Nattokinase

Торгові марки: Cardiokinase, Fermented Soybeans, Natto, Subtilisin NAT, Subtilisin Natto

Використання Nattokinase

Дослідження одноразової дози оцінювало фармакокінетику пероральної наттокінази (капсули, що містять приблизно 100 мг наттокінази [2000 FU]) у 11 здорових добровольців. Пікові концентрації в сироватці крові досягалися через 13,3±2,5 години після прийому дози. Оскільки наттокіназу було виявлено в сироватці за допомогою імуноферментного аналізу з використанням поліклональних антитіл, які реагують як з наттокіназою, так і з метаболітами, незрозуміло, чи була наттокіназа, виявлена ​​в цьому дослідженні, біологічно активною.Ero 2013

Амілоїдна бляшка

Дані на тваринах і in vitro

У дослідженні in vitro наттокіназа руйнувала амілоїдні фібрили, що свідчить про потенційну роль у лікуванні пов’язаних з амілоїдом захворювань, таких як хвороба Альцгеймера Hsu 2009 У моделі щурів із хворобою Альцгеймера наттокіназа підвищувала рівень експресії генів A-дезінтегрину та металопротеїназного домену 9 і 10 (ADAM9 і ADAM10), особливо при більш високих дозах. Fadl 2013 Теоретично підвищення активності ADAM10 може відігравати певну роль у лікуванні хвороба Альцгеймера.

Антитромбоцитарна активність

Дані Ex vivo, in vivo та in vitro

Дослідження Ex vivo показують, що наттокіназа може мати антитромбоцитарну активність. Наттокіназа пригнічувала індуковану колагеном і тромбіном агрегацію тромбоцитів у дослідженні з використанням тромбоцитів кроликів. Виявилося, що наттокіназа пригнічує вироблення тромбоксану А2 активованими тромбоцитами. Jang 2013 У тромбоцитах щурів наттокіназа підвищує циклічний аденозинмонофосфат, який пригнічує агрегацію тромбоцитів. У тромбоцитах людини наттокіназа пригнічує мобілізацію запасів кальцію в тромбоцитах у відповідь на активацію тромбоцитів тромбіном.Ji 2014

Дисліпідемія. рис) у 47 пацієнтів з гіперліпідемією спостерігалося значне зниження загального холестерину, холестерину ліпопротеїдів низької щільності та співвідношення загальний холестерин/холестерин ліпопротеїнів високої щільності в групі комбінованого лікування порівняно з вихідним рівнем і плацебо (P<0,0001); однак не було продемонстровано відмінностей між групою, яка приймала лише наттокіназу, і групою плацебо. Ян 2009 У дослідженні, що оцінювало фібринолітичні ефекти наттокінази (2 капсули [2000 FU на капсулу] щодня протягом 8 тижнів) у 45 суб’єктів (здорових, із ризиком серцево-судинних захворювань). факторів або проходження діалізу), не спостерігалося впливу на ліпідний профіль. Hsia 2009 У перехресному порівняльному дослідженні, що оцінювало ферментований екстракт сої (натто) і NKCP (основними компонентами якого є субтилізин NAT і бацилопептидаза F, відповідно), не було суттєвих ефектів на ліпідному профілі спостерігалися.Hitosugi 2014

Фібринолітичні та тромболітичні ефекти

Дані на тваринах та in vitro

Фібринолітичну дію наттокінази було широко вивчено in vitro. На відміну від стрептокінази, наттокіназа не діє безпосередньо на плазміноген. Схоже, що фермент розщеплює інгібітор активатора плазміногену типу 1, таким чином підвищуючи активність тканинного активатора плазміногену та сприяючи перетворенню плазміногену в плазмін, що призводить до підвищення лізису згустку. Наттокіназа також діє безпосередньо на тромби шляхом лізису зшитого фібрину з попередньою фібриногенолітичною активністю, що залежить від серинової протеази. Як повідомляється, фібринолітична дія наттокінази в 4 рази перевищує дію плазміну. Використовуючи цільну кров людини, піддану наттокіназі, також було продемонстровано залежне від дози зниження агрегації еритроцитів і в’язкості при низькому зсуві. Pais 2006, Peng 2005, Sumi 1987, Tai 2006, Urano 2001, Wu 2019

Наттокіназа — це білок, що зв’язує гепарин. Zhang 2015. Тромболітична ефективність наттокінази окремо та в поєднанні з гепарином була досліджена в експерименті in vitro зі «старим згустком», метою якого було підтримати клінічне застосування менших доз гепарину. Одна наттокіназа залежно від дози зменшувала масу тромбу в крові кроликів, на відміну від низьких і помірних доз окремого гепарину. Помірне, але важливе збільшення тромболізису спостерігалося при комбінації наттокінази та високої дози гепарину (12 500 одиниць або 90 одиниць/кг). Найбільш помітні ефекти виникали на ранніх термінах (протягом 2-4 годин) і зникали з часом, можливо, через оборотну та відносно низьку афінність зв’язування між цими 2 агентами в модифікації літичної ефективності наттокінази. Подібні синергетичні антикоагулянтні ефекти на час згортання крові спостерігалися для комбінації зі збільшенням від базальної швидкості 41 секунди до приблизно 175, 207 і 510 секунд для окремої наттокінази, окремого гепарину та комбінації відповідно. Цей ефект був повторений у мишей in vivo. У 2019 р.

Наттокіназа поглиналася через кишечник щурів. Фібринолітична та тромболітична активність наттокінази була оцінена в експериментах на тваринах, які викликали тромби та пошкодження ендотелію в стегнових артеріях і загальній сонній артерії у щурів. Дієтичні добавки з наттокіназою пригнічували потовщення інтими, модулювали лізис стінкових тромбів і покращували артеріальний кровотік більш ефективно, ніж плазмін і еластаза. У собак пероральне введення наттокінази повністю розчиняло індуковані тромби з великих вен ніг протягом 5 годин після введення, тоді як тромби у собак, які отримували плацебо, не показали тромболізису протягом 18 годин. Chang 2010, Fujita 1995, Peng 2005, Suzuki 2003, Suzuki 2003 Два дослідження оцінювали наттокіназу на щурячій моделі тромбозу, індукованого карагенаном. У першому дослідженні ін’єкція наттокінази в хвости щурів перед тромбозом скоротила довжину тромбозу хвоста приблизно на 15%. Kamiya 2010 У другому дослідженні площа тромбозу була зменшена введенням наттокінази після тромбозу. Xu 2014 Ці дослідження припускають, що що наттокіназа може впливати на утворення та розщеплення тромбу.

Оскільки спостерігалося надмірне утворення фібрину в тканині носових поліпів і в слизу пацієнтів із хронічним риносинуситом та/або астмою, були проведені експерименти in vitro та in vivo з наттокіназою на зразках, зібраних у 14 пацієнтів з хронічним риносинуситом з носовими поліпами, щоб визначити будь-який фібринолітичний ефект. Порівняно з контролем (сольовий розчин), наттокіназа суттєво зменшила тканину носового поліпа залежно від часу та дози (P<0,001) завдяки фібринолітичній активності, а не антикоагулянтній або протеолітичній активності. В’язкість і грубий вигляд зразків слизу у цих пацієнтів, у тому числі хворих на астму, також значно покращилися з наттокіназою, але не з контролем (P<0,01).Takabayashi 2017

Клінічні дані

Обмежені клінічні випробування не дали остаточних результатів щодо ефективності наттокінази як фібринолітика. Lee 2006, Tai 2006 У дослідженні 12 здорових дорослих японців, які приймали натто 200 г щодня, аналізи плазми крові показали посилену фібринолітичну активність, яка тривала від 2 до 8 годин після прийому. адміністрування. Реєстровано підвищення фібринолітичної активності еуглобуліну, продуктів розпаду фібрину та тканинного активатора плазміногену. Однак дані щодо всіх суб’єктів не були опубліковані. Peng 2005, Tai 2006 В іншому дослідженні, проведеному за участю здорових японських чоловіків, одноразова пероральна доза наттокінази (2000 FU) у формі м’якої гелевої капсули подовжувала активований частковий тромбопластиновий час, знижувала фактор VIII і підвищення антитромбіну протягом 8 годин після введення порівняно з плацебо; підвищені рівні безпечно залишалися в межах норми. Kurosawa 2015 У 8-тижневому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, багатоцентровому дослідженні (N=79), що вивчало вплив пероральної наттокінази (інкапсульованої у вегетаріанські кришки по 100 мг на капсулу та стандартизованої). принаймні до 2000 FU на кожну добову дозу 100 мг) на артеріальний тиск у здорових дорослих спостерігалося невелике, але не статистично значуще зниження фактора фон Віллебранда. Жодних змін у рівнях тромбоцитарного фактора 4 не спостерігалося. Jensen 2016

Відкрите дослідження оцінювало ефект пероральних капсул наттокінази, які застосовували протягом 2 місяців здоровими суб’єктами або пацієнтами з факторами серцево-судинного ризику або на діалізі. З часом у кожній групі спостерігалося зниження фібриногену плазми крові та факторів коагуляції VII і VIII; однак групового ефекту встановлено не було. Розмір вибірки (N=45) був надто малим, щоб зробити чіткі висновки. Hsia 2009

В іншому дослідженні пацієнти з помірною гіперхолестеринемією (N=76), які не приймали антигіперліпідемічні препарати, протизапальні препарати або препарати, що впливають на тромбоцити функції отримували наттокіназу 100 мг/день (2000 FU) або плацебо протягом 8 тижнів. Група наттокінази продемонструвала значне збільшення активованого часткового тромбопластинового часу, протромбінового часу та колаген-епінефринового часу закриття. Yoo 2019

Гіпертонія

Дані на тваринах і in vitro

У дослідженні in vitro наттокіназа пригнічувала ангіотензинперетворювальний фермент (АПФ). Виявилося, що інгібування АПФ опосередковується фрагментами пептиду наттокінази та не пов’язане з протеолітичною активністю інтактної наттокінази. Murakami 2012

Дослідження на щурах зі спонтанною гіпертензією оцінювало антигіпертензивний механізм дії інтактної наттокінази та фрагментів пептиду наттокінази .Fujita 2011. Хоча і неушкоджений фермент, і його фрагменти знижували артеріальний тиск, лише інтактна наттокіназа знижувала рівень фібриногену в плазмі. Інтактна наттокіназа не мала впливу на ренін-ангіотензинову систему. Пептидні фрагменти наттокінази знижували рівень ангіотензину II у плазмі, але не впливали на активність реніну чи АПФ. Автори припустили, що фібринолітична активність інтактної наттокінази знижує артеріальний тиск шляхом зменшення в'язкості крові; механізм пептидних фрагментів наттокінази був неясним. У другому дослідженні порошок натто, який містив гамма-аміномасляну кислоту та наттокіназу, знижував кров’яний тиск у щурів зі спонтанною гіпертензією, але не у щурів із нормальним кров’яним тиском. Каптоприл Suwanmanon 2014 знижував кров’яний тиск більше, ніж порошок натто.

Клінічні дані дані. середній артеріальний тиск приблизно 145/95 мм рт.ст. на початку (N=86), зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску спостерігалося через 8 тижнів, але не через 4 тижні. Були отримані суперечливі результати щодо значень реніну в плазмі. Кім 2008 У подвійному сліпому перехресному дослідженні порівнювали вплив екстракту натто та бацилопептидази F на артеріальний тиск у 20 пацієнтів із захворюваннями «спосіб життя», включаючи гіпертонію, гіперліпідемію та діабет 2 типу. Дослідження показало, що артеріальний тиск знизився після лікування бацилопептидазою F, але не після лікування наттокіназою. Клінічне значення цих результатів неясно, оскільки пацієнти не мали гіпертонії на початковому етапі. Hitosugi 2014 Ніякого гіпотензивного ефекту не було виявлено в дослідженні, яке оцінювало фібринолітичний ефект наттокінази в капсулах для перорального застосування у здорових суб’єктів або пацієнтів із серцево-судинними факторами ризику або на діалізі, Hsia 2009. або в іншому дослідженні, що оцінює вплив на ліпідний профіль у пацієнтів з гіперліпідемією. Ян 2009

В іншому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому, багатоцентровому дослідженні (N=79) діастолічний, але не систолічний артеріальний тиск був значно знизився у здорових дорослих після 8 тижнів наттокінази 100 мг/день (2000 FU/день) у формі пероральних капсул порівняно з плацебо (P<0,04). Хоча рівень фактора фон Віллебранда дещо знизився, статистично значущої різниці для фактора фон Віллебранда чи тромбоцитарного фактора не спостерігалося. 4. Jensen 2016 Аналіз підгруп пацієнтів із «високим нормальним» артеріальним тиском відзначив подібні результати з більшим зниженням діастолічного тиску, ніж для систолічного тиску у чоловіків і меншого загального зниження у жінок. Watanabe 2019

Вітреоліз

Дані на тваринах

В експерименті, проведеному на кроликах, інтравітреальна наттокіназа індукувала заднє відшарування склоподібного тіла шляхом гідролізу колагенових волокон, що свідчить про те, що наттокіназа може бути корисним ферментом для фармакологічного вітреолізу. Такано 2006

Nattokinase побічні ефекти

Клінічні випробування з оцінкою наттокінази та залученням невеликої кількості пацієнтів протягом до 7 місяців не повідомляли про побічні реакції. Health Canada 2012, Hitosugi 2014, Homma 2006, Hsia 2009, Kim 2008, Peng 2005 У 4-тижневому дослідженні наттокіназа не мав суттєвого впливу на лабораторні аналізи гематологічної, ниркової або печінкової функції. Незначне збільшення гематокриту, кількості тромбоцитів і холінестерази в сироватці залишалося в межах норми. Hitosugi 2014

Потенціал підвищення ризику кровотечі при застосуванні наттокінази не був чітко обґрунтований. У звіті описано гострий крововилив у мозочок у 52-річної жінки з ішемічним інсультом в анамнезі, яка щодня приймала аспірин і почала прийом наттокінази в дозі 400 мг на день. Причинно-наслідковий зв'язок неможливо встановити через її історію. Chang 2008 Однак, враховуючи теоретичний ризик кровотечі, наттокіназу не слід приймати особам з ішемічним інсультом, пептичною виразкою або порушеннями згортання крові; тими, хто проходить супутню терапію антикоагулянтами; або до або після операції. Враховуючи, що вміст вітаміну K2 у натто може компенсувати потенційний ризик кровотечі, Міністерство охорони здоров’я Канади висловило занепокоєння тим, що видалення вітаміну K2 із добавок наттокінази теоретично може підвищити ризик кровотечі. Поточні дані про безпеку добавок наттокінази Health Canada, 2012, не вирішують цього питання.

Звіт про випадок ілюструє потенційну шкоду від заміни антикоагулянту наттокіназою. У пацієнта з механічним аортальним клапаном розвинувся тромбоз, що потребує заміни клапана приблизно через рік після того, як він замінив наттокіназу 100 мг/день на варфарин. Elahi 2015

Натто рідко може спричинити анафілаксію з пізнім початком, причому поява симптомів від 4 до Через 15 годин після прийому їжі. Ікезава 2015, Іномата 2011 Шкірні тести показали, що причиною є полігамма-глутамінова кислота, продукт процесу бродіння. Хоча вміст полігамма-глутамінової кислоти можна зменшити в процесі виробництва, пацієнти з реакціями гіперчутливості на натто в анамнезі повинні уникати добавок наттокінази. Wei 2012

Перед прийомом Nattokinase

Уникайте використання. Відсутня інформація щодо безпеки та ефективності під час вагітності та годування груддю.

Як використовувати Nattokinase

Немає клінічних досліджень, які б керували безпечним та ефективним дозуванням наттокінази. Наттокіназа 100 мг/день (еквівалент 2000 FU), як правило, протягом 8 тижнів, використовувалася в деяких дослідженнях для оцінки тромболітичних/фібринолітичних ефектів і ефектів артеріального тиску. Jensen 2016, Kim 2008, Yoo 2019

Попередження

Виробник повідомив, що композиція наттокінази не є мутагенною в тесті Еймса з використанням 5 штамів бактерій, а також у дослідженні хромосомних аберацій на основі клітин, проведеному в клітинах CHL/IU. Наттокіназа була нетоксичною в дослідженнях на гризунах, які вводили дози до 1000 мг/кг/день протягом 90 днів. Середня летальна доза в дослідженні на гризунах була визначена як понад 20 000 FU/кг (більше 1000 мг/кг). Japan Bio 2014

Які інші препарати вплинуть Nattokinase

Антитромботична, фібринолітична та антиагрегантна активність, спостережена з наттокіназою in vitro та в дослідженнях на тваринах, викликає занепокоєння щодо того, що наттокіназа може збільшити ризик кровотечі при застосуванні з антикоагулянтами та антиагрегантами. Ji 2014, Suzuki 2003, Xu 2014 В одному неопублікованому дослідженні 12 пацієнтів, госпіталізованих з приводу ішемічного інсульту, які отримували гепарин і низькі дози аспірину або клопідогрелю, також отримували наттокіназу 6000 FU/день протягом 7 днів. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Повідомляється, що одночасне застосування наттокінази збільшило час кровотечі та час згортання крові та зменшило протромбіновий час, тромбопластиновий час і рівні D-димеру. Повідомлялося про три неуточнені тимчасові побічні реакції. В іншому неопублікованому дослідженні наттокіназу 1700 FU щодня отримували 30 пацієнтів, які отримували варфарин протягом 26 тижнів. ACNFP 2012, Japan Bio 2014 Повідомляється, що одночасне застосування наттокінази стабілізувало INR, але деталей було недостатньо для оцінки.

В Експеримент з наттокіназою vitro, спрямований на підтримку клінічного використання нижчих доз гепарину, оцінений за допомогою комбінування 2 агентів. Комбінація наттокінази та високих доз гепарину (12 500 одиниць або 90 одиниць/кг), але не низьких або середніх доз гепарину, призвела до легкого, але важливого збільшення тромболізису. Найбільш виражені ефекти виникали рано (протягом 2-4 годин) після введення. Подібні синергетичні антикоагулянтні ефекти на час згортання крові спостерігалися для комбінації зі збільшенням від базальної швидкості 41 секунди до приблизно 175, 207 і 510 секунд для окремої наттокінази, окремого гепарину та комбінації відповідно. Цей ефект був повторений у мишей in vivo. Wu 2019

Пацієнтам, які отримували варфарин, слід уникати споживання натто, оскільки це може знизити INR. Значне та стійке підвищення рівня вітаміну K2 у сироватці пов’язане з високою концентрацією вітаміну K2 у натто та тривалим періодом напіврозпаду вітаміну K2. Крім того, натто містить живий B. subtilis, який продовжує синтезувати вітамін K2 у кишечнику протягом кількох днів після вживання натто. Homma 2006, Kaneki 2001 Миття та кип’ятіння натто перед їжею може запобігти стійкому підвищенню концентрації вітаміну K2 у сироватці крові та зменшити кількість B. subtilis відновлення з калу. Hitosugi 2015. Вітамін K2 видаляється з деяких добавок наттокінази, щоб усунути цю проблему.

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова