokinazy (jedna kapsułka dziennie [2000 FU na kapsułkę] przez 8 tygodni) u osób ze stanem przednadciśnieniowym lub nadciśnieniem w 1. stopniu zaawansowania z średnie ciśnienie krwi na początku badania wynosiło około 145/95 mm Hg (N=86), obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi obserwowano po 8 tygodniach, ale nie po 4 tygodniach. Uzyskano sprzeczne wyniki dla wartości reniny w osoczu. Kim 2008 W podwójnie ślepym badaniu krzyżowym porównano wpływ ekstraktu natto i bacylopeptydazy F na ciśnienie krwi u 20 pacjentów z chorobami cywilizacyjnymi, w tym nadciśnieniem, hiperlipidemią i cukrzycą typu 2. W badaniu wykazano, że ciśnienie krwi spadło po leczeniu bacylopeptydazą F, ale nie po leczeniu nattokinazą. Znaczenie kliniczne tych wyników jest niejasne, ponieważ u pacjentów nie występowało nadciśnienie na początku badania. Hitosugi 2014 W badaniu oceniającym działanie fibrynolityczne doustnych kapsułek nattokinazy u zdrowych ochotników lub pacjentów z czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego lub dializowanych nie stwierdzono żadnego działania hipotensyjnego, Hsia 2009 lub w innym badaniu oceniającym wpływ na profil lipidowy u pacjentów z hiperlipidemią.Yang 2009

W innym wieloośrodkowym badaniu z podwójnie ślepą próbą, randomizowanym, kontrolowanym placebo (N=79), ciśnienie krwi rozkurczowe, ale nie skurczowe było znacząco obniżone u zdrowych dorosłych po 8 tygodniach stosowania nattokinazy w dawce 100 mg/dzień (2000 FU/dzień) w postaci kapsułek doustnych w porównaniu z placebo (P<0,04). Chociaż poziomy czynnika von Willebranda nieznacznie spadły, nie zaobserwowano statystycznie istotnej różnicy w przypadku czynnika von Willebranda lub czynnika płytkowego. 4.Jensen 2016 Analiza podgrup pacjentów z „wysokim prawidłowym” ciśnieniem krwi wykazała podobne wyniki, z większym obniżeniem ciśnienia rozkurczowego niż ciśnienia skurczowego u mężczyzn i ogólnie mniejsze zmniejszenie u kobiet.Watanabe 2019

Witreoliza

Dane na zwierzętach

W eksperymencie przeprowadzonym na królikach, doszklistkowa nattokinaza indukowała tylne odwarstwienie ciała szklistego poprzez hydrolizę włókien kolagenowych, co sugeruje, że nattokinaza może być użytecznym enzymem w farmakologicznej witreolizie. Takano 2006

Nattokinase skutki uboczne

Badania kliniczne oceniające nattokinazę i włączające niewielką liczbę pacjentów trwające do 7 miesięcy nie wykazały żadnych działań niepożądanych.Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 W 4-tygodniowym badaniu nattokinaza nie miało istotnego wpływu na wyniki badań laboratoryjnych czynności hematologicznej, nerek i wątroby. Niewielki wzrost hematokrytu, liczby płytek krwi i cholinoesterazy w surowicy utrzymywał się w normalnym zakresie.Hitosugi 2014

Potencjalne zwiększone ryzyko krwawienia w przypadku stosowania nattokinazy nie zostało wyraźnie uzasadnione. W opisie przypadku opisano ostry krwotok móżdżkowy u 52-letniej kobiety po udarze niedokrwiennym w wywiadzie, która przyjmowała codziennie aspirynę i rozpoczynała przyjmowanie nattokinazy w dawce 400 mg na dobę. Na podstawie jej historii nie można ustalić związku przyczynowego. Chang 2008 Jednakże, biorąc pod uwagę teoretyczne ryzyko krwawienia, nattokinazy nie powinny przyjmować osoby z udarem niedokrwiennym, wrzodem trawiennym lub zaburzeniami krzepnięcia; przez osoby poddawane jednoczesnemu leczeniu przeciwzakrzepowemu; lub przed lub po operacji. Biorąc pod uwagę, że zawartość witaminy K2 w natto może kompensować potencjalne ryzyko krwawienia, Health Canada wyraziło obawę, że usunięcie witaminy K2 z suplementów nattokinazy może teoretycznie zwiększyć ryzyko krwawienia.Health Canada 2012 Aktualne dane dotyczące bezpieczeństwa suplementów nattokinazy nie uwzględniają tej obawy.

Opis przypadku ilustruje potencjalną szkodliwość zastąpienia antykoagulantu nattokinazą. U pacjenta z mechaniczną zastawką aortalną rozwinęła się zakrzepica wymagająca wymiany zastawki po około roku od zastąpienia warfaryny nattokinazą w dawce 100 mg/dzień.Elahi 2015

Natto rzadko może powodować anafilaksję o późnym początku, a objawy pojawiają się od 4 do 15 godzin po spożyciu.Ikezawa 2015, Inomata 2011 Testy skórne wykazały, że przyczyną jest kwas poli-gamma-glUTAminowy, produkt procesu fermentacji. Chociaż zawartość kwasu poli-gamma-glutaminowego można zmniejszyć w procesie produkcyjnym, pacjenci, u których w przeszłości występowały reakcje nadwrażliwości na natto, powinni unikać suplementów nattokinazy.Wei 2012

Przed wzięciem Nattokinase

Unikaj używania. Brakuje informacji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku w czasie ciąży i laktacji.

Jak używać Nattokinase

Brak badań klinicznych wskazujących bezpieczne i skuteczne dawkowanie nattokinazy. W niektórych badaniach oceniających działanie trombolityczne/fibrynolityczne i działanie na ciśnienie krwi stosowano nattokinazę w dawce 100 mg/dzień (co odpowiada 2000 FU), zwykle przez 8 tygodni.Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Ostrzeżenia

Producent stwierdził, że preparat nattokinazy nie jest mutagenny w teście Amesa z użyciem 5 szczepów bakterii, a także w komórkowym badaniu aberracji chromosomowych przeprowadzonym na komórkach CHL/IU. W badaniach na gryzoniach, którym podawano dawki do 1000 mg/kg/dobę przez maksymalnie 90 dni, nattokinaza nie wykazała toksyczności. Średnia dawka śmiertelna w badaniu na gryzoniach została ustalona na ponad 20 000 FU/kg (ponad 1000 mg/kg).Japan Bio 2014

Na jakie inne leki wpłyną Nattokinase

Działanie przeciwzakrzepowe, fibrynolityczne i przeciwpłytkowe obserwowane dla nattokinazy in vitro i w badaniach na zwierzętach budzi obawy, że nattokinaza może zwiększać ryzyko krwawienia w przypadku podawania z lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi.Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 W jednym niepublikowanym badaniu 12 pacjentów hospitalizowanych z powodu udaru niedokrwiennego, którzy otrzymywali heparynę i małą dawkę aspiryny lub klopidogrelu, otrzymywało także nattokinazę w dawce 6000 FU/dzień przez 7 dni.ACNFP 2012, Japan Bio 2014. Jednoczesne podawanie nattokinazy podobno wydłużało czas krwawienia i czas krzepnięcia oraz skracało czas protrombinowy, czas tromboplastyny ​​i poziom D-dimerów. Zgłoszono trzy nieokreślone przejściowe działania niepożądane. W innym niepublikowanym badaniu nattokinazę podawano w dawce 1700 FU dziennie 30 pacjentom leczonym warfaryną przez 26 tygodni.ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Jednoczesne podawanie nattokinazy podobno ustabilizowało INR, ale szczegóły były niewystarczające do oceny.

An w Eksperyment nattokinazy in vitro, mający na celu wsparcie klinicznego zastosowania niższych dawek heparyny, oceniał połączenie 2 środków. Połączenie nattokinazy i heparyny w dużych dawkach (12 500 jednostek lub 90 jednostek/kg), ale nie heparyny w małych lub średnich dawkach, spowodowało łagodny, ale istotny wzrost trombolizy. Najbardziej widoczne efekty wystąpiły wcześnie (w ciągu 2 do 4 godzin) po podaniu. Podobne synergistyczne działanie przeciwzakrzepowe na czas krzepnięcia zaobserwowano dla tej kombinacji, ze wzrostem z szybkości podstawowej wynoszącej 41 sekund do około 175, 207 i 510 sekund odpowiednio dla samej nattokinazy, samej heparyny i kombinacji. Efekt ten powtórzono u myszy in vivo.Wu 2019

Pacjenci leczeni warfaryną powinni unikać spożywania natto, ponieważ może ono zmniejszać INR. Znaczący i trwały wzrost poziomu witaminy K2 w surowicy przypisuje się wysokiemu stężeniu witaminy K2 w natto i długiemu okresowi półtrwania witaminy K2. Ponadto natto zawiera żywą B. subtilis, która kontynuuje syntezę witaminy K2 w jelitach przez kilka dni po spożyciu natto. Homma 2006, Kaneki 2001 Mycie i gotowanie natto przed jedzeniem może zapobiec trwałemu wzrostowi stężenia witaminy K2 w surowicy i zmniejszyć B. subtilis z kału.Hitosugi 2015 Witamina K2 została usunięta z niektórych suplementów nattokinazy, aby wyeliminować ten problem.

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe