Nattokinase

Торговые марки: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Использование Nattokinase

В исследовании с однократным приемом оценивали фармакокинетику пероральной наттокиназы (капсулы, содержащие примерно 100 мг наттокиназы [2000 FU]) у 11 здоровых добровольцев. Пиковые концентрации в сыворотке были достигнуты через 13,3±2,5 часа после приема. Поскольку наттокиназа была обнаружена в сыворотке крови с помощью иммуноферментного анализа с использованием поликлональных антител, которые реагируют как с наттокиназой, так и с метаболитами, неясно, была ли наттокиназа, обнаруженная в этом исследовании, биологически активной.Ero 2013

Амилоидные бляшки

Данные на животных и in vitro

В исследовании in vitro наттокиназа разрушала амилоидные фибриллы, что позволяет предположить потенциальную роль в лечении заболеваний, связанных с амилоидом, таких как болезнь Альцгеймера. Hsu 2009 На крысиной модели болезни Альцгеймера наттокиназа повышала уровни экспрессии генов А-дезинтегрина и домена металлопротеиназы 9 и 10 (ADAM9 и ADAM10), особенно при более высоких дозах. Fadl 2013 Теоретически повышение активности ADAM10 может играть роль в лечении заболевания. Болезнь Альцгеймера.

Антитромбоцитарная активность

Данные ex vivo, in vivo и in vitro

Исследования ex vivo показывают, что наттокиназа может обладать антиагрегантной активностью. Наттокиназа ингибировала агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном и тромбином, в исследовании с использованием кроличьих тромбоцитов. Наттокиназа, по-видимому, ингибирует выработку тромбоксана А2 активированными тромбоцитами. Jang 2013 В тромбоцитах крысы наттокиназа увеличивает уровень циклического аденозинмонофосфата, который ингибирует агрегацию тромбоцитов. В тромбоцитах человека наттокиназа, по-видимому, ингибирует мобилизацию запасов кальция внутри тромбоцитов в ответ на активацию тромбоцитов тромбином.Ji 2014

Дислипидемия

Клинические данные

В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании оценивались эффекты капсул наттокиназы 50 мг (либо отдельно, либо в сочетании с красными дрожжами). рис) у 47 пациентов с гиперлипидемией в группе комбинированной терапии наблюдалось значительное снижение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и соотношения общий холестерин/холестерин липопротеинов высокой плотности по сравнению с исходным уровнем и с плацебо (P<0,0001); однако между группой, принимавшей только наттокиназу, и группой, принимавшей плацебо, не было выявлено различий. Ян, 2009. В исследовании по оценке фибринолитического действия наттокиназы (2 капсулы [2000 FU на капсулу] ежедневно в течение 8 недель) у 45 субъектов (здоровых, с сердечно-сосудистым риском) факторов или прохождения диализа), никакого влияния на липидный профиль не наблюдалось. Hsia 2009 В перекрестном сравнительном исследовании по оценке экстракта ферментированной сои (натто) и NKCP (основными компонентами которого являются субтилизин NAT и бациллопептидаза F соответственно) не было выявлено значительных эффектов. на липидный профиль. Hitosugi 2014

Фибринолитический и тромболитический эффект

Данные на животных и in vitro

Фибринолитическое действие наттокиназы широко изучалось in vitro. В отличие от стрептокиназы, наттокиназа не действует непосредственно на плазминоген. Фермент, по-видимому, расщепляет ингибитор активатора плазминогена типа 1, тем самым увеличивая активность тканевого активатора плазминогена и способствуя превращению плазминогена в плазмин, что приводит к увеличению лизиса сгустка. Наттокиназа также действует непосредственно на тромбы путем лизиса сшитого фибрина с предшествующей фибриногенолитической активностью, зависящей от сериновой протеазы. Сообщается, что фибринолитическое действие наттокиназы в 4 раза превышает действие плазмина. При использовании цельной крови человека, подвергшейся воздействию наттокиназы, также было продемонстрировано дозозависимое снижение агрегации эритроцитов и вязкости при низком сдвиге.Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Наттокиназа является гепаринсвязывающим белком. Чжан 2015. Тромболитическая эффективность наттокиназы отдельно и в сочетании с гепарином была изучена в эксперименте in vitro со «стареющим сгустком», направленном на поддержку клинического использования более низких доз гепарина. Наттокиназа в отдельности уменьшала массу сгустков в крови кроликов дозозависимым образом, в отличие от низких и умеренных доз только гепарина. Небольшое, но значительное увеличение тромболизиса наблюдалось при применении комбинации наттокиназы и высоких доз гепарина (12 500 единиц или 90 единиц/кг). Наиболее выраженные эффекты наблюдались в ранние моменты времени (в течение 2–4 часов) и исчезали с течением времени, возможно, из-за обратимого и относительно низкого сродства связывания между этими двумя агентами при изменении литической эффективности наттокиназы. Аналогичные синергические антикоагулянтные эффекты на время свертывания наблюдались для комбинации с увеличением от базальной скорости 41 секунды до примерно 175, 207 и 510 секунд для одной наттокиназы, одного гепарина и комбинации соответственно. Этот эффект был дублирован на мышах in vivo. Wu 2019

Наттокиназа всасывалась через кишечник крысы. Фибринолитическая и тромболитическая активность наттокиназы оценивалась в экспериментах на животных, которые вызывали тромбирование и повреждение эндотелия в бедренных артериях и общей сонной артерии у крыс. Диетические добавки наттокиназы подавляли утолщение интимы, модулировали лизис пристеночных тромбов и улучшали артериальный кровоток более эффективно, чем плазмин и эластаза. У собак пероральное введение наттокиназы полностью растворяло тромбы из крупных вен ног в течение 5 часов после введения, тогда как тромболизис у собак, получавших плацебо, не наблюдался в течение 18 часов. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 г. В двух исследованиях оценивалась наттокиназа на крысиной модели тромбоза, вызванного каррагинаном. В первом исследовании инъекция наттокиназы в хвосты крыс перед тромбозом сокращала продолжительность тромбоза хвоста примерно на 15%.Kamiya 2010. Во втором исследовании площадь тромбоза уменьшалась за счет введения наттокиназы после тромбоза.Xu 2014 Эти исследования показывают, что что наттокиназа может влиять на образование и рассасывание тромбов.

Поскольку избыток фибрина наблюдался в тканях носовых полипов и в слизи пациентов с хроническим риносинуситом и/или астмой, были проведены эксперименты с наттокиназой in vitro и in vivo. на образцах, собранных у 14 пациентов с хроническим риносинуситом и назальными полипами, для определения фибринолитического эффекта. По сравнению с контролем (физраствор) наттокиназа значительно уменьшала ткань носовых полипов в зависимости от времени и дозы (P<0,001) за счет фибринолитической активности, а не антикоагулянтной или протеолитической активности. Вязкость и внешний вид образцов слизи от этих пациентов, в том числе больных астмой, также значительно улучшились при приеме наттокиназы, но не в контрольной группе (P<0,01). Takabayashi 2017

Клинические данные

Ограниченные клинические испытания не дали окончательных результатов относительно эффективности наттокиназы в качестве фибринолитика. Lee 2006, Tai 2006 В исследовании 12 здоровых взрослых японцев, принимавших 200 г натто в день, анализы плазмы крови показали повышенную фибринолитическую активность, которая продолжалась от 2 до 8 часов после администрация. Регистрировали повышение фибринолитической активности эуглобулина, продуктов деградации фибрина и тканевого активатора плазминогена. Однако данные для всех субъектов не были опубликованы. Peng 2005, Tai 2006 В другом исследовании, проведенном на здоровых японских мужчинах, однократная пероральная доза наттокиназы (2000 FU) в форме мягкой капсулы продлевала активированное частичное тромбопластиновое время, снижала уровень фактора VIII и повышение уровня антитромбина в течение 8 часов после приема по сравнению с плацебо; повышенные уровни оставались безопасно в пределах нормального диапазона. Куросава, 2015 г. В 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (N=79) изучались эффекты пероральной наттокиназы (инкапсулированной в растительные капсулы по 100 мг на капсулу и стандартизированной). по меньшей мере до 2000 ФУ на каждые 100 мг суточной дозы) на артериальное давление у здоровых взрослых наблюдалось небольшое, но не статистически значимое снижение фактора фон Виллебранда. Никаких изменений в уровнях фактора тромбоцитов 4 не наблюдалось. Jensen 2016

В открытом исследовании оценивался эффект пероральных капсул наттокиназы, принимаемых в течение 2 месяцев у здоровых субъектов или у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний или на диализе. Снижение фибриногена плазмы и факторов свертывания крови VII и VIII наблюдалось с течением времени в каждой группе; однако групповой эффект не был установлен. Размер выборки (N=45) был слишком мал, чтобы сделать однозначные выводы. Hsia 2009

В другом исследовании пациенты с умеренной гиперхолестеринемией (N=76) не принимали антигиперлипидемическую терапию, противовоспалительные препараты или препараты, влияющие на тромбоциты. Функция получала наттокиназу 100 мг/день (2000 FU) или плацебо в течение 8 недель. Группа наттокиназы продемонстрировала значительное увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, протромбинового времени и времени закрытия коллагена и адреналина.Yoo 2019

Гипертония

Данные на животных и in vitro

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) ингибировался наттокиназой в исследовании in vitro. Ингибирование АПФ, по-видимому, опосредовано пептидными фрагментами наттокиназы и не связано с протеолитической активностью интактной наттокиназы. Мураками 2012

В исследовании на крысах со спонтанной гипертензией оценивался антигипертензивный механизм действия интактной наттокиназы и пептидных фрагментов наттокиназы. .Fujita 2011 Хотя и интактный фермент, и его фрагменты снижали кровяное давление, только интактная наттокиназа снижала уровень фибриногена в плазме. Интактная наттокиназа не оказывала влияния на ренин-ангиотензиновую систему. Пептидные фрагменты наттокиназы снижали содержание ангиотензина II в плазме, но не влияли на активность ренина или АПФ. Авторы предположили, что фибринолитическая активность интактной наттокиназы снижает артериальное давление за счет снижения вязкости крови; механизм действия пептидных фрагментов наттокиназы был неясен. Во втором исследовании порошок натто, содержащий гамма-аминомасляную кислоту и наттокиназу, снижал кровяное давление у крыс со спонтанной гипертензией, но не у крыс с нормальным кровяным давлением. Суванманон, 2014 г. Каптоприл снижал кровяное давление больше, чем порошок натто.

Клинические данные данные

В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании, предназначенном для оценки гипотензивного эффекта ежедневного введения наттокиназы (одна капсула в день [2000 FU на капсулу] в течение 8 недель) у пациентов с предгипертонией или гипертензией 1 стадии с среднее артериальное давление составляло примерно 145/95 мм рт.ст. исходно (N=86), снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдалось через 8 недель, но не через 4 недели. Противоречивые результаты были получены для значений ренина в плазме. Ким 2008. Двойное слепое перекрестное исследование сравнило влияние экстракта натто и бациллопептидазы F на артериальное давление у 20 пациентов с заболеваниями «образа жизни», включая гипертонию, гиперлипидемию и диабет 2 типа. В исследовании сообщалось, что артериальное давление снизилось после лечения бациллопептидазой F, но не после лечения наттокиназой. Клиническая значимость этих результатов неясна, поскольку исходно у пациентов не было гипертонии. Hitosugi 2014 В исследовании по оценке фибринолитического эффекта пероральных капсул наттокиназы у здоровых субъектов или у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска или на диализе не было обнаружено гипотензивного эффекта, Hsia 2009 или в другом исследовании, оценивающем влияние на липидный профиль у пациентов с гиперлипидемией. Ян 2009

В другом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании (N = 79) диастолическое, но не систолическое артериальное давление было значительно снижается у здоровых взрослых после 8 недель приема наттокиназы в дозе 100 мг/день (2000 FU/день) в форме пероральных капсул по сравнению с плацебо (P<0,04). Хотя уровни фактора фон Виллебранда немного снизились, статистически значимой разницы не наблюдалось для фактора фон Виллебранда или фактора тромбоцитов 4. Jensen 2016. Анализ подгруппы пациентов с «высоко-нормальным» артериальным давлением показал аналогичные результаты, с большим снижением диастолического давления, чем систолического давления у мужчин и меньшего снижения у женщин в целом. Ватанабэ, 2019

Витреолизис

Данные на животных

В эксперименте, проведенном на кроликах, интравитреальная наттокиназа вызывала отслойку задней части стекловидного тела путем гидролиза коллагеновых волокон, что позволяет предположить, что наттокиназа может быть полезным ферментом для фармакологического витреолиза. Такано, 2006 г.

Nattokinase побочные эффекты

Клинические испытания наттокиназы с участием небольшого числа пациентов продолжительностью до 7 месяцев не выявили побочных реакций. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 В 4-недельном исследовании наттокиназы не оказал существенного влияния на лабораторные исследования гематологической, почечной или печеночной функции. Небольшое повышение гематокрита, количества тромбоцитов и холинэстеразы сыворотки оставалось в пределах нормального диапазона. Hitosugi 2014

Потенциал повышения риска кровотечений при применении наттокиназы не был четко обоснован. В отчете о случае описано острое кровоизлияние в мозжечок у 52-летней женщины с ишемическим инсультом в анамнезе, которая ежедневно принимала аспирин и начала прием наттокиназы в дозе 400 мг в день. Причинно-следственная связь не может быть установлена ​​из-за ее истории. Chang 2008 Однако, учитывая теоретический риск кровотечения, наттокиназу не следует принимать лицам с ишемическим инсультом, язвенной болезнью или нарушениями свертываемости крови; те, кто проходит сопутствующую антикоагулянтную терапию; или до или после операции. Учитывая, что содержание витамина К2 в натто может компенсировать потенциальный риск кровотечения, Министерство здравоохранения Канады выразило обеспокоенность тем, что удаление витамина К2 из добавок наттокиназы теоретически может увеличить риск кровотечения. Министерство здравоохранения Канады, 2012 г. Текущие данные о безопасности добавок наттокиназы не решают эту проблему.

Описание случая иллюстрирует потенциальный вред замены антикоагулянта наттокиназой. У пациента с механическим аортальным клапаном развился тромбоз, потребовавший замены клапана, примерно через год после того, как он заменил варфарин наттокиназой 100 мг/день.Elahi 2015

Натто редко может вызывать анафилаксию с поздним началом, при этом появление симптомов происходит от 4 до Через 15 часов после приема внутрь. Ikezawa 2015, Inomata 2011 Кожные пробы выявили в качестве причины полигамма-глутаминовую кислоту, продукт процесса ферментации. Хотя содержание полигамма-глутаминовой кислоты может быть уменьшено в процессе производства, пациентам с реакциями гиперчувствительности на натто в анамнезе следует избегать приема добавок наттокиназы.Wei 2012

Прежде чем принимать Nattokinase

Избегайте использования. Информация о безопасности и эффективности при беременности и лактации отсутствует.

Как использовать Nattokinase

Клинические исследования, позволяющие определить безопасное и эффективное дозирование наттокиназы, отсутствуют. Наттокиназа в дозе 100 мг/день (что эквивалентно 2000 FU), обычно в течение 8 недель, использовалась в некоторых исследованиях по оценке тромболитического/фибринолитического воздействия и влияния на кровяное давление. Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Предупреждения

Производитель сообщил, что состав наттокиназы является немутагенным в тесте Эймса с использованием 5 штаммов бактерий, а также в клеточном исследовании хромосомных аберраций, проведенном в клетках CHL/IU. Наттокиназа оказалась нетоксичной в исследованиях на грызунах, которым вводили дозы до 1000 мг/кг/день в течение 90 дней. Средняя смертельная доза в исследовании на грызунах составила более 20 000 FU/кг (более 1000 мг/кг). Japan Bio 2014

На какие другие лекарства повлияют Nattokinase

Антитромботическая, фибринолитическая и антиагрегантная активность, наблюдаемая у наттокиназы in vitro и в исследованиях на животных, вызывает опасения, что наттокиназа может увеличить риск кровотечения при применении с антикоагулянтами и антиагрегантами. Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 В одном неопубликованном исследовании 12 пациентов, госпитализированных по поводу ишемического инсульта, которые получали гепарин и низкие дозы аспирина или клопидогреля, также получали наттокиназу 6000 FU/день в течение 7 дней. тромбопластиновое время и уровень D-димера. Сообщалось о трех неуточненных временных побочных реакциях. В другом неопубликованном исследовании наттокиназа в дозе 1700 FU ежедневно назначалась 30 пациентам, получавшим варфарин в течение 26 недель. Эксперимент vitro с наттокиназой, направленный на поддержку клинического использования более низких доз гепарина, оценивал сочетание двух агентов. Комбинация наттокиназы и высоких доз гепарина (12 500 единиц или 90 единиц/кг), но не низких или умеренных доз гепарина, приводила к небольшому, но значительному увеличению тромболизиса. Наиболее заметные эффекты наблюдались рано (в течение 2–4 часов) после приема. Аналогичные синергические антикоагулянтные эффекты на время свертывания наблюдались для комбинации с увеличением от базальной скорости 41 секунды до примерно 175, 207 и 510 секунд для одной наттокиназы, одного гепарина и комбинации соответственно. Этот эффект был повторен на мышах in vivo. Wu 2019

Пациентам, получающим варфарин, следует избегать употребления натто, поскольку это может снизить МНО. Существенное и устойчивое повышение уровня витамина К2 в сыворотке крови объясняется высокими концентрациями витамина К2 в натто и длительным периодом полураспада витамина К2. Кроме того, натто содержит живую B. subtilis, которая продолжает синтезировать витамин К2 в кишечнике в течение нескольких дней после употребления натто. Homma 2006, Kaneki 2001 Промывание и кипячение натто перед едой может предотвратить устойчивое повышение концентрации витамина К2 в сыворотке крови и снизить уровень B. subtilis из фекалий. Hitosugi 2015 Витамин K2 удален из некоторых добавок наттокиназы, чтобы устранить эту проблему.

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова