Nattokinase

Nume de marcă: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Utilizarea Nattokinase

Un studiu cu doză unică a evaluat farmacocinetica nattokinazei orale (capsule care conţin aproximativ 100 mg de nattokinază [2.000 FU]) la 11 voluntari sănătoşi. Concentrațiile plasmatice maxime au fost atinse la 13,3±2,5 ore după administrare. Deoarece nattokinaza a fost detectată în ser cu un test imunosorbent legat de enzime folosind un anticorp policlonal care reacționează atât cu nattokinaza, cât și cu metaboliții, nu este clar dacă nattokinaza detectată în acest studiu a fost activă biologic.Ero 2013

Placă de amiloid

Date animale și in vitro

Într-un studiu in vitro, nattokinaza a degradat fibrile de amiloid, sugerând un rol potențial în tratamentul bolilor legate de amiloid, cum ar fi Alzheimer boala.Hsu 2009 Într-un model de șobolan cu boala Alzheimer, nattokinaza a crescut nivelurile de expresie ale genelor domeniului 9 și 10 de dezintegrină și metaloproteinază A (ADAM9 și ADAM10), în special la doze mai mari.Fadl 2013 În teorie, creșterea activității ADAM10 ar putea juca un rol în gestionarea boala Alzheimer.

Activitatea antiplachetare

Date ex vivo, in vivo și in vitro

Studiile ex vivo sugerează că nattokinaza poate avea activitate antiplachetă. Nattokinaza a inhibat agregarea trombocitară indusă de colagen și trombină într-un studiu care a utilizat trombocite de iepure. Nattokinaza pare să inhibe producția de tromboxan A2 de către trombocitele activate. Jan 2013 La trombocitele de șobolan, nattokinaza a crescut adenozin monofosfatul ciclic, care inhibă agregarea trombocitelor. În trombocitele umane, nattokinaza pare să inhibe mobilizarea rezervelor de calciu din interiorul trombocitelor ca răspuns la activarea trombocitelor de către trombină.Ji 2014

Dislipidemie

Date clinice

Într-un studiu clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care evaluează efectele capsulelor de nattokinază 50 mg (fie singure, fie în combinație cu drojdie roșie) orez) la 47 de pacienți cu hiperlipidemie, s-au observat scăderi semnificative ale colesterolului total, colesterolului cu lipoproteine ​​cu densitate mică și raportului colesterol total/colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare în grupul de combinație comparativ cu valoarea inițială și cu placebo (P<0,0001); cu toate acestea, nu au fost demonstrate diferențe între grupul tratat numai cu nattokinază și grupul placebo. Yang 2009 Într-un studiu de evaluare a efectelor fibrinolitice ale nattokinazei (2 capsule [2.000 FU per capsulă] zilnic timp de 8 săptămâni) la 45 de subiecți (sănătoși, cu risc cardiovascular). factori sau supuși dializei), nu s-au observat efecte asupra profilului lipidic. Hsia 2009 Într-un studiu de comparație încrucișată care evaluează extractul de soia fermentat (natto) și NKCP (ale căror componente principale sunt subtilisină NAT și, respectiv, bacilopeptidaza F), nu există efecte semnificative pe profil lipidic s-au observat.Hitosugi 2014

Efecte fibrinolitice și trombolitice

Date animale și in vitro

Acțiunea fibrinolitică a nattokinazei a fost studiată pe larg in vitro. Spre deosebire de streptokinaza, nattokinaza nu acționează direct asupra plasminogenului. Enzima pare să scindați inhibitorul de tip 1 al activatorului de plasminogen, crescând astfel activitatea activatorului de plasminogen tisular și promovând conversia plasminogenului în plasmină, cu o creștere rezultată a lizei cheagurilor. Nattokinaza acționează, de asemenea, direct asupra trombilor prin lizarea fibrinei reticulate cu activitatea Fibrinogenolitică anterioară Dependentă de serin proteaza. Acțiunea fibrinolitică a nattokinazei este de 4 ori mai mare decât a plasminei. Folosind sânge integral uman expus la nattokinază, au fost demonstrate scăderi dependente de doză ale agregării globulelor roșii și vâscozitate scăzută la forfecare. Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Nattokinaza este o proteină care leagă heparina.Zhang 2015 Eficacitatea trombolitică a nattokinazei în monoterapie și în combinație cu heparină a fost explorată într-un experiment in vitro de „cheag în vârstă” menit să sprijine utilizarea clinică a dozelor mai mici de heparină. Numai nattokinaza a redus masa cheagurilor într-o manieră dependentă de doză în sângele de iepure, în contrast cu dozele mici și moderate de heparină în monoterapie. O creștere ușoară, dar importantă a trombolizei a apărut în cazul combinației de nattokinază și heparină în doză mare (12.500 de unități sau 90 de unități/kg). Cele mai proeminente efecte au avut loc la primele momente (în decurs de 2 până la 4 ore) și s-au degradat în timp, posibil din cauza afinității de legare reversibilă și relativ scăzută între acești 2 agenți în modificarea eficacității litice a nattokinazei. Efecte anticoagulante sinergice similare asupra timpului de coagulare au fost observate pentru combinație, cu creșteri de la o rată bazală de 41 de secunde la aproximativ 175, 207 și 510 secunde pentru numai nattokinază, heparină în monoterapie și, respectiv, combinație. Acest efect a fost duplicat la șoareci in vivo. Wu 2019

Nattokinaza a fost absorbită în intestinul de șobolan. Activitatea fibrinolitică și trombolitică a nattokinazei a fost evaluată în experimente pe animale care au indus trombi și leziuni endoteliale în arterele femurale și artera carotidă comună la șobolani. Suplimentarea alimentară cu nattokinază a suprimat îngroșarea intimală, a modulat liza trombilor murali și a îmbunătățit fluxul sanguin arterial mai eficient decât plasmina și elastaza. La câini, administrarea orală a nattokinazei a dizolvat complet cheagurile induse din venele majore ale picioarelor în decurs de 5 ore de la administrare, în timp ce cheagurii la câinii cărora li s-a administrat placebo nu au prezentat tromboliza timp de până la 18 ore. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Două studii au evaluat nattokinaza într-un model de tromboză indusă de caragenan la șobolan. În primul studiu, injectarea de nattokinază în cozile de șobolan înainte de tromboză a scurtat lungimea trombozei cozii cu aproximativ 15%. Kamiya 2010 În al doilea studiu, zona de tromboză a fost redusă prin administrarea de nattokinaze după tromboză.Xu 2014 Aceste studii sugerează că nattokinaza poate afecta formarea și rezoluția cheagurilor.

Deoarece s-a observat un exces de fibrină în țesutul polipului nazal și în mucusul pacienților cu rinosinuzită cronică și/sau astm bronșic, au fost efectuate experimente in vitro și in vivo cu nattokinaza. pe probe recoltate de la 14 pacienți cu rinosinuzită cronică cu polipi nazali pentru a determina orice efect fibrinolitic. Comparativ cu controlul (soluție salină), nattokinaza a redus semnificativ țesutul polipului nazal într-o manieră dependentă de timp și doză (P<0,001) prin activitatea fibrinolitică, nu prin activitatea anticoagulantă sau proteolitică. Vâscozitatea și aspectul gros al probelor de mucus de la acești pacienți, inclusiv cei cu astm bronșic, s-au îmbunătățit semnificativ și cu nattokinaza, dar nu și cu controlul (P<0,01).Takabayashi 2017

Date clinice

Studiile clinice limitate nu au produs rezultate definitive cu privire la eficacitatea nattokinazei ca fibrinolitic. Lee 2006, Tai 2006 Într-un studiu pe 12 adulți japonezi sănătoși care au luat natto 200 g zilnic, testele cu plasmă sanguină au arătat o activitate fibrinolitică îmbunătățită care a durat la 2 până la 8 ore după administrare. Au fost înregistrate creșteri ale activității fibrinolitice ale euglobulinei, ale produșilor de degradare a fibrinei și ale activatorului de plasminogen tisular. Cu toate acestea, datele pentru toți subiecții nu au fost publicate.Peng 2005, Tai 2006 Într-un alt studiu efectuat pe bărbați japonezi sănătoși, o singură doză orală de nattokinază (2.000 FU) într-o capsulă moale formează timpul prelungit de tromboplastină parțială activată, factorul VIII redus și antitrombină crescută în decurs de 8 ore după administrare comparativ cu placebo; nivelurile crescute au rămas în siguranță în intervalul normal. Kurosawa 2015 Într-un studiu multicentric de 8 săptămâni, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, care a investigat efectele nattokinazei orale (încapsulate în capace vegetale cu 100 mg per capsulă și standardizate). la cel puțin 2.000 FU pe fiecare doză zilnică de 100 mg) asupra tensiunii arteriale la adulții sănătoși, a fost observată o reducere ușoară, dar nesemnificativă statistic, pentru factorul von Willebrand. Nu s-a observat nicio modificare a nivelurilor de factor 4 plachetar.Jensen 2016

Un studiu deschis a evaluat efectul capsulelor orale de nattokinaza administrate pe parcursul a 2 luni la subiecți sănătoși sau la pacienți cu factori de risc cardiovascular sau aflați pe dializă. Scăderi ale fibrinogenului plasmatic și ale factorilor VII și VIII de coagulare au fost observate în timp în fiecare grup; cu toate acestea, nu a fost stabilit niciun efect de grup. Dimensiunea eșantionului (N=45) a fost prea mică pentru a trage concluzii ferme.Hsia 2009

Într-un alt studiu, pacienții cu hipercolesterolemie moderată (N=76) nu iau terapii antihiperlipidemice, antiinflamatoare sau medicamente care afectează trombocite. funcția a primit nattokinază 100 mg/zi (2.000 FU) sau placebo timp de 8 săptămâni. Grupul cu nattokinaze a demonstrat creșteri semnificative ale timpului de tromboplastină parțială activată, al timpului de protrombină și al timpului de închidere a colagen-epinefrinei. Yoo 2019

Hipertensiune arterială

Date animale și in vitro

Enzima de conversie a angiotensinei (ECA) a fost inhibată de nattokinază într-un studiu in vitro. Inhibarea ACE părea a fi mediată de fragmente de peptidă nattokinaze și nu a fost legată de activitatea proteolitică a nattokinazei intacte. .Fujita 2011 Deși atât enzima intactă, cât și fragmentele au redus tensiunea arterială, doar nattokinaza intactă a redus nivelul de fibrinogen plasmatic. Nattokinaza intactă nu a avut niciun efect asupra sistemului renină-angiotensină. Fragmentele de peptidă nattokinaze au redus angiotensina II plasmatică, dar nu au avut nici un efect asupra activității reninei sau ACE. Autorii au propus ca activitatea fibrinolitica a nattokinazei intacte a redus tensiunea arteriala prin reducerea vascozitatii sangelui; mecanismul fragmentelor de peptide nattokinaze a fost neclar. Într-un al doilea studiu, pulberea de natto care conținea acid gamma-aminobutiric și nattokinaza a redus tensiunea arterială la șobolanii hipertensivi spontan, dar nu și la șobolanii cu tensiune arterială normală. Suwanmanon 2014 Captopril a redus tensiunea arterială mai mult decât pulberea de natto.

Clinic. date

Într-un studiu clinic dublu-orb, randomizat, conceput pentru a evalua efectul hipotensiv al administrării zilnice de nattokinaze (o capsulă pe zi [2.000 FU pe capsulă] timp de 8 săptămâni) la subiecții cu prehipertensiune sau hipertensiune în stadiul 1 cu o tensiune arterială medie de aproximativ 145/95 mm Hg la momentul inițial (N=86), s-au observat scăderi ale tensiunii arteriale sistolice și diastolice la 8 săptămâni, dar nu la 4 săptămâni. S-au obținut rezultate contradictorii pentru valorile reninei plasmatice. Kim 2008 Un studiu încrucișat dublu-orb a comparat efectele extractului de natto și ale bacilopeptidazei F asupra tensiunii arteriale la 20 de pacienți cu boli „stil de viață”, inclusiv hipertensiune arterială, hiperlipidemie și diabet de tip 2. Studiul a raportat că tensiunea arterială a scăzut după tratamentul cu bacilopeptidază F, dar nu și după tratamentul cu nattokinază. Importanța clinică a acestor rezultate este neclară deoarece pacienții nu erau hipertensivi la momentul inițial.Hitosugi 2014 Nu a fost găsit niciun efect hipotensiv într-un studiu care evaluează efectul fibrinolitic al capsulelor orale de nattokinază la subiecți sănătoși sau la pacienți cu factori de risc cardiovascular sau aflați pe dializă, Hsia 2009 sau într-un alt studiu care evaluează efectele asupra profilului lipidic la pacienții cu hiperlipidemie. Yang 2009

Într-un alt studiu multicentric dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo (N=79), tensiunea arterială diastolică, dar nu sistolica a fost a scăzut semnificativ la adulții sănătoși după 8 săptămâni de nattokinază 100 mg/zi (2.000 FU/zi) sub formă de capsule orale, comparativ cu placebo (P<0,04). Deși nivelurile factorului von Willebrand au scăzut ușor, nu a fost observată nicio diferență semnificativă statistic pentru factorul von Willebrand sau factorul trombocitar 4.Jensen 2016 O analiză de subgrup de pacienți cu tensiune arterială „normală ridicată” a observat rezultate similare, cu reduceri mai mari pentru presiunea diastolică decât pentru presiunea sistolică la bărbați și o reducere mai mică în general la femei. Watanabe 2019

Vitreoliza

Date animale

Într-un experiment efectuat la iepuri, nattokinaza intravitreală a indus detașarea vitroasă posterioară prin hidroliza fibrelor de colagen, sugerând că nattokinaza poate fi o enzimă utilă pentru vitroliza farmacologică. Takano 2006

Nattokinase efecte secundare

Studiile clinice care evaluează nattokinaza și au înrolat un număr mic de pacienți timp de până la 7 luni nu au raportat reacții adverse. nu a avut un efect substanțial asupra testelor de laborator pentru funcția hematologică, renală sau hepatică. Creșteri mici ale hematocritului, numărului de trombocite și colinesterazei serice au rămas în limitele normale.Hitosugi 2014

Potențialul de creștere a riscului de sângerare cu nattokinaza nu a fost clar fundamentat. Un raport de caz a descris o hemoragie cerebeloasă acută la o femeie de 52 de ani cu antecedente de accident vascular cerebral ischemic, care lua aspirină zilnic și începuse nattokinază la 400 mg pe zi. Cauzalitatea nu poate fi stabilită din cauza istoricului ei. Chang 2008 Cu toate acestea, având în vedere riscul teoretic de sângerare, nattokinaza nu ar trebui să fie luată de persoanele cu accident vascular cerebral ischemic, ulcer peptic sau tulburări de coagulare; de către cei care urmează tratament anticoagulant concomitent; sau înainte sau după operație. Având în vedere că conținutul de vitamina K2 din natto poate compensa riscul potențial de sângerare, Health Canada și-a exprimat îngrijorarea că eliminarea vitaminei K2 din suplimentele de nattokinază ar putea crește teoretic riscul de sângerare. Health Canada 2012 Datele actuale de siguranță pentru suplimentele de nattokinază nu abordează această problemă.

Un raport de caz ilustrează potențialul rău al înlocuirii unui anticoagulant cu nattokinază. Un pacient cu o valvă aortică mecanică a dezvoltat tromboză necesitând înlocuirea valvei la aproximativ un an după ce a înlocuit warfarină cu nattokinaza 100 mg/zi. La 15 ore după ingestie. Ikezawa 2015, Inomata 2011 Testele cUTAnate au implicat acidul poli-gamma-glutamic, un produs al procesului de fermentație, drept cauză. Deși conținutul de acid poli-gamma-glutamic poate fi redus în procesul de fabricație, pacienții cu antecedente de reacții de hipersensibilitate la natto ar trebui să evite suplimentele de nattokinază.Wei 2012

Înainte de a lua Nattokinase

Evitați utilizarea. Lipsesc informații privind siguranța și eficacitatea în timpul sarcinii și alăptării.

Cum se utilizează Nattokinase

Lipsesc studii clinice care să ghideze dozarea sigură și eficientă a nattokinazei. Nattokinaza 100 mg/zi (echivalent cu 2.000 FU), de obicei pentru o durată de 8 săptămâni, a fost utilizată în unele studii care evaluează efectele trombolitice/fibrinolitice și ale tensiunii arteriale.Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Avertizări

O formulare de nattokinaza a fost raportată de către producător ca fiind nemutagenă în testul Ames folosind 5 tulpini de bacterii, precum și într-un studiu de aberație cromozomială pe bază de celule efectuat în celule CHL/IU. Nattokinaza a fost netoxică în studiile la rozătoare care au administrat doze de până la 1.000 mg/kg/zi timp de până la 90 de zile. Doza letală medie într-un studiu cu rozătoare a fost determinată a fi mai mare de 20.000 FU/kg (mai mult de 1.000 mg/kg).Japan Bio 2014

Ce alte medicamente vor afecta Nattokinase

Activitățile antitrombotice, fibrinolitice și antiplachetare observate cu nattokinaza in vitro și în studiile pe animale ridică îngrijorarea că nattokinaza poate crește riscul de sângerare atunci când este administrată cu agenți anticoagulanți și antiplachetari.Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 Într-un studiu nepublicat , 12 pacienți internați pentru accident vascular cerebral ischemic care primeau heparină și aspirină în doză mică sau clopidogrel au primit, de asemenea, nattokinază 6.000 FU/zi timp de 7 zile. timpul de tromboplastină și nivelurile de D-dimer. Au fost raportate trei reacții adverse temporare nespecificate. Într-un alt studiu nepublicat, nattokinaza 1.700 FU zilnic a fost administrată la 30 de pacienți tratați cu warfarină timp de 26 de săptămâni. experiment cu nattokinaza in vitro, menit să susțină utilizarea clinică a dozelor mai mici de heparină, evaluat prin combinarea celor 2 agenți. Combinația de nattokinază și heparină în doză mare (12.500 unități sau 90 unități/kg), dar nu heparină în doză mică sau moderată, a dus la o creștere ușoară, dar importantă a trombolizei. Cele mai proeminente efecte au apărut devreme (în decurs de 2 până la 4 ore) după administrare. Efecte anticoagulante sinergice similare asupra timpului de coagulare au fost observate pentru combinație, cu creșteri de la o rată bazală de 41 de secunde la aproximativ 175, 207 și 510 secunde pentru numai nattokinază, heparină în monoterapie și, respectiv, combinație. Acest efect a fost duplicat la șoareci in vivo.Wu 2019

Pacienții tratați cu warfarină ar trebui să evite consumul de natto deoarece poate scădea INR. Creșterile substanțiale și susținute ale vitaminei K2 serice sunt atribuite concentrațiilor mari de vitamina K2 din natto și timpului lung de înjumătățire al vitaminei K2. În plus, natto conține B. subtilis viu, care continuă să sintetizeze vitamina K2 în intestin timp de câteva zile după consumul de natto. recuperarea subtilis din fecale.Hitosugi 2015 Vitamina K2 este eliminată din unele suplimente de nattokinază pentru a elimina această îngrijorare.

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare